Лечение фиброза простаты форум: Фиброз простаты в Москве — лечение и симптомы

Способы лечения фиброза предстательной железы

1. Главная
2. Урология в Израиле
3. Способы лечения фиброза предстательной железы

Простата выполняет секреторную функцию и является важнейшей частью мужской половой системы. Фиброзом простаты принято называть заболевание, характеризующееся разрастанием соединительных тканей железы и нарушением ее функциональности. Ниже мы расскажем о методах лечения фиброза предстательной железы, по сути являющегося финальной стадией хронического простатита.

Причины возникновения фиброза

Патология чаще всего возникает по причине инфекционного поражения простаты. Наличие очагов соединительнотканного перерождения приводит к дальнейшему развитию воспаления, таким образом возникает порочный круг.

Специалисты выделяют следующие факторы, способствующие появлению очагов фиброза в предстательной железе:

• хроническое воспаление простаты;
• атеросклероз;
• переизбыток или недостаток половых отношений;
• аллергические реакции;
• аутоиммунные патологии;
• гормональные нарушения.

Чаще всего причиной фиброза становится хронический простатит.

Симптомы склероза предстательной железы

Симптоматика начинающегося фиброза простаты практически такая же, как в случае простатита, поэтому болезнь трудно диагностировать. Признаки фиброза предстательной железы:

• затрудненное, зачастую болезненное мочеиспускание;
• боль в области паха, которая отдается в промежность, область ануса и в поясницу;
• нарушение эректильной функции;
• болезненное семяизвержение;
• примесь крови в эякуляте.

На раннем этапе болезнь может протекать бессимптомно. Это в значительной степени затрудняет своевременную диагностику патологии. Нередко диагностируют не сам фиброз простаты, а его различные осложнения:

• хроническую почечную недостаточность;
• пиелонефрит;
• гидронефроз;
• задержку мочеиспускания;
• цистит;
• утрату половой функции.

Наиболее опасным из осложнений фиброза предстательной железы является хроническая почечная недостаточность, возникающая в случае дисфункции почек.

Применяется следующая классификация фиброза простаты по клиническим признакам:

• на I стадии отмечаются незначительные нарушения мочеиспускания;
• II стадия характеризуется патологиями выделения мочи из мочевого пузыря и мочеточников;
• для III стадии характерно вовлечение в патологический процесс семенных пузырьков, а также поражение мочевого пузыря и мочеточника;
• IV стадия отличается нарастанием симптомов хронической почечной недостаточности, гидронефрозом и гнойным поражением семенных пузырьков.

Диагностика фиброза предстательной железы

При обследовании по поводу фиброза простаты применяются следующие методики:

• ректальное пальцевое исследование;
• трансректальное УЗИ;
• вазовезикулография.

Метод ректального исследования простаты остается основным способом диагностики патологий предстательной железы. В случае соединительнотканного перерождения органа врач отмечает наличие уплотнений и уменьшение железы в объеме. При пальпировании пораженной железы из нее не выделяется секрет.

По результатам пальцевого исследования простаты и других исследований врач выбирает способы лечения.

Лечение фиброза предстательной железы в Израиле

Как показала многолетняя практика, консервативное лечение заболевания не дает значимого эффекта. Однако в процессе подготовки к хирургическому лечению проводится терапия такими препаратами, как:

• антибиотики;
• противовоспалительные средства;
• препараты для борьбы с застойными явлениями;
• витамины.

Особо отметим, что народные способы лечения патологий простаты, в том числе фиброза, зачастую не только не дают эффекта, но и ведут к ухудшению состояния больного. Доверить лечение болезни можно лишь настоящему специалисту. Кроме того, эффективность лечения зависит от того, насколько своевременно приняты меры.

Основными являются методы хирургической помощи. Показаниями к проведению хирургического лечения являются:

• задержка мочи с осложнениями;
• инфекции мочеполовой системы, которые вызваны процессами склерозирования;
• гидронефроз;
• симптомы хронической почечной недостаточности;
• обусловленная рефлюксом гнойная патология семенных пузырьков.

Сегодня применяются следующие разновидности операций по поводу фиброза предстательной железы:

• удаление очагов соединительной ткани;
• тотальное удаление простаты;
• удаление вместе с железой пораженных семенных пузырьков;
• изолированное удаление только семенных пузырьков, пораженных гнойной патологией;
• коррекция суженного мочеточника.

Нужно помнить, что перерождение тканей простаты при фиброзе необратимо, поэтому окончательно вылечить фиброз не представляется возможным. Но вовремя принятые меры позволят предотвратить прогрессирование патологии и продлить полноценную жизнь больного.

Лонгидаза — 25 отзывов и рейтинг покупателей

4.4 / 5

На основе 25 оценок покупателей

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

Ставил уколы при обострении хронического простатита. С этим препаратом гораздо быстрее прошла вся неприятная симптоматика заболевания.

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 10 шт.

Лонгидазу выписал гинеколог совместно с антибиотиками. Ставила по одной свечи на ночь. Лечение прошло успешно, рецидивов уже как год не было

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 10 шт.

Такие дорогие, но бесполезные свечи. Никакое воспаление они не снимают, не говоря уже о фиброзе. Я 3 пачки проставила, никаких улучшений не было. Деньги выброшены на ветер.

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 20 шт.

Препарат выписал уролог совместно с таблетками для лечения простатита. Не знаю, помогла ли именно Лонгидаза, но в комплексе удалось победить болезнь.

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

У меня обнаружили спайки труб, из-за чего и не могла забеременеть. Выписали препарат Лонгидаза в уколах. Проставила полный курс, и через полгода наступила желанная беременность.

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

Добрый день. Перенесла инъекции Лонгидазы легко. Убирают воспаление, отченость после операции. Спайки благодаря составу не появляются. Уколы безболезненные. Цена доступная, рекомендую уколы всем!

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

Для остановки процесса фиброза купил, по совету врача, Лонгидазу. Долго не мог вылечить простатит. Можно приобретать в свечах и уколах. Я купил уколы, колол ежедневно. После 3 укола боли уменьшились. Рекомендую.

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 20 шт.

Прошел обследование в больнице, уролог подтвердил простатит. Назначил комплексное лечение антибиотиками и препаратом Лонгидаза. Через 6 дней смог нормально мочиться, не испытывал тянущие боли.

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 10 шт.

Лонгидаза считается единственным действенным средством от спаек. Спасает от фибраза. Достаточно сразу после операции купить 20 свечей. Вы будите надежно застрахованы. Переносится мягко, без побочных эффектов.

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

Простыл во время длительной поездки. Начался острый цистит. Многие знают, что у мужчин от цистита до коварного простатита не далеко. В больнице сказали, что нужен курс Лонгидазы. Приобрел уколы, побочных действий не было.

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 20 шт.

После неудачной, замершей беременности, гинеколог посоветовала Лонгидазу. Ставила свечи по рекомендации доктора. Немного подтекали во время использования. Пришлось потратиться финансово вдобавок. Зато ни одной спайки не появилось.

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

Не хотела покупать Лонгидазу, т.к. цена сильно завышена на препарат. Лечащий доктор настоял на лечении. Накануне была операция, нужно было снизить риск развития спаек. Купила в аптеке средство, не жалею.

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

Добрый день. По рекомендации доктора заказала Лонгидазу на сайте megapteka.ru. Нужно было пройти курс лечения от цистита. Не могла даже выйти на работу. Проколола уколы строго по инструкции. Иду стремительно на поправку.

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

Знакомый посоветовал от постатита купить Лонгидазу. Посоветовался с врачами в больнице, они назначили средство в инъекциях. Уколы болезненные, от них кружилась голова в первый день. Но при этом избавили от простатита. Сейчас иду на поправку.

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 20 шт.

В течение месяца не могла избавиться от интерстициального цистита. Сильные боли во время мочеиспускания не уменьшались. Врач посоветовал купить Лонгидазу в свечах. Помогли справиться с резкой болью. Советую!

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 20 шт.

Добрый день. Купила современный препарат Лонгидаза в дозировке 3000 МЕ. Нужно было помочь организму после операции на органах малого таза. После первой свечи кружилась немного голова. В остальном средство действенное!

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

В июне прошла в больнице лопараскопию. Нужно было убрать воспаление в тканях, запустить регенерацию тканей. Доцент при осмотре сказал, что уколы Лонгидаза помогут в этом. Единственный минут — это цена, дороговато для меня. В целом довольна действием.

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

На работе резко потянуло пах, закружилась голова. Частые мочеиспускания мучали в течение 2 недель. Поехал в больницу. Диагноз однозначный — простатит. Средство Лонгидаза приобрел в уколах. О простатите не вспоминаю более 2 лет.

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

Добрый день. Смело могу советовать мужчинам, которые столкнулись с коварным заболеванием простатит — Лонгидазу. Особо не верил в это средство, т.к. не мог даже спокойно спать от боли. Курс поставит вас на ноги!

Лонгидаза лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000 МЕ ампулы 5 шт.

Добрый день. Появилась слабость, сильно заболел живот. В обласной клинике диагностировали — эндометриоз. Сказали, что запустила заболевание. Срочна легла в больницу на удаление кист. Лечащий врач назначил уколы Лонгидазы. Средство действует мягко, осталась довольна.

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 10 шт.

Приветствую всех. Перенес операцию на уретре. После выписки врач назачил Лонгидазу в свечах. Средство стоит дорого, думал что не придется так тратиться. После введения появился сильный зуд, тошнота, головокружения. Однозначно не буду советовать!

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 10 шт.

Здравствуйте! Стал болеть низ живота. Пошла в больницу, на узи диагностировали эндометриальную кисту. Пришлось оперироваться в клинике. Врач назначил свечи Лонгидаза от спаек. Хороший препарат, помог!

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 10 шт.

До последнего не хотел идти в больницу. В итоге даже не смог спать. Пришлось лечить простату свечами в комплексе с физиопроцедурами. Сильно запустил заболевание. Первое облегчение почувствовал на 3 день. Сейчас все в порядке.

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 10 шт.

Хроническое воспаление простаты не давало вести нормальный образ жизни. Постоянная боль, дискомфорт напоминали о себе. Узнал в больнице о препарате Лонгидаза. Цена конечна завышена на средство. Но зато действует быстро. Советую.

Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ 10 шт.

Добрый день. Врач поставил диагноз — простатит. Назначил лечение препаратом — Лонгидаза. Курс составлял 20 свечей. Перенес лечение хорошо, здоровье пришло в норму. Рекомендую всем данное средство!

Плюсы и минусы фокальной терапии локализованного рака предстательной железы

1. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Статистика рака, 2008 г. CA: Cancer Journal for Clinicians . 2008;58(2):71–96. [PubMed] [Google Scholar]

2. Куинн М., Бабб П. Модели и тенденции заболеваемости, выживаемости, распространенности и смертности от рака предстательной железы. Часть I: международные сравнения. БЖУ Интернэшнл . 2002;90(2):162–173. [PubMed] [Google Scholar]

3. Whitmore WF., Jr. Локализованный рак предстательной железы: проблемы лечения и выявления. Ланцет . 1994;343(8908):1263–1267. [PubMed] [Google Scholar]

4. Berg CD, Andriole GL, Crawford ED, et al. Смертность является результатом рандомизированного скринингового исследования рака простаты. Медицинский журнал Новой Англии . 2009;360(13):1310–1319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Schröder FH, Hugosson J, Roobol MJ, et al. Скрининг и смертность от рака предстательной железы в рандомизированном европейском исследовании. Медицинский журнал Новой Англии . 2009 г.;360(13):1320–1328. [PubMed] [Google Scholar]

6. Thompson IM, Pauler DK, Goodman PJ, et al. Распространенность рака предстательной железы среди мужчин с уровнем простатспецифического антигена ≤4,0 нг на миллилитр. Медицинский журнал Новой Англии . 2004;350(22):2239–2321. [PubMed] [Google Scholar]

7. Carter HB, Kettermann A, Warlick C, et al. Выжидательная тактика при раке предстательной железы с лечебной целью: обновление опыта Университета Джона Хопкинса. Журнал урологии . 2007;178(6):2359–2365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Klotz L. Активное наблюдение с селективным отсроченным вмешательством при благоприятном риске рака предстательной железы. Урологическая онкология . 2006;24(1):46–50. [PubMed] [Google Scholar]

9. Новара Г., Фикарра В., Д’Элия С., Секко С., Каваллери С., Артибани В. Проспективная оценка послеоперационных осложнений после роботизированной лапароскопической радикальной простатэктомии с использованием стандартизированных критериев. Европейская урология . 2010;57(3):363–370. [PubMed] [Академия Google]

10. Пардо Ю., Гедеа Ф., Агило Ф. и др. Влияние первичных методов лечения локализованного рака предстательной железы на качество жизни у пациентов без гормональной терапии. Журнал клинической онкологии . 2010;28(31):4687–4696. [PubMed] [Google Scholar]

11. Santiago RJ, Wu L, Harris E, et al. Пятнадцатилетние результаты органосохраняющей хирургии и окончательного облучения при раке груди I и II стадии: опыт Пенсильванского университета. Международный журнал радиационной онкологии Биология Физика . 2004;58(1):233–240. [PubMed] [Google Scholar]

12. Scardino PT, Abenhaim LL. Фокальная терапия рака предстательной железы: анализ международного
панель. Урология . 2008;72(6):S1–S2. [PubMed] [Google Scholar]

13. Xylinas E, Ploussard G, Durand X, et al. Оценка комбинированных онкологических и функциональных результатов после радикальной простатэктомии: тройная частота достижения воздержания, потенции и контроля над раком — обзор литературы. Урология . 2010;76(5):1194–1198. [PubMed] [Google Scholar]

14. Джаван Б., Сусани М., Бурса Б., Башарха А., Симак Р., Марбергер М. Предсказуемость и значимость многоочагового рака предстательной железы в образце радикальной простатэктомии. Методы урологии . 1999;5(3):139–142. [PubMed] [Google Scholar]

15. Scales CD, Presti JC, Kane CJ, et al. Прогнозирование одностороннего рака предстательной железы на основе признаков биопсии: последствия фокальной абляционной терапии — результаты из базы данных SEARCH. Журнал урологии . 2007;178(4):1249–1252. [PubMed] [Google Scholar]

16. Муравьев В., Майес Дж. М., Мэдден Дж. Ф., Сан Л., Полачик Т. Дж. Анализ латеральности и процента вовлечения опухоли в 1386 простатэктомированных образцов для выбора односторонней фокальной криотерапии. Технология исследования и лечения рака . 2007;6(2):91–95. [PubMed] [Google Scholar]

17. Meiers I, Waters DJ, Bostwick DG. Предоперационное прогнозирование мультифокального рака предстательной железы и применение фокальной терапии: обзор 2007 г. Урология . 2007;70(6):S3–S8. [PubMed] [Google Scholar]

18. Polascik TJ, Mayes JM, Sun L, Madden JF, Moul JW, Mouraviev V. Патологические стадии рака предстательной железы T2a и T2b в недавнюю эру простат-специфического антигена: последствия для односторонней абляционной терапии . Простата . 2008;68(13):1380–1386. [PubMed] [Google Scholar]

19. Noguchi M, Stamey TA, McNeal JE, Nolley R. Прогностические факторы многоочагового рака простаты в образцах радикальной простатэктомии: отсутствие значимости вторичного рака. Журнал урологии . 2003; 170(2 I):459–463. [PubMed] [Google Scholar]

20. Stamey TA, Freiha FS, McNeal JE, Redwine EA, Whittemore AS, Schmid HP. Локализованный рак предстательной железы: отношение объема опухоли к клиническому значению для лечения рака предстательной железы. Рак . 1993;71(3):933–938. [PubMed] [Google Scholar]

21. Liu W, Laitinen S, Khan S, et al. Анализ количества копий указывает на моноклональное происхождение летального метастатического рака предстательной железы. Природная медицина . 2009;15(5):559–565. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Ahmed HU. Индекс поражения и происхождение рака предстательной железы. Медицинский журнал Новой Англии . 2009;361(17):1626–1706. [PubMed] [Google Scholar]

23. Onik G, Barzell W. Трансперинеальная трехмерная биопсия предстательной железы: важный инструмент в отборе пациентов для лечения очагового рака предстательной железы. Урологическая онкология . 2008;26(5):506–510. [PubMed] [Google Scholar]

24. Crawford ED, Wilson SS, Torkko KC, et al. Клиническая стадия рака предстательной железы: компьютерное исследование трансперинеальной биопсии предстательной железы. БЖУ Интернэшнл . 2005;96(7):999–1004. [PubMed] [Google Scholar]

25. Furuno T, Demura T, Kaneta T, et al. Разница в распределении ядра рака между первым и повторным
биопсия: у пациентов с диагностированным обширным трансперинеальным
биопсия предстательной железы по шаблону под контролем УЗИ. Простата . 2004;58(1):76–81. [PubMed] [Google Scholar]

26. Kurhanewicz J, Vigneron D, Carroll P, Coakley F. Многопараметрическая магнитно-резонансная томография при раке предстательной железы: настоящее и будущее. Актуальное мнение по урологии . 2008;18(1):71–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Fütterer JJ, Heijmink SWTPJ, Scheenen TWJ, et al. Локализация рака предстательной железы с помощью МРТ с динамическим контрастным усилением и протонной МРТ-спектроскопии. Радиология . 2006;241(2):449–458. [PubMed] [Google Scholar]

28. Girouin N, Mége-Lechevallier F, Tonina Senes A, et al. МРТ предстательной железы с динамическим контрастированием и простыми визуальными диагностическими критериями: целесообразно ли это? Европейская радиология . 2007;17(6):1498–1509. [PubMed] [Google Scholar]

29. Yu JS, Chung JJ, Hong SW, Chung BH, Kim JH, Kim KW. Рак предстательной железы: дополнительная ценность динамической визуализации с вычитанием в 3T-магнитно-резонансной томографии с использованием катушки с фазированной решеткой. Медицинский журнал Йонсей . 2008;49(5):765–774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Sartor AO, Hricak H, Wheeler TM, et al. Оценка локализованного рака предстательной железы и выявление кандидатов на фокальную терапию. Урология . 2008;72(6):S12–S24. [PubMed] [Google Scholar]

31. Билл-Аксельсон А., Холмберг Л., Рууту М. и соавт. Радикальная простатэктомия в сравнении с выжидательной тактикой при раннем раке предстательной железы. Медицинский журнал Новой Англии . 2005;352(19):1977–1984. [PubMed] [Google Scholar]

32. Cooperberg MR, Moul JW, Carroll PR. Меняющееся лицо рака простаты. Журнал клинической онкологии . 2005;23(32):8146–8151. [PubMed] [Google Scholar]

33. van As NJ, Parker CC. Активное наблюдение с селективным радикальным лечением локализованного рака предстательной железы. Раковый журнал . 2007;13(5):289–294. [PubMed] [Google Scholar]

34. Touijer K. Недержание мочи после радикальной простатэктомии: «красота в глазах смотрящего» Европейская урология . 2007;51(4):879–880. [PubMed] [Google Scholar]

35. van Kampen M, De Weerdt W, van Poppel H, De Ridder D, Feys H, Baert L. Влияние перевоспитания тазового дна на продолжительность и степень недержания мочи после радикальной простатэктомии : рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2000;355(9198):98–102. [PubMed] [Google Scholar]

36. Bauer RM, Bastian PJ, Gozzi C, Stief CG. Постпростатэктомическое недержание мочи: все о диагностике и лечении. Европейская урология . 2009;55(2):322–333. [PubMed] [Google Scholar]

37. Koppie TM, Guillonneau B. Предикторы недержания мочи после радикальной простатэктомии: где мы находимся? Европейская урология . 2007;52(1):22–23. [PubMed] [Google Scholar]

38. Noguchi M, Shimada A, Nakashima O, Kojiro M, Matsuoka K. Уродинамическая оценка метода подвешивания для быстрого восстановления удержания мочи после радикальной позадилонной простатэктомии. Международный журнал урологии . 2006;13(4):373–378. [PubMed] [Google Scholar]

39. Stolzenburg JU, Liatsikos EN, Rabenalt R, et al. Эндоскопическая внебрюшинная радикальная простатэктомия с сохранением нерва — влияние сохранения лонно-простатической связки на раннее воздержание и положительные края. Европейская урология . 2006;49(1):103–111. [PubMed] [Google Scholar]

40. Penson DF, McLerran D, Feng Z, et al. 5-летние мочевые и половые исходы после радикальной простатэктомии: результаты исследования исходов рака предстательной железы. Журнал урологии . 2005;173(5):1701–1705. [PubMed] [Google Scholar]

41. Wilt TJ, MacDonald R, Rutks I, Shamliyan TA, Taylor BC, Kane RL. Систематический обзор: сравнительная эффективность и вред лечения клинически локализованного рака предстательной железы. Анналы внутренней медицины . 2008;148(6):435–448. [PubMed] [Google Scholar]

42. Магели А., Бернетт А.Л. Эректильная дисфункция после простатэктомии: профилактика и лечение. Природа Обзоры Урология . 2009;6(8):415–427. [PubMed] [Google Scholar]

43. Mulhall JP. Определение и сообщение о результатах эректильной функции после радикальной простатэктомии: проблемы и заблуждения. Журнал урологии . 2009;181(2):462–471. [PubMed] [Google Scholar]

44. Briganti A, Capitanio U, Chun FKH, et al. Прогноз половой функции после радикальной простатэктомии. Рак . 2009;115(13):3150–3159. [PubMed] [Google Scholar]

45. Jeffery DD, Tzeng JP, Keefe FJ, et al. Первоначальный отчет комитета по сексуальной функции информационной системы измерения исходов, сообщаемых онкологическими больными (ПРОМИС): обзор мер и областей сексуальной функции, используемых в онкологии. Рак . 2009;115(6):1142–1153. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

46. Brown MW, Brooks JP, Albert PS, Poggi MM. Анализ эректильной функции после модулированной лучевой терапии локализованного рака предстательной железы. Рак предстательной железы и заболевания предстательной железы . 2007;10(2):189–193. [PubMed] [Google Scholar]

47. Peltier A, van Velthoven R, Roumeguere T. Современное лечение эректильной дисфункции после лечения рака. Актуальное мнение в области онкологии . 2009;21(4):303–309. [PubMed] [Google Scholar]

48. Лерфельд Т., Ли Д.И. Роль вакуумных эрекционных устройств в реабилитации полового члена после радикальной простатэктомии. Международный журнал исследований импотенции . 2009;21(3):158–164. [PubMed] [Google Scholar]

49. Hatzimouratidis K, Burnett AL, Hatzichristou D, McCullough AR, Montorsi F, Mulhall JP. Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 при эректильной дисфункции после простатэктомии: критический анализ фундаментального научного обоснования и клинического применения. Европейская урология . 2009;55(2):334–347. [PubMed] [Google Scholar]

50. Johnson TK, Gilliland FD, Hoffman RM, et al. Расовые/этнические различия в функциональных исходах через 5 лет после постановки диагноза локализованного рака предстательной железы. Журнал клинической онкологии . 2004;22(20):4193–4201. [PubMed] [Google Scholar]

51. Widmark A, Fransson P, Tavelin B. Анкета самооценки для оценки отдаленных побочных эффектов со стороны мочевыводящих путей и кишечника после лучевой терапии таза у пациентов с раком предстательной железы по сравнению с контрольной группой того же возраста. Рак . 1994;74(9):2520–2532. [PubMed] [Google Scholar]

52. Крук Дж., Эше Б., Футтер Н. Влияние лучевой терапии рака простаты на кишечник, мочевой пузырь и сексуальную функцию: точка зрения пациента. Урология . 1996;47(3):387–394. [PubMed] [Google Scholar]

53. Франклин С., Паркер К.А., Мортон К.М. Отдаленные эффекты лучевой терапии рака предстательной железы: точка зрения пациента на мочевой пузырь, кишечник и сексуальную заболеваемость. Австралазийская радиология . 1998;42(1):58–65. [PubMed] [Google Scholar]

54. Potosky AL, Davis WW, Hoffman RM, et al. Пятилетние результаты после простатэктомии или лучевой терапии рака предстательной железы: исследование исходов рака предстательной железы. Журнал Национального института рака . 2004;96(18):1358–1367. [PubMed] [Google Scholar]

55. Артербери В.Е., Фрейзер А., Далмия П., Зифер Дж., Лутц М., Портер А. Качество жизни после имплантации постоянной простаты. Семинары по хирургической онкологии . 1997;13(6):461–464. [PubMed] [Google Scholar]

56. Talcott JA, Clark JA, Stark PC, Mitchell SP. Осложнения, связанные с длительным лечением брахитерапии раннего рака предстательной железы: опрос ранее леченных пациентов. Журнал урологии . 2001;166(2):494–499. [PubMed] [Google Scholar]

57. Krupski T, Petroni GR, Bissonette EA, Theodorescu D. Сравнение качества жизни радикальной простатэктомии и интерстициальной брахитерапии при лечении клинически локализованного рака предстательной железы. Урология . 2000;55(5):736–742. [PubMed] [Google Scholar]

58. Miller DC, Sanda MG, Dunn RL, et al. Отдаленные результаты среди выживших после локализованного рака предстательной железы: связанные со здоровьем изменения качества жизни после радикальной простатэктомии, внешнего облучения и брахитерапии. Журнал клинической онкологии . 2005;23(12):2772–2780. [PubMed] [Google Scholar]

59. Harden J, Schafenacker A, Northouse L, et al. Опыт пар с раком простаты: исследование фокус-группы. Форум онкологических медсестер . 2002;29(4):701–709. [PubMed] [Google Scholar]

60. Soloway CT, Soloway MS, Kim SS, Kava BR. Сексуальные, психологические и диадические качества «пары» рака предстательной железы BJU International . 2005;95(6):780–785. [PubMed] [Google Scholar]

61. Andersson S-O, Andrén O, Lyth J, et al. Лечение локализованного рака предстательной железы путем радикальной простатэктомии или выжидательной тактики: анализ затрат на рандомизированное исследование (SPCG-4) Scandinavian Journal of Urology and Nephrology . 2011;45(3):177–183. [PubMed] [Google Scholar]

62. Bolenz C, Gupta A, Hotze T, et al. Сравнение стоимости роботизированной, лапароскопической и открытой радикальной простатэктомии при раке предстательной железы. Европейская урология . 2010;57(3):453–458. [PubMed] [Google Scholar]

63. Hummel S, Simpson EL, Hemingway P, Stevenson MD, Rees A. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью для лечения рака предстательной железы: систематический обзор и экономическая оценка. Оценка медицинских технологий . 2010; 14:1–108. [PubMed] [Google Scholar]

64. Муравьев В., Носник И., Сан Л. и соавт. Финансовый сравнительный анализ малоинвазивной и открытой хирургии локализованного рака предстательной железы: опыт одного учреждения. Урология . 2007;69(2):311–314. [PubMed] [Google Scholar]

65. Ahmed HU, Pendse D, Illing R, Allen C, van der Meulen JHP, Emberton M. Станет ли фокальная терапия стандартом лечения мужчин с локализованным раком простаты? Nature Clinical Practice Oncology . 2007;4(11):632–642. [PubMed] [Google Scholar]

66. Eggener SE, Scardino PT, Carroll PR, et al. Фокальная терапия локализованного рака предстательной железы: критическая оценка
обоснования и модальностей. Журнал урологии . 2007;178(6):2260–2267. [PubMed] [Google Scholar]

67. Полачик Т.Дж., Майес Дж.М., Муравьев В. Нервосберегающая фокальная криоаблация рака предстательной железы. Актуальное мнение по урологии . 2009;19(2):182–187. [PubMed] [Google Scholar]

68. Полащик Т.Дж., Муравьев В. Фокальная терапия рака предстательной железы является разумным вариантом лечения у правильно подобранных пациентов. Урология . 2009;74(4):726–730. [PubMed] [Google Scholar]

69. Хоу А.Х., Салливан К.Ф., Кроуфорд Э.Д. Таргетная фокальная терапия рака предстательной железы: обзор. Актуальное мнение по урологии . 2009;19(3):283–289. [PubMed] [Google Scholar]

70. Ahmed HU, Moore C, Emberton M. Минимально-инвазивные технологии в уроонкологии: роль криотерапии, HIFU и фотодинамической терапии при целой железе и фокальной терапии локализованного рака предстательной железы. Хирургическая онкология . 2009;18(3):219–232. [PubMed] [Google Scholar]

71. Chen ME, Johnston DA, Tang K, Babaian RJ, Troncoso P. Подробное картирование очагов карциномы простаты: последствия стратегии биопсии. Рак . 2000;89(8):1800–1809. [PubMed] [Google Scholar]

72. Wise AM, Stamey TA, McNeal JE, Clayton JL. Морфологическое и клиническое значение мультифокального рака предстательной железы в образцах радикальной простатэктомии. Урология . 2002;60(2):264–269. [PubMed] [Академия Google]

73. Mai KT, Landry DC, Yazdi HM, Stinson WA, Perkins DG, Morash C. Идентификация изолированной и ранней аденокарциномы предстательной железы в образцах радикальной простатэктомии с корреляцией с биоптатами: клиническое и патогенетическое значение. Патологические исследования и практика . 2002;198(10):655–663. [PubMed] [Google Scholar]

74. Rice KR, Furusato B, Chen Y, McLeod DG, Sesterhenn IA, Brassell SA. Клинико-патологическое поведение одноочаговой простаты
аденокарцинома. Журнал урологии . 2009;182(6):2689–2694. [PubMed] [Google Scholar]

75. Виллерс А., МакНил Дж. Э., Фрейха Ф. С., Стами Т. А. Множественные раки предстательной железы: морфологические особенности клинически распознанных опухолей по сравнению со случайными. Рак . 1992;70(9):2313–2318. [PubMed] [Google Scholar]

76. Rukstalis DB, Goldknopf JL, Crowley EM, Garcia FU. Криоабляция простаты: научное обоснование будущих модификаций. Урология . 2002;60(2):19–25. [PubMed] [Академия Google]

77. Abdollah F, Scattoni V, Raber M, et al. Роль трансректальной сатурационной биопсии в локализации опухоли: патологическая корреляция после позадилонной радикальной простатэктомии и значение для фокальной абляционной терапии. БЖУ Интернэшнл . В прессе. [PubMed] [Google Scholar]

78. Гбурек Б.М., Коллморген Т.А., Цянь Дж., Д’Суза-Гбурек С.М., Либер М.М., Дженкинс Р.Б. Хромосомные аномалии в первичных опухолях аденокарциномы предстательной железы D1 и метастазах в лимфатические узлы, обнаруженные с помощью флуоресцентной гибридизации in situ. Журнал урологии . 1997;157(1):223–227. [PubMed] [Google Scholar]

79. Anastasiadis AG, Lichy MP, Nagele U, et al. Биопсия предстательной железы под контролем МРТ повышает диагностическую эффективность у мужчин с повышенным или увеличивающимся уровнем ПСА после предыдущих отрицательных биопсий ТРУЗИ. Европейская урология . 2006;50(4):738–749. [PubMed] [Google Scholar]

80. Ламберт Э.Х., Болте К., Массон П., Кац А.Е. Фокальная криохирургия: улучшение результатов лечения одноочагового рака предстательной железы. Урология . 2007;69(6):1117–1120. [PubMed] [Google Scholar]

81. Onik G, Vaughan D, Lotenfoe R, Dineen M, Brady J. «Мужская лампэктомия»: результаты фокальной терапии рака предстательной железы с использованием криоаблации у 48 пациентов с наблюдением не менее 2 лет. -вверх. Урологическая онкология . 2008;26(5):500–505. [PubMed] [Google Scholar]

82. Эллис Д.С., Мэнни Т.Б., Рьюкасл Дж.К. Фокальная криохирургия с последующей реабилитацией полового члена в качестве первичной
Лечение локализованного рака предстательной железы: первые результаты. Урология . 2007;70(6):S9–S15. [PubMed] [Google Scholar]

83. Truesdale MD, Cheetham PJ, Hruby GW, et al. Оценка критериев отбора пациентов для прогнозирования выживаемости без прогрессирования после первичной фокальной односторонней нервосберегающей криоабляции при раке предстательной железы: рекомендации по последующему наблюдению. Раковый журнал . 2010;16(5):544–549. [PubMed] [Google Scholar]

84. Onik G, Narayan P, Vaughan D, Dineen M, Brunelle R. Фокальная нервосберегающая криохирургия для лечения первичного рака предстательной железы: новый подход к сохранению потенции. Урология . 2002;60(1):109–114. [PubMed] [Google Scholar]

85. Bahn DK, Silverman P, Lee F, Badalament R, Bahn ED, Rewcastle JC. Фокальная криоаблация простаты: первые результаты показывают контроль над раком и сохранение потенции. Журнал эндоурологии . 2006;20(9):688–692. [PubMed] [Google Scholar]

86. Muto S, Yoshii T, Saito K, Kamiyama Y, Ide H, Horie S. Фокусная терапия высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком при лечении локализованного рака предстательной железы. Японский журнал клинической онкологии . 2008;38(3):192–199. [PubMed] [Google Scholar]

87. Атри М., Гертнер М.Р., Хайдер М.А., Версинк Р.А., Трахтенберг Дж. Ультрасонография с контрастным усилением для мониторинга интерстициальной лазерной термотерапии в режиме реального времени при очаговом лечении рака предстательной железы. Журнал Канадской ассоциации урологов . 2009;3(2):125–130. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

88. Raz O, Haider MA, Davidson SRH, et al. Фокальная лазерная терапия под контролем магнитно-резонансной томографии в режиме реального времени
пациентов с раком предстательной железы низкого риска. Европейская урология . 2010;58(1):173–177. [PubMed] [Google Scholar]

89. Lindner U, Weersink RA, Haider MA, et al. Фототермическая фокальная терапия под визуальным контролем локализованного рака предстательной железы: испытание фазы I. Журнал урологии . 2009;182(4):1371–1377. [PubMed] [Google Scholar]

90. Lindner U, Lawrentschuk N, Weersink RA, et al. Фокальная лазерная абляция рака предстательной железы с последующей радикальной простатэктомией: проверка фокальной терапии и точности визуализации. Европейская урология . 2010;57(6):1111–1114. [PubMed] [Google Scholar]

91. Colin P, Estevez J-P, Betrouni N, et al. Фотодинамическая терапия и рак простаты. Прогресс в урологии . 2011;21(2):85–92. [PubMed] [Google Scholar]

92. Sanda MG, Dunn RL, Michalski J, et al. Качество жизни и удовлетворенность результатом среди выживших после рака простаты. Медицинский журнал Новой Англии . 2008;358(12):1250–1261. [PubMed] [Google Scholar]

93. De La Rosette J, Ahmed H, Barentsz J, et al. Фокусная терапия при раке предстательной железы — отчет консенсусной комиссии. Журнал эндоурологии . 2010;24(5):775–780. [PubMed] [Google Scholar]

Оценка потенциальных осложнений интерстициального заболевания легких, связанного с приемом антиандрогенов с использованием данных из баз данных, сообщающих о спонтанных побочных эффектах

Введение

1276 106 во всем мире (Parkin et al. , 2005; Torre et al., 2015; Bray et al., 2018). Для лечения рака предстательной железы обычно используются тотальная простатэктомия (включая роботизированную простатэктомию), лучевая терапия и фармакологическое лечение. Кроме того, в различных исследованиях изучалась эффективность и безопасность различных лекарственных препаратов, включая гормоны и антиандрогенные препараты, а также химиотерапевтические препараты; результаты побудили к клиническому использованию этих методов лечения в целях улучшения лечения рака предстательной железы (Национальная комплексная онкологическая сеть, 2018). Между тем, недавно были разработаны антагонисты рецепторов андрогенов, включая энзалутамид и апалутамид. Основные побочные эффекты этих препаратов включают утомляемость, кожную сыпь, гипотиреоз, зуд и потерю веса. В качестве серьезных побочных эффектов сообщалось о судорожных припадках, проблемах с сердцем и тяжелых кожных заболеваниях (Astellas, 2018; Janssen Pharmaceutical, 2019).). Эти агенты ингибируют не только связывание андрогенов с рецепторами андрогенов, но и их ядерную транслокацию, подавляя тем самым рост андрогензависимых опухолей, приводя к развитию кастрационно-резистентных, безкастрационных, без отдаленных метастазов и андрогензависимых опухоли (Clegg et al. , 2012). Таким образом, эти антагонисты показаны пациентам с раком предстательной железы, и ожидается, что они повысят эффективность лечения (Clegg et al., 2012; Smith et al., 2018).

Лекарственная терапия может вызывать множество побочных эффектов, включая интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), которое является серьезным побочным эффектом, вызванным лекарственными препаратами, механизм возникновения которого неизвестен. Среднее время выживания пациентов с ИЗЛ составляет 28–52 месяца с момента подтверждения диагноза, согласно европейским и американским отчетам, и 61–69 месяцев с момента первоначального диагноза, согласно японским отчетам (The Japanese Respiratory Society, 2020). . Расследование, основанное на заключении экспертного комитета Фармацевтического и потребительского бюро здравоохранения (Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения, 2019 г.) из Японии, 15 ноября 2019 г., сообщили о серьезных побочных эффектах, связанных с приемом таблеток Erleada® (апалутамид) 60 мг, выпущенных в мае 2019 г. , при этом нельзя было исключить причинно-следственную связь с ИЗЛ. Однако одна смерть после приема Эрлеады® (таблетки по 60 мг) была связана с неоспоримой причинно-следственной связью с ИЗЛ. В ответ Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения по фармацевтическим вопросам и Бюро по охране здоровья потребителей поручили начальнику отдела фармацевтической безопасности, то есть Федерации ассоциаций фармацевтических производителей Японии (FPMAJ), пересмотреть вкладыши в упаковки этических лекарств. связаны с серьезными побочными эффектами (директор отдела безопасности, Бюро фармацевтической безопасности и гигиены окружающей среды, 2019 г.). Учитывая, что частота случаев ИЗЛ, вызванных антиандрогенами, неизвестна, любой препарат, предположительно вызывающий повреждение легких, следует немедленно отменить, независимо от тяжести нежелательных явлений. Если лечение нельзя прекратить, пациента следует перевести на другой тип препарата, который с меньшей вероятностью будет вызывать такие же нежелательные явления. Однако противоопухолевую терапию не следует возобновлять до тех пор, пока не улучшится состояние легких пациента (Kohno et al., 1993; Ohnishi et al., 2003; The Japanese Respiratory Society, 2020).

Результирующие изменения включали добавление «интерстициального заболевания легких» в раздел «серьезные побочные реакции» вкладышей в упаковке для энзалутамида и апалутамида с пересмотром соответствующих предупреждений. Однако масштабных оценок потенциальных осложнений энзалутамида, апалутамида и других антиандрогенов, используемых в настоящее время, не проводилось. Кроме того, остаются невыясненными обстоятельства, связанные с возникновением ИЗЛ. Хотя причина ИЗЛ неизвестна, в качестве причинных факторов были предложены различные генетические предпосылки, хронические воспаления и повторные повреждения альвеолярного эпителия, вызванные факторами окружающей среды. Курение считается наиболее важным «фактором риска», который может не быть прямой причиной ИЗЛ, но оказывает косвенное влияние, особенно у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ). Воздействие пыли, являющееся очевидной причиной, является исключительным условием для ИЛФ. Хотя есть несколько сообщений о генетических полиморфизмах, которые сильно реагируют на факторы окружающей среды, включая эти факторы риска, наследственную интерстициальную пневмонию отличают от семейного легочного фиброза. Нарушения в генах, связанных с белками сурфактанта и механизмами их высвобождения, связаны с семейным легочным фиброзом (Raghu et al., 2011). Было бы полезно исследовать как недавно одобренные препараты, так и более старые препараты, используя данные из базы данных Японского отчета о нежелательных явлениях, связанных с лекарственными препаратами (JADER), и системы отчетности FDA о нежелательных явлениях (FAERS) для выявления редких нежелательных явлений, таких как ИЗЛ (Fukazawa et al., 2018). ; Raschi и др., 2021). Поэтому в текущем исследовании мы изучили потенциальную связь между сообщениями об ИЗЛ и применением антиандрогенных препаратов в клинической практике, проведя обзор отчетов в базе данных JADER, опубликованной Агентством по фармацевтике и медицинскому оборудованию. Данные из JADER и FAERS, опубликованные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), использовались для определения отношения шансов (ROR) для выявления сигналов нежелательных явлений для оценки взаимосвязи между антиандрогенами и ИЗЛ.

Материалы и методы

Данные из базы данных JADER были загружены с веб-сайта Агентства по фармацевтике и медицинскому оборудованию (PMDA) (https://www.pmda.go.jp/, по состоянию на 4 марта 2020 г.). База данных JADER состоит из четырех файлов: DEMO, DRUG, REAC и HIST. Файл DEMO содержит основную информацию о пациентах, включая пол, возраст и вес. Файл DRUG содержит информацию о препарате, такую ​​как общее название, способ введения, даты начала и окончания приема. Файл REAC содержит название нежелательных явлений, их исходы и дату возникновения. Файл HIST содержит информацию об основном заболевании пациентов (дополнительная таблица S1, дополнительная таблица S2 9).0387) .

База данных FAERS, загруженная с веб-сайта FDA (http://www. fda.gov/, по состоянию на 8 января 2020 г.), состояла из семи файлов, а именно: DEMO, DRUG, REAC, OUTC, RPSR, INDI и THER. Файл DEMO содержит основную информацию о пациентах, включая пол, возраст, дату нежелательного явления и страну возникновения нежелательного явления. Файл DRUG содержит такую ​​информацию, как название лекарств, способ введения и дозы лекарств. Файл REAC содержит название нежелательных явлений; файл OUTC содержит подробную информацию о результатах рассмотрения дела; файл RPSR содержит подробную информацию об источнике нежелательных явлений; файл INDI содержит подробную информацию об показаниях; а файл THER содержит информацию о дате начала, дате окончания и продолжительности лечения. Период анализа для этого исследования был с апреля 2004 года по декабрь 2019 года.для JADER и с января 2004 г. по декабрь 2019 г. для FAERS (дополнительная таблица S1, дополнительная таблица S2).

Названия нежелательных явлений были взяты из Медицинского словаря регуляторной деятельности ICH (MedDRA), вер. 22.1J и из стандартизированных запросов MedDRA (SMQ) для ILD. В этом исследовании основной термин ILD был установлен как «предпочтительные термины» (PT), чтобы сузить термины области применения. В анализ были включены антиандрогенные препараты, такие как энзалутамид, апалутамид, бикалутамид, флутамид, ацетат хлормадинона и ацетат абиратерона, а также возраст и пол пациентов. Время возникновения нежелательных явлений у пациентов, сообщивших о нежелательных реакциях, определяли с помощью логарифмического рангового теста с EZR (Easy R), бесплатно доступным статистическим программным обеспечением (Inaba et al., 2019).).

Методы анализа

Для оценки сигналов ИЗЛ ROR и 95% доверительный интервал (ДИ) для ИЗЛ были рассчитаны по следующей формуле, с поправкой ROR на возраст, пол и отчетный год:

ROR= a/cb/d,95%CI=exp{log(ROR)±1,961a+1b+1c+1d}

, где a представляют случаи, которые относятся к группе, идентифицированной как ИЗЛ; b представляет случаи, которые не относились к группе, но были идентифицированы как ИЗЛ; c представляет случаи, которые относятся к группе и не были идентифицированы как ИЗЛ; и d представляет случаи, которые не относились к группе и не были идентифицированы как ИЗЛ (Rothman et al. , 2004; Kanda, 2013). Представленные случаи касались не только пациентов с раком предстательной железы, но и пациентов, принимающих препараты таргетной терапии. База данных JADER была создана с помощью Access 2016 (Microsoft). NaviCat для SQLite (Premium Soft) использовался для создания базы данных FAERS. ROR был рассчитан с использованием таблицы непредвиденных обстоятельств 2 × 2, разделенной в соответствии с использованием препарата и возникновением нежелательных явлений. Поскольку FAERS и JADER представляют собой базы данных о спонтанных нежелательных явлениях, а контрольной группы не было, полученное отношение шансов отличалось от нормального отношения шансов как ROR. Сигнал считался присутствующим, если нижняя граница 95% ДИ рассчитанного ROR был >1. Мы также обнаружили сигнал для случаев, относящихся к возрастной группе >60 лет. Также был обнаружен мужской сигнал. Препараты, вызывающие ИЗЛ, были идентифицированы как амиодарон, блеомицин, циклофосфамид, гефитиниб и метотрексат со ссылкой на предыдущие исследования (таблица 1) (Matsuno, 2012; Skeoch et al. , 2018). Целью сравнения при расчете ROR были все препараты, зарегистрированные в базе данных.

ТАБЛИЦА 1 . Основные препараты, вызывающие интерстициальное заболевание легких.

Результаты

Общее количество отчетов JADER составило 611 336, а количество зарегистрированных случаев ИЗЛ — 33 099. В исходах пациентов JADER и FAERS не было обнаружено значимых характеристик (таблица 2). Лекарства, вызывающие ИЗЛ, были одинаковыми как у JADER, так и у FAERS (таблица 1). Для всех зарегистрированных пациентов в JADER были отчеты о 8 469 пациентах с раком простаты и 7 394 пациентах с увеличенной простатой, из которых 523 были дубликатами, а в FAERS были отчеты о 86 004 пациентах с раком простаты и 21 501 пациенте с увеличенной простатой, из которых 592 были дубликатами. Что касается пациентов с ИЗЛ, в JADER были отчеты о 730 пациентах с раком простаты и 622 пациентах с увеличенной простатой, из которых 44 были дубликатами, а в FAERS были отчеты о 1045 пациентах с раком простаты и 305 пациентах с увеличенной простатой, из которых 25 были дубликаты (данные не показаны). Кроме того, у определенного числа пациентов как доброкачественная гиперплазия предстательной железы, так и рак предстательной железы были зарегистрированы как основная причина ИЗЛ. ROR (95% ДИ) в JADER для протестированных антиандрогенных препаратов приведен в таблице 2.Нижний предел 5% ДИ ROR для бикалутамида и флутамида был >1, и в обоих случаях были обнаружены сигналы нежелательных явлений (таблица 3). Об интерстициальном заболевании легких сообщалось для всех шести антиандрогенных препаратов (таблица 4), с наименьшим количеством сообщений (1 сообщение) для апалутамида и наибольшим числом сообщений для бикалутамида (208). Основываясь на обнаруженном дисбалансе, используя ROR (значение индекса сигналов, связанных с побочными эффектами и лекарствами), мы проанализировали характеристики лекарств с высокими значениями ROR в зависимости от возраста и пола. ROR шести антиандрогенов, исследованных в этом исследовании, представлен в таблице 5. 9Нижний предел ROR по 5% ДИ для бикалутамида и флутамида был >1, и при использовании этих двух препаратов были обнаружены сигналы нежелательных явлений (таблица 5). Поскольку рак предстательной железы встречается у мужчин, мы проанализировали данные мужчин, и, поскольку сообщалось, что уровень ПСА в возрасте 60 лет можно использовать для прогнозирования последующего диагноза рака предстательной железы, метастазирования и смерти от рака предстательной железы, мы проанализировали данные пациентов в возрасте 60 лет и старше (Vickers et al., 2010; Carlsson et al., 2014).

ТАБЛИЦА 2 . Исходы у пациентов с интерстициальным заболеванием легких.

ТАБЛИЦА 3 . Количество сообщений и отношение шансов сообщений по антиандрогенным препаратам.

ТАБЛИЦА 4 . Медианы предпочтительных терминов (ПТ) для времени до начала интерстициального заболевания легких в базе данных JADER.

ТАБЛИЦА 5 . Характеристики потенциальных осложняющих факторов для предпочтительных терминов интерстициального заболевания легких (PT) в базе данных JADER.

Общее количество сообщений в базе данных FAERS составило 11 448 913, из которых 66 335 (0,58%) были случаями ИЗЛ. ROR (95% CI) в FAERS для шести антиандрогенов, исследованных в этом исследовании, представлены в таблице 3. Нижний предел 95% CI ROR для бикалутамида и флутамида был >1, и, таким образом, сигналы нежелательных явлений были обнаружены для два препарата (таблица 3).

Обсуждение

Это исследование было начато после включения ИЗЛ в качестве серьезного побочного эффекта во вкладыши в упаковке энзалутамида и апалутамида (Японское респираторное общество, 2020). Другие антиандрогены также были включены в анализ возможных осложнений ИЗЛ. Препараты были выбраны на основании возможности того, что антиандрогенные эффекты могут быть вовлечены в развитие побочных эффектов. Как в JADER, так и в FAERS исход у пациентов с ИЗЛ, основанный на исходных данных пациентов, был легким или требовал госпитализации, но не смерти. Более того, препараты, которые, как сообщается, вызывают ИЗЛ, показали высокий сигнал как в JADER, так и в FAERS. Кроме того, такие препараты, как амиодарон, блеомицин и гефитиниб, которые, как сообщается, вызывают ИЗЛ, показали высокие сигналы как в JADER, так и в FAERS (Matsuno, 2012; Skeoch et al. , 2018) (таблица 1). В JADER и FAERS все препараты, которые, как известно, вызывают лекарственно-индуцированную ИЗЛ, показали высокий сигнал. Кроме того, рак предстательной железы и доброкачественная гиперплазия предстательной железы были признаны основными причинами ИЗЛ в обеих базах данных. Результаты настоящего исследования подтверждаются тем фактом, что половые стероидные гормоны вовлечены в патогенез ИЗЛ и легочного фиброза (Verma et al., 2011). Однако патогенез лекарственного повреждения легких остается неясным, и рассматривались различные механизмы (Zitnik and Matthay, 19).98; Фрейзер и др., 1999; Иноуэ и др., 2003).

Хотя причины ИЗЛ неизвестны, в качестве причинных факторов были предложены разнообразный генетический фон, хроническое воспаление и повторное повреждение альвеолярного эпителия, вызванное факторами окружающей среды. Интерстициальное заболевание легких имеет несколько причин, включая большинство заболеваний соединительной ткани, профессиональные воздействия и многие лекарства (Skeoch et al. , 2018; Matsuno, 2012).

Все нестероидные антиандрогены обладают одинаковым антиандрогенным действием. Более того, хотя механизмы действия нестероидных антиандрогенов могут различаться, все антиандрогенные препараты, включая бикалутамид, флутамид и нилутамид, а также недавно зарегистрированные энзалутамид и апалутамид, по-видимому, схожи в том, что они ингибируют связывание андрогенов с андрогенами. рецепторов (Astellas, 2018; Janssen Pharmaceutical, 2019). Это может привести к развитию ИЗЛ. Бикалутамид и флутамид являются нестероидными антиандрогенными средствами. Разница в эффекте половой функции может иметь некоторое влияние на то, почему сигнал появлялся только для бикалутамида и флутамида (Mahler et al., 1998; Goa Spencer, 1998). Антиандрогенный эффект вызывает повторное повреждение альвеолярных эпителиальных клеток и нарушения процессов их репарации и заживления и может быть связан с генетическими аномалиями, связанными с функцией альвеолярных эпителиальных клеток. Следовательно, есть опасения, что частота ИЗЛ может увеличиться при повторном назначении флутамида и бикалутамида. Действительно, в настоящее время на вкладышах к бикалутамиду и флутамиду содержится предупреждение о том, что они вызывают интерстициальную пневмонию менее чем у 0,1% пациентов (Nippon Kayaku Co., Ltd., 2014; AstraZeneca, 2016). Хотя причина отсутствия сигналов для энзалутамида и апалутамида неясна, результаты, полученные в этом исследовании, позволяют предположить, что оба препарата, бикалутамид и флутамид, связываются с андрогенами и ингибируют связывание андрогенов. Таким образом, существует опасение, что заболеваемость ИЗЛ может увеличиваться по мере увеличения количества доз.

Хотя время возникновения побочных эффектов варьируется для каждого антиандрогенного препарата, зарегистрированная средняя продолжительность использования бикалутамида и флутамида до развития ИЗЛ составляет приблизительно 1 год, что указывает на важность осторожности в отношении возникновения побочных эффектов во время их длительного применения. использование термина. Кроме того, учитывая особые предупреждения для энзалутамида и апалутамида, врачи должны соблюдать осторожность при назначении этих препаратов, чтобы избежать потенциального развития ИЗЛ. В частности, мы считаем, что следует соблюдать осторожность в течение примерно 1 года, в зависимости от препарата.

Сравнение данных FAERS и JADER полезно для оценки расовых различий, поскольку позволяет сравнивать данные стран мира и Японии. Сравнение результатов FAERS и JADER предоставило дополнительную информацию о нежелательных явлениях. В данном исследовании мы обнаружили различия в частоте возникновения ИЗЛ при применении разных антиандрогенных препаратов. Однако отсутствие подробной информации о предыстории пациента (например, о симптомах и статусе лекарств) в JADER и FAERS не позволило провести анализ, основанный на тяжести заболевания. То есть сигналы, обнаруженные в этом исследовании, предполагали статистическую связь между лекарствами и побочными эффектами; однако они не могли указывать на причинно-следственную связь. Поэтому в будущих исследованиях потребуется более детальная оценка сигналов. Следует особо отметить, что отсутствие сигналов при определенных состояниях в этом исследовании не означает отсутствия связи между препаратом и побочными явлениями. Ограничением этого исследования является то, что существует несколько предубеждений из-за набора данных, созданного на основе зарегистрированных случаев. Таким образом, следует отметить, что факторы, влияющие на результаты, такие как сопутствующие лекарства, полностью не сообщались. Поскольку JADER и FAERS состоят из отчетов, популяция пациентов, принимающих эти препараты, неизвестна. Поэтому вместо этого пациенты с сообщениями о нежелательных явлениях, кроме тех, которые представляют интерес, рассматриваются как популяция. Даже если количество отчетов FAERS ограничено данными из Японии и США, доступные японские данные составляют менее 5% от общего объема данных США. На самом деле, поскольку есть отчеты из других стран, помимо Японии, объем данных по Японии в FAERS невелик; следовательно, перекрытие данных между FAERS и JADER не окажет существенного влияния на результаты анализа. Поэтому мы считаем, что дубликаты в FAERS и JADER вряд ли окажут существенное влияние на общие результаты анализа (Nomura et al. , 2015).

Результаты этого исследования показывают, что следует проявлять осторожность не только в отношении препаратов, которые были на рынке в течение относительно короткого периода времени, но и в отношении тех, которые использовались в течение длительного времени, если они вызывают аналогичные терапевтические эффекты. Мы считаем, что использование ROR эффективно для определения высокой частоты побочных реакций на лекарства; тем не менее, необходимы будущие исследования для изучения того, существует ли фактическая причинно-следственная связь между препаратом и побочными реакциями на него. В частности, анализ следует проводить с позиции ИЗЛ и антиандрогенных препаратов.

Заявление о доступности данных

Первоначальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору.

Вклад автора

HN: Концептуализация, обработка данных, формальный анализ, получение финансирования, исследование, ресурсы, визуализация, написание — первоначальный проект. ТН: Концептуализация, методология, программное обеспечение, написание — обзор и редактирование. HH: Концептуализация, методология, программное обеспечение, написание — обзор и редактирование. KY: Проверка, написание — обзор и редактирование. МГ: Проверка, написание — проверка и редактирование. YZ: Надзор, написание — обзор и редактирование. КИ: Администрирование проекта, написание — проверка и редактирование.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Editage (Токио, Япония) за редактирование рукописи по языку и грамматике.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.655605/full#supplementary-material

Ссылки

Astellas, KK (2018). Кстанди Таблетка 40 мг. Форма интервью. [на японском языке]. Доступно по адресу: https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291031F1025_1_06/ (по состоянию на 23 марта 2020 г.)

Google Scholar

AstraZeneca, KK (2016). Casodex Tablet 80 мг, вкладыш в медицинскую упаковку [на японском языке]. Доступно по адресу: http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291009F1039_1_09/ (по состоянию на 12 августа 2020 г.)

Google Scholar

Брей, Ф., Ферлей, Дж., Соержоматарам, И., Сигел, Р.Л., Торре, Л.А., и Джемал, А. (2018). Глобальная статистика рака, 2018 г.: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA: A Cancer J. Clinicians 68, 394–424. doi:10.3322/caac.21492

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Карлссон С., Ассель М., Шоберг Д., Ульмерт Д., Хьюгоссон Дж., Лилья Х. и др. (2014). Влияние уровней специфического антигена простаты в крови в возрасте 60 лет на пользу и вред скрининга рака простаты: популяционное когортное исследование. БМЖ 348, г2296. doi:10.1136/bmj.g2296

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Clegg, N.J., Wongvipat, J., Joseph, J.D., Tran, C., Ouk, S., Dilhas, A., et al. (2012). ARN-509: новый антиандроген для лечения рака предстательной железы. Рак Рез. 72, 1494–1503. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-3948

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фрейзер Р.С., Мюллер Н.Л., Колман Н. и Паре П.Д. (1999). «Легочные заболевания, вызванные токсинами, лекарствами и облучением», в Диагностика заболеваний органов грудной клетки . Редактор У. Б. Сондерс, Филадельфия, США, 2517–2592 гг.

Google Scholar

Фуказава К., Хиномура Ю., Канеко М. и Нарукава М. (2018). Значение интеллектуального анализа данных при обычном обнаружении сигналов: анализ на основе сигналов безопасности, определенных FDA. Фармакоэпидемиол. Препарат Саф. 27, 1402–1408. doi:10.1002/pds.4672

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гоа, К. Л., и Спенсер, К. М. (1998). Бикалутамид при распространенном раке предстательной железы. Лекарства и Старение 12, 401–422. doi:10.2165/00002512-199812050-00006

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Инаба И., Кондо Ю., Ивасаки С., Цурухаси С., Акаиси А., Морита К. и др. (2019). Оценка риска острого повреждения почек, вызванного одновременным применением валацикловира, анальгетиков и ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы: обнаружение сигналов лекарственного взаимодействия. Фронт. Фармакол. 10, 1–9. doi:10.3389/fphar.2019.087410.3389/fphar.2019.00874

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Иноуэ А., Сайджо Ю., Маемондо М., Гоми К., Токуэ Ю., Кимура Ю. и др. (2003). Тяжелая острая интерстициальная пневмония и гефитиниб. Ланцет 361, 137–139. doi:10.1016/S0140-6736(03)12190-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Janssen Pharmaceutical (2019). Erleada Tablet 60 мг, форма для интервью. [на японском языке]. Доступно по адресу: http://www.janssenpro.jp/cs/Satellite?pagename=jpro/BlobDspBody&c=simage&cid=1402077119.065 (по состоянию на 23 марта 2020 г.).

Google Scholar

Канда, Ю. (2013). Исследование свободно доступного простого в использовании программного обеспечения «EZR» для медицинской статистики. Трансплантант костного мозга. 48, 452–458. doi:10.1038/bmt.2012.244

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Коно Н., Авая Ю., Ояма Т., Ямакидо М., Акияма М., Иноуэ Ю. и др. (1993). KL-6, муциноподобный гликопротеин, в жидкости бронхоальвеолярного лаважа от пациентов с интерстициальным заболеванием легких. утра. Преподобный Респир. Дис. 148, 637–642. doi:10.1164/ajrccm/148.3.637

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Малер К., Верхелст Дж. и Денис Л. (1998). Клиническая фармакокинетика антиандрогенов и их эффективность при раке предстательной железы. клин. Фармакокинетика. 34, 405–417. doi:10.2165/00003088-199834050-00005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мацуно, О. (2012). Лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание легких: механизмы и лучшие диагностические подходы. Дыхание. Рез. 13, 39. doi:10.1186/1465-9921-13-39

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (2019 г.). Уведомление 1115 № 1, выданное директором Управления по безопасности. Бюро фармацевтической безопасности и гигиены окружающей среды. Доступно по адресу: http://www.mhlw.go.jp/content/11120000/000567815.pdf (по состоянию на 12 августа 2020 г.)

Google Scholar

National Comprehensive Cancer Network (2018). Клинические практические рекомендации NCCN по онкологии рака простаты, версия 4. Доступно по адресу: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate. pdf (по состоянию на 12 августа 2020 г.).

Google Scholar

Nippon Kayaku Co Ltd. (2014). Таблетка Odyne 125 мг, вкладыш в медицинскую упаковку [на японском языке]. Доступно по адресу: http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291005F1057_1_09/ (по состоянию на 12 августа 2020 г.)

Google Scholar

Nomura, K., Hinomura, Y., Kawaguchi, G. , Мацусита Ю., Маруи Х., Анзай Т. и др. (2015). Влияние изменения профиля базы данных на оценку безопасности лекарств: анализ сообщений о спонтанных нежелательных явлениях в японских случаях. Ддд 9, 3031–3041. doi:10.2147/DDDT.S81998

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ohnishi, H., Yokoyama, A., Yasuhara, Y., Watanabe, A., Naka, T., Hamada, H., et al. (2003). Циркулирующие уровни KL-6 у пациентов с лекарственным пневмонитом. Грудная клетка 58, 872–875. doi:10.1136/thorax.58.10.872

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Паркин Д. М., Брей Ф., Ферлей Дж. и Пизани П. (2005). Глобальная статистика рака, 2002 г. CA: A Cancer J. Clinicians 55, 74–108. doi:10.3322/canjclin.55.2.74

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Raghu, G., Collard, H.R., Egan, J.J., Martinez, F.J., Behr, J., Brown, K.K., et al. (2011). Официальное заявление ATS/ERS/JRS/ALAT: Идиопатический легочный фиброз: доказательные рекомендации по диагностике и лечению. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 183, 788–824. doi:10.1164/rccm.2009-040GL

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раски, Э., Фусароли, М., Ардиццони, А., Полуцци, Э., и Де Понти, Ф. (2021). Ингибиторы циклинзависимой киназы 4/6 и интерстициальное заболевание легких в системе сообщений о нежелательных явлениях FDA: оценка фармаконадзора. Рак молочной железы Res. Обращаться. 186, 219–227. doi:10.1007/s10549-020-06001-w

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ротман К. Дж., Лэйнс С. и Сакс С. Т. (2004). Отчетный коэффициент шансов и его преимущества перед пропорциональным отчетным коэффициентом. Фармакоэпидемия. Сейф для наркотиков. 13, 519–523. doi:10.1002/pds.1001

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Скеоч С., Уэтерли Н., Свифт А., Олдройд А., Джонс С., Хейтон С. и др. (2018). Лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание легких: систематический обзор. Jcm 7, 356. doi:10.3390/jcm7100356

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Smith, M.R., Saad, F., Chowdhury, S., Oudard, S., Hadaschik, B.A., Graff, J.N., et al. (2018). Лечение апалутамидом и выживаемость без метастазов при раке предстательной железы. Н. англ. Дж. Мед. 378, 1408–1418. doi:10.1056/NEJMoa1715546

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Японское респираторное общество (2020). Респираторные заболевания, интерстициальное заболевание легких.