Гормон с волшебными свойствами – Наука – Коммерсантъ
Регулирование сна и жирового обмена, нормализация давления, противодействие стрессу — все это и еще многое считается областью ответственности гормона мелатонина. Как его нашли, как выяснили его функции и что делать, если мелатонина не хватает,— в этом материале.
Фото: Photothek via Getty Images
Фото: Photothek via Getty Images
«Красота — это королева, которая правит очень недолго»,— сказал Сократ, и только сейчас, через 2000 с лишним лет, мы наконец можем ему возразить.
В далеком 1953 году Аарон Б. Лернер — дерматолог из США, который занимался поиском лекарства от витилиго, обнаружил достаточно старую статью 1917 года в одном научном журнале. Статья была о том, что измельченные эпифизы коров, помещенные в банку с головастиками, в течение 30 минут вызывают обесцвечивание их кожи. Лернер с коллегами переработал 250 тыс. эпифизов коров и выделил вещество, названное им мелатонином. Это вещество вызывало обесцвечивание кожи лягушки при нанесении на кожу. В 1958 году Лернер установил структуру мелатонина.
Вот всего в нескольких коротких предложениях история открытия, хотя на самом деле это были годы упорной и тяжелой работы. Ведь содержание мелатонина в эпифизе ничтожно. И родилась легенда, связанная с названием. В награду за научный подвиг по переработке 250 тыс. эпифизов вещество получило названием «мелатонин» (от греч. melas — черный, tosos — труд).
Хотя есть и другая, но менее романтическая версия о созвучии названия с меланином — веществом, отвечающим за цвет кожи.
Открытие Лернера оказалось более важным, чем предполагал сам ученый. Спустя еще десять лет благодаря исследованиям биохимика Джулиуса Аксельрода было установлено, что эпифиз и его гормон мелатонин имеют самое прямое отношение к регуляции биологических ритмов. С тех пор начался и продолжается до сих пор невиданный «эпифизарный бум», буквально захлестнувший современную науку.
Вторая волна началась в 1974 году. Этот год считается началом эры изучения экстрапинеального (внеэпифизарного) мелатонина, поскольку именно в этом году русскими учеными Натаном Райхлиным и Игорем Кветным был обнаружен мелатонин в слизистой червеобразного отростка человека. В дальнейшем был доказан факт экстрапинеальной выработки этого индольного гормона.
Все дело в «волшебном пузырьке»
В настоящее время известно, что мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) — 5-метокси-N-ацетилированный дериват серотонина. Основным местом синтеза мелатонина является «волшебный пузырек» — эпифиз — нейроэндокринный орган человека и млекопитающих, обнаруживаемый у всех позвоночных животных. У холоднокровных позвоночных и у птиц эпифиз выполняет уже хорошо нам известную роль «третьего глаза», снабжая организм этих животных информацией о суточной и сезонной освещенности. А у млекопитающих и человека верхний мозговой придаток, «погребенный» под разросшимися полушариями и мощным черепом, потерял непосредственные афферентные и эфферентные связи с мозгом и превратился в железу внутренней секреции.
В результате чего внимание мировой науки к эпифизу было привлечено сравнительно недавно. Лишь с открытием мелатонина этот орган заинтересовал серьезных исследователей. До этого шишковидная железа размером с горошину по вине морфологов-эволюционистов считалась практически «рудиментарным третьим глазом», к тому же утратившим связь с остальным мозгом, а потому и не привлекала внимания ученых. «Она (пинеальная железа) лишена всякого физиологического значения и представляет рудимент, пестротой своего морфологического состава уже в норме являющийся тератоидным образованием»,— писал известный патофизиолог Александр Богомолец в своем труде «Кризис эндокринологии» в 1927 году.
Между тем человечеству известен эпифиз более 2000 лет, и в прошлом, как ни странно, несмотря на свои чрезвычайно малые размеры, к нему относились весьма уважительно. Древнеиндийские философы считали эпифиз органом размышлений о перевоплощении души и телепатии, древнегреческие принимали шишковидную железу за клапан, регулирующий количество души, или структуру, необходимую для установления душевного равновесия.
Считается, что шишковидную железу впервые описал александрийский врач Герофил за 300 лет до н. э., а свое название она получила от Галена (II век н. э.), которому форма железы напомнила сосновую шишку. В XVII веке Рене Декарт приписывал эпифизу роль «седалища души» и связывал его функции со зрением, что весьма интересно в свете современных знаний. Русский врач Юровский в 1695 году представил диссертацию о шишковидной железе, где рассматривал эпифиз как рудиментарный придаток мозга. Такое представление сохранялось на протяжении XVIII-XIX веков. Только в самом конце XIX века немецкий педиатр Хюбнер описал мальчика, отличавшегося преждевременным половым созреванием, у которого при посмертном вскрытии обнаружили опухоль эпифиза. А в начале XX века невролог Марбург предположил, что эпифиз выделяет какое-то вещество, угнетающее функции гипоталамуса и, как следствие, развитие репродуктивной системы.
Он такой один — гормон мелатонин
Мелатонин является единственным в своем роде гормоном фотопериодичности и выделяется эпифизом преимущественно ночью, так как его выделение угнетается импульсами, поступающими из сетчатки глаза, реагирующей на свет. Количество выработки его невелико — около 30 мкг в сутки. Концентрация гормона, минимальная днем (1–3 пг/мл), начинает возрастать за два часа до привычного времени сна. Теперь понятно, что появление «песка в глазах» вызвано биологическими механизмами, а совсем не работой сказочного Песочного человечка, или Оле-Лукойе, который сыплет детям в глаза волшебный песок, чтобы те засыпали.
Ночью концентрация мелатонина в крови в пять-десять раз выше и достигает своего пика к двум часам ночи, затем его количество снижается к семи часам утра и до вечера остается очень низким. Секреция строго подчинена суточному ритму, и порядка 70% мелатонина синтезируется ночью.
Вот почему такое долгое время этот гормон был невидимкой! Ведь на свету обнаружить его в крови просто невозможно. Взятие крови на определение концентрации мелатонина в сыворотке должно проводиться в полной темноте у спящего пациента при красном свете и в два часа ночи.
Существует изменение синтеза мелатонина и по сезонам. Уровень мелатонина в крови у человека минимален в период с мая по июль, то есть в период максимальной продолжительности светового дня и освещенности. В эти же месяцы максимального значения достигает амплитуда между минимальным (дневным) и максимальным (ночным) уровнями мелатонина в течение суток. Видимо, именно с этим связаны сезонные изменения общей гормональной активности и эмоционального состояния человека — например, сезонные депрессии.
С возрастом выработка мелатонина уменьшается. Более того, пик ночного уровня мелатонина в сыворотке крови менее выражен в преклонном возрасте.
В первые три-шесть месяцев жизни у младенцев практически не вырабатывается свой мелатонин, этот гормон ребенок получает с молоком матери. Понятно, что не в одной даже очень адаптированной детской молочной смеси мелатонин не присутствует, а на гармоничный и быстрый рост в первый год жизни ребенка он сильно оказывает влияние. Поэтому так важно, чтобы и ребенок, и мама спали в темноте, ведь от этого зависит, попадет ли в детский организм нужное количество мелатонина и начнет ли вовремя функционировать пинеальная железа. У человека эпифиз достигает максимального развития к шести-семи годам жизни, и максимальная общая секреция мелатонина наблюдается как раз в том же возрасте, после чего, несмотря на продолжающееся функционирование, начинается возрастная инволюция эпифиза. К периоду полового созревания размеры эпифиза обычно уменьшаются и концентрация мелатонина в несколько раз снижается.
Для каждого человека «мелатониновая кривая» достаточно индивидуальна и имеет отличия у разных людей. Причем значимое уменьшение выработки мелатонина у большинства начинается после 40 лет. С возрастом в тканях эпифиза увеличивается отложение фосфатных и карбонатных солей в виде слоистых шариков, так называемый «мозговой песок». В результате эпифиз становится действительно похожим на еловую шишку, от которой он и получил свое название — пинеальная железа. В то время у долгожителей отмечен достаточно высокий уровень этого мелатонина в крови.
Другим источником мелатонина являются клетки APUD-системы. Вырабатываемый ими мелатонин действует непосредственно в месте образования. Является ли этот путь синтеза гормона фотозависимым или нет, все еще требует уточнения. Выработка экстрапинеального мелатонина происходит в сетчатке глаза, слизистой оболочке и подслизистом слое ЖКТ, мозжечке, легких, печени, почках, надпочечниках, тимусе, щитовидной и поджелудочной железах, желчном пузыре, внутреннем ухе, яичниках, каротидном теле, плаценте, эндометрии, а также гардериановой железе, редуцированной у человека и многих млекопитающих. Кроме того, мелатонин обнаружен в эозинофилах, тромбоцитах, клетках-киллерах, гистиоцитах и в клетках эндотелия. Что интересно, это вещество обнаружено даже у одноклеточных организмов и растений.
Синтез мелатонина эпифизом регулируется фотонами света и усиливается в темное время суток. Из триптофана под действием фермента образуется 5-гидрокситриптофан, из которого при помощи другого фермента образуется серотонин. Если в этот момент свет включен, то синтез останавливается на этом этапе. И организм получает серотонин. А происходит это так: при воздействии света на сетчатку глаза электрический импульс посылается в супрахиазматическое ядро головного мозга, далее посредством норадренергических связей происходит угнетение синтеза на этом этапе, а также и угнетение секреции мелатонина шишковидной железой. Если же данная реакция происходит в темноте, то в последующем происходит N-ацетилирование серотонина, затем О-метилирование, в результате чего и образуется мелатонин. Таким образом, волшебной палочкой при таком превращении является свет. Из триптофана (незаменимая аминокислота) как по велению волшебной палочки — света — может образовываться либо гормон темноты — мелатонин, либо гормон дня — серотонин.
Уровень гормона в крови зависит не только от возраста, но и от полноценности сна, температуры среды, воздействия электромагнитных полей, смены фаз менструального цикла, пола (у женщин уровень мелатонина в среднем на 25% выше, чем у мужчин).
Большая часть мелатонина плазмы (около 70%) связана с фракцией альбуминов. Период его полужизни в организме человека составляет 30–50 минут. Мелатонин биотрансформируется в печени (около 90%) системой ферментов, связанных с белком Р-450, а затем выводится из организма. Выделение гормона происходит через почки. При этом в моче найдены лишь следы неизмененного мелатонина. Гидроксилированные метаболиты мелатонина выделяются с мочой преимущественно в виде сульфатов, а в меньшей степени — в виде глюкуронидов. Выведение почками основного метаболита мелатонина 6-СОМТ соответствует концентрации мелатонина в сыворотке крови, по уровню экскреции которого с мочой можно косвенно судить об общем синтезе мелатонина в организме человека.
Молекула мелатонина небольших размеров высоколипофильна, преодолевает все тканевые барьеры, свободно проходит через клеточные мембраны. Мелатонин может воздействовать на внутриклеточные процессы, минуя систему рецепторов и сигнальных молекул, взаимодействуя с ядерными (ретиноидными) и мембранными рецепторами.
Впервые рецепторы к мелатонину были обнаружены в головном мозге и хвостатой артерии крыс. К настоящему времени у млекопитающих выделены и клонированы два вида рецепторов — MEL-1 и MEL-2. Рецепторы MEL-1 расположены в эндотелии сосудов, сердце, головном мозге, почках, сетчатке и периферических тканях и делятся на MEL-1A (в передней доли гипофиза, супрахиазматических ядрах гипоталамуса и в периферических органах), MEL-1B (в мозге, сетчатке, легких) и MEL-1C (их роль пока еще не ясна). Рецепторы MEL-2 изучены меньше и обнаружены на периферии. Число рецепторов зависит от возраста, физиологического состояния организма и циркадианного ритма мелатонина, а их чувствительность — от времени суток. С возрастом количество рецепторов уменьшается. Наибольшее количество рецепторов в головном мозге обнаружено в передней части гипофиза и супрахиазматических ядрах.
Управляй мечтой
Зачем нужен мелатонин? Ответ такой: чтобы управлять мечтой! Мечтой оставаться как можно дольше активной, красивой и молодой.
У мелатонина обнаружено столько полезных и нужных свойств, что наш организм не только не в состоянии от него отказаться, но и нуждается в нем ежедневно. Мелатонин устраняет бессонницу, сохраняет естественную структуру сна; адаптирует организм к перемене климатогеографических зон и быстрой смене часовых поясов; замедляет старение репродуктивной системы; нормализует циркадианные и циркануальные ритмы организма; оптимизирует когнитивную деятельность мозга и препятствует ее нарушениям, улучшает процессы восприятия; ослабляет тревожное поведение и чувство страха, оказывает антидепрессивный и антистрессовый эффект; оказывает стимулирующее влияние на жироуглеводный обмен; снижает энергетические затраты миокарда, ингибирует агрегацию тромбоцитов, нормализует кровяное давление; нормализует моторику, ритм и секреторную активность желудка; обладает иммуномодулирующим и антиоксидантным действием; замедляет процессы старения; регулирует работу эндокринной системы (щитовидная, поджелудочная, половые железы). Возможно, это еще не полный перечень «волшебных» свойств мелатонина, ученые все еще продолжают изучать «невидимку».
Изменим жизнь к лучшему
Если эпифиз называют «дирижером оркестра» эндокринной системы и биологическими часами организма, а мелатонин — «маятником биологических часов», то есть о чем задуматься.
Доподлинно известно, что проживание на Севере, сменная работа, Jet lag (трансмеридианные перелеты), постоянное освещение (свет ночью, или так называемое световое загрязнение), бессонница и социальный Jet lag (разница в ритме сон—бодрствование в течение недели) — это как раз те причины, которые приводят к нехватке мелатонина.
Чтобы как-то исправить дело, появился искусственный мелатонин — химический аналог естественного мелатонина, синтезируемый из аминокислот растительного происхождения. Почему искусственный мелатонин — растительный? Все просто: не надо издеваться над хомячками, морскими свинками или коровами, добывая из их эпифиза нужный гормон. Не надо тратить финансы на тщательную очистку биогенного препарата (от аллергенов, вирусов и белков-пирогенов). А известные теперь всем прионы? От них вообще избавиться невозможно. Поэтому полурастительный мелатонин гораздо более безопасный и дешевый.
Экзогенный мелатонин достаточно подробно исследован в качестве фармакологического агента. Это малотоксичное соединение с LD50 для лабораторных животных выше 800 мг/кг. У людей введение мелатонина в течение одного месяца до 6 г ежедневно не вызывало побочных эффектов. Прием физиологических доз препарата вызывает мягкий снотворный эффект, не изменяя структуры сна. Парентерально введенный гормон легко проникает через ГЭБ, быстро накапливается в ликворе и мозговой ткани. Максимальный уровень мелатонина обнаружен у крыс спустя один час в нужных отделах мозга. Появились препараты мелатонина впервые в США в 1993 году. И на сегодняшний день в разных странах выступают то как лекарственные препараты, то как биологическая пищевая добавка.
Разные лекарственные формы мелатонина продаются по всему миру, включая формы немедленного и замедленного высвобождения. Дозировки мелатонина тоже различны — от 0,3 мг до 5 мг. Самая распространенная дозировка — 3 мг. Но в настоящее время она считается достаточно большой, поскольку в несколько раз превышает физиологические нормы. Поэтому обычному человеку подходит 1/4 или 1/2 такой таблетки.
Самая часто употребляемая лекарственная форма мелатонина — это таблетки. Но в настоящее время кроме обычного мелатонина в таблетках с разной дозировкой выпускаются комбинированные препараты. Мелатонин может комбинироваться с витамином В6 (пиридоксин). Как известно, это единственный витамин, который способен проникать через гематоэнцефалический барьер, и он способствует переводу глютаминовой кислоты в ГАМК (а это тормозной медиатор в ЦНС). Также существуют комбинации с цинком и селеном. Производится масса спортивного питания с мелатонином. Кроме таблитированного существует мелатонин в капсулах, в микстурах, в виде назального спрея. Появились косметические средства по уходу за кожей с мелатонином (лосьоны, кремы, гели), которые оказывают антиоксидантное, увлажняющее и регенерирующее действие. При применении отмечается сокращение неглубоких морщин, восстановление эластичности и тонуса кожи. Регулярное применение, как показали исследования, предотвращает преждевременное старение эпидермиса. Отмечено также фотопротективное действие мелатонина при наружном применении (поглощает 27,17% лучей УФ-В и 12,29% лучей УФ-А). Возможно его использование и в комплексных косметологических программах, таких как контурная пластика, мезотерапия, инъекции ботулотоксина — для пролонгирования действия основной процедуры; в пред- и постпилинговом уходе. В эстетической хирургии и перманентном макияже мелатонин способствует быстрому восстановлению, препятствует развитию вторичной инфекции, повышает местный иммунитет.
На фармацевтическом рынке появился препарат мелатонина пролонгированного действия с продолжительностью восемь часов. Такое лекарство показано только людям старше 55 лет, и это понятно: поскольку все гормоны работают по принципу обратной отрицательной связи, то такое длительное нахождение экзогенного мелатонина в организме показано только тогда, когда имеет место возрастное снижение уровня этого гормона.
В настоящее время активно стали разрабатываться лекарственные препараты, влияющие на мелатониновые рецепторы, являющиеся аналогами мелатонина, но отличающиеся от него по химической структуре и чувствительностью к MT1 и MT2-рецепторам. Например, созданный и уже вошедший в практику препарат агомелатин является антидепрессантом. Агомелатин является уникальным препаратом, поскольку действует как селективный агонист MT1 и MT2-рецепторов и антагонист серотониновых (5-HT2B и 5-HT2C) рецепторов. В России данный препарат зарегистрирован. Еще два препарата — рамелтеон и тазимелтеон — позиционируются как новые препараты для лечения бессонницы и являются селективными агонистами мелатониновых рецепторов (МТ1 и МТ2). Тазимелтеон одобрен в США Food и Drug Administration для применения у полностью слепых пациентов с синдромом нарушения суточного цикла сна.
Подлинные секреты красоты
Как же определить, существует ли недостаток мелатонина в организме и необходим ли его дополнительный прием? Самый надежный способ — это измерить его содержание. Разработанные в настоящее время весьма чувствительные (от 0,5 пг/мл) методы определения этого гормона не только в плазме крови, но и в моче и слюне, делают его использование вполне возможным и обоснованным. Дозы, время и курс приема решаются в каждом случае индивидуально с обязательным учетом формы кривой мелатонина. Существуют уже специально разработанные схемы применения этого препарата в зависимости от вида заболевания, пола и возраста.
Если сон становится более поверхностным и беспокойным, если неправильный образ жизни нарушает цикл сон—бодрствование, если возникают проблемы со сном, вероятная причина — низкий уровень секреции мелатонина. В этом случае возможны два пути решения проблемы: сон в абсолютной темноте для полноценной выработки собственного мелатонина или прием экзогенного мелатонина при возрастном снижении выработки этого гормона. Соблюдение режима дня, достаточная световая экспозиция в дневные часы, время отхода ко сну до полуночи, продолжительный сон (семь-восемь часов) в полной темноте (плотные шторы на окнах; выключенные телевизор, компьютер, ночник; использование повязки на глаза для сна), потребление продуктов, богатых триптофаном (бананы, индейка, курица, сыр, орехи, семечки),— вот достаточно простые правила, которые позволяют сохранить секрецию мелатонина на должном физиологическом уровне.
По возможности желательно отказаться от ночного приема лекарств, снижающих уровень мелатонина (нестероидные противовоспалительные средства, b-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы симпатической нервной системы, транквилизаторы), также снижают уровень мелатонина кофеин, никотин и алкоголь. Принимать в весенне-летний период витаминно-минеральные комплексы с витаминами В3 и В6, кальцием и магнием, которые повышают выработку мелатонина.
Тем же, кому все перечисленные меры не помогли, врачи рекомендуют препараты мелатонина, особенно в сезон белых ночей, при сменной работе или изменении часовых поясов. Несомненно, необходимы дальнейшие расширенные клинические испытания применения мелатонина или других препаратов, стимулирующих мелатониновые рецепторы или выработку эндогенного мелатонина, для расширения показаний, выработки оптимальных схем лечения в зависимости от причины, вызвавшей недостаток этого гормона.
Ирина Виноградова, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии, организации и экономики фармации, Петрозаводский государственный университет, медицинский институт
Мелатонин и COVID-19 – клиника «Семейный доктор».
Мелатонин долгое время называли гормоном сна, его действие связывали исключительно с управлением суточными ритмами человека. Последние исследования доказали: у этого активного химического соединения более широкий функционал.
Мелатонин – древнее вещество
Учёные считают, что мелатонин появился на Земле 3,5 миллиарда лет назад, потому что обнаружили его в составе древнейших цианобактерий. Сегодня известно, что большинство живых организмов, как животных, так и растительных, синтезируют мелатонин.
Обнаружение мелатонина
В 1958 году команде профессора дерматологии из Йельского университета США Аарона Лернера удалось выделить из эпифизов коров новое соединение, которое при введении в кожу головастика, осветляло её. Вещество блокировало выработку меланоцитостимулирующего гормона, поэтому получило название «мелатонин».
Позже обнаружили, что открытое соединение синтезируется в организме преимущественно ночью. Это связали с суточными периодами покоя и бодрствования, и два десятилетия мелатонин считался только гормоном сна, регулирующим циркадные ритмы человека.
Выработка мелатонина
80% мелатонина вырабатывается эпифизом – шишковидной железой весом 100–125 мг, расположенной в головном мозге. Остальные 20% мелатонина вырабатывают особые клетки:
- пищеварительного тракта;
- бронхов и лёгких;
- почек;
- поджелудочной железы;
- простаты и яичников;
- сетчатки глаза, других органов и тканей.
Мелатонин вырабатывают даже клетки крови: эозинофилы и лимфоциты. Это открытие сделали в 1974 году советские ученые Натан Танфелевич Райхлин и Игорь Моисеевич Кветной.
Такой, «периферический», мелатонин не воздействует на суточные ритмы, работая исключительно на местном уровне.
Действие мелатонина
«Гормон сна» начинает вырабатываться в промежутке от 20 до 22 часов (у «жаворонков» раньше, у «сов» – позже). Концентрация мелатонина достигает пика с полуночи до двух часов ночи, а к шести-семи часам утра падает до минимального уровня.
Как работает мелатонин
- Поглощает свободные радикалы – нестабильные молекулы, которые повреждают органы и ткани, приводят к снижению иммунитета, развитию новообразований и сердечно-сосудистых болезней.
- Является самым сильным природным иммуномодулятором, восстанавливает повреждённые клетки, предотвращает болезни, в том числе – онкологические.
- Оказывает выраженное хронобиотическое действие: регулирует суточные и сезонные биоритмы.
- Способствует засыпанию, отвечает за спокойный восстановительный сон, приносящий естественный отдых.
- Регулирует работу эндокринной системы, нормализует температуру тела.
- Действует как антидепрессант и предотвращает возникновение некоторых психических расстройств.
- Замедляет темпы старения, увеличивает продолжительность жизни.
Что понижает уровень мелатонина?
- Возраст.
После 45-50 лет выработка естественного мелатонина снижается.
- Свет. Шишковидная железа способна вырабатывать мелатонин только в темноте. Если ночью включено освещение, производство гормона замедляется вплоть до полной остановки. Снижают синтез мелатонина свечение экранов мобильного телефона, планшета, ноутбука, компьютера или телевизора.
- Курение.
- Употребление алкогольных или кофеинсодержащих напитков.
- Приём нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), витамина В12, некоторых других лекарств.
Что повышает выработку мелатонина?
- Отсутствие света в момент отхода ко сну
- Кальций
- Магний
- Витамин В6
- Никотиновая кислота.
Применение синтетических аналогов мелатонина в медицине
Чаще всего препараты мелатонина используют для лечения различных нарушений сна. Проведённые исследования доказывают эффективность мелатонина при острой бессоннице: уменьшается время засыпания, улучшается качество ночного сна и его продолжительность.
Приём мелатонина оправдан при хронобиологических нарушениях, когда человек часто меняет часовые пояса или работает по сменному графику с чередованием ночных и дневных смен.
Препараты «гормона сна» нельзя применять как привычное снотворное средство. Они помогают только при сбоях, обусловленных снижением продукции мелатонина. В других случаях эффекта не будет.
Мелатонин не назначают при:
- хронической бессоннице;
- сохранении суточной секреции собственного мелатонина;
- нормальных биологических ритмах.
БАД или лекарство?
До сих пор среди врачей нет единого мнения: считать мелатонин лекарством или биологически активной добавкой (БАД).
В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не одобрило его для использования в медицинских целях, поэтому там мелатонин продаётся без рецепта, как пищевая добавка.
В странах Евросоюза и в Австралии мелатонин считается лекарством, продаётся по рецепту и используется для лечения бессонницы у детей, подростков и лиц, старше 55 лет.
В России зарегистрированы лекарственные формы препарата и БАДы, приобрести их можно в аптеках и магазинах спортивного питания без рецепта.
Мелатонин применяется в качестве вспомогательной терапии при:
- язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
- гипертонической болезни;
- болезни Альцгеймера и иных нарушениях памяти;
- депрессиях и других заболеваниях.
Исследования фармакологической активности и эффективности мелатонина продолжаются. На сегодняшний день опубликовано более 26 тысяч научных работ, каждая из которых открывает новые страницы использования удивительного вещества.
Мелатонин и COVID-19
Пандемия COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, заставила учёных активно изучать влияние мелатонина на течение этого заболевания. В результате привычный «регулятор сна» стал использоваться в комплексе средств вспомогательной терапии COVID-19. Осенью 2020 года его даже применяли для лечения президента США Дональда Трампа.
Официальные отзывы об использовании мелатонина
США. Электронная научная библиотека medRxiv в октябре 2020 года разместила отчёт о научно-исследовательской работе, в которой было изучено 800 случаев заболевания тяжёлой формой COVID-19. Выяснилось, что пациенты, изначально имевшие высокий уровень собственного мелатонина, и те, кто получал гормон в виде лекарственного препарата, достоверно чаще выживали в реанимации. Мелатонин повышал шансы на выздоровление, как при коронавирусной, так и любой другой инфекции, поражающей лёгкие.
Канада и Аргентина. Работа опубликована в журнале Diseases в ноябре 2020 года. Совместное исследование Университета Торонто и Папского католического университета показало, что заболевание у пожилых людей может протекать тяжелее в связи со сниженным содержанием мелатонина. Мелатонин в адекватных дозах предотвращает развитие агрессивной формы COVID-19, а также поддерживает действие антикоронавирусной вакцины.
Бразилия. Данные размещены журналом Melatonin Research в начале 2021 года. Учёные из Университета Сан-Паулу доказали, что мелатонин, который вырабатывают клетки альвеол лёгких, становится барьером для коронавируса. Возможно поэтому люди с высоким уровнем мелатонина не заражаются ковидом или переносят болезнь легко. Регина Пекельман, автор исследования, уверена, что применение назальных капель или спрея с мелатонином — эффективное средство для борьбы с COVID-19.
Чтобы попасть в организм человека, вирусы SARS-CoV-2 должны связаться с рецепторами ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2), расположенными на поверхности клеток легких. Только соединившись с ACE2, коронавирусы проникают в клетку и начинают размножаться, приводя к болезни.
Мелатонин снижает количество свободных рецепторов ACE2, в результате количество связей вируса с ферментом снижается, что приводит к поражению минимального количества клеток, а значит коронавирусная инфекция будет протекать в лёгкой форме.
Дополнительно мелатонин уменьшает воспалительную реакцию в месте проникновения вируса и контролирует иммунный ответ, не давая развиться «цитокиновому шторму». А так как именно бурная цитокиновая реакция и приводит к фатальному результату, её подавление повышает шансы пациента выжить и избежать серьёзных осложнений.
В нашей стране пока не накоплен достаточный научный опыт, подтверждающий тот факт, что мелатонин предотвращает тяжёлое течение COVID-19, да и механизм действия мелатонина на организм человека ещё недостаточно изучен. Однако эмпирический опыт даёт обнадёживающие результаты и свидетельствует в пользу положительного влияния мелатонина на исход COVID-19.
Препараты мелатонина отпускаются в России без рецепта, но не стоит принимать их без очной консультации с доктором ни для коррекции нарушений сна, ни для профилактики или лечения COVID-19.
Публикации на тему месяца «Как побороть постковидный синдром»
- Восстановление легких после коронавируса
- Восстановление обоняния после коронавируса
- Восстановление памяти после перенесённого коронавируса
- Преодолеваем психические расстройства при постковидном синдроме
- Переживаем COVID.
Как пандемия коронавируса влияет на психическую деятельность
- Постковидный скрининг — обследование после перенесенной новой коронавирусной инфекции
- Как вернуть пищеварение в норму после коронавируса?
- Потеря обоняния при COVID-19 — советы врача оториноларинголога
- Рекомендации кардиолога после перенесенного COVID-19
- Коронавирус оказался «злопамятным» — что важно знать
- Постковидный синдром: программа диагностики и регресса постковидной симптоматики. Как справиться с долгосрочными симптомами Long COVID
Мелатонин: фармакология, функции и терапевтические преимущества
Сохранить цитату в файл
Формат:
Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV
Добавить в коллекции
- Создать новую коллекцию
- Добавить в существующую коллекцию
Назовите свою коллекцию:
Имя должно содержать менее 100 символов
Выберите коллекцию:
Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку
Добавить в мою библиографию
- Моя библиография
Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку
Ваш сохраненный поиск
Название сохраненного поиска:
Условия поиска:
Тестовые условия поиска
Электронная почта:
(изменить)
Который день?
Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день
Который день?
ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота
Формат отчета:
РезюмеРезюме (текст)АбстрактАбстракт (текст)PubMed
Отправить максимум:
1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.
Отправить, даже если нет новых результатов
Необязательный текст в электронном письме:
Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием
Полнотекстовые ссылки
Бесплатная статья ЧВК
Полнотекстовые ссылки
Обзор
. 2017 апр; 15 (3): 434-443.
дои: 10.2174/1570159X14666161228122115.
Сильви Торджман
1
2
, Сильви Чокрон
2
, Ричард Делорм
3
, Аннаэль Шаррье
1
, Эрик Беллисант
4
5
, Немат Джаафари
6
7
, Клэр Фужеру
4
5
Принадлежности
- 1 Госпиталь-университет Отделение детской и подростковой психиатрии, Госпиталь Гийома Ренье, Реннский университет 1, Ренн 35000, Франция.
- 2 Лаборатория психологии восприятия, CNRS UMR 8158, Париж 75270, Франция.
- 3 Отделение детской и подростковой психиатрии, Госпиталь Робера Дебре, Университет Париж 7, Париж 75019, Франция.
- 4 Inserm CIC 1414 Центр клинических исследований, Университетская клиника, Университет Ренн 1, Ренн 35033, Франция.
- 5 Кафедра клинической фармакологии, университетская больница, Реннский университет 1, Ренн 35033, Франция.
- 6 Unité de recherche clinique Pierre Deniker du Centre Hospitalier Henri Laborit, INSERM CIC-P 1402, Пуатье 86022, Франция.
- 7 INSERM U 1084 Лаборатория экспериментальных и клинических исследований в области неврологии, Университет Пуатье, Пуатье 86022, Франция.
PMID:
28503116
PMCID:
PMC5405617
DOI:
10.2174/1570159С14666161228122115
Бесплатная статья ЧВК
Обзор
Sylvie Tordjman et al.
Курс Нейрофармакол.
2017 9 апр.0005
Бесплатная статья ЧВК
. 2017 апр; 15 (3): 434-443.
дои: 10.2174/1570159X14666161228122115.
Авторы
Сильви Торджман
1
2
, Сильви Чокрон
2
, Ричард Делорм
3
, Аннаэль Шаррье
1
, Эрик Беллисант
4
5
, Немат Джаафари
6
7
, Клэр Фужеру
4
5
Принадлежности
- 1 Госпиталь-университет Отделение детской и подростковой психиатрии, Госпиталь Гийома Ренье, Реннский университет 1, Ренн 35000, Франция.
- 2 Лаборатория психологии восприятия, CNRS UMR 8158, Париж 75270, Франция.
- 3 Отделение детской и подростковой психиатрии, Госпиталь Робера Дебре, Университет Париж 7, Париж 75019, Франция.
- 4 Inserm CIC 1414 Центр клинических исследований, Университетская клиника, Университет Ренн 1, Ренн 35033, Франция.
- 5 Кафедра клинической фармакологии, университетская больница, Реннский университет 1, Ренн 35033, Франция.
- 6 Unité de recherche clinique Pierre Deniker du Centre Hospitalier Henri Laborit, INSERM CIC-P 1402, Пуатье 86022, Франция.
- 7 INSERM U 1084 Лаборатория экспериментальных и клинических исследований в области неврологии, Университет Пуатье, Пуатье 86022, Франция.
PMID:
28503116
PMCID:
PMC5405617
DOI:
10.2174/1570159С14666161228122115
Абстрактный
Фон:
Мелатонин синхронизирует центральные, но также и периферические генераторы (фетальные надпочечники, поджелудочную железу, печень, почки, сердце, легкие, жир, кишечник и т. д.), обеспечивая временную организацию биологических функций через циркадные ритмы (24-часовые циклы) в связи с периодическими изменениями окружающей среды. изменения и, следовательно, адаптация личности к своей внутренней и внешней среде. Измерения мелатонина считаются лучшими периферическими показателями циркадного ритма человека, основанными на внутренних 24-часовых часах.
Методы:
Во-первых, описывается фармакология мелатонина (биосинтез и циркадные ритмы, фармакокинетика и механизмы действия), что позволяет лучше понять краткосрочные и долгосрочные эффекты мелатонина после его немедленного или пролонгированного высвобождения. Затем рассматриваются исследования, связанные с физиологическими эффектами мелатонина.
Полученные результаты:
Физиологические эффекты мелатонина разнообразны и включают детоксикацию свободных радикалов и антиоксидантное действие, формирование и защиту костей, репродукцию, сердечно-сосудистую, иммунную или регуляцию массы тела. Также сообщается о защитных и терапевтических эффектах мелатонина, особенно в отношении защиты мозга или желудочно-кишечного тракта, психических расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний и онкостатических эффектов.
Заключение:
Этот обзор подчеркивает большое количество и разнообразие основных эффектов мелатонина и открывает важные перспективы для измерения мелатонина в качестве биомаркера (биомаркера раннего выявления определенных нарушений, а также биомаркера их последующего наблюдения) и использования мелатонина в клинических профилактических и терапевтических целях у новорожденных. , детей и взрослых на основе его физиологических регулирующих эффектов.
Ключевые слова:
Адаптация к внешней и внутренней среде; биологические часы; биомаркер; центральные и периферические осцилляторы; клиническое применение; мелатонин; профилактика и лечение; ритм сна-бодрствования; синхронизатор.
Цифры
Рис. (1)
Химическая структура мелатонина ( Н…
Рис. (1)
Химическая структура мелатонина ( N -ацетил-5-метокситриптамин).
Рисунок 1)
Химическая структура мелатонина ( N -ацетил-5-метокситриптамин).
Рис. (2)
Синтез мелатонина (AA-NAT: арилалкиламин- Н…
Рис. (2)
Синтез мелатонина (AA-NAT: арилалкиламин- N -ацетилтрансфераза; ASMT: ацетилсеротонин- O -метилтрансфераза).
Рис. (2)
Синтез мелатонина (AA-NAT: арилалкиламин- N -ацетилтрансфераза; ASMT: ацетилсеротонин- O -метилтрансфераза).
Рис. (3)
Циркадный профиль мелатонина в плазме…
Рис. (3)
Суточный профиль концентрации мелатонина в плазме (серым цветом представлен период…
Рис. (3)
Циркадный профиль концентрации мелатонина в плазме (серым цветом показан период темноты).
См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC
.
Похожие статьи
Физиологические и фармакологические перспективы мелатонина.
Саманта С.
Саманта С.
Арх Физиол Биохим. 2022 Октябрь; 128 (5): 1346-1367. дои: 10.1080/13813455.2020.1770799. Epub 2020 10 июня.
Арх Физиол Биохим. 2022.PMID: 32520581
Обзор.
Мелатонин: как вывод основных часов, так и внутренний счетчик времени в сети циркадных часов.
Певет П., Шале Э.
Певет П. и др.
J Физиол Париж. 2011 декабрь; 105 (4-6): 170-82. doi: 10.1016/j.jphysparis.2011.07.001. Epub 2011 19 июля.
J Физиол Париж. 2011.PMID: 21914478
Обзор.
Мелатонин и здоровое старение.
Кардинали ДП.
Кардинали ДП.
Витам Горм. 2021;115:67-88. doi: 10.1016/bs.vh.2020.12.004. Epub 2021 5 фев.
Витам Горм. 2021.PMID: 33706965
Обзор.
[Мелатонин как регулятор сна человека и циркадных систем].
Мисима К.
Мисима К.
Нихон Ринсё. 2012 июль; 70 (7): 1139-44.
Нихон Ринсё. 2012.PMID: 22844795
Японский язык.
Кишечные часы: влияние циркадных ритмов на желудочно-кишечный тракт.
Konturek PC, Brzozowski T, Konturek SJ.
Контурек ПК и др.
J Physiol Pharmacol. 2011 Апрель; 62 (2): 139-50.
J Physiol Pharmacol. 2011.PMID: 21673361
Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Метаболические пути, опосредованные интерфероном-гамма, у госпитализированных пациентов во время острого и реконвалесцентного COVID-19.
Гитль М., Буркерт Ф., Зайвальд С., Бём А., Хофер С., Гостнер Дж. М., Пиатер Т., Гайслер С., Вайс Г., Леффлер-Рагг Дж., Зоннвебер Т., Танцевски И., Пиццини А., Саханич С., Фукс Д., Беллманн -Вейлер Р., Курц К.
Гитл М. и др.
Int J Триптофан Res. 2023 13 фев; 16:11786469231154244. doi: 10.1177/11786469231154244. Электронная коллекция 2023.
Int J Триптофан Res. 2023.PMID: 37038445
Бесплатная статья ЧВК.Сравнение наногубок на основе циклодекстрина с молекулярным отпечатком и без молекулярного отпечатка для трансдермальной доставки мелатонина.
Хоти Г., Ферреро Р., Кальдера Ф., Тротта Ф., Корно М., Панталеоне С., Десоки М.М.Х., Брунелла В.
Хоти Г. и др.
Полимеры (Базель). 2023 20 марта; 15 (6): 1543. дои: 10.3390/polym15061543.
Полимеры (Базель). 2023.PMID: 36987322
Бесплатная статья ЧВК.Мелатонин против лишения сна для индукции сна при электроэнцефалографии дневного сна: протокол проспективного рандомизированного перекрестного исследования у детей и молодых людей с эпилепсией.
Варезио К., Франко В., Паска Л., Селарио М., Фатторе К., Феделе Г., Рота П., Пальмисани М., Де Гиоргис В.
Варесио С. и др.
Метаболиты. 2023 4 марта; 13 (3): 383. дои: 10.3390/метабо13030383.
Метаболиты. 2023.PMID: 36984823
Бесплатная статья ЧВК.Лечение мелатонином при заболеваниях почек.
Марковска М., Немчик С., Ромейко К.
Марковска М. и соавт.
Клетки. 2023 8 марта; 12 (6): 838. doi: 10.3390/cells12060838.
Клетки. 2023.PMID: 36980179
Бесплатная статья ЧВК.Обзор.
Добавка мелатонина на поздних сроках беременности повышает репродуктивную функцию свиноматок за счет регулирования стресса, вызываемого сдвигом жидкости, и улучшения антиоксидантной способности плаценты.
Ван Л., Ян Л., Хань Ц., Ли Г., Ву Х., Ма Х, Чжао М., Ма В., Цзи П., Чжан Р., Лю Г.
Ван Л. и др.
Антиоксиданты (Базель). 2023 10 марта; 12 (3): 688. doi: 10.3390/antiox12030688.
Антиоксиданты (Базель). 2023.PMID: 36978937
Бесплатная статья ЧВК.
Просмотреть все статьи «Цитируется по»
Рекомендации
Лернер А.Б., Кейс Дж.Д., Такахаши Ю., Ли Т.Х., Мори В. Выделение мелатонина, фактора шишковидной железы, который осветляет меланоциты. 1958 год.
Бубеник Г.
А. Желудочно-кишечный мелатонин: локализация, функция и клиническое значение. Копать землю. Дис. науч. 2002; 47: 2336–2348.
—
пабмед
Каррильо-Вико А., Кальво Дж. Р., Абреу П., Лардоне П. Дж., Гарсия-Маурино С., Рейтер Р. Дж., Герреро Дж. М. Доказательства синтеза мелатонина лимфоцитами человека и его физиологическое значение: возможная роль как интракринная, аутокринная и / или паракринная вещество. FASEB J. 2004; 18: 537–539.
—
пабмед
Шампье Дж., Клаустрат Б.
, Безансон Р., Эймин С., Киллер С., Жуве А., Чамба Г., Февр-Монтанж М. Доказательства наличия мРНК триптофангидроксилазы и гидроксииндол-О-метилтрансферазы в тромбоцитах крови человека . Жизнь наук. 1997;60:2191–2197.
—
пабмед
Конти А., Конкони С., Хертенс Э., Скварло-Сонта К., Марковска М., Маэстрони Дж. М. Доказательства синтеза мелатонина в клетках костного мозга мыши и человека. Дж. Шишковидная Рез. 2000; 28: 193–202.
—
пабмед
Типы публикаций
термины MeSH
вещества
Полнотекстовые ссылки
Бесплатная статья ЧВК
Укажите
Формат:
ААД
АПА
МДА
НЛМ
Отправить по номеру
Фармакология мелатонина и его рецепторов
Al-Ghoul WM, Herman MD, Dubocovich ML (1998) Экспрессия подтипа рецептора мелатонина в мозжечке человека. Нейроотчет 9(18):4063–4068. LWW
Перекрестная ссылка
КАС
Google Scholar
Ambriz-Tututi M, Granados-Soto V (2007) Пероральный и спинальный мелатонин уменьшает тактильную аллодинию у крыс посредством активации MT2 и опиоидных рецепторов. Боль 132(3):273–280. Эльзевир
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Arendt J, Deacon S (1997) Лечение нарушений циркадного ритма – мелатонин. Chronobiol Int 14 (2): 185–204. Тейлор и Фрэнсис
CrossRef
КАС
Google Scholar
Asghari MH et al (2017) Мелатонин как многофункциональная противораковая молекула: значение при раке желудка. Жизнь 185:38–45. Эльзевир
перекрестная ссылка
КАС
Google Scholar
Aust S et al (2004) Мелатониновый рецептор подтипа MT1 экспрессируется в эпителии желчного пузыря человека. J Шишковидная Рез. 36 (1): 43–48. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Ayoub MA et al (2004) Предпочтительное образование гетеродимеров MT1/MT2 рецептора мелатонина с различными свойствами взаимодействия с лигандом по сравнению с гомодимерами MT2. Мол Фармакол 66(2):312–321. АСПЕТ
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Bahna SG et al (2014)Региональная активация рецепторов мелатонина MT2 гиппокампа вальпроевой кислотой: терапевтические последствия болезни Альцгеймера. Neurosci Lett 576: 84–87. Elsevier
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Baltatu OC et al (2017) Мелатонин, митохондрии и гипертония. Cell Mol Life Sci 74 (21): 3955–3964. Springer
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Cajochen C et al (2002) Роль мелатонина в регуляции циркадных ритмов и сна человека. 9-е трехгодичное собрание Европейского общества шишковидной железы и биологического ритма, 15, стр. 432–437
.
Google Scholar
Cardinali DP et al (2012) Мелатонин и его аналоги при бессоннице и депрессии. J Шишковидная Рез. 52 (4): 365–375. Интернет-библиотека Wiley
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Cecon E, Oishi A, Jockers R (2018)Рецепторы мелатонина: молекулярная фармакология и передача сигналов в контексте системной предвзятости. Br J Pharmacol 175(16):3263–3280. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Comai S, Gobbi G (2014)Раскрытие роли рецепторов мелатонина MT2 во сне, тревоге и других нервно-психических заболеваниях: новая цель в психофармакологии. J Психиатрия Neurosci 39(1):6–21
Google Scholar
Das A et al (2013) Сверхэкспрессия мембранных рецепторов мелатонина увеличивает количество кальций-связывающих белков и защищает VSC4. 1 мотонейроны от токсичности глутамата через несколько механизмов. J Шишковидная Рез. 54 (1): 58–68. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Dawoodi Z, Shah N, De Sousa A (2012) Агонисты мелатонина: краткий клинический обзор. Психиатрия Дели J 15: 268–273. Городской
Google Scholar
de Alencar Rocha AKA et al (2017)Измененная экспрессия рецепторов мелатонина MT1 и MT2 в гиппокампе пилокарпин-индуцированных эпилептических крыс. Эпилепсия Поведение 71:23–34. Elsevier
Перекрёстная ссылка
Google Scholar
De Bodinat C et al (2010)Агомелатин, первый мелатонинергический антидепрессант: открытие, характеристика и разработка. Nat Rev Drug Discov 9(8):628. Издательская группа Nature
CrossRef
КАС
Google Scholar
Doghramji K (2007) Мелатонин и его рецепторы: новый класс средств, способствующих сну. J Clin Sleep Med 3 (5 Дополнение): S17. Американская академия медицины сна
CrossRef
Google Scholar
Дубокович М.Л. и др. (2003)Молекулярная фармакология, регуляция и функция рецепторов мелатонина млекопитающих. Фронт БиоСки 8 (10): 1093–1108
Перекрёстная ссылка
Google Scholar
Дубокович М.Л. и др. (2010) Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXV. Номенклатура, классификация и фармакология рецепторов мелатонина, связанных с G-белком. Pharmacol Rev 62 (3): 343–380. АСПЕТ
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Ebisawa T et al (1994) Экспрессионное клонирование высокоаффинного рецептора мелатонина из кожных меланофоров Xenopus. Proc Natl Acad Sci 91(13):6133–6137. Национальная академия наук
CrossRef
КАС
Google Scholar
Ekmekcioglu C (2006)Рецепторы мелатонина у человека: биологическая роль и клиническая значимость. Биомед Фармакотер 60 (3): 97–108. Elsevier
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Ekmekcioglu C et al (2001) 24-часовое изменение экспрессии подтипа рецептора мелатонина mt1 в коронарных артериях, полученное от пациентов с ишемической болезнью сердца. Хронобиол Инт 18(6):973–985. Тейлор и Фрэнсис
CrossRef
КАС
Google Scholar
Ekmekcioglu C et al (2003) Мелатониновый рецептор подтипа МТ2 присутствует в сердечно-сосудистой системе человека. J Шишковидная Рез. 35 (1): 40–44. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Emet M et al (2016) Обзор мелатонина, его рецепторов и лекарств. Евразийский J Med 48(2):135. Медицинский факультет Университета Ататюрка
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Escames G et al (2004) Механизмы ингибирования рецепторов N-метил-d-аспартата мелатонином в полосатом теле крысы. Дж. Нейроэндокринол 16(11):929–935. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Favero G et al (2017) Мелатонин: защита от возрастной сердечной патологии. Старение Res Rev 35: 336–349. Elsevier
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Filadelfi AMC, Castrucci AM (1996) Сравнительные аспекты пинеальной/мелатониновой системы пойкилотермных позвоночных. J Шишковидная Рез. 20 (4): 175–186. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Гангули С., Кун С.Л., Кляйн Д.К. (2002)Контроль синтеза мелатонина в шишковидной железе млекопитающих: решающая роль ацетилирования серотонина. Резистентность клеточной ткани 309(1): 127–137. Springer
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Gobbi G, Comai S (2019) Дифференциальная функция рецепторов мелатонина MT1 и MT2 в REM и NREM сне. Передний эндокринол 10. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00087. Frontiers Media SA
Hardeland R (2009) Мелатонин: сигнальные механизмы плейотропного агента. Биофакторы 35(2):183–192. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Hill SM et al (2015) Мелатонин: ингибитор рака молочной железы. Эндокринный относительный рак 22(3):R183–R204. Bioscientifica Ltd
CrossRef
КАС
Google Scholar
Хатчинсон А.Дж., Хадсон Р.Л., Дубокович М.Л. (2012)Генетическая делеция рецепторов мелатонина МТ1 и МТ2 по-разному блокирует развитие и выражение индуцированной метамфетамином двигательной сенсибилизации в течение дня и ночи у мышей C3H/HeN. Дж Шишковидная рез 53 (4): 399–409. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Капперс Дж.А. (1979) Краткая история открытия и исследования шишковидной железы. Prog Brain Res 52:3–22
Google Scholar
Карамитри А., Джокерс Р. (2018) Мелатонин при сахарном диабете 2 типа и ожирении. Нат Рев Эндокринол:1. https://doi.org/10.1038/s41574-018-0130-1. Издательская группа Nature
Karamitri A, Plouffe B et al (2018) Варианты рецептора мелатонина MT2, связанные с диабетом 2 типа, влияют на различные способы передачи сигналов. Научный сигнал 11 (525): eaan6622. Американская ассоциация развития науки
CrossRef
КАС
Google Scholar
Каспер С., Хамон М. (2009) Помимо моноаминергической гипотезы: агомелатин, новый антидепрессант с инновационным механизмом действия. World J Biol Psychiatry 10 (2): 117–126. Тейлор и Фрэнсис
Перекрёстная ссылка
Google Scholar
Lerner A et al (1958) Выделение мелатонина, гормона шишковидной железы, который осветляет меланоциты. Редактор сообщества 934(2):2907
Google Scholar
Liu J et al (2016) Рецепторы мелатонина MT1 и MT2: терапевтическая перспектива. Annu Rev Pharmacol Toxicol 56: 361–383. Ежегодные обзоры
CrossRef
КАС
Google Scholar
Lochner A, Huisamen B, Nduhirabandi F (2013) Кардиопротекторный эффект мелатонина против ишемии/реперфузии. Front Biosci (Elite Ed) 5:305–315
CrossRef
Google Scholar
Mack JM et al (2016)Мелатонинергическая система при болезни Паркинсона: от нейропротекции до лечения моторных и немоторных симптомов. Oxid Med Cell Longev 2016: 3472032. Хиндави
CrossRef
КАС
Google Scholar
Nair S et al (2018) Обзор действия мелатонина как терапевтического средства при раке. Фронт Биол 13(3):180–189. Springer
Перекрёстная ссылка
Google Scholar
Nduhirabandi F et al (2011)Постоянное потребление мелатонина предотвращает метаболические нарушения, связанные с ожирением, и защищает сердце от ишемии миокарда и реперфузионного повреждения в преддиабетической модели ожирения, вызванного диетой. J Шишковидная Рез. 50 (2): 171–182. Интернет-библиотека Wiley
КАС
Google Scholar
Neubauer DN (2008) Обзор применения рамелтеона при лечении нарушений сна. Нейропсихиатр Dis Treat 4 (1): 69. Dove Press
CrossRef
КАС
Google Scholar
Ng KY et al (2017)Рецепторы мелатонина: распределение в мозге млекопитающих и их соответствующие предполагаемые функции. Функция структуры мозга 222 (7): 2921–2939. Спрингер
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Nosjean O et al (2000) Идентификация мелатонин-связывающего SiteMT 3 как хинонредуктазы 2. J Biol Chem 275(40):31311–31317. ASBMB
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Oxenkrug G (2005) «Антиоксидантное действие N-ацетилсеротонина. Ann NY Acad Sci 1053 (1): 334–347. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Oxenkrug GF et al (2010)Хинонредуктаза 2 и антидепрессивное действие производных мелатонина. Ann NY Acad Sci 1199 (1): 121–124. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Pala D et al (2013) Гомологические модели рецепторов мелатонина: проблемы и последние достижения. Int J Mol Sci 14(4):8093–8121. Многопрофильный институт цифровых публикаций
CrossRef
КАС
Google Scholar
Pandi-Perumal SR et al (2008) Физиологические эффекты мелатонина: роль рецепторов мелатонина и путей передачи сигнала. Prog Neurobiol 85 (3): 335–353. Elsevier
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Пеухкури К., Сихвола Н., Корпела Р. (2012) Диетические факторы и колебания уровня мелатонина. Еда Nutr Res. 56(1):17252. Тейлор и Фрэнсис
CrossRef
КАС
Google Scholar
Pourhanifeh MH et al (2019) Потенциальное использование мелатонина при лечении рака кожи: обзор текущих биологических данных. J Cell Physiol. https://doi.org/10.1002/jcp.28129. Интернет-библиотека Wiley
Ramírez-Rodríguez G et al (2009) Мелатонин модулирует выживание клеток новых нейронов в гиппокампе взрослых мышей. Нейропсихофармакология 34(9):2180. Издательская группа Nature
CrossRef
КАС
Google Scholar
Reppert SM et al (1995) Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептора мелатонина Mel1b. Proc Natl Acad Sci 92 (19): 8734–8738. Национальная академия наук
CrossRef
КАС
Google Scholar
Rocha CS et al (2015) Мелатонин и мужское репродуктивное здоровье: актуальность темноты и антиоксидантных свойств. Curr Mol Med 15 (4): 299–311. Издательство Bentham Science
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Savaskan E et al (2001)Изменения рецептора цереброваскулярного мелатонина MT1 у пациентов с болезнью Альцгеймера. Neurosci Lett 308 (1): 9–12. Elsevier
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Savaskan E et al (2002) Повышенная иммунореактивность рецептора мелатонина 1a в гиппокампе у пациентов с болезнью Альцгеймера. J Шишковидная рез 32 (1): 59–62. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
Google Scholar
Savaskan E et al (2005) Снижение экспрессии рецептора мелатонина MT2 в гиппокампе при болезни Альцгеймера. J Шишковидная Рез. 38 (1): 10–16. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Сингх М., Джадхав Х. Р. (2014) Мелатонин: функции и лиганды. Drug Discov Today 19 (9): 1410–1418. Эльзевир
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Singh SS, Deb A, Sutradhar S (2017)Дексаметазон модулирует экспрессию рецептора мелатонина MT2 в ткани селезенки и гуморальный иммунный ответ у мышей. Биол Ритм Рез. 48(3):425–435. Тейлор и Фрэнсис
CrossRef
КАС
Google Scholar
Singhanat K et al (2018) Роль мелатонина и его рецепторов в сердечной ишемии-реперфузионном повреждении. Cell Mol Life Sci 75 (22): 4125–4149. Springer
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Sjöblom M, Flemström G (2003) Мелатонин в просвете двенадцатиперстной кишки является мощным стимулятором секреции бикарбоната слизистой оболочки. J Шишковидная Рез. 34 (4): 288–293. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
Google Scholar
Sjöblom M, Jedstedt G, Flemström G (2001) Периферический мелатонин опосредует нервную стимуляцию секреции бикарбоната слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. J Clin Investig 108 (4): 625–633. Am Soc Clin Investig
Перекрёстная ссылка
Google Scholar
Tan D et al (2007) Мелатонин как природный ко-субстрат хинонредуктазы-2, предполагаемого мембранного рецептора мелатонина MT3: гипотеза и значение. J Шишковидная Рез. 43 (4): 317–320. Интернет-библиотека Wiley
CrossRef
КАС
Google Scholar
Чекаларова Ж. и др. (2015) Роль мелатонинергической системы при эпилепсии и коморбидных психических расстройствах. Мозг Рес Бык 119: 80–92. Elsevier
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Tunstall RR et al (2011) МТ2-рецепторы опосредуют ингибирующее действие мелатонина на вызванное оксидом азота расслабление изолированных коронарных артерий свиней. J Pharmacol Exp Ther 336(1):127–133. АСПЕТ
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Uz T et al (2005) Региональный и клеточный профиль экспрессии мелатонинового рецептора MT1 в центральной дофаминергической системе. Мол Мозг Рез 136:45–53. https://doi.org/10.1016/j.molbrainres.2005.01.002
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Wang X et al (2011) Ось рецептора мелатонина MT1 модулирует токсичность, опосредованную мутантным хантингтином. J Neurosci 31 (41): 14496–14507. Soc Neuroscience
CrossRef
КАС
Google Scholar
Whitlock FA, Cantab MD, Lond MRCP (1954) Acth и меланиновая пигментация. Бр Дж. Дерматол 66 (11): 388–401. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1954.tb12567.x
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Yu C-X et al (2000) Селективный антагонист рецептора мелатонина MT2 блокирует индуцированную мелатонином антиноцицепцию у крыс. Neurosci Lett 282 (3): 161–164. Elsevier
Перекрёстная ссылка
КАС
Google Scholar
Zhong J, Liu Y (2018) Мелатонин и возрастные сердечно-сосудистые заболевания.