Содержание

Аводарт инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Avodart капс. 500 мкг: 30 или 90 шт. (39997)

📜 Инструкция по применению Аводарт®

💊 Состав препарата Аводарт®

✅ Применение препарата Аводарт®

📅 Условия хранения Аводарт®

⏳ Срок годности Аводарт®

Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание лекарственного препарата

Аводарт®
(Avodart®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018
года, дата обновления: 2018.07.31

Лекарственная форма

Аводарт®

Капс. 500 мкг: 30 или 90 шт.

рег. №: ЛС-000052
от 05.02.10
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 06.02.18

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аводарт

®

Капсулы мягкие желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, промаркированные кодом «GX CE2».

1 капс.
дутастерид 500 мкг

Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) — 349.5 мг, бутилгидрокситолуол — 0.035 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин — 144.8 мг, глицерол (глицерин) — 70.8 мг, титана диоксид — 1.78 мг, железа оксид желтый — 0.127 мг; технологические добавки: триглицериды среднецепочечные (ТСЦ) — q.s., лецитин — q.s.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Фармакодинамические свойства

Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получавших дутастерид в дозе 500 мкг/сут, среднее снижение концентрации ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема одной дозы дутастерида (500 мкг) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение

Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида внутрь, свидетельствуют о большом Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (более 99.5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от равновесной концентрации через 1 месяц и примерно 90% от равновесной концентрации через 3 месяца. Css дутастерида в сыворотке крови, составляющие примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 500 мкг дутастерида. В сперме, как и в сыворотке крови, Css дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 нг/мл (от 0.4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает в среднем 11.5% дутастерида.

Метаболизм

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух минорных моногидроксилированных метаболитов; изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 в метаболизме дутастерида не участвуют.

После достижения Css дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода были выявлены неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 минорных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). 5 метаболитов дутастерида, обнаруженных в сыворотке крови человека, были выявлены в сыворотке крови крыс, при этом стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 метаболитов у человека и крыс неизвестна.

Выведение

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 500 мкг до достижения равновесной концентрации у человека от 1% до 15.4 % (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы). При низкой концентрации в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро обоими способами, как зависимыми от концентрации, так и не зависимыми от концентрации. При приеме однократной дозы дутастерида 500 мкг или менее наблюдался быстрый клиренс с коротким Т1/2 от 3 до 9 дней.

При концентрации в сыворотке крови более 3 нг/мл дутастерид выводится медленно (от 0.35 до 0.58 л/ч), в основном линейно, независимо от концентрации, с конечным Т1/2 от 3 до 5 недель. При приеме терапевтических доз дутастерида конечный Т1/2 составляет 3-5 недель, после многократного приема в дозе 500 мкг/сут доминирует более медленный клиренс, и общий клиренс носит линейный и независимый от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) в течение 4-6 месяцев после прекращения лечения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (500 мкг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было выявлено статистически значимых различий в отношении экспозиции дутастерида, представленной такими фармакокинетическими параметрами, как AUC и Cmax. Также не установлены статистически значимые различия для значений Т1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, к которым относится большинство мужчин с ДГПЖ. Между различными возрастными группами не выявлены отличия в действии препарата, определяемом по степени снижения концентрации ДГТ. Представленные результаты указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0.1% равновесной концентрации дутастерида (при приеме дозы дутастерида 500 мкг) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось.

Показания препарата

Аводарт

®

  • в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства;
  • в качестве комбинированной терапии с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа1-адреноблокатора тамсулозина.

Режим дозирования

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт® составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут.

Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.

Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт® может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами.

Особые группы пациентов

При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз.

Нарушение психики: очень редко — депрессивное состояние.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии)

В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида:

Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения
Плацебо
(n=2158)
Дутастерид
(n=2167)
Плацебо
(n=1736)
Дутастерид
(n=1744)
Эректильная дисфункция2 3% 6% 1% 2%
Снижение либидо2 2% 4% <1% <1%
Нарушение эякуляции2 <1% 2% <1% <1%
Нарушения со стороны грудных желез1 <1% 1% <1% 1%

1 Включая болезненность и увеличение грудных желез.

2 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином

Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥1%).

Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом
1-й год 2-й год 3-й год 4-й год
Комбинация1(n) (n=1610) (n=1428) (n=1283) (n=1200)
Дутастерид (n=1623) (n=1464) (n=1325) (n=1200)
Тамсулозин (n=1611) (n=1468) (n=1281) (n=1112)
Эректильная дисфункция3
Комбинация 6% 2% <1% <1%
Дутастерид 5% 2% <1% <1%
Тамсулозин 3% 1% <1% <1%
Снижение либидо3
Комбинация 5% <1% <1% 0%
Дутастерид 4% 1% <1% 0%
Тамсулозин 2% <1% <1% <1%
Нарушение эякуляции3
Комбинация 9% 1% <1% <1%
Дутастерид 1% <1% <1% <1%
Тамсулозин 3% <1% <1% <1%
Нарушения со стороны грудных желез2
Комбинация 2% <1% <1% <1%
Дутастерид 2% 1% <1% <1%
Тамсулозин <1% <1% <1% 0%
Головокружение
Комбинация 1% <1% <1% <1%
Дутастерид <1% <1% <1% <1%
Тамсулозин 1% <1% <1% 0%

1 Комбинация = дутастерид 500 мкг 1 раз/сут + тамсулозин 400 мкг 1 раз/сут.

2 Включая болезненность и увеличение молочных желез.

3 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5α-редуктазы.

Аводарт® противопоказан женщинам и детям.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

Влияние дутастерида в суточной дозе 0.5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет. К 52-й неделе лечения в группе пациентов, получавших дутастерид, средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись.

Через 24 недели наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30%), на 52-й неделе лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й неделе наблюдения.

Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.

Беременность

Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Период лактации

Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек снижение дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Аводарт® противопоказан детям.

Особые указания

Рак предстательной железы (РПЖ)

В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, характеризующихся отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и концентрацией ПСА между 2.5 нг/мл и 10 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании, при этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Зарегистрировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0.9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0.6%). Не отмечалось увеличения количества случаев РПЖ с оценкой 5-6 и 7-10 баллов по шкале Глисона. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлена. Клиническое значение количественного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая определение концентрации ПСА.

В дополнительном 2-летнем исследовании, направленном на последующее наблюдение пациентов из исследования REDUCE по химиопрофилактике, новые случаи РПЖ диагностировались редко (дутастерид (n=14, 1.2%) и плацебо (n=7, 0.7 %)), новые случаи РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона отсутствовали.

Долгосрочные наблюдения (до 18 лет) в исследовании по химиопрофилактике с помощью другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерид) не выявили статистически значимое различие в применении финастерида и плацебо по показателям общей выживаемости (ОР 1.02, 95% ДИ 0.97-1.08) или выживаемости после подтверждения диагноза РПЖ (ОР 1.01, 95% ДИ 0.85-1.20).

Простат-специфический антиген (ПСА)

Определение концентрации ПСА является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средняя концентрация ПСА в сыворотке крови снижается примерно на 50%.

Для пациентов, принимающих дутастерид, должна быть установлена новая базовая концентрация ПСА после 6 месяцев терапии. После этого рекомендуется регулярное мониторирование концентрации ПСА. Любое подтвержденное повышение концентрации ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ или о несоблюдении режима терапии препаратом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти концентрации ПСА остаются в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации значений концентрации ПСА у пациентов, принимающих дутастерид, необходимо использовать для сравнения предыдущие результаты оценки концентрации ПСА.

Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность определения концентрации ПСА как маркера РПЖ после того, как установлена новая базовая концентрация ПСА.

Концентрация общего ПСА в сыворотке крови возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Отношение концентрации свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, дополнительно используется определение процентного содержания свободной фракции ПСА, не требуется проводить коррекцию этого показателя.

У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и использовать другие методы диагностики РПЖ до начала лечения дутастеридом, а также регулярно повторять обследование пациента в процессе лечения.

Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин для наблюдавшихся событий, представленных в основном сердечной недостаточностью и застойной сердечной недостаточностью) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (<1%) и варьировала между исследованиями. В целом различия между показателями частоты побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в обоих исследованиях не отмечались. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида (в виде монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью не установлена.

При мета-анализе 12 рандомизированных, контролируемых с помощью плацебо или препаратов сравнения клинических исследований (n=18 802), целью которого являлась оценка риска развития сердечно-сосудистых побочных явлений при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой), не выявлено соответствующего статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР 1.05, 95% ДИ 0.71, 1.57), острого инфаркта миокарда (ОР 1.00, 95% ДИ 0.77, 1.30) или инсульта (ОР 1.20, 95% ДИ 0.88, 1.64).

Рак грудной железы

При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде зарегистрированы редкие сообщения о развитии рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Тем не менее, данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о повышении риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Специалисты должны проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях со стороны грудных желез, таких как уплотнения в железе или выделения из соска.

Утечка содержимого капсул

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с капсулами, у которых наблюдается утечка содержимого. В случае контакта с такими капсулами затронутую область следует немедленно промыть водой с мылом.

Нарушения функции печени

Влияние нарушений функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его Т1/2 составляет от 3 до 5 недель, следует с осторожностью назначать дутастерид пациентам с нарушением функции печени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами.

Передозировка

При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема дутастерида в дозе 500 мкг, обнаружено не было.

Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Лекарственное взаимодействие

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого нежелательного лекарственного взаимодействия не наблюдалось.

Условия хранения препарата Аводарт

®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Аводарт

®

Срок годности — 4 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

125167 Москва
Ленинградский пр-т, д. 37а, корп. 4
БЦ «Аркус III»
Тел.: (495) 777-89-00
Факс: (495) 777-89-04

Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

АВОДАРТ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | AVODART капсулы мягкие желатиновые компании «GlaxoSmithKline»

фармакодинамика. Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5α-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение уровня дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и отмечается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2-й недели применения препарата Аводарт в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года.

Фармакокинетика. Дутастерид применяют перорально в форме р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг Cmax препарата в плазме крови достигается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60% в случае применения путем 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после одноразового или многократного приема имеет большой объем распределения (300–500 л). Процент связывания с белками — более 99,5%.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в плазме крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес. Устойчивая постоянная концентрация дутастерида около 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в плазме крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость — около 11,5%.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3A4 цитохрома P450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в плазме крови человека выявляется неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1–15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы выводится с калом в виде неизмененного дутастерида. Оставшаяся часть примененной дозы выводится в виде метаболитов.

В моче выявляют лишь следы неизмененного дутастерида (<0,1% принятой дозы). Конечный T½ дутастерида составляет 3–5 нед. Остатки дутастерида в плазме крови могут быть выявлены через 4–6 мес после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в соответствии с возрастом пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1% дозы, поэтому изменять дозу для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Безопасность и клинические исследования

Сердечная недостаточность. В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610; 0,9%) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623; 0,2%) или тамсулозином (10/1611; 0,6%).

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем простатспецифического антигена (PSA) 2,5–10,0 нг/мл у мужчин 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в сутки (30/4105; 0,7%), выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (16/4126; 0,4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и блокатор α-адренорецепторов одновременно (12/1152; 1,0%), по сравнению с субъектами, получавшими дутастерид без блокатора α-адренорецепторов (18/2953; 0,6%), плацебо и блокатор α-адренорецепторов (1/1399; <0,1%) или плацебо без блокатора α-адренорецепторов (15/2727; 0,6%). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли. В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем PSA 2,5 –10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) 6706 субъектам проведена игольная биопсия предстательной железы (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцирования по шкале Глисона. В исследовании выявлено 1517 пациентов с диагнозом рака предстательной железы. Большинство опухолей предстательной железы (70%), выявленных с помощью биопсии, в обеих группах лечения имели высокий уровень дифференцирования (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n=29; 0,9%) низкодифференцированного рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%) (p=0,15). В 1–2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n=17; 0,5%) и в группе плацебо (n=18; 0,5%). В 3–4-й годы исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона диагностировано в группе дутастерида (n=12; 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1; <0,1%) (p=0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака предстательной железы у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-й годы, чем в 1–2-й годы (<0,1 и 0,5% соответственно) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не было никакой разницы в частоте развития рака предстательной железы с дифференцированием 7–10 баллов по шкале Глисона (p=0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где первичным протоколом не было предусмотрено обязательной биопсии, и все диагнозы рака предстательной железы установлены на основании биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона составила 0,5% (n=8) в группе дутастерида, 0,7% (n=11) — в группе тамсулозина и 0,3% (n=5) — в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.

Рак грудной железы у мужчин. Два контролируемых эпидемиологических исследования: одно проведено в США (339 случаев рака грудной железы и 6780 участников в группе контроля), а другое — в Великобритании (398 случаев рака грудной железы и 3930 участников в группе контроля), — не показали никакого повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком грудной железы (относительный риск (HR) при применении ≥1 года до установления диагноза рака грудной железы по сравнению с применением <1 года: 0,70: 95% доверительный интервал (ДИ) 0,34–1,45). Во втором исследовании относительный риск развития рака грудной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составлял 1,08: 95% ДИ 0,62–1,87).

Причинная связь между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости — хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Аводарт можно назначать самостоятельно или в комбинации с блокатором α-адренорецепторов тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста). Рекомендуемой дозой Аводарта является 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Аводарт можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то что облегчение от приема препарата отмечают на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 мес.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучалась, поэтому следует с осторожностью назначать препарат больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Фармококинетика дутастерида у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью следует применять препарат при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью дутастерид противопоказан.

Дети. Применение противопоказано.

повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата.

Препарат не применяют для лечения женщин и детей (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Дутастерид противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

монотерапия препаратом Аводарт. По данным 3 плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы с дутастеридом по сравнению с плацебо, отмечали нижеприведенные побочные реакции, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥1%).

Побочная реакция Частота возникновения на протяжении 1-го года лечения,% Частота возникновения на протяжении 2-го года лечения,%
Плацебо (n=2158) Аводарт (n=2167) Плацебо (n=1736) Аводарт (n=1744)
Импотенция* 3 6 1 2
Изменение (снижение) либидо* 2 4 <1 <1
Нарушение эякуляции* <1 2 <1 <1
Нарушения со стороны грудной железы** <1 1 <1 1

*Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, которые ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

**Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

По данным следующих 2-летних открытых клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился.

Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин). По данным клинического исследования CombAT (комбинация Аводарта с тамсулозином) по сравнению комбинации препарата Аводарт 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки и монотерапии в течение 4 лет, выявляли такие побочные реакции, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥1%).

Побочные реакции Частота возникновения на протяжении лечения,%
1-го года 2-го года 3-го года 4-го года
Комбинацияa (n)

Дутастерид

Тамсулозин

(n=1610)

(n=1623)

(n=1611)

(n=1428)

(n=1464)

(n=1468)

(n=1283)

(n=1325)

(n=1281)

(n=1200)

(n=1200)

(n=1112)

Импотенцияb
Комбинацияa 6,3 1,8 0,9 0,4
Дутастерид 5,1 1,6 0,6 0,3
Тамсулозин 3,3 1,0 0,6 1,1
Изменение (снижение) либидоb
Комбинацияa 5,3 0,8 0,2 0
Дутастерид 3,8 1 0,2 0
Тамсулозин 2,5 0,7 0,2 <0,1
Нарушения эякуляцииb
Комбинацияa 9 1 0,5 <0,1
Дутастерид 1,5 0,5 0,2 0,3
Тамсулозин 2,7 0,5 0,2 0,3
Нарушение функции грудной железыc
Комбинацияa 2,1 0,8 0,9 0,6
Дутастерид 1,7 1,2 0,5 0,7
Тамсулозин 0,8 0,4 0,2 0
Сердечная недостаточностьd
Комбинацияa 0,2 0,4 0,2 0,2
Дутастерид <0,1 0,1 <0,1 0
Тамсулозин <0,1 <0,1 0,4 0,2
Головокружение
Комбинацияa 1,4 <0,1 <0,1 0,2
Дутастерид 0,7 <0,1 <0,1 <0,1
Тамсулозин 1,3 <0,4 <0,1 0

aКомбинация — дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

bПобочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

cВключая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

dТермин «сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточностью, желудочковую недостаточность.

Данные постмаркетинговых исследований

Иммунная система: очень редко — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушения психики: очень редко — депрессивное настроение.

Кожа и подкожная ткань: редко — алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Репродуктивная система и нарушения со стороны грудной железы: очень редко — тестикулярная боль и отек.

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его T½ составляет 3–5 нед, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска возникновения побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.

По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, получавших комбинацию Аводарта с блокатором α-адренорецепторов, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, не применявшими такой комбинации. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением препарата Аводарт (самостоятельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Влияние на PSA. Концентрация PSA является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Аводарт способен снижать уровень плазменного PSA у больных в среднем на 50% через 6 мес лечения.

У пациентов, принимающих Аводарт, необходимо определить новый исходный уровень PSA через 6 мес после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное повышение уровня PSA от самого низкого значения при применении Аводарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения препаратом Аводарт и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечившихся ингибиторами 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, принимающих Аводарт, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение препарата Аводарт не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного значения.

Общий уровень плазменного PSA возвращается к исходному значению в течение 6 мес после прекращения лечения.

Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже при лечении препаратом Аводарт. Поэтому если у больного, принимающего Аводарт, врач решит использовать для определения рака предстательной железы процент свободного PSA, коррекцию его значения проводить не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время терапии нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные). В ходе 4-летнего клинического исследования с участием >8000 мужчин в возрасте 50–75 лет с предварительными негативными данными биопсии, проведенной для выявления рака предстательной железы, и исходным уровнем PSA 2,5–10,0 нг/мл (исследования REDUCE) у 1517 диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) в группе больных, лечившихся Аводартом (n=29, 0,9%), была выше по сравнению с группой плацебо (n=19, 0,6%). Повышения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 баллов не отмечено. Причинной взаимосвязи между применением препарата Аводарт и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчин, принимающих Аводарт, следует регулярно проверять в связи с риском возникновения рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном 2-летнем исследовании с вовлечением пациентов, принимавших участие в исследовании с применением дутастерида в качестве химиопрофилактики (исследования REDUCE), установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14, 1,2%] и группа плацебо [n=7, 0,7%]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химиопрофилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частоте общей выживаемости (HR 1,02; 95% ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01; 95% ДИ 0,85–1,20).

Рак грудной железы. Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделении из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного T½ лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Применение в период беременности и кормления грудью

Фертильность. Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев в возрасте 18–52 лет (n=27 — в группе дутастерида, n=23 — в группе плацебо) в течение 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23; 26 и 18% по сравнению с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 нед последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. Тогда как средние значения для всех параметров спермы во все промежутки времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов группы дутастерида отмечалось уменьшение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и с частичным восстановлением их количества через 24 нед последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики спермы для индивидуальной фертильности пациентов неизвестна.

Беременность. Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку, по данным доклинического изучения, предположили, что подавление уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, который вынашивает женщина.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP 3A4, концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться при наличии ингибиторов CYP 3A4. Длительное назначение дутастерида с препаратами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP 3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к повышению концентрации дутастерида. По данным исследования, клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем клиренс дутастерида не снижается при применении с амлодипином, другим антагонистом кальциевых каналов.

Снижение клиренса и соответствующее повышение влияния дутастерида при наличии ингибиторов CYP 3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.

In vitro дутастерид не метаболизируется CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2E1, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2B6 и CYP 2D6 — изоферментами системы цитохрома P450 у человека.

Дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 у человека in vitro и не индуцирует изоферменты CYP 1A, CYP 2B и CYP 3A крыс и собак in vivo.

Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы крови, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали и другие лекарственные средства. Клинически значимых побочных реакций не отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами ФДЭ V типа и хинолиновыми антибиотиками.

по данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

при температуре не выше 30 °C.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585–51–85, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585–51–85 или e-mail: [email protected], сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585–51–85, +38 (050) 381–43–49 или е-mail: [email protected] Торговые марки принадлежат или используются по лицензии группой компаний GSK.

©2018 Группа компаний GSK или их лицензиар.

UA/VAL/0009/18.12.30

Дата добавления: 22.05.2021 г.

АВОДАРТ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | AVODART капсулы мягкие желатиновые компании «GlaxoSmithKline»

фармакодинамика. Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5α-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение уровня дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и отмечается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2-й недели применения препарата Аводарт в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года.

Фармакокинетика. Дутастерид применяют перорально в форме р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг Cmax препарата в плазме крови достигается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60% в случае применения путем 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после одноразового или многократного приема имеет большой объем распределения (300–500 л). Процент связывания с белками — более 99,5%.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в плазме крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес. Устойчивая постоянная концентрация дутастерида около 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в плазме крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость — около 11,5%.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3A4 цитохрома P450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в плазме крови человека выявляется неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1–15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы выводится с калом в виде неизмененного дутастерида. Оставшаяся часть примененной дозы выводится в виде метаболитов.

В моче выявляют лишь следы неизмененного дутастерида (<0,1% принятой дозы). Конечный T½ дутастерида составляет 3–5 нед. Остатки дутастерида в плазме крови могут быть выявлены через 4–6 мес после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в соответствии с возрастом пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1% дозы, поэтому изменять дозу для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Безопасность и клинические исследования

Сердечная недостаточность. В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610; 0,9%) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623; 0,2%) или тамсулозином (10/1611; 0,6%).

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем простатспецифического антигена (PSA) 2,5–10,0 нг/мл у мужчин 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в сутки (30/4105; 0,7%), выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (16/4126; 0,4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и блокатор α-адренорецепторов одновременно (12/1152; 1,0%), по сравнению с субъектами, получавшими дутастерид без блокатора α-адренорецепторов (18/2953; 0,6%), плацебо и блокатор α-адренорецепторов (1/1399; <0,1%) или плацебо без блокатора α-адренорецепторов (15/2727; 0,6%). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли. В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем PSA 2,5 –10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) 6706 субъектам проведена игольная биопсия предстательной железы (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцирования по шкале Глисона. В исследовании выявлено 1517 пациентов с диагнозом рака предстательной железы. Большинство опухолей предстательной железы (70%), выявленных с помощью биопсии, в обеих группах лечения имели высокий уровень дифференцирования (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n=29; 0,9%) низкодифференцированного рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%) (p=0,15). В 1–2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n=17; 0,5%) и в группе плацебо (n=18; 0,5%). В 3–4-й годы исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона диагностировано в группе дутастерида (n=12; 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1; <0,1%) (p=0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака предстательной железы у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-й годы, чем в 1–2-й годы (<0,1 и 0,5% соответственно) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не было никакой разницы в частоте развития рака предстательной железы с дифференцированием 7–10 баллов по шкале Глисона (p=0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где первичным протоколом не было предусмотрено обязательной биопсии, и все диагнозы рака предстательной железы установлены на основании биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона составила 0,5% (n=8) в группе дутастерида, 0,7% (n=11) — в группе тамсулозина и 0,3% (n=5) — в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.

Рак грудной железы у мужчин. Два контролируемых эпидемиологических исследования: одно проведено в США (339 случаев рака грудной железы и 6780 участников в группе контроля), а другое — в Великобритании (398 случаев рака грудной железы и 3930 участников в группе контроля), — не показали никакого повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком грудной железы (относительный риск (HR) при применении ≥1 года до установления диагноза рака грудной железы по сравнению с применением <1 года: 0,70: 95% доверительный интервал (ДИ) 0,34–1,45). Во втором исследовании относительный риск развития рака грудной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составлял 1,08: 95% ДИ 0,62–1,87).

Причинная связь между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости — хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Аводарт можно назначать самостоятельно или в комбинации с блокатором α-адренорецепторов тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста). Рекомендуемой дозой Аводарта является 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Аводарт можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то что облегчение от приема препарата отмечают на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 мес.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучалась, поэтому следует с осторожностью назначать препарат больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Фармококинетика дутастерида у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью следует применять препарат при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью дутастерид противопоказан.

Дети. Применение противопоказано.

повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата.

Препарат не применяют для лечения женщин и детей (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Дутастерид противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

монотерапия препаратом Аводарт. По данным 3 плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы с дутастеридом по сравнению с плацебо, отмечали нижеприведенные побочные реакции, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥1%).

Побочная реакция Частота возникновения на протяжении 1-го года лечения,% Частота возникновения на протяжении 2-го года лечения,%
Плацебо (n=2158) Аводарт (n=2167) Плацебо (n=1736) Аводарт (n=1744)
Импотенция* 3 6 1 2
Изменение (снижение) либидо* 2 4 <1 <1
Нарушение эякуляции* <1 2 <1 <1
Нарушения со стороны грудной железы** <1 1 <1 1

*Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, которые ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

**Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

По данным следующих 2-летних открытых клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился.

Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин). По данным клинического исследования CombAT (комбинация Аводарта с тамсулозином) по сравнению комбинации препарата Аводарт 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки и монотерапии в течение 4 лет, выявляли такие побочные реакции, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥1%).

Побочные реакции Частота возникновения на протяжении лечения,%
1-го года 2-го года 3-го года 4-го года
Комбинацияa (n)

Дутастерид

Тамсулозин

(n=1610)

(n=1623)

(n=1611)

(n=1428)

(n=1464)

(n=1468)

(n=1283)

(n=1325)

(n=1281)

(n=1200)

(n=1200)

(n=1112)

Импотенцияb
Комбинацияa 6,3 1,8 0,9 0,4
Дутастерид 5,1 1,6 0,6 0,3
Тамсулозин 3,3 1,0 0,6 1,1
Изменение (снижение) либидоb
Комбинацияa 5,3 0,8 0,2 0
Дутастерид 3,8 1 0,2 0
Тамсулозин 2,5 0,7 0,2 <0,1
Нарушения эякуляцииb
Комбинацияa 9 1 0,5 <0,1
Дутастерид 1,5 0,5 0,2 0,3
Тамсулозин 2,7 0,5 0,2 0,3
Нарушение функции грудной железыc
Комбинацияa 2,1 0,8 0,9 0,6
Дутастерид 1,7 1,2 0,5 0,7
Тамсулозин 0,8 0,4 0,2 0
Сердечная недостаточностьd
Комбинацияa 0,2 0,4 0,2 0,2
Дутастерид <0,1 0,1 <0,1 0
Тамсулозин <0,1 <0,1 0,4 0,2
Головокружение
Комбинацияa 1,4 <0,1 <0,1 0,2
Дутастерид 0,7 <0,1 <0,1 <0,1
Тамсулозин 1,3 <0,4 <0,1 0

aКомбинация — дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

bПобочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

cВключая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

dТермин «сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточностью, желудочковую недостаточность.

Данные постмаркетинговых исследований

Иммунная система: очень редко — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушения психики: очень редко — депрессивное настроение.

Кожа и подкожная ткань: редко — алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Репродуктивная система и нарушения со стороны грудной железы: очень редко — тестикулярная боль и отек.

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его T½ составляет 3–5 нед, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска возникновения побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.

По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, получавших комбинацию Аводарта с блокатором α-адренорецепторов, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, не применявшими такой комбинации. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением препарата Аводарт (самостоятельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Влияние на PSA. Концентрация PSA является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Аводарт способен снижать уровень плазменного PSA у больных в среднем на 50% через 6 мес лечения.

У пациентов, принимающих Аводарт, необходимо определить новый исходный уровень PSA через 6 мес после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное повышение уровня PSA от самого низкого значения при применении Аводарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения препаратом Аводарт и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечившихся ингибиторами 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, принимающих Аводарт, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение препарата Аводарт не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного значения.

Общий уровень плазменного PSA возвращается к исходному значению в течение 6 мес после прекращения лечения.

Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже при лечении препаратом Аводарт. Поэтому если у больного, принимающего Аводарт, врач решит использовать для определения рака предстательной железы процент свободного PSA, коррекцию его значения проводить не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время терапии нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные). В ходе 4-летнего клинического исследования с участием >8000 мужчин в возрасте 50–75 лет с предварительными негативными данными биопсии, проведенной для выявления рака предстательной железы, и исходным уровнем PSA 2,5–10,0 нг/мл (исследования REDUCE) у 1517 диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) в группе больных, лечившихся Аводартом (n=29, 0,9%), была выше по сравнению с группой плацебо (n=19, 0,6%). Повышения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 баллов не отмечено. Причинной взаимосвязи между применением препарата Аводарт и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчин, принимающих Аводарт, следует регулярно проверять в связи с риском возникновения рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном 2-летнем исследовании с вовлечением пациентов, принимавших участие в исследовании с применением дутастерида в качестве химиопрофилактики (исследования REDUCE), установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14, 1,2%] и группа плацебо [n=7, 0,7%]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химиопрофилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частоте общей выживаемости (HR 1,02; 95% ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01; 95% ДИ 0,85–1,20).

Рак грудной железы. Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделении из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного T½ лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Применение в период беременности и кормления грудью

Фертильность. Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев в возрасте 18–52 лет (n=27 — в группе дутастерида, n=23 — в группе плацебо) в течение 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23; 26 и 18% по сравнению с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 нед последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. Тогда как средние значения для всех параметров спермы во все промежутки времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов группы дутастерида отмечалось уменьшение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и с частичным восстановлением их количества через 24 нед последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики спермы для индивидуальной фертильности пациентов неизвестна.

Беременность. Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку, по данным доклинического изучения, предположили, что подавление уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, который вынашивает женщина.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP 3A4, концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться при наличии ингибиторов CYP 3A4. Длительное назначение дутастерида с препаратами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP 3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к повышению концентрации дутастерида. По данным исследования, клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем клиренс дутастерида не снижается при применении с амлодипином, другим антагонистом кальциевых каналов.

Снижение клиренса и соответствующее повышение влияния дутастерида при наличии ингибиторов CYP 3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.

In vitro дутастерид не метаболизируется CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2E1, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2B6 и CYP 2D6 — изоферментами системы цитохрома P450 у человека.

Дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 у человека in vitro и не индуцирует изоферменты CYP 1A, CYP 2B и CYP 3A крыс и собак in vivo.

Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы крови, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали и другие лекарственные средства. Клинически значимых побочных реакций не отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами ФДЭ V типа и хинолиновыми антибиотиками.

по данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

при температуре не выше 30 °C.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585–51–85, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585–51–85 или e-mail: [email protected], сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585–51–85, +38 (050) 381–43–49 или е-mail: [email protected] Торговые марки принадлежат или используются по лицензии группой компаний GSK.

©2018 Группа компаний GSK или их лицензиар.

UA/VAL/0009/18.12.30

Дата добавления: 22.05.2021 г.

АВОДАРТ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | AVODART капсулы мягкие желатиновые компании «GlaxoSmithKline»

фармакодинамика. Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5α-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение уровня дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и отмечается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2-й недели применения препарата Аводарт в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года.

Фармакокинетика. Дутастерид применяют перорально в форме р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг Cmax препарата в плазме крови достигается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60% в случае применения путем 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после одноразового или многократного приема имеет большой объем распределения (300–500 л). Процент связывания с белками — более 99,5%.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в плазме крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес. Устойчивая постоянная концентрация дутастерида около 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в плазме крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость — около 11,5%.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3A4 цитохрома P450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в плазме крови человека выявляется неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1–15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы выводится с калом в виде неизмененного дутастерида. Оставшаяся часть примененной дозы выводится в виде метаболитов.

В моче выявляют лишь следы неизмененного дутастерида (<0,1% принятой дозы). Конечный T½ дутастерида составляет 3–5 нед. Остатки дутастерида в плазме крови могут быть выявлены через 4–6 мес после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в соответствии с возрастом пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1% дозы, поэтому изменять дозу для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Безопасность и клинические исследования

Сердечная недостаточность. В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610; 0,9%) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623; 0,2%) или тамсулозином (10/1611; 0,6%).

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем простатспецифического антигена (PSA) 2,5–10,0 нг/мл у мужчин 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в сутки (30/4105; 0,7%), выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (16/4126; 0,4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и блокатор α-адренорецепторов одновременно (12/1152; 1,0%), по сравнению с субъектами, получавшими дутастерид без блокатора α-адренорецепторов (18/2953; 0,6%), плацебо и блокатор α-адренорецепторов (1/1399; <0,1%) или плацебо без блокатора α-адренорецепторов (15/2727; 0,6%). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли. В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем PSA 2,5 –10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) 6706 субъектам проведена игольная биопсия предстательной железы (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцирования по шкале Глисона. В исследовании выявлено 1517 пациентов с диагнозом рака предстательной железы. Большинство опухолей предстательной железы (70%), выявленных с помощью биопсии, в обеих группах лечения имели высокий уровень дифференцирования (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n=29; 0,9%) низкодифференцированного рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%) (p=0,15). В 1–2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n=17; 0,5%) и в группе плацебо (n=18; 0,5%). В 3–4-й годы исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона диагностировано в группе дутастерида (n=12; 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1; <0,1%) (p=0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака предстательной железы у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-й годы, чем в 1–2-й годы (<0,1 и 0,5% соответственно) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не было никакой разницы в частоте развития рака предстательной железы с дифференцированием 7–10 баллов по шкале Глисона (p=0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где первичным протоколом не было предусмотрено обязательной биопсии, и все диагнозы рака предстательной железы установлены на основании биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона составила 0,5% (n=8) в группе дутастерида, 0,7% (n=11) — в группе тамсулозина и 0,3% (n=5) — в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.

Рак грудной железы у мужчин. Два контролируемых эпидемиологических исследования: одно проведено в США (339 случаев рака грудной железы и 6780 участников в группе контроля), а другое — в Великобритании (398 случаев рака грудной железы и 3930 участников в группе контроля), — не показали никакого повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком грудной железы (относительный риск (HR) при применении ≥1 года до установления диагноза рака грудной железы по сравнению с применением <1 года: 0,70: 95% доверительный интервал (ДИ) 0,34–1,45). Во втором исследовании относительный риск развития рака грудной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составлял 1,08: 95% ДИ 0,62–1,87).

Причинная связь между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости — хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Аводарт можно назначать самостоятельно или в комбинации с блокатором α-адренорецепторов тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста). Рекомендуемой дозой Аводарта является 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Аводарт можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то что облегчение от приема препарата отмечают на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 мес.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучалась, поэтому следует с осторожностью назначать препарат больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Фармококинетика дутастерида у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью следует применять препарат при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью дутастерид противопоказан.

Дети. Применение противопоказано.

повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата.

Препарат не применяют для лечения женщин и детей (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Дутастерид противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

монотерапия препаратом Аводарт. По данным 3 плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы с дутастеридом по сравнению с плацебо, отмечали нижеприведенные побочные реакции, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥1%).

Побочная реакция Частота возникновения на протяжении 1-го года лечения,% Частота возникновения на протяжении 2-го года лечения,%
Плацебо (n=2158) Аводарт (n=2167) Плацебо (n=1736) Аводарт (n=1744)
Импотенция* 3 6 1 2
Изменение (снижение) либидо* 2 4 <1 <1
Нарушение эякуляции* <1 2 <1 <1
Нарушения со стороны грудной железы** <1 1 <1 1

*Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, которые ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

**Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

По данным следующих 2-летних открытых клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился.

Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин). По данным клинического исследования CombAT (комбинация Аводарта с тамсулозином) по сравнению комбинации препарата Аводарт 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки и монотерапии в течение 4 лет, выявляли такие побочные реакции, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥1%).

Побочные реакции Частота возникновения на протяжении лечения,%
1-го года 2-го года 3-го года 4-го года
Комбинацияa (n)

Дутастерид

Тамсулозин

(n=1610)

(n=1623)

(n=1611)

(n=1428)

(n=1464)

(n=1468)

(n=1283)

(n=1325)

(n=1281)

(n=1200)

(n=1200)

(n=1112)

Импотенцияb
Комбинацияa 6,3 1,8 0,9 0,4
Дутастерид 5,1 1,6 0,6 0,3
Тамсулозин 3,3 1,0 0,6 1,1
Изменение (снижение) либидоb
Комбинацияa 5,3 0,8 0,2 0
Дутастерид 3,8 1 0,2 0
Тамсулозин 2,5 0,7 0,2 <0,1
Нарушения эякуляцииb
Комбинацияa 9 1 0,5 <0,1
Дутастерид 1,5 0,5 0,2 0,3
Тамсулозин 2,7 0,5 0,2 0,3
Нарушение функции грудной железыc
Комбинацияa 2,1 0,8 0,9 0,6
Дутастерид 1,7 1,2 0,5 0,7
Тамсулозин 0,8 0,4 0,2 0
Сердечная недостаточностьd
Комбинацияa 0,2 0,4 0,2 0,2
Дутастерид <0,1 0,1 <0,1 0
Тамсулозин <0,1 <0,1 0,4 0,2
Головокружение
Комбинацияa 1,4 <0,1 <0,1 0,2
Дутастерид 0,7 <0,1 <0,1 <0,1
Тамсулозин 1,3 <0,4 <0,1 0

aКомбинация — дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

bПобочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

cВключая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

dТермин «сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточностью, желудочковую недостаточность.

Данные постмаркетинговых исследований

Иммунная система: очень редко — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушения психики: очень редко — депрессивное настроение.

Кожа и подкожная ткань: редко — алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Репродуктивная система и нарушения со стороны грудной железы: очень редко — тестикулярная боль и отек.

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его T½ составляет 3–5 нед, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска возникновения побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.

По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, получавших комбинацию Аводарта с блокатором α-адренорецепторов, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, не применявшими такой комбинации. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением препарата Аводарт (самостоятельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Влияние на PSA. Концентрация PSA является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Аводарт способен снижать уровень плазменного PSA у больных в среднем на 50% через 6 мес лечения.

У пациентов, принимающих Аводарт, необходимо определить новый исходный уровень PSA через 6 мес после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное повышение уровня PSA от самого низкого значения при применении Аводарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения препаратом Аводарт и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечившихся ингибиторами 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, принимающих Аводарт, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение препарата Аводарт не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного значения.

Общий уровень плазменного PSA возвращается к исходному значению в течение 6 мес после прекращения лечения.

Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже при лечении препаратом Аводарт. Поэтому если у больного, принимающего Аводарт, врач решит использовать для определения рака предстательной железы процент свободного PSA, коррекцию его значения проводить не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время терапии нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные). В ходе 4-летнего клинического исследования с участием >8000 мужчин в возрасте 50–75 лет с предварительными негативными данными биопсии, проведенной для выявления рака предстательной железы, и исходным уровнем PSA 2,5–10,0 нг/мл (исследования REDUCE) у 1517 диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) в группе больных, лечившихся Аводартом (n=29, 0,9%), была выше по сравнению с группой плацебо (n=19, 0,6%). Повышения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 баллов не отмечено. Причинной взаимосвязи между применением препарата Аводарт и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчин, принимающих Аводарт, следует регулярно проверять в связи с риском возникновения рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном 2-летнем исследовании с вовлечением пациентов, принимавших участие в исследовании с применением дутастерида в качестве химиопрофилактики (исследования REDUCE), установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14, 1,2%] и группа плацебо [n=7, 0,7%]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химиопрофилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частоте общей выживаемости (HR 1,02; 95% ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01; 95% ДИ 0,85–1,20).

Рак грудной железы. Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделении из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного T½ лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Применение в период беременности и кормления грудью

Фертильность. Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев в возрасте 18–52 лет (n=27 — в группе дутастерида, n=23 — в группе плацебо) в течение 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23; 26 и 18% по сравнению с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 нед последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. Тогда как средние значения для всех параметров спермы во все промежутки времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов группы дутастерида отмечалось уменьшение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и с частичным восстановлением их количества через 24 нед последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики спермы для индивидуальной фертильности пациентов неизвестна.

Беременность. Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку, по данным доклинического изучения, предположили, что подавление уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, который вынашивает женщина.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP 3A4, концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться при наличии ингибиторов CYP 3A4. Длительное назначение дутастерида с препаратами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP 3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к повышению концентрации дутастерида. По данным исследования, клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем клиренс дутастерида не снижается при применении с амлодипином, другим антагонистом кальциевых каналов.

Снижение клиренса и соответствующее повышение влияния дутастерида при наличии ингибиторов CYP 3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.

In vitro дутастерид не метаболизируется CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2E1, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2B6 и CYP 2D6 — изоферментами системы цитохрома P450 у человека.

Дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 у человека in vitro и не индуцирует изоферменты CYP 1A, CYP 2B и CYP 3A крыс и собак in vivo.

Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы крови, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали и другие лекарственные средства. Клинически значимых побочных реакций не отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами ФДЭ V типа и хинолиновыми антибиотиками.

по данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

при температуре не выше 30 °C.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585–51–85, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585–51–85 или e-mail: [email protected], сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585–51–85, +38 (050) 381–43–49 или е-mail: [email protected] Торговые марки принадлежат или используются по лицензии группой компаний GSK.

©2018 Группа компаний GSK или их лицензиар.

UA/VAL/0009/18.12.30

Дата добавления: 22.05.2021 г.

АВОДАРТ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | AVODART капсулы мягкие желатиновые компании «GlaxoSmithKline»

фармакодинамика. Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5α-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение уровня дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и отмечается в первые 1–2 нед. После 1-й и 2-й недели применения препарата Аводарт в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90% соответственно.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и 2 года.

Фармакокинетика. Дутастерид применяют перорально в форме р-ра в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг Cmax препарата в плазме крови достигается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 60% в случае применения путем 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Дутастерид после одноразового или многократного приема имеет большой объем распределения (300–500 л). Процент связывания с белками — более 99,5%.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в плазме крови достигается через 1 мес лечения и около 90% — через 3 мес. Устойчивая постоянная концентрация дутастерида около 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 мес лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в плазме крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 мес. После 52 нед лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость — около 11,5%.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 3A4 цитохрома P450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в плазме крови человека выявляется неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут 1–15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы выводится с калом в виде неизмененного дутастерида. Оставшаяся часть примененной дозы выводится в виде метаболитов.

В моче выявляют лишь следы неизмененного дутастерида (<0,1% принятой дозы). Конечный T½ дутастерида составляет 3–5 нед. Остатки дутастерида в плазме крови могут быть выявлены через 4–6 мес после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в соответствии с возрастом пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1% дозы, поэтому изменять дозу для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Безопасность и клинические исследования

Сердечная недостаточность. В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610; 0,9%) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623; 0,2%) или тамсулозином (10/1611; 0,6%).

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем простатспецифического антигена (PSA) 2,5–10,0 нг/мл у мужчин 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в сутки (30/4105; 0,7%), выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (16/4126; 0,4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и блокатор α-адренорецепторов одновременно (12/1152; 1,0%), по сравнению с субъектами, получавшими дутастерид без блокатора α-адренорецепторов (18/2953; 0,6%), плацебо и блокатор α-адренорецепторов (1/1399; <0,1%) или плацебо без блокатора α-адренорецепторов (15/2727; 0,6%). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли. В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем PSA 2,5 –10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) 6706 субъектам проведена игольная биопсия предстательной железы (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцирования по шкале Глисона. В исследовании выявлено 1517 пациентов с диагнозом рака предстательной железы. Большинство опухолей предстательной железы (70%), выявленных с помощью биопсии, в обеих группах лечения имели высокий уровень дифференцирования (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n=29; 0,9%) низкодифференцированного рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%) (p=0,15). В 1–2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n=17; 0,5%) и в группе плацебо (n=18; 0,5%). В 3–4-й годы исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона диагностировано в группе дутастерида (n=12; 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1; <0,1%) (p=0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака предстательной железы у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-й годы, чем в 1–2-й годы (<0,1 и 0,5% соответственно) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не было никакой разницы в частоте развития рака предстательной железы с дифференцированием 7–10 баллов по шкале Глисона (p=0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где первичным протоколом не было предусмотрено обязательной биопсии, и все диагнозы рака предстательной железы установлены на основании биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона составила 0,5% (n=8) в группе дутастерида, 0,7% (n=11) — в группе тамсулозина и 0,3% (n=5) — в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.

Рак грудной железы у мужчин. Два контролируемых эпидемиологических исследования: одно проведено в США (339 случаев рака грудной железы и 6780 участников в группе контроля), а другое — в Великобритании (398 случаев рака грудной железы и 3930 участников в группе контроля), — не показали никакого повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком грудной железы (относительный риск (HR) при применении ≥1 года до установления диагноза рака грудной железы по сравнению с применением <1 года: 0,70: 95% доверительный интервал (ДИ) 0,34–1,45). Во втором исследовании относительный риск развития рака грудной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составлял 1,08: 95% ДИ 0,62–1,87).

Причинная связь между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости — хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Аводарт можно назначать самостоятельно или в комбинации с блокатором α-адренорецепторов тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста). Рекомендуемой дозой Аводарта является 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Аводарт можно принимать независимо от приема пищи.

Несмотря на то что облегчение от приема препарата отмечают на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 мес.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучалась, поэтому следует с осторожностью назначать препарат больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Фармококинетика дутастерида у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью следует применять препарат при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью дутастерид противопоказан.

Дети. Применение противопоказано.

повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата.

Препарат не применяют для лечения женщин и детей (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Дутастерид противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

монотерапия препаратом Аводарт. По данным 3 плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы с дутастеридом по сравнению с плацебо, отмечали нижеприведенные побочные реакции, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥1%).

Побочная реакция Частота возникновения на протяжении 1-го года лечения,% Частота возникновения на протяжении 2-го года лечения,%
Плацебо (n=2158) Аводарт (n=2167) Плацебо (n=1736) Аводарт (n=1744)
Импотенция* 3 6 1 2
Изменение (снижение) либидо* 2 4 <1 <1
Нарушение эякуляции* <1 2 <1 <1
Нарушения со стороны грудной железы** <1 1 <1 1

*Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, которые ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

**Включая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

По данным следующих 2-летних открытых клинических исследований, профиль побочных эффектов препарата не изменился.

Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин). По данным клинического исследования CombAT (комбинация Аводарта с тамсулозином) по сравнению комбинации препарата Аводарт 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки и монотерапии в течение 4 лет, выявляли такие побочные реакции, которые, по определению исследователей, были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥1%).

Побочные реакции Частота возникновения на протяжении лечения,%
1-го года 2-го года 3-го года 4-го года
Комбинацияa (n)

Дутастерид

Тамсулозин

(n=1610)

(n=1623)

(n=1611)

(n=1428)

(n=1464)

(n=1468)

(n=1283)

(n=1325)

(n=1281)

(n=1200)

(n=1200)

(n=1112)

Импотенцияb
Комбинацияa 6,3 1,8 0,9 0,4
Дутастерид 5,1 1,6 0,6 0,3
Тамсулозин 3,3 1,0 0,6 1,1
Изменение (снижение) либидоb
Комбинацияa 5,3 0,8 0,2 0
Дутастерид 3,8 1 0,2 0
Тамсулозин 2,5 0,7 0,2 <0,1
Нарушения эякуляцииb
Комбинацияa 9 1 0,5 <0,1
Дутастерид 1,5 0,5 0,2 0,3
Тамсулозин 2,7 0,5 0,2 0,3
Нарушение функции грудной железыc
Комбинацияa 2,1 0,8 0,9 0,6
Дутастерид 1,7 1,2 0,5 0,7
Тамсулозин 0,8 0,4 0,2 0
Сердечная недостаточностьd
Комбинацияa 0,2 0,4 0,2 0,2
Дутастерид <0,1 0,1 <0,1 0
Тамсулозин <0,1 <0,1 0,4 0,2
Головокружение
Комбинацияa 1,4 <0,1 <0,1 0,2
Дутастерид 0,7 <0,1 <0,1 <0,1
Тамсулозин 1,3 <0,4 <0,1 0

aКомбинация — дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

bПобочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно.

cВключая болезненность грудной железы и ее гипертрофию.

dТермин «сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую левожелудочковую недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточностью, желудочковую недостаточность.

Данные постмаркетинговых исследований

Иммунная система: очень редко — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушения психики: очень редко — депрессивное настроение.

Кожа и подкожная ткань: редко — алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Репродуктивная система и нарушения со стороны грудной железы: очень редко — тестикулярная боль и отек.

Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его T½ составляет 3–5 нед, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска возникновения побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.

По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, получавших комбинацию Аводарта с блокатором α-адренорецепторов, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, не применявшими такой комбинации. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением препарата Аводарт (самостоятельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Влияние на PSA. Концентрация PSA является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Аводарт способен снижать уровень плазменного PSA у больных в среднем на 50% через 6 мес лечения.

У пациентов, принимающих Аводарт, необходимо определить новый исходный уровень PSA через 6 мес после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное повышение уровня PSA от самого низкого значения при применении Аводарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения препаратом Аводарт и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечившихся ингибиторами 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, принимающих Аводарт, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение препарата Аводарт не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного значения.

Общий уровень плазменного PSA возвращается к исходному значению в течение 6 мес после прекращения лечения.

Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже при лечении препаратом Аводарт. Поэтому если у больного, принимающего Аводарт, врач решит использовать для определения рака предстательной железы процент свободного PSA, коррекцию его значения проводить не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время терапии нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные). В ходе 4-летнего клинического исследования с участием >8000 мужчин в возрасте 50–75 лет с предварительными негативными данными биопсии, проведенной для выявления рака предстательной железы, и исходным уровнем PSA 2,5–10,0 нг/мл (исследования REDUCE) у 1517 диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) в группе больных, лечившихся Аводартом (n=29, 0,9%), была выше по сравнению с группой плацебо (n=19, 0,6%). Повышения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 баллов не отмечено. Причинной взаимосвязи между применением препарата Аводарт и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчин, принимающих Аводарт, следует регулярно проверять в связи с риском возникновения рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном 2-летнем исследовании с вовлечением пациентов, принимавших участие в исследовании с применением дутастерида в качестве химиопрофилактики (исследования REDUCE), установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14, 1,2%] и группа плацебо [n=7, 0,7%]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы с дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химиопрофилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частоте общей выживаемости (HR 1,02; 95% ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01; 95% ДИ 0,85–1,20).

Рак грудной железы. Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделении из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного T½ лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Применение в период беременности и кормления грудью

Фертильность. Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики эякулята у 27 здоровых добровольцев в возрасте 18–52 лет (n=27 — в группе дутастерида, n=23 — в группе плацебо) в течение 52 нед лечения и 24 нед последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23; 26 и 18% по сравнению с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 нед последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. Тогда как средние значения для всех параметров спермы во все промежутки времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов группы дутастерида отмечалось уменьшение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе лечения и с частичным восстановлением их количества через 24 нед последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики спермы для индивидуальной фертильности пациентов неизвестна.

Беременность. Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку, по данным доклинического изучения, предположили, что подавление уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, который вынашивает женщина.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP 3A4, концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться при наличии ингибиторов CYP 3A4. Длительное назначение дутастерида с препаратами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP 3A4 (такими как ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол перорально), может приводить к повышению концентрации дутастерида. По данным исследования, клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем клиренс дутастерида не снижается при применении с амлодипином, другим антагонистом кальциевых каналов.

Снижение клиренса и соответствующее повышение влияния дутастерида при наличии ингибиторов CYP 3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.

In vitro дутастерид не метаболизируется CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2E1, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2B6 и CYP 2D6 — изоферментами системы цитохрома P450 у человека.

Дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 у человека in vitro и не индуцирует изоферменты CYP 1A, CYP 2B и CYP 3A крыс и собак in vivo.

Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы крови, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Изучалось взаимодействие дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали и другие лекарственные средства. Клинически значимых побочных реакций не отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами ФДЭ V типа и хинолиновыми антибиотиками.

по данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

при температуре не выше 30 °C.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585–51–85, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585–51–85 или e-mail: [email protected], сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585–51–85, +38 (050) 381–43–49 или е-mail: [email protected] Торговые марки принадлежат или используются по лицензии группой компаний GSK.

©2018 Группа компаний GSK или их лицензиар.

UA/VAL/0009/18.12.30

Дата добавления: 22.05.2021 г.

Аводарт капсулы 0,5мг 90 шт.

Avodart — препарат нового поколения, предназначенный для лечения гиперплазии предстательной железы.
Лекарство выпускается в форме желатиновых капсул желтого цвета. Все они имеют маркировку «GX CE2».
Для взрослых и пожилых пациентов рекомендуемая доза приема составляет 1 капсула в сутки.
Действие препарата будет отмечено достаточно быстро, однако лечение составит не менее 6 месяцев.

1 капсула содержит:
Активное вещество: Дутастерид — 500 мкг.
Вспомогательные вещества: Моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты — 349,5 мг; Бутилгидрокситолуол — 35 мкг.
Состав оболочки капсулы: Желатин — 144,8 мг; Глицерол — 70,8 мг; Титана диоксид — 1,78 мг; Железа оксид желтый — 127 мкг; Триглицериды среднецепочечные — q.s; Лецитин — q.s; Красные чернила для печати** — q.s.

Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85% и 90% соответственно.

  •  в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства; 
  • в качестве комбинированной терапии с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа1-адреноблокатора тамсулозина.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт® составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут.
Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект. Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт® может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами.
При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.
В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам и в соответствии с частотой встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (&ge;1/10), часто (&ge;1/100 и &lt;1/10), нечасто (&ge;1/1000 и &lt;1/100), редко (&ge;1/10 000 и &lt;1/1000), очень редко (&lt;1/10 000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. 
Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения
Со стороны иммунной системы
Очень редко
аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Редко
алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз
Нарушение психики
Очень редко 
депрессивное состояние
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Очень редко
тестикулярная боль, тестикулярный отек
Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии)
В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида:
Нежелательное явление
Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения
Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения
Плацебо&ltBR />(n=2158)
Дутастерид&ltBR />(n=2167)
Плацебо&ltBR />(n=1736)
Дутастерид&ltBR />(n=1744)
Эректильная дисфункция²
3%
6%
1%
2%
Снижение либидо²
2%
4%
&lt;1%
&lt;1%
Нарушение эякуляции²
&lt;1%
2%
&lt;1%
&lt;1%
Нарушения со стороны грудных желез¹
&lt;1%
1%
&lt;1%
1%
1 — включая болезненность и увеличение грудных желез.
2 — нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.
Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином
Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом &ge;1%).
Нежелательное явление
Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом
1-й год
2-й год
3-й год
4-й год
Комбинация1(n)
(n=1610)
(n=1428)
(n=1283)
(n=1200)
Дутастерид
(n=1623)
(n=1464)
(n=1325)
(n=1200)
Тамсулозин
(n=1611)
(n=1468)
(n=1281)
(n=1112)
Эректильная дисфункция³
Комбинация
6%
2%
&lt; 1%
&lt; 1%
Дутастерид
5%
2%
&lt; 1%
&lt; 1%
Тамсулозин
3%
1%
&lt; 1%
&lt; 1%
Снижение либидо³
Комбинация
5%
&lt; 1%
&lt; 1%
0%
Дутастерид
4%
1%
&lt; 1%
0%
Тамсулозин
2%
&lt; 1%
&lt; 1%
&lt; 1%
Нарушение эякуляции³
Комбинация
9%
1%
&lt; 1%
&lt; 1%
Дутастерид
1%
&lt; 1%
&lt; 1%
&lt; 1%
Тамсулозин
3%
&lt; 1%
&lt; 1%
&lt; 1%
Нарушения со стороны грудных желез²
Комбинация
2%
&lt; 1%
&lt; 1%
&lt; 1%
Дутастерид
2%
1%
&lt; 1%
&lt; 1%
Тамсулозин
&lt; 1%
&lt; 1%
&lt; 1%
0%
Головокружение
Комбинация
1%
&lt; 1%
&lt; 1%
&lt; 1%
Дутастерид
&lt; 1%
&lt; 1%
&lt; 1%
&lt; 1%
Тамсулозин
1%
&lt; 1%
&lt; 1%
0%
1 — комбинация = дутастерид 500 мкг 1 раз/сут + тамсулозин 400 мкг 1 раз/сут;
2 — включая болезненность и увеличение молочных желез;
3 — нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

  • повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата; —
  • повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5α-редуктазы.
  • Аводарт® противопоказан женщинам и детям.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось.
При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема дутастерида в дозе 500 мкг, обнаружено не было.
Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида.
Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.
In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6. Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.
При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.
При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого нежелательного лекарственного взаимодействия не наблюдалось.

Аводарт 0,5 мг №30 капс.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Аводарт

Торговое название

Аводарт

Международное непатентованное название

Дутастерид

Лекарственная форма

Капсулы 0,5 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество — дутастерид 0,5 мг,

вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприновой/каприловой кислоты, бутилгидрокситолуол,

состав оболочки: желатин, глицерин, титана диоксид Е171 (СI77891), оксид железа желтый Е172 (СI77492).

Описание

Продолговатые, непрозрачные, темно-желтые мягкие желатиновые капсулы с маркировкой  «GX CE2» на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Тестостерона 5α-редуктазы ингибиторы. Дутастерид

Код АТХ G04СВ02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика дутастерида является дозозависимой, и процесс может быть описан как два параллельных процесса элиминации, один из которых является насыщаемым (т.е. зависящий от концентрации) и другой — как ненасыщаемый (т.е. независящий от концентрации).

Всасывание

После приема одной дозы 0,5 мг максимальная концентрация дутастерида в сыворотке достигается в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60% и не зависит от приема пищи.

Распределение

Дутастерид имеет значительный объем распределения (от 300 до 500 л) и  обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови  (>99,5%).

Через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мг препарата в сыворотке (Css) устанавливаются устойчивые концентрации дутастерида, равные примерно 40 нг/мл, причем 65% этого уровня достигаются уже через 1 месяц после начала приема и примерно 90% — через 3 месяца. Через 52 недели лечения концентрация дутастерида в сперме составляет в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает около 11,5% дутастерида.

Метаболизм

Дутастерид метаболизируется ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 до двух моногидроксилированных метаболитов. На него не действуют ферменты CYP1А2, CYР2А6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19,  CYP2В6 или CYP2D6. После достижения устойчивой концентрации дутастерида, в сыворотке обнаруживают неизмененный дутастерид, три его крупных метаболита (4’-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4’-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 месяцев после прекращения его приема.

Выведение

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема 0,5 мг препарата в сутки от 1,0 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с фекалиями в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде 4 крупных и 6 малых метаболитов.

С мочой у человека выделяются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% от принятой дозы).

Выведение дутастерида является дозозависимым, и процесс может быть описан как два параллельных процесса элиминации, один из которых является насыщаемым (т.е. зависящий от концентрации) и другой — как ненасыщаемый (т.е. независящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл), дутастерид быстро выводится при помощи обоих процессов. После однократного приема в дозе 5 мг или менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полураспада, равный 3-9 дням. Общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3–5 недель.

Пожилые мужчины

Нет необходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Тем не менее, менее 0,1% от стационарной дозы 0,5 мг дутастерида выделяется с мочой, что не оказывает клинически значимого увеличения концентрации дутастерида в плазме.

Пациенты с нарушениями функции печени

Влияние на фармакокинетику дутастерида при печеночной недостаточности не изучено, но, как ожидается, уровни дутастерида в плазме крови будут увеличены за счет удлинения периода полураспада дутастерида.

Фармакодинамика

Аводарт — двойной ингибитор 5a-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5a-редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона и тестостерона

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1–2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85 и 90%, соответственно. У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при приеме суточной дозы дутастерида 0.5 мг, среднее снижение уровня ДГТ было 94% после первого года и 93% — после второго года лечения, а среднее увеличение концентрации тестостерона — около 19% в течение первого и второго годов терапии.

Влияние на объем предстательной железы

Значительное сокращение объема предстательной железы обнаруживается уже через месяц после начала лечения и продолжается вплоть до 24-го месяца. Аводарт приводит в среднем к сокращению объема предстательной железы на 23,6% на 12-й месяц лечения.

Влияние на мужскую фертильность

При приеме Аводарта в дозе 0,5 мг/сутки в течение 52 недель лечения наблюдалось среднее процентное уменьшение количества спермы, объем спермы и подвижность сперматозоидов по сравнению с исходными показателями, и составляли 23%, 26% и 18% соответственно. На концентрацию и морфологию сперматозоидов влияния оказано не было. Через 24 недели наблюдения, среднее изменение в процентах общего количества сперматозоидов в группе, принимавшей дутастерид, оставалось на 23% ниже, чем исходные данные. Таким образом, возможность снижения мужской фертильности не может быть исключена.

Неоплазия грудных желез

В настоящее время неясно, есть ли причинно-следственная связь между возникновением рака груди у мужчин и долгосрочным использованием дутастерида.

Сердечная недостаточность

Во время 4-летнего исследования лечения ДГПЖ препаратом Аводарт в сочетании с тамсулозином, частота возникновения случаев сердечной недостаточности в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9%) была выше, чем в группах монотерапии Аводартом (4/1623, 0,2%) и тамсулозином (10/1611, 0,6%). Оценка относительного риска на момент первого сердечного приступа составила 3.57 [95% CI 1.17, 10.8] для пациентов, получающих комбинированную терапию по сравнению с монотерапией дутастеридом и 1.36 [95% CI 0.61, 3.07] по сравнению с монотерапией тамзулозином. Нет причинно-следственной связи между приемом дутастерида (отдельно или в сочетании с альфа-адреноблокатором) и развитием сердечной недостаточности.

В отдельном 4-летнем исследовании наблюдалась более высокая частота возникновения случаев сердечной недостаточности у пациентов, принимающих Аводарт 0,5 мг один раз в сутки (30/4105, 0,7%), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4%). Вторичный анализ этого исследования показал более высокую частоту возникновения случаев сердечной недостаточности у пациентов, принимавших одновременно Аводарт и альфа-аденоблокатор (12/1152, 1,0%), по сравнению с пациентами, принимавших Аводарт без альфа-аденоблокатора (18/2953, 0,6%), плацебо и альфа-аденоблокатор (1/1399, <0,1%) или плацебо без альфа-аденоблокатора (15/2727, 0,6%).

Рак предстательной железы и риск малигнизации

Взаимосвязь между приемом  Аводарта и  риском развития рака предстательной железы не ясна.

Специфический антиген простаты (PSA) и выявление рака простаты

При 4-летнем сравнительном исследовании приема плацебо и дутастерида у пациентов с первичной отрицательной биопсией на рак простаты и исходным уровнем PSA 2.5 нг/мл — 10.0 нг/мл, терапия дутастеридом привела к снижению среднего уровня PSA плазмы примерно на 50% через шесть месяцев от начала терапии с большой вариабельностью (стандартное отклонение 30%) среди пациентов. Подавление уровня PSA, наблюдаемое на шестом месяце, было одинаково у мужчин, у которых диагностировался или не диагностировался определяемый биопсией рак простаты во время исследования.

Комбинированная терапия дутастерида и тамсулозина

При 4-летнем исследовании было выявлено значительное снижение объема простаты и переходной зоны при применении тамсулозина в сочетании с дутастеридом по сравнению с применением тамсулозина  в качестве монотерапии.

Показания к применению

— лечение и профилактика доброкачественной гиперплазии предстательной железы, вызванной повышенным образованием гормона дигидротестостерона (уменьшение размеров предстательной железы, снижение болевого синдрома, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении) в монотерапии и в комбинации с тамсулозином

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (включая пожилых)

При монотерапии рекомендуется применять  Аводарт по одной капсуле (0,5 мг) один раз в сутки внутрь.

При комбинированной терапии рекомендуется принимать 0,5 мг Аводарта в комбинации с тамсулозином в дозе 0,4 мг один раз в сутки.

Капсулу следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая, поскольку контакт слизистых с содержимым капсулы может вызвать раздражение ротовой полости и глотки.

Аводарт принимают вне зависимости от приема пищи.

Несмотря на возможность довольно быстрого улучшения состояния, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для объективной оценки действия препарата.

Если Вы забыли принять Аводарт

Не принимайте дополнительную дозу для компенсации пропущенной. Просто примите следующую дозу препарата в обычное для Вас время.

Пациенты с нарушениями функции почек

При приеме 0,5 мг в сутки с мочой выделяется менее 0,1% дозы, и поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Аводарт подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3–5 недель, и поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Уничтожение препарата

Для защиты окружающей среды не выбрасывайте оставшиеся после лечения капсулы в канализацию и вместе с бытовым мусором. Спросите Вашего фармацевта, как правильно уничтожить препарат.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Постмаркетинговые данные

Очень редко (≤ 10000)

— аллергическая реакция (сыпь, зуд, крапивница, локализованные отеки, ангионевротический отек, коллапс)

— боли в области яичек и тестикулярный отек

— депрессивные расстройства

Иногда (³ 1 :1000 и < 1 :100)

— алопеция (уменьшение оволосения кожных покровов), гипертрихоз

Имеется взаимосвязь между приемом дутастерида (в виде монотерапии либо в комбинации с тамсулозином) и развитием расстройств на сексуальной почве (импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции,   болезненность и увеличение грудных желез).  Данные расстройства могут существовать после прекращения терапии.

Противопоказания

— известная гиперчувствительность к дутастериду или любому компоненту препарата, а также известная гиперчувствительность к препаратам группы ингибиторов 5α-редуктазы

— женщины, детский и подростковый  возраст до 18 лет

— тяжелая печеночная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Аводарт метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации Аводарта в крови могут возрастать.

При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса (37% и 44% соответственно). Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренса Аводарта.

Уменьшение клиренса и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении Аводарта и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности, и поэтому нет необходимости снижать его дозу.

Аводарт не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1А2, CYР2А6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19,  CYP2В6 или CYP2D6.

Аводарт не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Аводарт не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют его. Также с Аводартом не взаимодействуют препараты тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и холестирамин.

При применении Аводарта одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов,  кортикостероидами,            диуретиками,            нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками не отмечается каких-либо значимых лекарственных взаимодействий.

Особые указания

Аводарт абсорбируется через кожу, и поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида изучено не было, но в связи с  его интенсивным метаболизмом и периодом полувыведения от 3 до 5 недель, необходимо соблюдать осторожность при применении Аводарта у пациентов с заболеваниями печени.

Комбинированная терапия тамсулозином гидрохлоридом и развитие сердечной недостаточности

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном,  сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-блокатора, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) и варьировала между исследованиями. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы  не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с α1-блокатором) и сердечной недостаточностью.

Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака

предстательной железы

У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения препаратом Аводарт и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.

Определение концентраций ПСА в сыворотке является важным компонентом  процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы.

После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточные уровни ПСА у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50 %.

Пациентам, принимающим препарат Аводарт, должен быть определен новый базовый   уровень ПСА после 6 месяцев терапии.  

Любое стабильное повышение  уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Аводарт может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии препаратом Аводарт и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы  у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

Риск развития рака молочной железы

В клинических исследованиях в ходе лечения ДГПЖ было выявлено 2 случая развития рака молочной железы у пациентов, применявших дутастерид. Первый случай развился через 10 недель после начала терапии, второй – через 11 месяцев; также был выявлен 1 случай рака молочной железы у пациента из группы плацебо.  Лечащий врач должен четко проинструктировать пациента о необходимости немедленного оповещения в случае обнаружения каких-либо изменений в области грудной железы, таких как уплотнение тканей и изменение внешнего вида сосков. Соотношение между долгосрочным приемом дутастерида и риском развития рака молочной железы неизвестно.

Рак простаты

В клиническом исследовании на протяжении 4 лет у 1517 из более чем 8000 мужчин с предварительными отрицательными результатами биопсии и уровнем ПСА 2.5-10 нг/мл, был диагностирован рак простаты. Наблюдалась более высокая частота развития рака у пациентов из группы дутастерида (n=29, 0.9%) в сравнении с группой, получавшей плацебо (n=19, 0.6%). Не было установлено взаимодействия между приемом дутастерида и степенью рака простаты. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно обследоваться на риск возникновения рака простаты, включая проведение ПСА теста.

Способность к деторождению у мужчин, принимающих Аводарт

Прием препарата Аводарт может сопровождаться уменьшением количества, объема и подвижности сперматозоидов, однако влияние на способность к зачатию остается неясным.

Беременность и период лактации

Беременные женщины и женщины с подозрением на беременность должны избегать контакта с поврежденными капсулами препарата. Дутастерид имеет способность абсорбироваться через кожу и оказывать отрицательное воздействие на нормальное развитие плода мужского пола. Особенно опасен период в первые 16 недель беременности.

Использование дутастерида не изучалось у женщин, т.к. доклинические данные предполагают, что подавление уровня ДГТ в циркуляции может нарушать формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если мать во время беременности получала дутастерид.

Используйте презерватив во время полового контакта, так как дутастерид проникает в сперму мужчин, принимающих Аводарт. Если Ваша партнерша беременна или же существует подозрение на беременность, необходимо оградить ее от  контакта со спермой, так как дутастерид может повлиять на нормальное развитие плода мужского пол.

Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если беременная женщина контактировала с содержимым капсулы Аводарт.

Нет данных о выделении дутастерида с грудным молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Прием Аводарта не влияет на вождение автомобиля и работу с механизмами.

Передозировка

Симптомы: при передозировке побочных эффектов не отмечалось.

Лечение: специфического антидота нет и поэтому при подозрении на передозировку необходимо симптоматическую и поддерживающую терапию.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 0,5 мг. По 10 капсул помещают в контурную  ячейковую  упаковку  из  пленки  поливинилхлоридной и  фольги  алюминиевой. По 3 контурные  ячейковые  упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку  из  картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша
Grunwaldzka 189, 60-322 Poznań

Владелец регистрационного удостоверения
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша
Grunwaldzka 189, 60-322 Poznań

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова,  273

Номер телефона:  +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: [email protected]

Avodart Лекарственные взаимодействия — Drugs.com

Всего известно 100 лекарственных препаратов, взаимодействующих с
Аводарт (дутастерид).

  • 98 умеренный
    лекарственные взаимодействия
  • 2 незначительные
    лекарственные взаимодействия

Просмотреть все лекарства, которые могут взаимодействовать с Аводарт (дутастерид).

Взаимодействует ли Аводарт с другими моими препаратами?

Введите другие лекарства, чтобы просмотреть подробный отчет.

Наиболее часто проверяемые взаимодействия

Просмотр отчетов о взаимодействии Аводарт (дутастерид) и перечисленных ниже лекарств.

Взаимодействие с болезнью Аводарта (дутастерида)

Существует 1 болезнь, взаимодействующая с Аводартом (дутастеридом), включая:

Подробнее о Аводарте (дутастерид)

Сопутствующие руководства по лечению

Классификация лекарственного взаимодействия
Эти классификации являются лишь ориентировочными.Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно. Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем начинать или прекращать прием любых лекарств.
Major Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренная Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только в особых случаях.
Незначительное Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно Информация о взаимодействии отсутствует.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Доступность дженерика Avodart — Drugs.com

Avodart — это торговая марка дутастерида, одобренная FDA в следующей формулировке (ах):

AVODART (дутастерид — капсулы; перорально)

Была ли одобрена общая версия Avodart?

Да. Следующие продукты эквивалентны Avodart:

капсула дутастерида; пероральный

  • Производитель: ACELLA
    Дата одобрения: 17 марта 2016 г.
    Прочность: 0.5MG [AB]
  • Производитель: AMNEAL PHARMS
    Дата утверждения: 20 ноября 2015 г.
    Прочность: 0,5MG [AB]
  • Производитель: ASCENT PHARMS INC
    Дата утверждения: 21 октября 2016 г.
    Прочность: 0,5 мг [AB]
  • Производитель: AUROBINDO PHARMA LTD
    Дата утверждения: 20 ноября 2015 г.
    Прочность: 0,5 мг [AB]
  • Производитель: BARR
    Дата утверждения: 21 декабря 2010 г.
    Прочность: 0.5MG [AB]
  • Производитель: BIONPHARMA INC
    Дата утверждения: 20 ноября 2015 г.
    Прочность: 0,5MG [AB]
  • Производитель: CADILA
    Дата утверждения: 4 октября 2017 г.
    Прочность: 0,5MG [AB]
  • Производитель: HUMANWELL PURACAP
    Дата утверждения: 21 ноября 2017 г.
    Прочность: 0,5MG [AB]
  • Производитель: MARKSANS PHARMA
    Дата утверждения: 7 апреля 2017 г.
    Прочность: 0.5MG [AB]
  • Производитель: STRIDES PHARMA
    Дата одобрения: 20 ноября 2015 г.
    Прочность: 0,5MG [AB]
  • Производитель: VINTAGE
    Дата одобрения: 20 ноября 2015 г.
    Прочность: 0,5MG [AB]

Примечание. Мошеннические интернет-аптеки могут попытаться продать нелегальную непатентованную версию Avodart. Эти лекарства могут быть поддельными и потенциально небезопасными. Если вы покупаете лекарства в Интернете, убедитесь, что вы покупаете их в авторитетной и действующей интернет-аптеке.Обратитесь за советом к своему врачу, если вы не уверены в том, что покупать какие-либо лекарства через Интернет.

См. Также: Часто задаваемые вопросы о лекарствах-дженериках.

Подробнее о Аводарте (дутастерид)

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие руководства по лечению

Глоссарий
Срок Определение
Патент на лекарство Патент на лекарство выдан U.S. Ведомство по патентам и товарным знакам и передает владельцу патента исключительное законное право на охрану патентованного химического состава. Патент передает исключительное юридическое право изобретателю или патентообладателю и может включать такие объекты, как торговая марка лекарства, товарный знак, лекарственная форма продукта, состав ингредиента или производственный процесс. Патент обычно истекает через 20 лет с даты подачи заявки, но может варьироваться в зависимости от многих факторов, включая разработку новых формул исходного химического вещества и судебный процесс о нарушении патентных прав.
Исключительность лекарственных средств Эксклюзивность — это единственные маркетинговые права, предоставляемые FDA производителю после утверждения лекарственного средства, и могут действовать одновременно с патентом. Периоды эксклюзивности могут длиться от 180 дней до семи лет в зависимости от обстоятельств предоставления эксклюзивного права.
RLD Референс-лист (RLD) — это одобренный лекарственный препарат, с которым сравниваются новые генерические версии, чтобы показать их биоэквивалентность.Фармацевтическая компания, желающая получить разрешение на продажу дженерика, должна ссылаться на референс-лист в своей сокращенной заявке на новый лекарственный препарат (ANDA). Назначая единственный референсный препарат в качестве стандарта, которому должны быть продемонстрированы биоэквивалентность всех генерических версий, FDA надеется избежать возможных значительных различий между дженериками и их фирменными аналогами.
AB Продукты, отвечающие необходимым требованиям биоэквивалентности. Лекарственные препараты из нескольких источников, перечисленные под одним заголовком (например,грамм. идентичные активные ингредиенты, лекарственная форма и пути введения) и имеющие одинаковую силу (см. термины, связанные с терапевтической эквивалентностью, фармацевтические эквиваленты), как правило, будут иметь код AB, если исследование представлено, демонстрируя биоэквивалентность. В некоторых случаях в конец кода AB добавляется число, чтобы получился трехзначный код (например, AB1, AB2, AB7). Трехзначные коды назначаются только в тех случаях, когда под одним и тем же заголовком указано более одного препарата из референсного списка одинаковой силы.Два или более лекарственных препарата из референс-списка обычно выбираются только в том случае, если есть по крайней мере два потенциальных препарата-сравнения, которые не являются биоэквивалентными друг другу. Если представлено исследование, которое демонстрирует биоэквивалентность конкретному лекарственному продукту, включенному в перечень, генерику будет присвоен тот же трехзначный код, что и лекарству из референсного списка, с которым оно сравнивалось.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Avodart Drug / Информация о лекарствах

(дутастерид)

Информация о потребительской медицине

Что в этой листовке?

Пожалуйста, прочтите внимательно эту брошюру, прежде чем принимать Аводарт.

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы об AVODART. Он не содержит всей доступной информации.

Это не заменяет разговора с врачом или фармацевтом.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач сопоставил ожидаемую пользу от приема AVODART с рисками.
это лекарство могло бы помочь вам.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Для чего используется AVODART?

Аводарт (дутастерид) принадлежит к группе лекарств, называемых ингибиторами фермента 5-альфа-редуктазы, которые используются у мужчин, которые
имеют состояние, известное как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ).

ДГПЖ — это незлокачественное увеличение предстательной железы, расположенное в нижней части мочевого пузыря, окружающего
уретра (трубка для отвода мочи).У мужчин с аденомой простаты предстательная железа становится достаточно большой, чтобы сдавить трубку для мочи.
через это. Если трубка для мочи сжимается, она сужается, что затрудняет нормальное мочеиспускание, и вы можете
есть некоторые или все из следующих симптомов:

затруднение при мочеиспускании

прерывистый, слабый поток мочи

более частое мочеиспускание, особенно ночью

ощущение, что нужно сразу же помочиться

течет или капает

ощущение, что вы не можете полностью опорожнить мочевой пузырь

По мере прогрессирования болезни нелеченная ДГПЖ может привести к повышенному риску полной блокады оттока мочи (острая задержка мочи)
и / или необходимость хирургического вмешательства.

Рост простаты вызывается гормоном в крови под названием дигидротестостерон (ДГТ). AVODART снижает производство DHT в
тела, что приводит к уменьшению увеличенной простаты у большинства мужчин. Так же, как ваша простата увеличилась в течение длительного периода
время, уменьшение размера простаты и улучшение симптомов может занять время.

AVODART можно также принимать в сочетании с другим типом лекарств, называемым альфа-блокаторами, для лечения симптомов.
увеличенной простаты.

капсулы AVODART содержат активный ингредиент дутастерид, растворенный в жидкости.

Ваш врач мог прописать Аводарт по другой причине. Спросите своего врача, если вы не знаете, почему был прописан Аводарт.
для тебя.

AVODART не вызывает привыкания.

Прежде чем принимать Аводарт

Не принимать, если:

Вы не должны принимать Аводарт, если:

у вас когда-либо была аллергическая реакция на дутастерид, другие ингибиторы фермента 5-альфа-редуктазы или любой из ингредиентов
перечислены в конце этой брошюры.(См. «Каковы побочные эффекты» и «Ингредиенты»).

вы женщина или ребенок.

истек срок годности (EXP), указанный на упаковке.

упаковка порвана или имеет признаки вскрытия.

Сообщите своему врачу, если:

Вы должны сообщить своему врачу, если:

у вас аллергия на продукты питания, красители, консерванты или любые другие лекарства.

вы страдаете заболеванием печени и / или другими заболеваниями.

вы принимаете любые другие лекарства, в том числе лекарства, которые вы покупаете без рецепта.

Женщины (беременные или беременные) и дети не должны прикасаться к проколотым или протекающим капсулам. Вымойте пораженные
При попадании на кожу немедленно смойте водой с мылом.

Если дутастерид всасывается через кожу беременной женщиной мужского пола, это может вызвать
рождены с аномалиями половых органов.

Дутастерид был обнаружен в сперме мужчин, принимающих Аводарт. Если ваш партнер беременен или может быть беременным, вы не должны подвергать
в сперму, поскольку дутастерид может повлиять на нормальное развитие ребенка мужского пола. Вы должны использовать презерватив во время секса.

Вы не должны сдавать кровь до истечения 6 месяцев после прекращения приема Аводарт.

Как мне взять Аводарт?

Сколько брать

Возьмите Аводарт по указанию врача или фармацевта.

Обычная доза для мужчин — одна капсула в день.

Как взять

Принимайте Аводарт с едой или без. Каждую капсулу необходимо проглотить целиком, а не разжевывать или открывать. Связаться с содержанием
капсулы может вызвать боль во рту или горле.

Сколько времени принимать?

Важно продолжать принимать Аводарт так долго, как прописал врач, даже если вы не чувствуете немедленного
выгода.Некоторые мужчины замечают раннее улучшение своих симптомов, однако другим, возможно, потребуется продолжить в течение 3-6 месяцев, чтобы увидеть
если АВОДАРТ им поможет. Вы также должны продолжать принимать лекарство по мере улучшения симптомов.

Не прекращайте прием AVODART и не изменяйте дозу без предварительной консультации с врачом.

Что мне делать, если я возьму слишком много? (Передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (телефон 131126), если вы считаете, что вы или кто-либо другой
иначе, возможно, вы приняли слишком много AVODART, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.

Если вы не знаете, что делать, обратитесь к врачу или фармацевту.

Пока вы принимаете Аводарт

Что вы должны сделать

Сообщите своему врачу, если по какой-либо причине вы не приняли лекарство точно так, как указано.

Если вы забыли принять капсулу, не волнуйтесь, просто примите следующую дозу как обычно и продолжайте, как прежде.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

AVODART снижает уровень ПСА (простатоспецифического антигена). Поэтому, если у вас есть анализ крови, чтобы измерить
Уровни ПСА, сообщите своему врачу, что вы принимаете Аводарт.

Что нельзя делать

Не давайте это лекарство никому, даже если их симптомы похожи на ваши.

Не используйте AVODART для лечения других жалоб, если об этом не говорит ваш врач.

На что следует обратить внимание

Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как AVODART влияет на вас.

AVODART в целом не вызывает никаких проблем с вашей способностью управлять автомобилем или работать с механизмами.

AVODART можно также принимать в сочетании с другим типом лекарств, называемым альфа-блокаторами, для лечения симптомов.
увеличенной простаты.Если у вас операция по удалению катаракты и вы уже принимаете или принимали альфа-адреноблокаторы,
зрачок может плохо расширяться, и радужная оболочка (цветная часть глаза) может стать гибкой во время операции (гибкая радужная оболочка
синдром). С этим можно справиться, если ваш хирург заранее знает, что вы принимали альфа-блокатор. Если вы собираетесь
Если вам сделали операцию на глазах по поводу катаракты, сообщите своему хирургу, что вы принимаете или принимали альфа-адреноблокаторы.

Прочтите также брошюру о лекарстве альфа-блокатора.

В клинических исследованиях AVODART у пациентов, принимавших AVODART и альфа-блокатор (например, тамсулозин), была сердечная недостаточность.
чаще, чем пациенты, принимающие только Аводарт или только альфа-адреноблокатор. (Сердечная недостаточность означает, что ваше сердце не перекачивает кровь
как и должно.)

Если вы принимаете Аводарт и альфа-адреноблокатор, поговорите со своим врачом об этом и других возможных побочных эффектах.

В клиническом исследовании мужчин с повышенным риском развития рака простаты было сообщено о серьезной форме рака простаты.
чаще у мужчин, принимавших Аводарт, чем у мужчин, которые не принимали Аводарт. Причины этого в настоящее время неизвестны, но могут
быть связано с дизайном клинического исследования.

Анализ крови для определения количества вещества, называемого ПСА (простатоспецифический антиген), в вашей крови может помочь вашему врачу.
чтобы определить, есть ли у вас заболевание простаты, в том числе рак простаты.Если у вас уровень ПСА в крови выше нормы
это может означать, что вы подвержены более высокому риску рака простаты.

Мужчины, принимающие Аводарт, должны измерять уровень ПСА через 6 месяцев после начала лечения, а затем регулярно после этого. Принимая
AVODART снизит уровень ПСА, измеренный в вашей крови. Вы все еще можете подвергаться риску рака простаты, даже если ваш
ПСА ниже. Ваш врач по-прежнему может использовать ПСА для выявления рака простаты, сравнивая результаты ваших анализов каждый раз, когда вы
тест PSA.

Важно принимать лекарство в соответствии с рекомендациями врача. Если вы не принимаете его регулярно, это может помешать вашему
способность врача контролировать ваш уровень ПСА.

Каковы побочные эффекты?

Обратитесь к врачу как можно скорее, если вы считаете, что испытываете какие-либо побочные эффекты или аллергические реакции из-за
принимая AVODART, даже если проблема не указана ниже.

Как и другие лекарства, AVODART может вызывать некоторые побочные эффекты. Если они возникают, скорее всего, они будут незначительными и временными.
Однако некоторые из них могут быть серьезными и потребовать медицинской помощи.

Наиболее частые побочные эффекты:

импотенция (неспособность достичь или поддерживать эрекцию).

снижение либидо (половое влечение).

трудности с эякуляцией.

Набухание или болезненность груди. Если это вызывает затруднения, или если вы заметили уплотнения в груди или выделения из сосков, вам следует поговорить.
Сообщите своему врачу об этих изменениях, так как они могут быть признаками серьезного заболевания, например рака груди.

головокружение при приеме с альфа-адреноблокаторами.

Редко сообщалось о следующих побочных эффектах:

Выпадение волос (обычно на теле) или рост волос

Очень редко сообщалось о следующих побочных эффектах:

подавленное настроение

Боль в яичках и отек яичек

Также может наблюдаться уменьшение количества сперматозоидов и объема семенной жидкости.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили что-либо из следующего:

Свистящее дыхание, отек губ / рта, затрудненное дыхание, сенная лихорадка, комковатая сыпь (крапивница) или обморок. Это может быть
симптом аллергической реакции.

Это не полный список всех возможных побочных эффектов. Другие могут возникать у некоторых людей и могут иметь некоторые побочные эффекты.
пока не известно.

Не пугайтесь этого списка возможных побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них.

Как хранить AVODART?

Храните это лекарство в недоступном для детей месте, например, в закрытом шкафу.

Храните AVODART в прохладном сухом месте при температуре ниже 30 ° C.

Не оставлять в машине, на подоконнике или в ванной.

Храните AVODART в блистерной упаковке, пока не придет время принимать дозу.

Верните фармацевту все неиспользованные или просроченные лекарства.

Описание продукта

Как выглядит AVODART

Капсулы AVODART — продолговатые, непрозрачные, желтые, мягкие желатиновые капсулы с маркировкой GX CE2. Капсулы АВОДАРТ поставляются в блистерах.
упаковки по 10 (образец упаковки), 30 и 90 капсул.

Не все размеры упаковки могут продаваться в Австралии.

Ингредиенты

капсулы AVODART содержат действующее вещество:

дутастерид 500 мкг, растворенный в жидкости.

капсулы AVODART также содержат неактивные ингредиенты:

моно- и диглицериды

гидрокситолуол бутилированный

Корпуса капсул изготавливаются из:

желатин

глицерин

диоксид титана (CI 77891)

оксид железа желтый (CI 77492)

Поставщик

Ваш AVODART поставляется от:

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd

Уровень 4, 436 Johnston Street

Абботсфорд Виктория 3067

Австралия.

Куда обратиться за дополнительной информацией

Фармацевтические компании не в состоянии поставить людям индивидуальный диагноз или дать медицинский совет. Ваш врач или фармацевт
лучший человек, который даст вам совет по лечению вашего заболевания. Вы также можете найти общую информацию
о вашем заболевании и его лечении из информационных групп для пациентов и книг, например, в публичных библиотеках.

Информационная брошюра подготовлена ​​1 мая 2013 г.

Представленная информация применима только к: AVODART ® .

AVODART ® — зарегистрированная торговая марка группы компаний GlaxoSmithKline.

AVODART: AUST R

© 2012 GlaxoSmithKline

Версия 9.0

Популярное лекарство для простаты, связанное с серьезными побочными эффектами — ScienceDaily

Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) с помощью обычно прописываемого Аводарта (Датстерида) может подвергнуть мужчин повышенному риску диабета, повышенного уровня холестерина, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и ухудшение эректильной дисфункции.

По мнению исследователей, врачи должны быть полностью осведомлены об этих новых открытиях и обсудить со своими пациентами потенциальные побочные эффекты Аводарта на метаболическую и сексуальную функцию, прежде чем назначать его. Исследование опубликовано в журнале Hormones Molecular Biology and Clinical Investigations .

С возрастом у мужчин увеличивается простата. Это состояние часто приводит к задержке мочи или другим симптомам со стороны нижних мочевыводящих путей, таким как снижение мочеиспускания, что приводит к тому, что ночью несколько раз просыпается для мочеиспускания.Чтобы облегчить симптомы, мужчинам часто назначают альфа-блокаторы, такие как тамсулозин (фломакс), который расслабляет гладкую мускулатуру простаты и улучшает мочеиспускание, или другие препараты, такие как проскар (финастерид) или аводарт (дутстерид), которые уменьшают объем простаты, таким образом, улучшение мочевыделительной функции.

«Мы полагаем, что наши результаты показывают, что Аводарт оказывает негативное влияние на общее состояние здоровья мужчин, поскольку он увеличивает уровень сахара в крови и A1C, а также увеличивает липиды в крови. Повышение уровня глюкозы в крови и A1C может предрасполагать мужчин к диабету, а увеличение липидов может предрасполагать их. в НАЖБП.Что наиболее важно, этот агент ухудшает сексуальную функцию и снижает качество жизни », — пояснил автор-корреспондент Абдулмагед М. Трейш, MBA, доктор философии, профессор биохимии и урологии Медицинской школы Бостонского университета (BUSM).

Это ретроспективное исследование включало одну группу мужчин с ДГПЖ, которым был назначен Аводарт, и вторую группу, которым назначили тамсулозин (альфа-блокатор). Обе группы наблюдались в течение 36-42 месяцев. Данные по глюкозе крови, гемоглобину A1C, общему холестерину, холестерину ЛПНП (плохой холестерин), холестерину ЛПВП (хороший холестерин), ферментам функции печени определялись при каждом посещении в течение всего периода наблюдения.Участники также заполнили анкеты для оценки качества жизни и международного индекса эректильной функции для оценки своей сексуальной активности. Затем данные для мужчин в группе Avodart сравнивали с данными для мужчин, которым прописан тамсулозин.

Исследователи BUSM считают, что данные этого и других исследований на животных моделях, а также в клинических исследованиях убедительно свидетельствуют о том, что Аводарт может иметь серьезные побочные эффекты, которые не были очевидны несколько лет назад. «Чтобы уменьшить негативное влияние на общее состояние здоровья и качество жизни, врачам необходимо обсудить со своими пациентами потенциальные побочные эффекты от приема Аводарта», — сказал Трэйш.

История Источник:

Материалы предоставлены Медицинским центром Бостонского университета . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Дутастерид (Аводарт) и дутастерид с тамсулозином (Дуодарт) при симптомах со стороны нижних мочевыводящих путей, вызванных доброкачественной гиперплазией предстательной железы

Общие побочные эффекты дутастерида и дутастерида, вводимого совместно с тамсулозином, включают головокружение, эректильную дисфункцию, нарушения эякуляции, потерю либидо и гинекомастию (таблицы 3 и 4). 1,2,30

Сообщайте о предполагаемых побочных реакциях в Управление терапевтических товаров (TGA) онлайн или с помощью «Голубой карты», распространяемой три раза в год с Australian Prescriber . Для получения информации о сообщениях о побочных реакциях посетите веб-сайт TGA.

Побочные эффекты сексуального характера часто наблюдаются при приеме дутастерида и комбинированной терапии

Импотенция, эректильная дисфункция, снижение либидо, нарушения эякуляции и гинекомастия значительно чаще возникают при приеме дутастерида по сравнению с плацебо в первый год лечения, но не через 2 года (таблица 3). 2,30 За исключением гинекомастии, большинство побочных эффектов сексуального характера исчезло с продолжающейся терапией.

Больше мужчин, принимавших дутастерид с тамсулозином, имели импотенцию, эректильную дисфункцию, снижение либидо и нарушения эякуляции по сравнению с дутастеридом и тамсулозином по отдельности через 2 и 4 года (таблица 4). 1,2,6,30

Таблица 3.
Сексуальные побочные эффекты при монотерапии дутастеридом через 1 год 2

Побочное действие

Дутастерид (n = 2167)

Плацебо (значение p для сравнения
с дутастеридом; n = 2158)

Эректильная дисфункция

6.0%

3,0% (р <0,001)

Расстройства эякуляции

1,8%

0,7% (р <0,001)

Снижение либидо

3,7%

1,9% (р <0,001)

Гинекомастия

1.3%

0,5% (р = 0,009)

Таблица 4.
Сексуальные побочные эффекты при комбинированном лечении через 4 года 1

Побочное действие

Комбинация (n = 1610)

Дутастерид (n = 1623)

Тамсулозин (n = 1611)

Эректильная дисфункция

9%

7%

5%

Нарушение эякуляции

3%

<1%

<1%

Ретроградная эякуляция

4%

<1%

1%

Снижение либидо

4%

3%

2%

Гинекомастия

2%

2%

<1%

‡ Не было статистически значимых различий между комбинированным лечением и монотерапией дутастеридом или тамсулозином в отношении каких-либо побочных эффектов сексуального характера.

Мониторинг уровней ПСА для оценки приверженности и риска рака простаты

Сывороточный ПСА используется в качестве суррогатного маркера прогрессирования ДГПЖ и рака простаты. 8 Дутастерид и другие 5-ОРИ снижают уровень ПСА в сыворотке крови до 50% после 6–12 месяцев лечения, даже если присутствует рак простаты. 8 Поэтому важно измерить уровни ПСА в сыворотке через 6–12 месяцев после начала дутастерида или комбинированного лечения, чтобы установить новый исходный уровень.Чтобы сравнить уровни ПСА при лечении с нормальными (необработанными) диапазонами, умножьте измеренное значение ПСА в сыворотке на 2 для мужчин, которые принимали дутастерид или комбинированное лечение более 6 месяцев. 29 Изучите любое устойчивое повышение уровня ПСА по сравнению с новым лечением, чтобы исключить несоблюдение режима лечения, и рассмотреть возможность биопсии для исключения рака простаты. 7,8

Ингибиторы CYP3A4 могут повышать концентрацию дутастерида в крови

Дутастерид метаболизируется CYP3A4.Следовательно, концентрация дутастерида в крови может увеличиваться при приеме с ингибиторами CYP3A4 верапамилом, дилтиаземом, ритонавиром, кетоконазолом, циметидином и ципрофлоксацином; однако ожидается, что этот эффект не будет клинически значимым, и поэтому корректировка дозы не считается необходимой. 7

Нет никаких исследований взаимодействия лекарственных средств для комбинированного лечения дутастеридом. 16

Мужчины, принимающие тамсулозин, должны сообщить своему офтальмологу перед операцией по удалению катаракты

Синдром гибкой радужки во время операции наблюдался у некоторых мужчин, перенесших операцию по удалению катаракты, которые принимали или недавно принимали тамсулозин или комбинированные препараты, в состав которых входит тамсулозин. 32 Оптимальная продолжительность и эффекты прекращения приема тамсулозина до операции по удалению катаракты не установлены. 16

Дутастерид может подавлять развитие половых органов у плода мужского пола

Дутастерид может всасываться через кожу. Беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, детям и подросткам не следует иметь дело с протекающими капсулами или таблетками, поскольку подавление циркулирующих уровней ДГТ может препятствовать развитию половых органов. 7,16,33 Использование презерватива рекомендуется, если половой партнер мужчины беременен или может забеременеть, поскольку дутастерид выделяется со спермой. 7

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы и потенциальный риск рака груди

Рак груди у мужчин встречается редко — ежегодная заболеваемость в Австралии составляет один случай на 100 000 мужчин. 34,35 Хотя неясно, действительно ли 5-ОРИ вызывают рак груди у мужчин, обзор безопасности, проведенный Агентством по регулированию в области медицины и здравоохранения Великобритании на основе отчетов о клинических испытаниях и постмаркетинговых данных, показал, что увеличение нельзя было исключить риск рака груди при применении финастерида. 3,36,37

Взаимосвязь между длительным применением дутастерида и раком груди у мужчин в настоящее время неизвестна. В клинических испытаниях, сравнивающих монотерапию дутастеридом с плацебо (3374 мужчины), сообщалось о двух случаях рака молочной железы в группе дутастерида и одном в группе плацебо. 16 При сравнении дутастерида с тамсулозином и монотерапией дутастеридом случаев рака груди через 4 года не было. 1

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) не противопоказаны

Хотя официальных исследований взаимодействия лекарственных средств для оценки одновременного применения дутастерида и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, таких как варденафил, силденафил или тадалафил, не проводилось, они не противопоказаны мужчинам, принимающим дутастерид или комбинацию с тамсулозином.

сексуальных побочных эффектов от Propecia, Avodart могут быть необратимыми — Consumer Health News

ЧЕТВЕРГ, 10 марта 2011 г. (Новости HealthDay) — Лекарства, часто назначаемые для лечения выпадения волос или увеличения простаты, могут способствовать необратимой сексуальной дисфункции у мужчин. результаты исследований.

Использование дутастерида (Аводарт) и финастерида (Проскар и Пропеция) было связано с эректильной дисфункцией, депрессией и потерей либидо в обзоре существующих исследований.

В небольшом проценте случаев симптомы сохранялись даже после прекращения приема лекарств.

Для этих мужчин «это пожизненное заключение», — сказал ведущий исследователь Абдулмагед М. Трейш, профессор биохимии и урологии Медицинской школы Бостонского университета.

«Нет секса. Нет желания. Возможна депрессия», — добавил Трэиш.

По словам Трэиша, почти каждый, кто принимает эти препараты, испытывает некоторые из этих побочных эффектов. «Но некоторые переживают это более резко, чем другие», — добавил он.

Лекарства, назначаемые для лечения распространенного урологического состояния, называемого доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и облысением, действуют путем блокирования андрогенов.В случае аденомы простаты это помогает уменьшить увеличенную простату, облегчая мочеиспускание.

Но есть и обратная сторона. «Нам нужны андрогены для эректильной функции, либидо и эякуляции, а также для хорошего самочувствия», — сказал Трэйш.

Отметив, что все большее число пациентов сообщают о продолжающихся сексуальных проблемах после прекращения приема лекарств, Трейш сказал: «Вот где должен быть свет».

«Меня не беспокоят те, кто прекращает принимать наркотик и возвращает свою жизнь, [меня беспокоят] те, кто прекращает принимать наркотик, но им не возвращается жизнь», — сказал Трэйш.

По его словам, последствия важны с точки зрения качества их жизни.

Для исследования, опубликованного в мартовском выпуске журнала Journal of Sexual Medicine , команда Трэиша провела поиск в доступной медицинской литературе сообщений о побочных эффектах на половую жизнь, связанных с финастеридом и дутастеридом.

Около 8 процентов мужчин, принимавших наркотики, сообщили об эректильной дисфункции, а 4,2 процента сообщили о снижении либидо, как они обнаружили, по сравнению с 4 процентами и 1.8 процентов мужчин, получавших плацебо, соответственно.

Некоторые мужчины также сообщали об уменьшении эякуляции и объема спермы, а также о депрессии, отмечают исследователи.

Traish сказал, что врачи должны информировать своих пациентов о потенциальных побочных эффектах.

«Как врач вы обязаны найти время и объяснить своему пациенту, что, возможно, не у всех будут эти побочные эффекты, но у вас могут быть, и в некоторых случаях они необратимы», — сказал он.

Он также сказал, что для лечения ДГП доступны альтернативные лекарства, в том числе альфа-блокаторы, такие как Flomax, которые по-разному действуют в организме.Часто они назначаются в сочетании с Пропецией или Аводартом.

Комментируя исследование, доктор Брюс Р. Кава, доцент урологии Медицинской школы Миллера Университета Майами, согласился с тем, что «эти препараты действительно вызывают некоторые из этих проблем».

Он сказал, что последствия могут быть необратимыми. «Но они еще не убедили меня, основываясь на этих данных, потому что у них нет долгосрочных данных», — сказал Кава.

По словам Кава, большинство урологов обсуждают со своими пациентами возможные побочные эффекты.«Обычно мы не обсуждаем необратимые долгосрочные последствия, потому что большинство из нас не знали о каких-либо долгосрочных проблемах, связанных с этими препаратами», — сказал он.

Дополнительная информация

Для получения дополнительной информации об эректильной дисфункции посетите Национальную медицинскую библиотеку США.

FDA отказывает в одобрении препарата Avodart для профилактики рака простаты

Молекула дутастерида

Препарат Avodart (дутастерид) GlaxoSmithKline (GSK), уже одобренный для лечения мужчин с увеличенными предстательными железами, был отклонен FDA по дополнительным показаниям снижения риска рака простаты.Консультативная группа FDA проголосовала 14-2 1 декабря за рекомендацию против расширенного использования препарата. По оценкам, в настоящее время около 1 миллиона мужчин подвержены риску рака простаты в США.

Avodart был первоначально одобрен FDA в 2002 году как средство для лечения пациентов с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) или «увеличенной простатой» (хотя он также был изучен в качестве потенциального лечения облысения по мужскому типу). Препарат частично блокирует ферменты, способствующие росту простаты; Было показано, что он облегчает такие симптомы, как частое и затрудненное мочеиспускание, и во многих случаях устраняет необходимость в хирургии простаты.

Дутастерид недавно прошел клинические испытания для определения его эффективности в профилактике рака простаты: исследование REDUCE (http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa07), рандомизированное контролируемое исследование с участием 6729 мужчин, в которых сравнивали дутастерид. к плацебо для профилактики рака простаты, обнаружили общее снижение на 22% заболеваемости раком простаты в течение четырех лет. Однако снижение было обнаружено только для подтипов рака простаты с менее летальным исходом, которые часто не лечатся; в более агрессивных подтипах рака не наблюдалось снижения заболеваемости раком.Исследователи пришли к выводу, что использование этого препарата может отсрочить диагностику рака простаты до такой степени, что рак станет неизлечимым.