Дефицит тестостерона и ожирение: Роль висцерального ожирения и дефицита тестостерона в формировании метаболических нарушений у мужчин | Гусова

Роль висцерального ожирения и дефицита тестостерона в формировании метаболических нарушений у мужчин | Гусова

Введение

Анализ современных крупномасштаб­ных исследований наглядно проде­монстрировал, что ожирение является важнейшим фактором риска развития ОД 2 типа, атеросклероза и артериальной гипертензии — за­болеваний, сопровождающихся развитием тя­желых осложнений и существенно повышающих риски развития сердечно-сосудистых катастроф, инвалидизации и высокой смертности пациентов [1, 2].

Клиническая значимость ожирения у мужчин значительно выше, чем у женщин: оно гораздо труднее поддается лечению традиционными ме­тодами, ведет к ускорению развития и прогрес­сирования сердечно-сосудистых заболеваний, приводя к уменьшению средней продолжитель­ности жизни на 8-12 лет у мужчин по сравнению с женщинами [3, 4]. Возможной причиной про­грессирующего развития осложнений заболева­ния у мужчин является отсутствие эстетических претензий к проблеме избыточного веса, столь характерных для лиц женского пола. Долгие годы мужчины смотрят на проблему набора веса как на естественный процесс старения организма в условиях социальной востребованности и гипо­динамии. Поэтому при отсутствии явной угрозы для состояния здоровья, повода для обращения к врачу и проведению клинического обследова­ния обычно не видят.

Вероятно, что ожирение — это важнейший, но не единственный фактор риска развития ме­таболических проблем у мужчин. В настоящее время активно дискутируется вопрос об андро­генном дефиците, как одном из основных пато­генетических факторов формирования метабо­лических заболеваний у мужчин. Показано, что у пациентов с ожирением уровень тестостерона (T), как правило, ниже популяционного [4]. Одна­ко, до настоящего времени нет единого мнения о первопричине метаболических нарушений у мужчин. Ряд проспективных исследований под­твердили, что снижение уровня T предшествует и способствует развитию ожирения и СД 2 типа [5, 6]. С другой стороны, возможен и другой эф­фект: прогрессия дефицита Т на фоне имеющего­ся алиментарно-конституционального ожирения и нарушения углеводного обмена [4, 7].

Однако, исследования, направленные на оценку комплекса взаимосвязанных показателей гормонального и метаболического статуса у от­носительно здоровых мужчин с ожирением в до­ступной зарубежной и отечественной литературе в настоящее время широко не представлены. Все это обусловливает актуальность и необходимость дополнительных исследований для уточнения характера и патогенетической специфики мета­болических нарушений у мужчин с ожирением.

Цель исследования: оценить влияние ожире­ния и андрогенного дефицита на формирование метаболических нарушений у мужчин.

Материалы и методы

В исследовании принимали участие 120 муж­чин в возрасте от 29 до 56 лет (средний возраст — 47,3± 8,1 лет), обратившихся в поликлинику для коррекции веса и не имеющих, на их взгляд, существенных проблем со здоровьем.Избыточ­ный вес ухудшал качество жизни исключительно на бытовом уровне.

Все обследуемые пациенты имели избы­точную массу тела или ожирение 1-3 степени в соответствии с классификацией ВОЗ, 1997 (среднее значение ИМТ 35,84± 5,65 кг/м²). Все пациенты до выполнения процедур исследова­ния подписали форму информированного согла­сия, одобренную ЛНЭК.

Пациенты были разделены на две группы в зависимости от уровня общего T крови. В первую группу вошли 56 человек с уровнем общего T > 12,1 ммоль/л., вторую — составили 64 человека с уровнем общего T менее 12,0 ммоль/л.Контроль­ную группу составили 25 практически здоровых лиц (средний возраст 32,8±6,4 лет) с нормальной массой тела (средний ИМТ 22,9±2,4 кг/м2).

Пациентам определяли рост, массу тела, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ) и соотношения ОТ/ОБ. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле: масса тела/рост (кг/ м2). Проводился контроль артериального дав­ление, определяли лабораторные показатели углеводного и липидного обменов: уровень гли­кемии натощак, общего холестерина (OXC), хо­лестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и триглицеридов (ТГ), кон­центрации АЛТ, АСТ, мочевой кислоты, креатинина, гликированного гемоглобина (HbA1C), иммунореактивного инсулина (ИРИ), С-пептида, с последующим расчетом индекса инсулинорезитентности (ИР)HOMA-IR, уровень 25-ОН витамина Д, уровень общего T. Для оценки характера нару­шений углеводного обмена (НУО) использовали уровни глюкозы плазмы натощак, гликозилированного гемоглобина (HbA1C), при сомнительных значениях гликемии проводили пероральный глюкозотолерантный тест с 75г. глюкозы. Для исключения другой эндокринной патологии, сопро­вождающейся развитием ожирения, первичного гипергонадотропного и вторичного гипогонадо- тропного андрогенного дефицита производилась оценка уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина, АКТГ, кортизола крови.

Для выявления сексуальных нарушений ис­пользовали краткий вариант анкеты для вычис­ления международного индекса эректильной функции (МИЭФ) [8]. Для выявления клиниче­ских признаков гипогонадизма проводили анке­тирование с использованием опросника Aging Male Symptoms (AMS) [9]. Считали, что при ко­личестве баллов от 17 до 26 признаки дефицита тестостерона отсутствовали; от 27 до 36 — при­знаки дефицита тестостерона были выражены в лёгкой степени; от 37 до 49 — в средней степени; при сумме баллов более 50 — в тяжёлой степени.

Для исследования биохимических показате­лей использовали анализатор Bayer ADVIA 1650, Siemens (Германия). Исследование половых гор­монов производили иммуноферментным мето­дом с использованием тест систем «Elisa» компа­нии DRG Diagnostics (Германия).

Статистическая обработка полученных дан­ных осуществлялась на персональном компьюте­ре типа IBM PC/AT с использованием пакета при­кладных программ Statistica 6.1 и электронных таблиц Excel 2007. В качестве меры центральной тенденции приводилась среднее (M), также ука­зывался 95% доверительный интервал среднего (ДИ) и медиана (Me). Значимость различий оце­нивалась с помощью критерия Манна-Уитни, Для сравнения бинарных данных использовались точный критерий Фишера и хи-квадрат Пирсона. Для характеристики связей признаков использо­вался коэффициент ранговой корреляции Спир­мена. Силу корреляции оценивали по значению коэффициента корреляции (r): |r|<0,25 — слабая корреляция; 0,25<|r|>0,75 — умеренная корреля­ция; |r| ≥0,75 — сильная корреляция. Для анализа связей показателей применялся метод множе­ственной регрессии с формированием частных корреляций. При сравнении изучаемых групп применялся дискриминантный метод.Исполь- зовались общепринятые уровни значимости: p<0,05; p<0,01 и p<0,001.

Результаты

Результаты обследования 120 мужчин, пока­зали, что у 60,8% из них отмечалась артериаль­ная гипертензия (АГ), для 87,5% была характерна дислипидемия. У 66,7% были выявлены наруше­ния углеводного обмена, среди них у 43,3% был установлен манифестный СД 2 типа, а у 23,3% вы­явлено состояние предиабета. Для 75,0% паци­ентов была характерна ИР. Нарушение пуриново­го обмена отмечалось у 40,0% больных. Жировой гепатоз с проявлениями синдрома цитолиза от­мечался у 63,3% пациентов.Оценка уровня тесто­стерона показала наличие его дефицита различ­ной степени выраженности у 53,3% пациентов. Результаты исследования представлены на ри­сунке 1.

Рисунок 1. Частота встречаемости метаболических нарушений и андрогенной недостаточности у мужчин с ожирением (n=120)

Figure 1. The occurrence rate of metabolic disorders and androgen deficiency in obese men (n = 120)

Корреляционный анализ ИМТ и ОТ/ОБ с мар­керами метаболических нарушений не выявил статистически достоверной корреляционной связи ИМТ с большинством исследуемых показа­телей, в то же время как между соотношением ОТ/ОБ с маркерами метаболических нарушений были выявлены статистически значимые поло­жительные корреляционные связи соотношения с уровнем HbA1с (r=0,38, p=0,000015), ТГ (r=0,29, p=0,0016), мочевой кислоты (r=0,31, p=0,00057), а также значимая отрицательная корреляцион­ная связь с уровнем 25-ОН витамина Д (r=-0,49, p=0,000051). Выявлена отрицательная корреля­ционная зависимость между ОТ/ОБ и общим T (r=-0,46 , p<0,00001) (рис. 2). Это позволяет пред­положить тесную связь дефицита Т с массой вис­церальной жировой ткани.

Рисунок 2. Зависимость значений тестостерона от величины ОТ/ОБ

Figure 2. The dependence of testosterone values on the waist-to-height ratio

Таким образом, результаты исследования де­монстрируют, что именно висцеральное ожире­ние является фактором высокого риска развития метаболических нарушений и андрогенного де­фицита у мужчин.

Установлено, что секреция T у пациен­тов 1 группы была в пределах референсных значений,однако статистически значимо ниже по сравнению с контрольной группой (16,51±3,96 против 25,7±2,7 ммоль/л, р<0,00001). У паци­ентов 2 группы средний уровень Т был 8,66± 1,38ммоль/л.

Следует отметить, что несмотря на отсутствие у пациентов 1 группы активно предъявляемых жалоб, при детальном опросе у 25% мужчин от­мечалось постоянное чувство усталости, 37,5% — отмечали наличие повышенной раздражитель­ности и нервозности, 33,3% — испытывали пери­одические головные боли, 12,5% — указывали на перенесенные более 3 раз в год простудные за­болевания. Средний балл по шкале AMS соста­вил 22±3 балла, средний балл по шкале МИЭФ — 22,2±1,5 балла.

У пациентов 2 группы в 68,7% случаев отмеча­лось снижение работоспособности, в 75% частое ощущение усталости и упадок сил, 31,2% — были склонны к простудным заболеваниям более 3х раз в год. При этом у 62,5% пациентов 2 группы по данным шкалы МИЭФ отмечалась легкая сте­пени эректильной дисфункции (средний балл 18±2,6), а у 25% — умеренная степень выражен­ности ЭД (средний балл по шкале МИЭФ 12±2,1 балла). Средний балл по шкале AMS составил 41,2±2.3, что соответствовало среденей степени- выраженности симптомов гипогонадизма. При этом, имеющие место снижение сексуальной ак­тивности обследуемые пациенты не связывали с состоянием здоровья и объясняли исключитель­но загруженностью профессиональной деятель­ностью и хронической усталостью.

Наличие андрогенного дефицита ассоции­ровалось с ухудшением показателей метабо­лического статуса. У пациентов 2 группы ИМТ и ОТ/ОБ были статистически значимо выше по сравнению с пациентами с нормальным уров­нем T (40,27±7,48кг/м² против 33,98±7,48кг/м² против 33,98±5,16 кг/м², р=0,0051 и 1,05±0,14 против 0,96±0,12, р=0,03). Повышение уров­ня С-пептида (5,02±1,91нг/мл против 3,28±0,78 нг/мл, р=0,0046), а также изменение индек­са HOMA-IR (8,75±3,52 против 5,41±2,23 мг/л, р=0,00009) свидетельствовало об адаптаци­онном напряжении механизмов регуляции углеводного обмена. У пациентов этой группы отмечалось статистически высоко значимое уве­личение уровня ОХС (6,18±1,35 ммоль/л против 5,46±0,82 ммоль/л, р=0,00839), ТГ (3,29±1,42 ммоль/л против 2,35±0,97 ммоль/л, р=0,00748), АЛТ (61,7±24,56 Ед/л против 43,75±16,47 Ед/л, р=0,00682), мочевой кислоты (0,40±0,12 мкмоль/л против 0,31±0,08 мкмоль/л, р=0,011), был значительноснижен уровень 25-ОН витами­на Д (14,12±6,63 против 22,96±7,0нг/мл, р=0,013). При этом в процентном соотношении у мужчин с низким уровнем T гораздо чаще встречалась АГ, дислипидемия, нарушение пуринового обмена, жировой гепатоз, а также ИР. Следует отметить, что у пациентов с андрогенным дефицитом чаще отмечались нарушения углеводного обмена (60% против 40%). Полученные данные представлены в таблице 1 и на рисунке 3.

Таблица 1. Сравнение метаболических показателей пациентов 1 и 2 групп

Table 1. Comparison of metabolic parameters of patients in groups 1 and 2

Примечания: р — значимость различий между группами

Notes: p — discrepancy significance value level between groups

Рисунок 3. Частота встречаемости метаболических нарушений, АГ, величины ИМТ и ОТ/ОБ в группах пациентов с наличием (n=64) и отсутствием андрогенной недостаточности (n=56)

Figure 3. The occurrence rate of metabolic disorders, arterial hypertension, the BMI levels and waist-to-height ratio in groups of patients with (n = 64) and without of androgen deficiency (n = 56)

Негативное влияние дефицита Т на форми­рование метаболических осложнений у мужчин на фоне ожирения подтверждают и полученные данные о частоте встречаемости предиабета и ОД 2 типа в исследуемых группах (рис. 4).

Рисунок 4. Распределение пациентов по частоте встречаемости предиабета и СД 2 типа

Figure 4. The distribution of patients according to the occurrence rate of pre-diabetes and type 2 diabetes

В группе мужчин с нормальным уровнем T при развитии НУО преобладали пациенты с предиабетом, а в группе с андрогенным дефици­том чаще встречался манифестный СД 2 типа. При этом, отношение шансов трансформации преди­абета в СД 2 типа в случае наличия андрогенного дефицита составило 6,33 [2,3; 17,4] (р=0,0029).

Метод множественных регрессий, позво­ляющий более детального оценить причинно­следственные связи ожирения, дефицита T и метаболичских проблем, позволил показать, что увеличение HbAlc почти в равных долях сопряжено как с возрастанием ОТ/ОБ, так и уменьшением общего T (бета фактор = 0,25 и -0,21 соответственно). Возрастание величины ТГ в большей части обусловлено снижением у па­циентов уровня T, чем повышением ОТ/ОБ (бета фактор -0,30 и 0,13 соответственно). Повышение уровня мочевой кислоты в большей степени кор­релирует со снижением уровня T и в меньшей степени связано с повышением ОТ/ОБ (бета фак­тор -0,38 и 0,17 соответственно).

Опираясь на полученные данные и схожие результаты ряда проведённых зарубежных и отечественных исследований, можно пред­положить, что андрогенный дефицит на фоне прогрессирующего накопления висцеральной жировой ткани выступает фактором высокого риска развития и прогрессирования метаболи­ческих осложнений ожирения и сексуальной дисфункции у мужчин с висцеральным ожире­нием.

Обсуждение

Мужчины и женщины различаются по ха­рактеру распределения и отложения жировой ткани в организме. У мужчин отложение жи­ровой ткани, как правило, носит центральный характер и сопровождается накоплением жира в области передней брюшной стенки и висце­рально. Известно, что висцеральный жир явля­ется метаболически и гормонально активным, способствует формированию соматических за­болеваний. Однако, мужчины долгие годы не придают значение колебаниям своего самочув­ствия и не связывают неудачи в интимной сфере с увеличением веса. 

Обследование мужчин, считавших себя здо­ровыми, продемонстрировало высокую частоту встречаемости и латентного течения дислипи- демии, артериальной гипертензии, нарушений углеводного и пуринового обменов у мужчин с ожирением. При этом корреляционный анализ позволил четко продемонстрировать, что имен­но висцеральное ожирение является фактором высокого риска развития метаболических нару­шений у мужчин.

В ходе исследования было показано, что у 53% пациентов был выявлен андрогенный де­фицит, при этом была продемонстрирована сильная отрицательная корреляционная зави­симость между ОТ/ОБ и общим T.

Это подтверждает данные ряда отечествен­ных и зарубежных авторов о том, что абдоми­нальное ожирение, характерное для мужчин, сопровождается не только высоким риском раз­вития сопутствующих заболеваний, но и наруше­нием метаболизма половых гормонов [10-13].

Андрогенный дефицит способствовал ста­тистически значимому ухудщению показателей метаболического статуса и формированию сек­суальной дисфункции у обследуемых мужчин. Результаты не противоречат ряду ранее опубли­кованных данных [14, 15].При этом нами было показано, что андрогенный дефицит в большей степени, чем висцеральное ожирение способ­ствовал формированию гипертриглицеридемии и накоплению мочевой кислоты.

Серьезнейшей проблемой современного здравоохранения является сахарный диабет 2 типа. Сегодня болезнь становится моложе, агрессивнее и активно распространяется по миру. Как правило, заболевание долгие годы протекает латентно и к моменту постановки диагноза 60-80% пациентов имеют разной сте­пени выраженности микро- и макрососудистые осложнения (ретинопатию, нефропатию, полинейропатию и др. ). Доказано, что СД 2 типа является ведущей причиной коронарного и церебрального атеросклероза, потери зре­ния, развития терминальных стадий почечной недостаточности, нетравматических ампутaций [1, 5, 11, 12]. Примененный нами метод множе­ственных множественных регрессий позволил показать, что увеличение уровня гликозирован- ного гемоглобина, являющегося маркером по­вреждающего действия гипергликемии на сосу­дистую стенку, почти в равных долях сопряжено с возрастанием ОТ/ОБ и уменьшением общего T (β-фактор = 0,25 и -0,21 соответственно). При этом в группе пациентов с дефицитом тесто­стерона преобладали больные с манифестным СД, что позволяет утверждать, что андрогенный дефицит, формирующийся на фоне висцераль­ного ожирения у мужчин, является фактором высокого риска трансформации начальных на­рушений углеводного обмена в активную форму заболевания.

Таким образом, дефицит T на фоне ожире­ния, можно рассматривать как фактор высоко­го риска формирования и усубления различных метаболических нарушений у мужчин. Получен­ные данные согласуются с результатами ранее проводимых исследований зарубежных и отече­ственных авторов и позволяют поддержать мне­ние о том, что у мужчин молодого и среднего возраста первостепенную роль в формировании метаболических осложнений играет висцераль­ное ожирение, а присоединяющийся андроген­ный дефицит ускоряет и усугубляет формирую­щиеся проблемы [13, 16, 17].

Выводы:

1. Висцеральное ожирение у мужчин являет­ся фактором высокого риска формирова­ния метаболических нарушений и андро­генного дефицита у мужчин.
2. Присоединение андрогенного дефицита к имеющему ожирению приводит к форми­рованию более тяжелых метаболических сдвигов у пациентов с ожирением и разви­тию эректильной дисфункции.
3. Мужчины с висцеральным ожирением даже при отсутствии активно предъяв­ляемых жалоб нуждаются в тщательном обследовании, включающим наряду с оценкой биохимических показателей ме­таболического статуса контроль уровня общего тестостерона крови.

1. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Кочергина И.И. Эффективность препаратов метформина в лечении сахарного диабета 2 типа. Медицинский совет. 2016;3:30-36. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-3-30-37

2. Бутрова С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета. Международный эндокринологический журнал. 2013;2(50): 19-24. eLIBRARY ID: 19060577

3. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Ворслов Л.О., Тишова Ю.А. Ожирение, инсулинорезистентность и репродуктивное здоровье мужчины: патогенетические взаимодействия и современная патогенетическая фармакотерапия. Эффективная фармакотерапия. 2015;27:66-79.eLIBRARY ID: 24126036

4. Saad F, Röhrig G, von Haehling S, Traish A. Testosterone Deficiency and Testosterone Treatment in Older Men. Gerontology. 2017;63(2):144-156. DOI: 10.1159/000452499

5. Biswas M, Hampton D, Newcombe RG, Rees DA. Total and free testosterone concentrations are strongly influenced by age and central obesity in men with type 1 and type 2 diabetes but correlate weakly with symptoms of androgen deficiency and diabetes-related quality of life. Clin Endocrinol (Oxf). 2012;76(5):665-673. DOI: 10.1111/j.13652265.2011.04196.x

6. Hofstra J, Loves S, van Wageningen B, Ruinemans-Koerts J, Jansen I, de Boer H. High prevalence of hypogonadotropic hypogonadism in men referred for obesity treatment. Neth J Med. 2008 M;66(3):103-109. PMID: 18349465

7. Corona G, Giagulli VA, Maseroli E, Vignozzi L, Aversa A, Zitzmann M, Saad F, Mannucci E, Maggi M. Testosterone supplementati on and body compositi on: results from a meta-analysis of observati onal studies. J Endocrinol Invest. 2016;39(9):967-981. DOI: 10.1007/s40618-016-0480-2

8. Rosen RC, Riley A, Wagner G, Osterloh IH, Kirkpatrick J, Mishra A. The international index of erectile function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology. 1997;49(6):822-830. DOI: 10.1016/s00904295(97)00238-0

9. Dohle GR, Arver S, Bettocchi C, Jones TH, Kliesch S, Punab M. EAU 2015 guideline on male hypogonadism. European associati on of urology. 2015. Доступно по: https://uroweb.org/wp-content/uploads/18-Male-Hypogonadism_LR1.pdf Ссылка активна на 19 июня 2019.

10. Wu FZ, Wu CC, Kuo PL, Wu MT. Differential impacts of cardiac and abdominal ectopic fat deposits on cardiometabolic risk stratification. BMC Cardiovasc Disord. 2016;16:20. DOI: 10.1186/s12872-016-0195-5.

11. Василькова О.Н., Мохорт Т.В., Рожко А.В. Возрастной андрогенный дефицит, метаболический синдром и сахарный диабет 2-го типа: есть ли взаимосвязь? Медицинские новости. 2008;3:23-25. eLIBRARY ID: 26773463

12. Коган М.И., Воробьев С.В., Хрипун И.А., Белоусов И.И., Ибишев Х.С. Тестостерон: от сексуальности к метаболическому контролю. Ростов-на-Дону: Феникс; 2017. ISBN: 978-5-222-30010-7

13. Malnick S, Somin M, Goland S. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369:2455-2457. DOI: 10.1056/NEJMc1313169

14. Payne GA, Kohr MC, Tune JD. Epicardial perivascular adipose tissue as a therapeutic target in obesity-related coronary artery disease. Br J Pharmacol. 2012;165(3):659-669. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01370.x

15. De Schutter A, Lavie CJ, Milani RV. The impact of obesity on risk factors and prevalence and prognosis of coronary heart disease-the obesity paradox. Prog Cardiovasc Dis. 2014;56(4):401-408. DOI: 10.1016/j.pcad.2013.08.003

16. Richard C, Wadowski M, Goruk S. Individuals with obesity and type 2 diabetes have additional immune dysfunction compared with obese individuals who are metabolically healthy. BMJ Open Diab Res Care. 2017;5:1-9. DOI: 10.1136/bmjdrc-2016-000379

17. Cameron JL, Jain R, Rais M, White AE, Beer TM, Kievit P, Winters-Stone K, Messaoudi I, Varlamov O. Perpetuati ng effects of androgen deficiency on insulin resistance. Int J Obes (Lond). 2016;40(12):1856-1863. DOI: 10.1038/ijo.2016.148

Мужское ожирение и его терапия » Медвестник

Р.В. РОЖИВАНОВ, старший научный сотрудник отделения андрологии и урологии ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, кандидат медицинских наук

Избыточный вес у мужчин опаснее, чем у женщин

Наиболее распространенным хроническим заболеванием является ожирение. По сведениям ВОЗ, около 1,7 млрд человек на нашей планете имеют избыточную массу тела, а в России — 30—40% женщин и 10—20% мужчин. Но реальная распространенность этого недуга среди мужчин является более высокой, что обусловлено низкой обращаемостью. Важной особенностью мужского ожирения является не только тяжесть заболевания, ведущего к снижению продолжительности жизни из-за развития опасных сопутствующих заболеваний, но и нарушения метаболизма половых гормонов, способствующие прогрессированию ожирения.

Ожирение — гетерогенная патология, то есть его причины различны. Развитие болезни может быть обусловлено дисфункцией регулирующих энергетический баланс механизмов: психоневрологических, гормональных и метаболических. Так, в основе эндокринных и метаболических нарушений у мужчин с ожирением лежат нарушения секреции, инактивации и связывания с белками плазмы половых гормонов, в том числе тестостерона.

Тестостерон — важнейший мужской половой гормон с выраженной анаболической и липолитической активностью. Его базальный уровень в плазме при наличии ожирения уменьшается. Отмечена положительная связь между содержанием тестостерона и отношением окружности талии к окружности бедер у мужчин. Установлено также, что большое влияние на увеличение висцеральных адипоцитов оказывает сниженная андрогенная активность плазмы у мужчин. Выявляется обратная взаимосвязь между инсулинорезистентностью (ИР) и уровнем тестостерона, так как он оказывает влияние на ИР через жиромобилизующий эффект — выход из жирового депо свободных жирных кислот.

Что первично — ожирение или гипогонадизм?

Снижение концентрации тестостерона при ожирении усугубляется возрастными изменениями гормона. У мужчин с возрастом снижается уровень половых гормонов, в первую очередь, тестостерона. Начало этого процесса приходится на возраст 30—40 лет, затем уровень тестостерона падает примерно на 1—2% в год. Основное количество (более 98%) тестостерона циркулирует в плазме в связанном состоянии: до 58—60% гормона — с альбумином, около 40% — с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). И лишь 1—2% находится в свободной форме.

«Биодоступной» фракцией тестостерона является свободно циркулирующая фракция и часть гормона, находящаяся в слабой связи с альбумином. Зато часть тестостерона, связанная с ГСПС, не проявляет биологической активности. Возрастное снижение содержания общего тестостерона происходит одновременно с возрастным же увеличением концентрации ГСПС. Это ведет к незначительному снижению содержания общего тестостерона в сыворотке крови, в то время как в результате уменьшения секреции тестостерона в яичках снижается содержание биологически активного и свободного тестостерона. За счет этого усиливается андрогенодефицит.

Но является ли нарушение секреции тестостерона первичным или вторичным по отношению к ожирению? Одни авторы считают гормональные нарушения вторичными, т.к. снижение веса тела приводит к нормализации показателей тестостерона. Полагают, что одной из причин формирования и поддержания гипогонадизма у пациентов с ожирением является активность ароматазы избыточной жировой ткани. Этот фермент превращает андрогены (тестостерон) в эстрогены (эстрадиол), которые подавляют секрецию как гонадотропного рилизинг-гормона, так и лютеинизирующего гормона (ЛГ). В конечном счете это проявляется снижением уровня тестостерона в крови, иначе говоря, вторичным гипогонадизмом.

Однако, по мнению других авторов, первичны именно гормональные изменения, что подтверждает экзогенное введение тестостерона. У мужчин при этом значительно снижается количество висцерального жира, уменьшается ИР, падает диастолическое АД и улучшается липидный профиль. Исследования, проведенные у мужчин с ожирением старше 45 лет, показали улучшение чувствительности к инсулину, гликемии натощак и диастолического АД во время терапии андрогенами.

Выявить наличие гипогонадизма у мужчин с ожирением позволяет проведение эндокринологических анализов. При клиническом обследовании полезно использовать специализированные опросники, например AMS по Heinemann. Концентрация общего тестостерона менее 12 нмоль/л при нормальном, сниженном или повышенном уровне гонадотропинов в сочетании с клинической симптоматикой позволяют диагностировать нормогонадотропный, гипогонадотропный или гипергонадотропный гипогонадизм соответственно. В случаях, когда клиническая симптоматика гипогонадизма четкая, а уровень общего тестостерона в пределах нормальных значений, необходимо определение ГСПГ с дальнейшим расчетом уровня свободного тестостерона. При его снижении диагностируется гипогонадизм.

Лечение ожирения должно быть комплексным

Диагностика гипогонадизма у мужчин с ожирением является крайне важной, по­скольку этот фактор является одним из ведущих для поддержания и прогрессирования ожирения. Так как тестостерон является основным анаболическим гормоном, при его дефиците значительно уменьшается физическая активность, роль которой в снижении веса очень велика. По данным Национального института здоровья США, у 30—60% пациентов, начавших активные двигательные упражнения, масса тела возвращается к прежнему значению в течение года и почти у всех — в течение 5 лет. Таким образом, становится очевидной необходимость комплексной терапии больных ожирением, включающей фармакологические препараты для нормализации уровня тестостерона (андрогенная терапия — АТ).

Распределение жира в организме неравномерно. Преимущественное отложение его в области бедер и ягодиц более характерно для женщин. Поэтому оно получило название «гиноидное», или ожирение нижнего типа. А вот избыточное накопление жира в области туловища и особенно живота (центральное, или «верхнее», или абдоминальное ожирение) более типично для мужчин. Потому его часто называют «андроидным». При одинаковом показателе индекса массы тела именно абдоминальное ожирение сопровождается более высоким риском развития сопутствующих заболеваний. Поэтому выраженность осложнений ожирения является более высокой у мужчин, чем у женщин.

Основными задачами терапии гипогонадизма у мужчин являются: полное устранение андрогенного дефицита — восстановление либидо и потенции, повышение мышечной силы, лечение или профилактика остеопороза, а также восстановление фертильности. На фоне АТ у больных с гипогонадизмом нормализуется половая функция, уменьшается висцеральное ожирение. К числу положительных эффектов АТ также относится анаболическое действие на мышцы. У мужчин с гипогонадизмом на фоне АТ улучшаются настроение и общее самочув­ствие. Снижение под действием андрогенов уровня холестерина является еще одним положительным эффектом АТ.

Среди ее побочных эффектов следует отметить образование угрей вследствие стимуляции кожных сальных желез, возникновение гинекомастии, причем последний эффект зависит от способности андрогенов к ароматизации в эстрогены. Передозировка андрогенов может также вызывать задержку натрия и воды, что приводит к отекам.

При андрогенотерапии мониторинг необходим

Больные, получающие терапию андрогенами, должны подвергаться периодическим клиническим осмотрам и лабораторным тестам. У молодых мужчин они могут выполняться с ежегодными интервалами, но у пожилых — каждые 3—6 месяцев. Восстановление сексуальных функций можно проконтролировать по заполнению больным сексологических опросников. Мониторированию подлежит концентрация тестостерона. Поскольку андрогены стимулируют продукцию эритропоэтина почками и также дей­ствуют на стволовые клетки костного мозга, после назначения андрогенов наблюдается увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, что также необходимо контролировать. В начале назначения терапии и в последующем с полугодовыми интервалами требуется проводить мониторинг профиля сывороточных липидов (холестерин, ЛПВП и ЛПНП) и функции печени. У мужчин старше 40  лет целесообразно проводить 1 раз в 6—12 месяцев пальцевое ректальное обследование и определение содержания в сыворотке крови специфического антигена простаты для выявления возможных ее заболеваний.

Кроме устранения андрогенного дефицита важной целью терапии гипогонадизма является восстановление фертильности. У пациентов с гипергонадотропным гипогонадизмом прогноз в отношении восстановления фертильности практически бесперспективный. У большинства мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом без повреждения сперматогенного эпителия яичек лечение препаратами гонадотропинов приводит к улучшению сперматогенеза и восстановлению фертильности.

Таким образом, для ожирения у мужчин характерна высокая распространенность гипогонадизма, являющегося одним из основных факторов развития и прогрессирования накопления избыточного веса. Это диктует необходимость активного выявления гипогонадизма. С целью его обнаружения необходимо проводить оценку психологического, полового и соматического статуса пациента, включая лабораторное определение уровней общего тестостерона, гонадотропинов и ГСПГ с дальнейшим расчетом уровня свободного тестостерона. У таких мужчин должна быть назначена АТ. Это, безусловно, будет способствовать улучшению качества жизни и предотвращению более поздних и опасных осложнений ожирения. Оптимальной терапией является также рациональное питание и физические нагрузки в сочетании с медикаментами, способствующими снижению массы тела и устраняющими дефицит тестостерона.

Ожирение и низкий уровень тестостерона: какая связь?

Из всего, что меняется в вашем теле с возрастом, серьезной проблемой для многих мужчин является низкий уровень тестостерона (Low-T).

Хотя тестостерон имеет тенденцию к естественному снижению у всех мужчин с возрастом, у некоторых мужчин низкий тестостерон может способствовать усталости, потере мышечной массы, низкому сексуальному влечению, ЭД и даже депрессии, по данным Urology Care Foundation. .

Несколько факторов могут способствовать низкому T, в том числе:

• некоторые сопутствующие заболевания
• травмы
• инфекции
• аутоиммунные заболевания
• некоторые лекарства или методы лечения, такие как химиотерапия или антидепрессанты

избыточный вес или ожирение.

Как ожирение связано с низким уровнем тестостерона?

Связь между ожирением и низким уровнем тестостерона напоминает ситуацию «курицы и яйца». Низкий Т действительно может вызвать потерю мышечной массы, что способствует избыточному весу или ожирению у некоторых мужчин. Однако исследования также ясно показали, что ожирение способствует низкому уровню тестостерона у мужчин. По данным Harvard Health Publishing, окружность талии является самым сильным индивидуальным предиктором дефицита тестостерона.

«Исследования показывают, что существует двунаправленная связь между гипогонадизмом (низкий уровень тестостерона) и нарушениями обмена веществ, такими как ожирение», — говорит Мишель Перлман, доктор медицинских наук, эксперт по гастроэнтерологии в системе здравоохранения Университета Майами. «Некоторые исследования показали обратную зависимость между окружностью талии и уровнем тестостерона (то есть, чем больше талия, тем ниже уровень тестостерона). Другие показали, что низкий уровень тестостерона также связан с повышенным центральным ожирением, и что лечение тестостероном может уменьшить окружность талии у людей с низким уровнем тестостерона».

Если вы внимательно посмотрите на результаты исследования, связь между ожирением и низким уровнем тестостерона станет еще более очевидной.

В исследовании 2007 года, в котором приняли участие почти 1700 мужчин в возрасте 40 лет и старше, каждое увеличение мужского ИМТ на один пункт сопровождалось снижением уровня тестостерона на 2%. В аналогичном исследовании 2004 года, в котором приняли участие более 1500 мужчин в возрасте от 25 до 84 лет, исследователи отметили, что окружность талии, а не ИМТ, по-видимому, связана с более низким уровнем тестостерона. Связь была настолько сильной, что исследователи рекомендовали использовать окружность талии в качестве предпочтительного измерения для прогнозирования уровня тестостерона перед проведением лабораторных тестов.

Терапия тестостероном у мужчин с низким тестостероном постоянно приводит к:

• устойчивая потеря веса
• снижение жировой массы
• увеличение мышечной массы
• улучшение общего состава тела

Это обсуждалось в обзорной статье 2014 года, в которой рассматривались несколько исследований по терапии тестостероном. Исследователи отметили, что только бариатрическая хирургия обеспечивает устойчивую и длительную потерю веса на уровне, аналогичном терапии тестостероном.

Здоровый уровень тестостерона: стимул для похудения?

По словам доктора Перлмана, до сих пор не выяснено, может ли простая потеря веса привести к повышению уровня тестостерона сама по себе. Ожирение связано с рядом серьезных заболеваний. Таким образом, его роль в Low-T является еще одной причиной для выбора более здорового образа жизни и снижения веса. «При ожирении, особенно при метаболическом синдроме, мужчины подвергаются более высокому риску развития других серьезных хронических заболеваний, таких как болезни сердца, апноэ во сне, диабет 2 типа и некоторые виды рака», — говорит она.

Если у вас уже есть Low-T, похудеть без лечения может быть еще сложнее. Беспокоитесь о своих симптомах? Доктор Перлман рекомендует мужчинам, которые подозревают, что у них может быть низкий тестостерон, обращаться к своим лечащим врачам. «Независимо от того, имеют ли они право на лечение или нет, важно, чтобы у мужчин был поставщик медицинских услуг, с которым они могли бы обсудить эти проблемы», — говорит доктор Перлман. «Это поможет им определить, подходят ли и когда определенные методы лечения, а также на каких привычках образа жизни им нужно сосредоточиться, чтобы уменьшить симптомы, связанные с низким уровнем тестостерона».

Уайатт Майерс — автор статей для UMiami Health News.

Теги: Доктор Мишель Перлман, гипогонадизм, низкий уровень тестостерона, потеря веса

Снижение уровня тестостерона при мужском ожирении: механизмы, заболеваемость и лечение

1. ВОЗ. Глобальная информационная база ВОЗ, оценки избыточного веса и ожирения, 2002-2010 гг. , у мужчин в возрасте 30-100 лет. [Последний доступ: июнь 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.apps.who.int/infobase/Comparisons.aspx.

2. Kelly T, Yang W, Chen CS, Reynolds K, He J. Глобальное бремя ожирения в 2005 г. и прогнозы до 2030 г. Int J Obes (Lond) 2008;32:1431–7. [PubMed] [Академия Google]

3. Таджар А., Форти Г., О’Нил Т.В., Ли Д.М., Силман А.Дж. и соавт. Характеристики вторичного, первичного и компенсированного гипогонадизма у стареющих мужчин: данные европейского исследования старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:1810–8. [PubMed] [Google Scholar]

4. Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI. Ассоциация смертности от всех причин с избыточным весом и ожирением с использованием стандартных категорий индекса массы тела: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА. 2013; 309:71–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Хеймсфилд С.Б., Чефалу В.Т. Отражает ли индекс массы тела адекватно риск смерти пациента? ДЖАМА. 2013; 309:87–8. [PubMed] [Google Scholar]

6. Хьюз В. Большая жирная правда. Природа. 2013; 497:428–30. [PubMed] [Google Scholar]

7. Willett WC, Hu FB, Thun M. Избыточный вес, ожирение и смертность от всех причин. ДЖАМА. 2013;309:1681. [PubMed] [Google Scholar]

8. Staiano AE, Reeder BA, Elliott S, Joffres MR, Pahwa P, et al. Индекс массы тела по сравнению с окружностью талии как предиктор смертности у взрослых канадцев. Int J Obes (Лондон) 2012; 36: 1450–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. Чой К.М., Чо Х.Дж., Чой Х.И., Ян С.Дж., Ю Х.Дж. и др. Более высокая смертность у людей с метаболическим ожирением и нормальным весом, чем у пожилых корейцев с метаболически здоровым ожирением. Клинический эндокринол (Oxf) 2013; 79: 364–70. [PubMed] [Google Scholar]

10. Alligier M, Gabert L, Meugnier E, Lambert-Porcheron S, Chanseaume E, et al. Накопление висцерального жира при липидном перекармливании связано с характеристиками подкожной жировой ткани у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:802–10. [PubMed] [Google Scholar]

11. Гупта В., Бхасин С., Го В., Сингх Р., Мики Р. и др. Влияние дигидротестостерона на дифференцировку и пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток и преадипоцитов человека. Мол Селл Эндокринол. 2008; 296:32–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

12. Proietto J. Почему так сложно лечить ожирение? Обоснование роли бариатрической хирургии. Мед J Aust. 2011; 195:144–6. [PubMed] [Google Scholar]

13. Sumithran P, Prendergast LA, Delbridge E, Purcell K, Shulkes A, et al. Длительное сохранение гормональных адаптаций к снижению веса. N Engl J Med. 2011;365:1597–604. [PubMed] [Google Scholar]

14. Гласс А.Р., Свердлофф Р.С., Брей Г.А., Дамс В.Т., Аткинсон Р.Л. Низкий уровень тестостерона в сыворотке крови и глобулина, связывающего половые гормоны, у мужчин с массивным ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1977; 45:1211–9. [PubMed] [Google Scholar]

15. Allan CA, McLachlan RI. Андрогены и ожирение. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010;17:224–32. [PubMed] [Google Scholar]

16. Wu FC, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, et al. Нарушения гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси у пожилых мужчин по-разному связаны с возрастом и модифицируемыми факторами риска: Европейское исследование старения мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93: 2737–45. [PubMed] [Google Scholar]

17. Cao J, Chen TM, Hao WJ, Li J, Liu L, et al. Корреляция между уровнем половых гормонов и ожирением у пожилых мужчин. Стареющий мужчина. 2012;15:85–89. [PubMed] [Google Scholar]

18. Allan CA, Strauss BJ, Burger HG, Forbes EA, McLachlan RI. Связь между ожирением и диагнозом дефицита андрогенов у мужчин с симптомами старения. Мед J Aust. 2006; 185:424–7. [PubMed] [Google Scholar]

19. Гроссманн М. Низкий уровень тестостерона у мужчин с диабетом 2 типа: значение и лечение. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96: 2341–53. [PubMed] [Google Scholar]

20. Dhindsa S, Miller MG, McWhirter CL, Mager DE, Ghanim H, et al. Концентрация тестостерона у мужчин с диабетом и ожирением, не страдающих диабетом. Уход за диабетом. 2010; 33:1186–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Orwoll ES, Nielson CM, Labrie F, Barrett-Connor E, Cauley JA, et al. Доказательства географических и расовых различий в уровнях половых стероидов в сыворотке у пожилых мужчин. J Clin Endocrin Metab. 2010; 95: E151–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Tan WS, Ng CJ, Khoo EM, Low WY, Tan HM. Триада эректильной дисфункции, синдрома дефицита тестостерона и метаболического синдрома: результаты многоэтнического азиатского исследования мужчин (The Subang Men’s Health Study) Aging Male. 2011;14:231–236. [PubMed] [Google Scholar]

23. Sartorius G, Spasevska S, Idan A, Turner L, Forbes E, et al. Концентрации тестостерона, дигидротестостерона и эстрадиола в сыворотке у пожилых мужчин, которые сами сообщают об очень хорошем здоровье: исследование здоровых мужчин. Clin Endocrinol (Oxf) 2012;77:755–63. [PubMed] [Академия Google]

24. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, et al. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами дефицита андрогенов: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:2536–59. [PubMed] [Google Scholar]

25. Handelsman DJ. Старый император находит новую одежду: омоложение в наше время. Азиат Джей Андрол. 2011;13:125–129. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

26. de Boer H, Verschoor L, Ruinemans-Koerts J, Jansen M. Летрозол нормализует сывороточный тестостерон у мужчин с тяжелым ожирением и гипогонадотропным гипогонадизмом. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2005; 7: 211–5. [PubMed] [Академия Google]

27. Dhindsa S, Furlanetto R, Vora M, Ghanim H, Chaudhuri A, et al. Низкие концентрации эстрадиола у мужчин с субнормальными концентрациями тестостерона и диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2011; 34:1854–1859. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Huhtaniemi IT, Tajar A, Lee DM, O’Neill TW, Finn JD, et al. Сравнение измерений тестостерона и эстрадиола в сыворотке у 3174 европейских мужчин с использованием иммуноанализа на платформе и масс-спектрометрии; Актуальность для диагностики у пожилых мужчин. Евр Дж Эндокринол. 2012;166:983–91. [PubMed] [Google Scholar]

29. Tajar A, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, Finn JD, Pye SR, et al. Характеристики дефицита андрогенов при гипогонадизме с поздним началом: результаты Европейского исследования старения мужчин (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:1508–16. [PubMed] [Google Scholar]

30. Grossmann M, Gianatti EJ, Zajac JD. Тестостерон и диабет 2 типа. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010;17:247–56. [PubMed] [Google Scholar]

31. Travison TG, Araujo AB, Kupelian V, O’Donnell AB, McKinlay JB. Относительный вклад факторов старения, здоровья и образа жизни в снижение уровня тестостерона в сыворотке крови у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92: 549–55. [PubMed] [Google Scholar]

32. Haring R, Ittermann T, Volzke H, Krebs A, Zygmunt M, et al. Распространенность, заболеваемость и факторы риска дефицита тестостерона в популяционной когорте мужчин: результаты исследования здоровья в Померании. Стареющий мужчина. 2010;13:247–57. [PubMed] [Google Scholar]

33. Yeap BB, Chubb SA, Hyde Z, Jamrozik K, Hankey GJ, et al. Низкий уровень тестостерона в сыворотке независимо связан с резистентностью к инсулину у пожилых мужчин без диабета: исследование Health In Men. Евр Дж Эндокринол. 2009 г.;161:591–8. [PubMed] [Google Scholar]

34. Camacho EM, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, Finn JD, Pye SR, et al. Связанные с возрастом изменения гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной функции у мужчин среднего и пожилого возраста модифицируются изменением веса и факторами образа жизни: продольные результаты Европейского исследования старения мужчин. Евр Дж Эндокринол. 2013; 168:445–55. [PubMed] [Google Scholar]

35. Rana K, Fam BC, Clarke MV, Pang TP, Zajac JD, et al. Повышенное ожирение у самцов мышей с нокаутом андрогенных рецепторов, зависящих от связывания ДНК, связано со снижением произвольной активности, а не с резистентностью к инсулину. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011; 301:E767–78. [PubMed] [Академия Google]

36. McInnes KJ, Smith LB, Hunger NI, Saunders PT, Andrew R, et al. Делеция рецептора андрогенов в жировой ткани у самцов мышей повышает уровень ретинол-связывающего белка 4 и обнаруживает независимые эффекты на массу висцерального жира и на гомеостаз глюкозы. Диабет. 2012;61:1072–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Semirale AA, Zhang XW, Wiren KM. Изменения состава тела и ингибирование развития жира in vivo вовлекают андроген в регуляцию распределения линии стволовых клеток. Джей Селл Биохим. 2011; 112:1773–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

38. Варламов О., Уайт А.Е., Кэрролл Дж.М., Бетеа С.Л., Редди А. и соавт. Влияние андрогенов на архитектуру и функцию жировой ткани у нечеловеческих приматов. Эндокринология. 2012;153:3100–10. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

39. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Андрогены стимулируют миогенную дифференцировку и ингибируют адипогенез в плюрипотентных клетках C3H 10T1/2 посредством андрогена. рецептор-опосредованный путь. Эндокринология. 2003; 144: 5081–8. [PubMed] [Академия Google]

40. Blouin K, Nadeau M, Perreault M, Veilleux A, Drolet R, et al. Влияние андрогенов на дифференцировку адипоцитов и метаболизм эксплантатов жировой ткани у мужчин и женщин. Clin Endocrinol (Oxf) 2010;72:176–88. [PubMed] [Google Scholar]

41. Hamilton EJ, Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, et al. Увеличение висцерального и подкожного абдоминального жира у мужчин с раком предстательной железы, получавших андрогенную депривацию. Clin Endocrinol (Oxf) 2011;74:377–83. [PubMed] [Академия Google]

42. Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, et al. Дефицит тестостерона у молодых мужчин: заметные изменения кинетики белков всего тела, силы и ожирения. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 1886–92. [PubMed] [Google Scholar]

43. Tsai EC, Boyko EJ, Leonetti DL, Fujimoto WY. Низкий уровень тестостерона в сыворотке как предиктор увеличения висцерального жира у американских мужчин японского происхождения. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24:485–91. [PubMed] [Google Scholar]

44. Grossmann M. Диагностика и лечение гипогонадизма у пожилых мужчин: действовать с осторожностью. Азиат Джей Андрол. 2010;12:783–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45. Мах П.М., Виттерт Г.А. Ожирение и функция яичек. Мол Селл Эндокринол. 2010; 316:180–6. [PubMed] [Google Scholar]

46. Belanger C, Hould FS, Lebel S, Biron S, Brochu G, et al. Уровни стероидов в сальниковой и подкожной жировой ткани у мужчин с ожирением. Стероиды. 2006; 71: 674–82. [PubMed] [Google Scholar]

47. Rodriguez-Cuenca S, Monjo M, Proenza AM, Roca P. Различия депо в экспрессии стероидных рецепторов в жировой ткани: возможная роль местной стероидной среды. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288:E200–7. [PubMed] [Академия Google]

48. Педерсен Б.К., Феббрайо М.А. Мышцы, упражнения и ожирение: скелетные мышцы как секреторный орган. Нат Рев Эндокринол. 2012; 8: 457–65. [PubMed] [Google Scholar]

49. Bostrom P, Wu J, Jedrychowski MP, Korde A, Ye L, et al. PGC1-альфа-зависимый миокин, который управляет образованием белого жира, подобным бурому жиру, и термогенезом. Природа. 2012; 481:463–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. Петрович Н., Уолден Т.Б., Шабалина И.Г., Тиммонс Дж.А., Кэннон Б. и соавт. Хроническая активация гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARgamma), в культурах белых адипоцитов, происходящих из эпидидима, выявляет популяцию термогенно компетентных, UCP1-содержащих адипоцитов, молекулярно отличающихся от классических коричневых адипоцитов. Дж. Биол. Хим. 2010; 285:7153–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

51. Баумгартнер Р.Н., Уотерс Д.Л., Галлахер Д., Морли Дж.Е., Гарри П.Дж. Предикторы массы скелетных мышц у мужчин и женщин пожилого возраста. Механическое старение Dev. 1999; 107: 123–36. [PubMed] [Google Scholar]

52. Шрикантан П., Хевенер А.Л., Карламангла А.С. Саркопения усугубляет резистентность к инсулину и дисгликемию, связанные с ожирением: результаты Национального исследования здоровья и питания III. ПлоС один. 2010;5:e10805. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

53. Waters DL, Baumgartner RN. Саркопения и ожирение. Клин Гериатр Мед. 2011;27:401–21. [PubMed] [Академия Google]

54. Дженсен Г.Л., Сяо П.Ю. Ожирение у пожилых людей: связь с функциональным ограничением. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13:46–51. [PubMed] [Google Scholar]

55. Grossmann M, Zajac JD. Управление побочными эффектами андрогенной депривационной терапии. Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 2011;40:655–71. [PubMed] [Google Scholar]

56. Grossmann M, Cheung AS, Zajac DJ. Андрогены и рак предстательной железы; патогенез и депривационная терапия. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013 В печати. [PubMed] [Академия Google]

57. Chomentowski P, Dube JJ, Amati F, Stefanovic-Racic M, Zhu S, et al. Умеренные физические нагрузки уменьшают потерю массы скелетных мышц, которая происходит при преднамеренной потере веса, вызванной ограничением калорий, у пожилых людей с избыточным весом или ожирением. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009; 64: 575–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

58. LeBlanc ES, Wang PY, Lee CG, Barrett-Connor E, Cauley JA, et al. Более высокие уровни тестостерона связаны с меньшей потерей мышечной массы тела у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96: 3855–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

59. Fan W, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Goto K, et al. У самцов мышей с нулевым андрогенным рецептором развивается ожирение с поздним началом, вызванное снижением расхода энергии и липолитической активности, но при этом наблюдается нормальная чувствительность к инсулину с высокой секрецией адипонектина. Диабет. 2005;54:1000–8. [PubMed] [Google Scholar]

60. Вуд Р.И. Самостоятельное пероральное введение тестостерона самцам хомяков: доза-реакция, добровольные упражнения и индивидуальные различия. Хорм Бехав. 2002; 41: 247–58. [PubMed] [Академия Google]

61. О’Коннор Д.Б., Арчер Дж., Ву ФК. Влияние тестостерона на настроение, агрессию и сексуальное поведение у молодых мужчин: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2837–45. [PubMed] [Google Scholar]

62. Reis LO, Favaro WJ, Barreiro GC, de Oliveira LC, Chaim EA, et al. Эректильная дисфункция и гормональный дисбаланс у мужчин с болезненным ожирением восстанавливаются после операции обходного желудочного анастомоза: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Int J Androl. 2010;33:736–44. [PubMed] [Академия Google]

63. Hammoud A, Gibson M, Hunt SC, Adams TD, Carrell DT, et al. Влияние операции обходного желудочного анастомоза по Ру на половые стероиды и качество жизни у мужчин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:1329–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

64. Омана Дж., Тамлер Р., Стромайер Э., Херрон Д., Кини С. Уровни половых гормонов у мужчин, перенесших бариатрическую операцию. J Am Coll Surg. 2009;209:S22–3. [Google Scholar]

65. Pellitero S, Olaizola I, Alastrue A, Martinez E, Granada ML, et al. Гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин с морбидным ожирением устраняется после бариатрической хирургии. Обес Сур. 2012; 22:1835–42. [PubMed] [Академия Google]

66. Globerman H, Shen-Orr Z, Karnieli E, Aloni Y, Charuzi I. Ингибин B у мужчин с тяжелым ожирением и после снижения веса после гастропластики. Эндокр Рез. 2005; 31:17–26. [PubMed] [Google Scholar]

67. Pritchard J, Despres JP, Gagnon J, Tchernof A, Nadeau A, et al. Плазменные надпочечники, гонады и конъюгированные стероиды после длительного отрицательного энергетического баланса, вызванного физическими упражнениями, у однояйцевых близнецов. Метаболизм. 1999;48:1120–7. [PubMed] [Google Scholar]

68. Facchiano E, Scaringi S, Veltri M, Samavat J, Maggi M, et al. Возраст как прогностический фактор повышения уровня тестостерона у пациентов мужского пола после бариатрической хирургии: предварительные результаты моноцентрического проспективного исследования. Обес Сур. 2013;23:167–72. [PubMed] [Академия Google]

69. Niskanen L, Laaksonen DE, Punnonen K, Mustajoki P, Kaukua J, et al. Изменения глобулина, связывающего половые гормоны, и тестостерона при снижении и поддержании веса у мужчин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2004; 6: 208–15. [PubMed] [Google Scholar]

70. Станик С., Дорнфельд Л.П., Максвелл М.Х., Виоска С.П., Коренман С.Г. Влияние потери веса на репродуктивные гормоны у мужчин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1981; 53: 828–32. [PubMed] [Академия Google]

71. Каукуа Дж., Пеккаринен Т., Сане Т., Мустайоки П. Половые гормоны и сексуальная функция у мужчин с ожирением, теряющих вес. Обес Рез. 2003; 11: 689–94. [PubMed] [Google Scholar]

72. Khoo J, Piantadosi C, Worthley S, Wittert GA. Влияние низкокалорийной диеты на сексуальную функцию и симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин с ожирением. Int J Obes (Лондон) 2010; 34: 1396–403. [PubMed] [Google Scholar]

73. Vermeulen A, Kaufman JM, Giagulli VA. Влияние некоторых биологических показателей на уровни глобулина, связывающего половые гормоны, и андрогенов у стареющих или страдающих ожирением мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:1821–1826. [PubMed] [Google Scholar]

74. Khoo J, Piantadosi C, Duncan R, Worthley SG, Jenkins A, et al. Сравнение влияния низкокалорийной диеты и диеты с высоким содержанием белка и низким содержанием жиров на сексуальную и эндотелиальную функцию, симптомы мочевыводящих путей и воспаление у мужчин с ожирением и диабетом. Джей Секс Мед. 2011; 8: 2868–75. [PubMed] [Google Scholar]

75. Leenen R, van der Kooy K, Seidell JC, Deurenberg P, Koppeschaar HP. Накопление висцерального жира по отношению к половым гормонам у мужчин и женщин с ожирением, проходящих терапию по снижению веса. J Clin Endocrinol Metab. 1994;78:1515–20. [PubMed] [Google Scholar]

76. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Saad F, Luconi M, et al. Потеря массы тела восстанавливает гипогонадотропный гипогонадизм, связанный с ожирением: систематический обзор и метаанализ. Евр Дж Эндокринол. 2013; 168:829–43. [PubMed] [Google Scholar]

77. Katznelson L, Finkelstein JS, Schoenfeld DA, Rosenthal DI, Anderson EJ, et al. Увеличение плотности костной ткани и безжировой массы тела при приеме тестостерона у мужчин с приобретенным гипогонадизмом. J Clin Endocrinolo Metab. 1996;81:4358–65. [PubMed] [Google Scholar]

78. Бродский И.Г., Балагопал П., Наир К.С. Влияние заместительной терапии тестостероном на мышечную массу и синтез мышечного белка у мужчин с гипогонадизмом — исследование центра клинических исследований. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 3469–75. [PubMed] [Google Scholar]

79. Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V, et al. Влияние тестостерона на состав тела, костный метаболизм и липидный профиль сыворотки у мужчин среднего возраста: метаанализ. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 280–9.3. [PubMed] [Google Scholar]

80. Allan CA, Strauss BJ, Forbes EA, McLachlan RI. П2. Сан-Диего: 92-е ежегодное собрание эндокринного общества; 2010. Терапия тестостероном улучшает состав тела и метаболические параметры у стареющих мужчин с ожирением: результаты РКИ; п. 455. [Google Scholar]

81. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM, et al. Влияние тестостерона ундеканоата на сердечно-сосудистые факторы риска и атеросклероз у мужчин среднего возраста с поздним гипогонадизмом и метаболическим синдромом: результаты 24-месячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Джей Секс Мед. 2010;7:3495–503. [PubMed] [Google Scholar]

82. Калинченко С.Ю., Тишова Ю.А., Мсхалая Г.Дж., Горен Л.Дж. , Гилтай Э.Дж. и соавт. Влияние добавок тестостерона на маркеры метаболического синдрома и воспаления у мужчин с гипогонадизмом и метаболическим синдромом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Москве. Клинический эндокринол. 2010;73:602–12. [PubMed] [Google Scholar]

83. Svartberg J, Agledahl I, Figenschau Y, Sildnes T, Waterloo K, et al. Терапия тестостероном у пожилых мужчин с субнормальным уровнем тестостерона улучшает состав тела и МПК бедра. Int J Impot Res. 2008; 20: 378–87. [PubMed] [Академия Google]

84. Saad F, Haider A, Doros G, Traish A. Длительное лечение мужчин с гипогонадизмом тестостероном приводит к существенной и устойчивой потере веса. Ожирение (Серебряная весна) 2013 В печати. [PubMed] [Google Scholar]

85. Frederiksen L, Hojlund K, Hougaard DM, Mosbech TH, Larsen R, et al. Терапия тестостероном уменьшает количество подкожного жира и адипонектина у стареющих мужчин. Евр Дж Эндокринол. 2012; 166: 469–76. [PubMed] [Google Scholar]

86. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, et al. Заместительная терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом, диабетом 2 типа и/или метаболическим синдромом (исследование TIMES2) Diabetes Care. 2011;34:828–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

87. Kenny AM, Kleppinger A, Annis K, Rathier M, Browner B, et al. Влияние трансдермального тестостерона на кости и мышцы у пожилых мужчин с низким уровнем биодоступного тестостерона, низкой костной массой и физической слабостью. J Am Geriatr Soc. 2010;58:1134–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

88. Шринивас-Шанкар У., Робертс С.А., Коннолли М.Дж., О’Коннелл М.Д., Адамс Дж.Е. и др. Влияние тестостерона на мышечную силу, физическую функцию, состав тела и качество жизни у пожилых мужчин со средней степенью слабости и слабости: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95: 639–50. [PubMed] [Google Scholar]

89. Allan CA, Strauss BJ, Burger HG, Forbes EA, McLachlan RI. Терапия тестостероном предотвращает увеличение висцеральной жировой ткани и потерю скелетных мышц у стареющих мужчин, не страдающих ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:139–46. [PubMed] [Google Scholar]

90. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM и соавт. Влияние добавок тестостерона на функциональную подвижность, когнитивные функции и другие параметры у пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2008;299:39–52. [PubMed] [Google Scholar]

91. Капур Д., Кларк С., Стэнворт Р., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Влияние заместительной терапии тестостероном на адипоцитокины и С-реактивный белок у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Евр Дж Эндокринол. 2007; 156: 595–602. [PubMed] [Google Scholar]

92. Капур Д., Гудвин Э., Чаннер К.С., Джонс Т.Х. Заместительная терапия тестостероном улучшает резистентность к инсулину, гликемический контроль, висцеральное ожирение и гиперхолестеринемию у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Евр Дж Эндокринол. 2006;154:899–906. [PubMed] [Google Scholar]

93. Nair KS, Rizza RA, O’Brien P, Dhatariya K, Short KR, et al. ДГЭА у пожилых женщин и ДГЭА или тестостерон у пожилых мужчин. N Engl J Med. 2006; 355:1647–59. [PubMed] [Google Scholar]

94. Page ST, Herbst KL, Amory JK, Coviello AD, Anawalt BD, et al. Введение тестостерона подавляет уровень адипонектина у мужчин. Дж Андрол. 2005; 26: 85–92. [PubMed] [Google Scholar]

95. Page ST, Amory JK, Bowman FD, Anawalt BD, Matsumoto AM, et al. Экзогенный тестостерон (Т) сам по себе или с финастеридом повышает физическую работоспособность, силу хвата и мышечную массу тела у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона в сыворотке. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1502–10. [PubMed] [Google Scholar]

96. Schroeder ET, Zheng L, Ong MD, Martinez C, Flores C, et al. Влияние андрогенной терапии на жировую ткань и обмен веществ у пожилых мужчин. Дж. Клини Эндокринол Метаб. 2004; 89: 4863–72. [PubMed] [Google Scholar]

97. Боянов М.А., Бонева З., Христов В.Г. Дополнительный прием тестостерона у мужчин с диабетом 2 типа, висцеральным ожирением и частичным дефицитом андрогенов. Стареющий мужчина. 2003; 6: 1–7. [PubMed] [Google Scholar]

98. Steidle C, Schwartz S, Jacoby K, Sebree T, Smith T, et al. Гель тестостерона AA2500 нормализует уровень андрогенов у стареющих мужчин, улучшая состав тела и сексуальную функцию. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 2673–81. [PubMed] [Академия Google]

99. Wittert GA, Chapman IM, Haren MT, Mackintosh S, Coates P, et al. Пероральные добавки тестостерона увеличивают мышечную массу и уменьшают жировую массу у здоровых пожилых мужчин с низконормальным статусом половых желез. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003; 58: 618–25. [PubMed] [Google Scholar]

100. Munzer T, Harman SM, Hees P, Shapiro E, Christmas C, et al. Влияние введения гормона роста и/или половых стероидов на подкожный и висцеральный жир в брюшной полости у здоровых женщин и мужчин в возрасте. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 3604–10. [PubMed] [Академия Google]

101. Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, et al. Влияние лечения тестостероном на состав тела и мышечную силу у мужчин старше 65 лет. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 2647–53. [PubMed] [Google Scholar]

102. Sih R, Morley JE, Kaiser FE, Perry HM, 3rd, Patrick P, et al. Замена тестостерона у пожилых мужчин с гипогонадизмом: 12-месячное рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 1661–7. [PubMed] [Google Scholar]

103. Marin P, Holmang S, Gustafsson C, Jonsson L, Kvist H, et al. Андрогенная терапия мужчин с абдоминальным ожирением. Обес Рез. 1993;1:245–51. [PubMed] [Google Scholar]

104. Marin P, Holmang S, Jonsson L, Sjostrom L, Kvist H, et al. Влияние лечения тестостероном на состав тела и обмен веществ у мужчин среднего возраста с ожирением. Int J Obes Relat Metab Disord. 1992;16:991–7. [PubMed] [Google Scholar]

105. Hall SA, Esche GR, Araujo AB, Travison TG, Clark RV, et al. Корреляты низкого уровня тестостерона и симптоматического дефицита андрогенов в популяционной выборке. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3870–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

106. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Связь специфических симптомов и метаболических рисков с сывороточным тестостероном у пожилых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4335–43. [PubMed] [Google Scholar]

107. Mellstrom D, Vandenput L, Mallmin H, Holmberg AH, Lorentzon M, et al. Пожилые мужчины с низким уровнем эстрадиола в сыворотке и высоким уровнем ГСПГ в сыворотке имеют повышенный риск переломов. Джей Боун Шахтер Рез. 2008; 23:1552–60. [PubMed] [Google Scholar]

108. De Laet C, Kanis JA, Oden A, Johanson H, Johnell O, et al. Индекс массы тела как предиктор риска переломов: метаанализ. Остеопорос Инт. 2005; 16:1330–8. [PubMed] [Академия Google]

109. Гроссманн М., Заяц Д.Д. Гематологические изменения на фоне андрогендепривационной терапии. Азиат Джей Андрол. 2012; 14:187–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

110. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, et al. Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N Engl J Med. 2010; 363:109–22. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

111. Fernandez-Balsells MM, Murad MH, Lane M, Lampropulos JF, Albuquerque F, et al. Клинический обзор 1: побочные эффекты терапии тестостероном у взрослых мужчин: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95: 2560–75. [PubMed] [Google Scholar]

112. Hoyos CM, Killick R, Yee BJ, Grunstein RR, Liu PY. Влияние терапии тестостероном на сон и дыхание у мужчин с ожирением и тяжелым обструктивным апноэ во сне: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 599–607. [PubMed] [Google Scholar]

113. Zitzmann M, Matter A, Hanisch J, Gooren L, Jones H, et al. IPASS: исследование переносимости и эффективности инъекционного ундеканоата тестостерона для лечения мужского гипогонадизма в выборке из 1438 мужчин по всему миру. Джей Секс Мед. 2013;10:579–88. [PubMed] [Google Scholar]

114. Кейлер С., Агарвал А., Флинт М., дю Плесси С.С. Ожирение: возмездие современного человека за фертильность. Азиат Джей Андрол. 2010;12:480–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

115. Hammoud AO, Meikle AW, Reis LO, Gibson M, Peterson CM, et al. Ожирение и мужское бесплодие: практический подход. Семин репрод мед. 2012;30:486–95. [PubMed] [Google Scholar]

116. Guay AT, Jacobson J, Perez JB, Hodge MB, Velasquez E. Кломифен повышает уровень свободного тестостерона у мужчин как с вторичным гипогонадизмом, так и с эректильной дисфункцией: кто приносит пользу, а кто нет? Int J Impot Res. 2003; 15: 156–65. [PubMed] [Академия Google]

117. Burnett-Bowie SA, McKay EA, Lee H, Leder BZ. Влияние ингибирования ароматазы на минеральную плотность костей и обмен костной ткани у пожилых мужчин с низким уровнем тестостерона. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:4785–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

118.