Содержание

О безопасности применения Аводарта (дутастерида) у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) | Аляев Ю.Г., Локшин К.Л.

Ингибиторы 5a–редуктазы – группа препаратов, используемых в клинической практике с начала 90–х годов XX века. Самый первый препарат этой группы – финастерид.


После ряда доклинических и клинических испытаний [1] препарат был разрешен в США для широкого клинического применения у больных гиперплазией предстательной железы в 1992 году, а затем, в 1995 году, прошел регистрацию и в России. Несколько позже финастерида был разработан потенциально более мощный ингибитор 5a–редуктазы I и II типа – дутастерид: результаты первых клинических испытаний этого препарата появились в литературе в 1998 году [2]. В отличие от финастерида, дутастерид обладает способностью ингибировать 5a–редуктазу не только II, но и I типа [3] – таким образом препарат обеспечивает максимальное подавление выработки дигидротестостерона. В западных странах дутастерид под коммерческим названием «Аводарт» был зарегистрирован и разрешен для клинического использования в 2002 году, в России – в 2005 году.

Общеизвестно, что как до, так и после официальной регистрации медицинские препараты проходят испытания не только на предмет их эффективности, но и безопасности. Эффективности применения ингибиторов 5a–редуктазы у больных ДГПЖ всегда уделялось много внимания, и эта проблема хорошо освещена в медицинской литературе. В данной статье мы хотели бы остановиться на результатах недавно завершившихся больших клинических исследований, в которых были изучены вопросы безопасности и переносимости терапии Аводартом (дутастеридом).

Исчерпывающие данные по безопасности и переносимости Аводарта (дутастерида) у больных ДГПЖ были получены в ходе трех крупных рандомизированных двойных слепых плацебо–контролированных исследований (ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003, [4]) и одного рандомизированного двойного слепого исследования (ARI 40001, [5]), в котором пациенты контрольной группы получали финастерид. В исследованиях ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003 приняли участие 4325 больных ДГПЖ (2167 – в группе дутастерида, 2158 – в группе плацебо), продолжительность терапии составила 2 года. В финастерид–контролированное исследование с продолжительностью лечения 1 год было рандомизировано 1630 пациентов: 813 – в группу дутастерида и 817 – в группу финастерида. Отметим, что численность пациентов в группах и длительность терапии более чем достаточны для того, чтобы оценить эффективность и безопасность изучаемого препарата.

Анализ данных, полученных в ходе упомянутых выше плацебо–контролированных исследований, показал, что имевшие место нежелательные явления (НЯ), как правило, были слабой или умеренной степени выраженности и чаще всего относились к расстройствам сексуальной функции (табл. 1). При этом как в группе приема Аводарта, так и в плацебо–группе у подавляющего большинства пациентов (соответственно у 89% и 94%) расстройств сексуальной функции не было.

Интересно, что по частоте регистрируемых нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов, статистически достоверные отличия между группами дутастерида и плацебо, как правило, наблюдались только в течение первых 6 месяцев терапии. В ходе дальнейшего лечения отличия между группами по наиболее частым нежелательным явлениям исчезали. Так, к примеру, в первые 6 месяцев лечения эректильная дисфункция (ЭД) отмечалась у 4,7% больных в группе дутастерида и у 1,7% пациентов в группе плацебо – различия между группами были статистически значимыми. Впоследствии частота ЭД в группах не имела достоверных отличий, составляя на 7–12–м месяце 1,4% и 1,5%; на 13–18–м месяце – 1% и 0,5%, а на 19–24–м месяце – 0,8 и 0,9%, соответственно. Аналогичная закономерность была выявлена в отношении несколько реже встречавшихся расстройств эякуляции и снижения либидо. Единственным нежелательным явлением, связанным с приемом препарата и достоверно чаще возникавшим у пациентов в группе дутастерида, начиная с 7–го месяца приема и до конца исследования, была гинекомастия. Частота гинекомастии в группе дутастерида, однако, в целом была небольшой и на протяжении всего исследования не превышала 1,1%. Немаловажно также, что из нежелательных явлений самой частой причиной прекращения приема препарата была эректильная дисфункция: в группе дутастерида таких пациентов было 24 (1,1%), а в группе плацебо – 15 (0,69%). Исходя из представленных данных, можно утверждать, что переносимость длительной (на протяжении 2 лет) терапии дутастеридом хорошая, и лишь у небольшого процента больных на фоне этого лечения могут возникать клинически значимые нежелательные явления.

Сходный профиль нежелательных явлений был зарегистрирован в ходе финастерид–контролированного исследования ARI 40001. Данные этого исследования свидетельствуют о том, что дутастерид и финастерид могут вызывать сходные нежелательные явления (табл. 2), частота и степень выраженности наиболее значимых из них невелики, а переносимость обоих препаратов в целом хорошая.

Следует отметить, что во всех вышеупомянутых исследованиях также проводился динамический контроль ряда гематологических (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, гемоглобин и др.) и биохимических (глюкоза, натрий, калий, альбумин, общий белок, креатинин) лабораторных показателей, включая показатели функции печени – щелочную фосфотазу, АЛТ и общий билирубин. Анализ полученных результатов показал, что прием дутастерида не оказывает негативного влияния ни на один из исследованнных лабораторных показателей. Изменения показателей в группе дутастерида не имели отличий от таковых в группе плацебо и в группе финастерида.

Безопасность применения Аводарта (дутастерида) у людей также была исследована на здоровых добровольцах. Так, в связи с теоретической возможностью препаратов, модулирующих метаболизм тестостерона, влиять на плотность костной ткани было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо– и финастерид–контролированное исследование (ARIA 1009), в котором оценивалось воздействие дутастерида на плотность костей (методом рентгеновской денситометрии), показатели костного метаболизма (остеокальцин, костная щелочная фосфотаза сыворотки крови и n–телопептид мочи), а также на липидный профиль (холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности сыворотки крови) [5]. Продолжительность терапии составила почти 1 год (52 недели) c последующими контрольными обследованиями в течение 24 недель. Результаты проведенного исследования показали отсутствие признаков негативного влияния дутастерида на метаболизм костной ткани и на липидный профиль человека. Данные, полученные в группе дутастерида, не отличались от таковых в группах плацебо и финастерида.

Также в настоящее время хорошо изучены лекарственные взаимодействия дутастерида с препаратами, чаще всего используемыми у пожилых пациентов. Так, не было выявлено фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий между дутастеридом и тамсулозином (данные исследования ARIA1011), варфарином (данные исследования ARI10016), дигоксином (данные исследования ARI10017) и холестирамином (данные исследования ARIA1010). В проведенных затем исследованиях 3–й фазы было доказано отсутствие клинически значимых взаимодействий дутастерида с ингибиторами АПФ, b–блокаторами, антагонистами кальциевых каналов, диуретиками, кортикостероидами, антигиперлипидемическими средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, фторхинолонами и ингибиторами фосфодиэстеразы 5–го типа.

Таким образом, результаты исследований, проведенных с участием нескольких сотен здоровых добровольцев и более 6000 больных гиперплазией простаты, позволяют с уверенностью утверждать, что даже при длительном применении ингибитора 5a–редуктазы обоих типов Аводарта (дутастерида) переносимость препарата хорошая, и прием его сопряжен с минимальным риском нежелательных явлений.

Литература

1. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC, et al. The effect of finasteride in men with benign prostatic hyperplasia. The Finasteride Study Group. N Engl J Med. 1992;327:1185–1191.

2. Gisleskog PO, Herman D, Hammarlund–Udenaes M, et al. A model of the turnover of dihydrotestosterone in the presence of the irreversible 5(–reductase inhibitors GI198745 and finasteride. Clin Pharmacol Ther. 1998; 64:636–647.

3. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, et al. Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282:1496–1502.

4. Debruyne F, Barkin J, van Erps P, et al. ARIA3001, ARIA3002, ARIB3001 study investigators. Efficacy and safety of along term treatment with the dual 5–(–reductase inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2004, 46:488–494.

5. GlaxoSmithKline Document BP2001/00017/00. Data on File. Clinical trial report study ARI 40001.

.

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Дутастерид или Финастерид — что лучше? — Сравнение препратов

Дорогой читатель, ниже будет приведено несколько заковыристых химических названий и пара аббревиатур, но по-другому трудно объяснить отличие в действии финастерида и дутастерида. В итоге все будет максимально просто и понятно, не пугайтесь.

Первое сокращение ДГПЖ (доброкачественная гиперплазия предстательной железы) — это заболевание, которое лечат данными препаратами. Теперь про то, что они регулируют в организме: 5-альфа-редуктаза (5АР) — это фермент, отвечающий за переход гормона тестостерона в дигидротестостерон и бывает 2-х типов. Именно дигидротестостерон (ДГТ) негативно влияет на размеры простаты при ДГПЖ и на волосяные фолликулы, нарушая длительность фаз роста и выпадения волос.

В чем разница?

Финастерид — основной активный компонент таких препаратов, как Пенестер, Финаст, Проскар и других одноименных дженериков (аналогов дешевле), например, отечественные Финастерид-Тева, ОBL. Угнетая 5альфа-редуктазу препарат уменьшает количество ДГТ в крови. В отличие от дутастерида, действует только на один из двух типов данного фермента — второй, который в основном обнаруживается как раз в предстательной железе. Таким образом со своей основной ролью в уменьшении объема простаты Финастерид доказанно справляется в рекомендованных дозах, а для борьбы с облысением достаточно даже десятой части от этих доз.

Дутастерид — в виде монопрепарата на нашем рынке доступен пока только под брендом Аводарт, который выпускается капсулами по 0,5 мг. Главное отличие от оппонента в подавлении обоих типов 5АР. Клинические исследования показали, способность дутастерида в снижении ДГТ значительно выше (0,5 мг/день), чем у оппонента (5 мг/день).

Второе преимущество в том, что тип 5альфа-редуктазы, который игнорируется финастеридом, больше преобладает в коже. Поэтому дутастерид часто позиционируют как более эффективное средство для прекращения выпадения волос при андрогенетической алопеции. Однако учитывая доказанную эффективность малых доз финастерида (1 мг) при АГА и разницу в цене, то преимущество сомнительно.

Если финастерид и дутастерид сравнить по безопасности и частоте побочных действий, то они примерно одинаковы. ДГТ, который они понижают, вырабатывается организмом не просто так: сравнительные испытания подтвердили снижение либидо на первом году применения по сравнению с плацебо. Оба не являются препаратами выбора при облысении у женщин.

Что лучше и выводы?

Подводя итог, можно сказать, что теории дутастерид эффективнее, поскольку ингибирует и I и II типы 5АР против только II у финастерида. Но на практике как краткосрочное, так и долгосрочное лечение обоими средствами приводит к уменьшению объема предстательной железы, увеличению скорости мочеиспускания и облегчению симптомов. Препараты одинаково снижают риски после хирургических операций на простате и имеют аналогичный профиль безопасности.

На сегодняшний день недостаточно убедительных доводов в пользу того, что дутастерид однозначно лучше. Особенно если учитывать серьезную разницу в стоимости курсов, при которой лечение финастеридом обойдется в 4-5 раз дешевле.

Показать голосование за препарат

Аводарт инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Avodart капс. 500 мкг: 30 или 90 шт. (39997)

📜 Инструкция по применению Аводарт®

💊 Состав препарата Аводарт®

✅ Применение препарата Аводарт®

📅 Условия хранения Аводарт®

⏳ Срок годности Аводарт®

Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание лекарственного препарата

Аводарт®
(Avodart®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018
года, дата обновления: 2018.07.31

Лекарственная форма

Аводарт®

Капс. 500 мкг: 30 или 90 шт.

рег. №: ЛС-000052
от 05.02.10
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 06.02.18

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аводарт

®

Капсулы мягкие желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, промаркированные кодом «GX CE2».

1 капс.
дутастерид 500 мкг

Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) — 349.5 мг, бутилгидрокситолуол — 0.035 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин — 144.8 мг, глицерол (глицерин) — 70.8 мг, титана диоксид — 1.78 мг, железа оксид желтый — 0.127 мг; технологические добавки: триглицериды среднецепочечные (ТСЦ) — q.s., лецитин — q.s.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Фармакодинамические свойства

Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получавших дутастерид в дозе 500 мкг/сут, среднее снижение концентрации ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема одной дозы дутастерида (500 мкг) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение

Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида внутрь, свидетельствуют о большом Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (более 99.5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от равновесной концентрации через 1 месяц и примерно 90% от равновесной концентрации через 3 месяца. Css дутастерида в сыворотке крови, составляющие примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 500 мкг дутастерида. В сперме, как и в сыворотке крови, Css дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 нг/мл (от 0.4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает в среднем 11.5% дутастерида.

Метаболизм

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух минорных моногидроксилированных метаболитов; изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 в метаболизме дутастерида не участвуют.

После достижения Css дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода были выявлены неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 минорных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). 5 метаболитов дутастерида, обнаруженных в сыворотке крови человека, были выявлены в сыворотке крови крыс, при этом стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 метаболитов у человека и крыс неизвестна.

Выведение

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 500 мкг до достижения равновесной концентрации у человека от 1% до 15.4 % (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы). При низкой концентрации в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро обоими способами, как зависимыми от концентрации, так и не зависимыми от концентрации. При приеме однократной дозы дутастерида 500 мкг или менее наблюдался быстрый клиренс с коротким Т1/2 от 3 до 9 дней.

При концентрации в сыворотке крови более 3 нг/мл дутастерид выводится медленно (от 0.35 до 0.58 л/ч), в основном линейно, независимо от концентрации, с конечным Т1/2 от 3 до 5 недель. При приеме терапевтических доз дутастерида конечный Т1/2 составляет 3-5 недель, после многократного приема в дозе 500 мкг/сут доминирует более медленный клиренс, и общий клиренс носит линейный и независимый от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) в течение 4-6 месяцев после прекращения лечения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (500 мкг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было выявлено статистически значимых различий в отношении экспозиции дутастерида, представленной такими фармакокинетическими параметрами, как AUC и Cmax. Также не установлены статистически значимые различия для значений Т1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, к которым относится большинство мужчин с ДГПЖ. Между различными возрастными группами не выявлены отличия в действии препарата, определяемом по степени снижения концентрации ДГТ. Представленные результаты указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0.1% равновесной концентрации дутастерида (при приеме дозы дутастерида 500 мкг) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось.

Показания препарата

Аводарт

®

  • в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства;
  • в качестве комбинированной терапии с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа1-адреноблокатора тамсулозина.

Режим дозирования

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт® составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут.

Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.

Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт® может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами.

Особые группы пациентов

При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз.

Нарушение психики: очень редко — депрессивное состояние.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии)

В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида:

Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения
Плацебо
(n=2158)
Дутастерид
(n=2167)
Плацебо
(n=1736)
Дутастерид
(n=1744)
Эректильная дисфункция2 3% 6% 1% 2%
Снижение либидо2 2% 4% <1% <1%
Нарушение эякуляции2 <1% 2% <1% <1%
Нарушения со стороны грудных желез1 <1% 1% <1% 1%

1 Включая болезненность и увеличение грудных желез.

2 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином

Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥1%).

Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом
1-й год 2-й год 3-й год 4-й год
Комбинация1(n) (n=1610) (n=1428) (n=1283) (n=1200)
Дутастерид (n=1623) (n=1464) (n=1325) (n=1200)
Тамсулозин (n=1611) (n=1468) (n=1281) (n=1112)
Эректильная дисфункция3
Комбинация 6% 2% <1% <1%
Дутастерид 5% 2% <1% <1%
Тамсулозин 3% 1% <1% <1%
Снижение либидо3
Комбинация 5% <1% <1% 0%
Дутастерид 4% 1% <1% 0%
Тамсулозин 2% <1% <1% <1%
Нарушение эякуляции3
Комбинация 9% 1% <1% <1%
Дутастерид 1% <1% <1% <1%
Тамсулозин 3% <1% <1% <1%
Нарушения со стороны грудных желез2
Комбинация 2% <1% <1% <1%
Дутастерид 2% 1% <1% <1%
Тамсулозин <1% <1% <1% 0%
Головокружение
Комбинация 1% <1% <1% <1%
Дутастерид <1% <1% <1% <1%
Тамсулозин 1% <1% <1% 0%

1 Комбинация = дутастерид 500 мкг 1 раз/сут + тамсулозин 400 мкг 1 раз/сут.

2 Включая болезненность и увеличение молочных желез.

3 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5α-редуктазы.

Аводарт® противопоказан женщинам и детям.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

Влияние дутастерида в суточной дозе 0.5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет. К 52-й неделе лечения в группе пациентов, получавших дутастерид, средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись.

Через 24 недели наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30%), на 52-й неделе лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й неделе наблюдения.

Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.

Беременность

Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Период лактации

Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек снижение дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Аводарт® противопоказан детям.

Особые указания

Рак предстательной железы (РПЖ)

В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, характеризующихся отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и концентрацией ПСА между 2.5 нг/мл и 10 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании, при этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Зарегистрировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0.9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0.6%). Не отмечалось увеличения количества случаев РПЖ с оценкой 5-6 и 7-10 баллов по шкале Глисона. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлена. Клиническое значение количественного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая определение концентрации ПСА.

В дополнительном 2-летнем исследовании, направленном на последующее наблюдение пациентов из исследования REDUCE по химиопрофилактике, новые случаи РПЖ диагностировались редко (дутастерид (n=14, 1.2%) и плацебо (n=7, 0.7 %)), новые случаи РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона отсутствовали.

Долгосрочные наблюдения (до 18 лет) в исследовании по химиопрофилактике с помощью другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерид) не выявили статистически значимое различие в применении финастерида и плацебо по показателям общей выживаемости (ОР 1.02, 95% ДИ 0.97-1.08) или выживаемости после подтверждения диагноза РПЖ (ОР 1.01, 95% ДИ 0.85-1.20).

Простат-специфический антиген (ПСА)

Определение концентрации ПСА является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средняя концентрация ПСА в сыворотке крови снижается примерно на 50%.

Для пациентов, принимающих дутастерид, должна быть установлена новая базовая концентрация ПСА после 6 месяцев терапии. После этого рекомендуется регулярное мониторирование концентрации ПСА. Любое подтвержденное повышение концентрации ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ или о несоблюдении режима терапии препаратом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти концентрации ПСА остаются в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации значений концентрации ПСА у пациентов, принимающих дутастерид, необходимо использовать для сравнения предыдущие результаты оценки концентрации ПСА.

Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность определения концентрации ПСА как маркера РПЖ после того, как установлена новая базовая концентрация ПСА.

Концентрация общего ПСА в сыворотке крови возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Отношение концентрации свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, дополнительно используется определение процентного содержания свободной фракции ПСА, не требуется проводить коррекцию этого показателя.

У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и использовать другие методы диагностики РПЖ до начала лечения дутастеридом, а также регулярно повторять обследование пациента в процессе лечения.

Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин для наблюдавшихся событий, представленных в основном сердечной недостаточностью и застойной сердечной недостаточностью) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (<1%) и варьировала между исследованиями. В целом различия между показателями частоты побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в обоих исследованиях не отмечались. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида (в виде монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью не установлена.

При мета-анализе 12 рандомизированных, контролируемых с помощью плацебо или препаратов сравнения клинических исследований (n=18 802), целью которого являлась оценка риска развития сердечно-сосудистых побочных явлений при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой), не выявлено соответствующего статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР 1.05, 95% ДИ 0.71, 1.57), острого инфаркта миокарда (ОР 1.00, 95% ДИ 0.77, 1.30) или инсульта (ОР 1.20, 95% ДИ 0.88, 1.64).

Рак грудной железы

При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде зарегистрированы редкие сообщения о развитии рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Тем не менее, данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о повышении риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Специалисты должны проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях со стороны грудных желез, таких как уплотнения в железе или выделения из соска.

Утечка содержимого капсул

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с капсулами, у которых наблюдается утечка содержимого. В случае контакта с такими капсулами затронутую область следует немедленно промыть водой с мылом.

Нарушения функции печени

Влияние нарушений функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его Т1/2 составляет от 3 до 5 недель, следует с осторожностью назначать дутастерид пациентам с нарушением функции печени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами.

Передозировка

При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема дутастерида в дозе 500 мкг, обнаружено не было.

Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Лекарственное взаимодействие

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого нежелательного лекарственного взаимодействия не наблюдалось.

Условия хранения препарата Аводарт

®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Аводарт

®

Срок годности — 4 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

125167 Москва
Ленинградский пр-т, д. 37а, корп. 4
БЦ «Аркус III»
Тел.: (495) 777-89-00
Факс: (495) 777-89-04

Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

ДУОДАРТ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | DUODART капсулы твердые компании «GlaxoSmithKline Export»

фармакодинамика. Дуодарт представляет собой комбинацию двух лекарственных средств: дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы (5 API), и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов α1a и α1d. Эти лекарственные средства имеют взаимодополняющий механизм действия, благодаря которому происходит быстрое облегчение процесса мочеиспускания, снижаются риск острой задержки мочи и вероятность необходимости проведения хирургической операции по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Не ожидается, что фармакодинамические эффекты фиксированной дозированной комбинации дутастерида + тамсулозина отличаются от полученных при одновременном применении дутастерида и тамсулозина как отдельных компонентов.

Дутастерид. Дутастерид подавляет активность как 1-го, так и 2-го типа изоферментов 5α-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон является андрогеном, который в первую очередь отвечает за рост предстательной железы и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тамсулозин подавляет активность адренорецепторов α1a и α1d в стромальных гладких мышцах предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Около 75% рецепторов α1 в предстательной железе являются рецепторами подтипа α1a.

Тамсулозин. Тамсулозин повышает максимальную скорость тока мочи за счет снижения тонуса гладких мышц уретры и предстательной железы, устраняет обструкцию. Препарат также уменьшает выраженность симптомов раздражения и обструкции, в развитии которых существенную роль играют недержание мочи и сокращение гладких мышц нижних отделов мочевыводящих путей. Такой эффект достигается при длительной терапии. Необходимость оперативного вмешательства или катетеризации значительно снижается.

Антагонисты α1-адренорецепторов могут снижать АД путем снижения общего периферического сопротивления. В ходе исследования влияния тамсулозина не отмечали клинически значимого снижения АД.

Фармакокинетика. Между введением комбинации дутастерид + тамсулозин и одновременным введением доз дутастерида и тамсулозина в капсулах отдельно продемонстрирована биоэквивалентность.

Исследования биоэквивалентности одноразовых доз были проведены как в состоянии натощак, так и после приема пищи. По сравнению с состоянием натощак, после приема пищи отмечали 30% снижение Cmax тамсулозина в комбинации дутастерид + тамсулозин. Пища не влияла на AUC тамсулозина.

Всасывание

Дутастерид. После перорального введения однократной 0,5 мг дозы дутастерида время достижения Cmax дутастерида в плазме крови составило 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляла около 60%. Прием пищи не влияет на биоэквивалентность дутастерида.

Тамсулозин. Тамсулозин всасывается из кишечника и является почти полностью биодоступным. Как скорость, так и степень всасывания тамсулозина снижаются, если его принимают в течение 30 мин после еды. Равномерность поглощения обеспечивается приемом Дуодарта в одно и то же время суток после приема похожей пищи. Концентрация тамсулозина в плазме крови пропорциональна дозе.

После приема однократной дозы тамсулозина после еды Cmax в плазме крови достигается через 6 ч. Равновесная концентрация достигается на 5-й день многократного введения. Средняя равновесная концентрация у пациентов приблизительно на ⅔ выше концентрации после однократного введения тамсулозина. Хотя это явление отмечали у пациентов пожилого возраста, такого же результата можно ожидать и у более молодых пациентов.

Распределение

Дутастерид. Дутастерид имеет большой объем распределения (300–500 л) и высокое связывание с белками плазмы крови (>99,5%). После ежедневного введения доз концентрация дутастерида в плазме крови составляет 65% равновесной концентрации через 1 мес и около 90% — через 3 мес.

Равновесная концентрация в плазме крови, составляющая около 40 нг/мл, достигается через 6 мес введения в дозе 0,5 мг/сут. Среднее значение поступления дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость составляет 11,5%.

Тамсулозин. У мужчин тамсулозин связывается с белками плазмы крови примерно на 99%. Объем распределения является небольшим (около 0,21/кг массы тела).

Метаболизм

Дутастерид. Дутастерид активно метаболизируется in vivo. В условиях in vitro дутастерид метаболизируется цитохромом P450 3A4 и 3A5, образуя три моногидроксилированных метаболита и один дигидроксилированный метаболит.

После перорального введения дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения равновесной концентрации 1,0–15,4% (среднее значение — 5,4%) введенной дозы дутастерида выводится с калом в неизмененном виде. Остальное количество выводится с калом в виде 4 основных метаболитов, содержащих 39; 21; 7 и 7% каждого из материалов, связанных с лекарственным средством, и 6 второстепенных метаболитов (<5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (<0,1% дозы).

Тамсулозин. Энантиомерной биоконверсии из тамсулозина гидрохлорида [R(–) изомер] в S(+) изомер у человека не происходит. Тамсулозина гидрохлорид активно метаболизируется ферментами цитохрома P450 в печени, менее 10% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Но фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлен. Результаты исследований in vitro указывают на то, что к метаболизму тамсулозина вовлекаются ферменты CYP 3A4 и CYP 2D6, а также незначительным является участие других изоферментов CYP.

Угнетение активности ферментов, участвующих в печеночном метаболизме, может привести к усиленному действию тамсулозина. Перед выведением с мочой метаболиты тамсулозина гидрохлорида подвергаются широкому связыванию с глюкуронидом или сульфатом.

Выведение

Дутастерид. Выведение дутастерида зависит от дозы и характеризуется двумя параллельными процессами элиминации, один насыщаемый (зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (не зависящий от нее). При низких концентрациях в плазме крови (<3 нг/мл) дутастерид быстро выводится как зависящим, так и не зависящим от концентрации путем. При применении однократных доз ≤5 мг выявлены признаки быстрого клиренса и установлен T½, который длится от 3 до 9 дней.

При терапевтических концентрациях после повторного введения дозы 0,5 мг/сут доминирует медленный, линейный путь выведения, а T½ составляет около 3–5 нед.

Тамсулозин. Тамсулозин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, в которой около 9% дозы присутствуют в виде неизмененного активного вещества.

После в/в или перорального введения лекарственной формы с немедленным высвобождением T½ тамсулозина, содержащегося в плазме крови, колеблется в диапазоне 5–7 ч. Из-за фармакокинетики, регулируемой скоростью поглощения, в случае с тамсулозином в капсулах с модифицированным высвобождением настоящий T½ тамсулозина, принятого после еды, составляет около 10 ч, а в равновесной концентрации у пациентов — около 13 ч.

Пациенты пожилого возраста

Дутастерид. Фармакокинетику дутастерида оценивали у 36 здоровых мужчин в возрасте 24–87 лет после введения однократной дозы 5 мг. Значительной зависимости действия дутастерида от возраста не выявлено, но T½ был короче у мужчин в возрасте до 50 лет. Статистических различий в T½ не отмечено при сравнении группы 50–69-летних испытуемых с группой исследуемых в возрасте старше 70 лет.

Тамсулозин. Перекрестное сравнительное исследование общего действия тамсулозина гидрохлорида (AUC) и T½ указывает на то, что фармакокинетическое действие тамсулозина гидрохлорида может быть немного продолжительнее у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами мужского пола. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина гидрохлорида с α1-кислым гликопротеином, но снижается с возрастом, в результате чего общее действие на 40% сильнее (AUC) у пациентов в возрасте 55–75 лет по сравнению с действием у пациентов в возрасте 20–32 года.

Почечная недостаточность

Дутастерид. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Но в моче человека оказывается <0,1% дозы дутастерида (0,5 мг) в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Тамсулозин. Фармакокинетику тамсулозина гидрохлорида сравнивали у 6 пациентов с почечной недостаточностью от слабой до умеренной (30≤CLcr<70 мл/мин/1,73 м2) или от умеренной до тяжелой (10≤CLcr <30 мл/мин/1,73 м2) степени и у 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CLcr<90 мл/мин/1,73 м2). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали изменение в результате переменного связывания с α1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr<10 мл/мин/1,73 м2) не исследовали.

Печеночная недостаточность

Дутастерид. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Поскольку дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма, ожидается, что уровни дутастерида в плазме крови этих пациентов будут повышенными, а T½ дутастерида будет длительным (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Тамсулозин. Фармакокинетику тамсулозина гидрохлорида сравнивали у 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (классификация по Чайлду — Пью: степени A и B) и у 8 участников исследования с нормальной функцией печени. В то время как изменение общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали в результате переменного связывания с α1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида не претерпела значительных изменений, выявлено только умеренное (32%) изменение в собственном клиренсе несвязанного тамсулозина гидрохлорида. Поэтому пациентам с умеренным нарушением функции печени не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида. Действие тамсулозина гидрохлорида не изучали у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Безопасность и клинические исследования

Сердечная недостаточность. В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610; 0,9%) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623; 0,2%) или тамсулозином (10/1611; 0,6%).

В отдельном 4-летнем клиническом исследовании с участием 8231 мужчины в возрасте 50–75 лет с предварительными негативными данными биопсии на выявление рака предстательной железы и исходным уровнем простатспецифического антигена (PSA) 2,5–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин старше 60 лет (исследования REDUCE) установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в сутки (30/4105; 0,7%), выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (16/4126; 0,4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и блокатор α-адренорецепторов одновременно (12/1152; 1,0%), по сравнению с субъектами, получавшими дутастерид без блокатора α-адренорецепторов (18/2953; 0,6%), плацебо и блокатор α-адренорецепторов (1/1399; <0,1%) или плацебо без блокатора α-адренорецепторов (15/2727; 0,6%). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида (самостоятельно или в комбинации с α-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли. В 4-летнем исследовании, в котором изучали действие дутастерида по сравнению с плацебо, у 8231 мужчины в возрасте 50–75 лет с предварительными негативными данными биопсии на выявление рака предстательной железы и исходным уровнем PSA 2,5–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте старше 60 лет (исследования REDUCE) 6706 субъектам проведена игольная биопсия предстательной железы (обязательная по первичному протоколу), данные которой использованы для анализа дифференцирования по шкале Глисона. В исследовании выявлено 1517 пациентов с диагнозом рака предстательной железы. Большинство опухолей предстательной железы (70%), выявленных с помощью биопсии, в обеих группах лечения имели высокий уровень дифференцирования (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрировано более высокую частоту (n=29; 0,9%) низкодифференцированного рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%) (p=0,15). В первые 2 года исследования количество пациентов с раком предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона была одинаковой в группе дутастерида (n=17; 0,5%) и в группе плацебо (n=18; 0,5%). В течение 3–4-го годов исследования большее количество случаев рака предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона зарегистрировано в группе дутастерида (n=12; 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1; <0,1%) (p=0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака предстательной железы у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-й годы, чем в 1–2-й годы (<0,1 и 0,5% соответственно) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не было никакой разницы в частоте случаев рака предстательной железы с показателем 7–10 баллов по шкале Глисона (p=0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где первичным протоколом не была предусмотрена обязательная биопсия и все диагнозы рака предстательной железы установлены на основании биопсии по показаниям, частота случаев рака предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона составляла 0,5% (n=8) в группе дутастерида, 0,7% (n=11) — в группе тамсулозина и 0,3% (n=5) — в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.

Рак грудной железы у мужчин. 2 контролируемых эпидемиологических исследования, одно проведено в США (n=339 случаев рака грудной железы и n=6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n=398 случаев рака грудной железы и n=3930 в группе контроля) в базах данных здравоохранения, не показали никакого увеличения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили положительной взаимосвязи с раком грудной железы (относительный риск для ≥1 года применения до установления диагноза рака грудной железы по сравнению с <1 года применения: 0,70: 95% ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании, оцененный относительный риск рака грудной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения составлял 1,08: 95% ДИ 0,62, 1,87).

Причинной взаимосвязи между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлено.

лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Снижение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

взрослые (включая пациентов пожилого возраста). Рекомендуемая доза Дуодарта — 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) в сутки. Препарат принимают перорально через 30 мин после еды и в одно и то же время. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дуодарт можно применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозина гидрохлоридом с целью облегчения лечения.

Замена Дуодартом дутастерида или тамсулозина гидрохлорида при монотерапии возможна, если это клинически обосновано.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику дутастерида-тамсулозина у больных с почечной недостаточностью не изучали. Изменять дозу препарата для лечения таких больных не требуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику дутастерида + тамсулозина у больных с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому препарат следует применять с осторожностью при легкой и умеренной печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Дети. Применение противопоказано.

препарат не применяют для лечения женщин и детей (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину (включая тамсулозин-индуцированный ангионевротический отек), другим компонентам препарата или к сое и арахису. Препарат противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе ортостатическую гипотензию. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

клинические исследования применения Дуодарта не проводились, однако продемонстрирована биоэквивалентность Дуодарта и сочетанного применения дутастерида и тамсулозина. Информация об одновременном применении получена из исследования CombAT (комбинация Аводарта и тамсулозина), в котором сравнивали комбинации дутастерида в дозе 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 4 лет или монотерапию этими препаратами.

Информация о побочных эффектах для каждого компонента отдельно (дутастерид и тамсулозин) приведена ниже. Не обо всех побочных реакциях, которые отмечали при применении каждого компонента отдельно, сообщали при приеме Дуодарта, и поэтому информация о побочных реакциях при применении отдельных компонентов Дуодарта также включена в данную инструкцию.

По данным 4-летнего исследования CombAT, доля побочных реакций, определенных исследователями в течение 1-го, 2-го, 3-го и 4-го года лечения, изменялась соответственно: 22; 6; 4 и 2% при комбинированной терапии дутастерид + тамсулозин; 15; 6; 3 и 2% — при монотерапии дутастеридом; 13; 5; 2 и 2% — при монотерапии тамсулозином. Более высокий процент побочных реакций в группе получавших комбинированную терапию в течение 1-го года лечения обусловлен высокими показателями репродуктивных нарушений, а именно нарушением эякуляции, выявленным в группе.

Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% в течение первого года применения, по данным исследовательских анализов CombAT, REDUCE, а также клинических исследований монотерапии компонентами Дуодарта, приведены в таблице.

Информация о побочных реакциях тамсулозина основывается на данных, доступных на соответствующих медицинских ресурсах. Частота их возникновения может повышаться при одновременном применении дутастерида и тамсулозина.

Частота возникновения побочных реакций, выявленных в клинических исследованиях: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Побочные реакции, классифицированные по классам систем органов, представлены в порядке убывания их степени тяжести.

Класс системы

органов

Побочные реакции Дутастерид + тамсулозинa Дутасте-рид Тамсуло-зинc
Со стороны нервной системы Потеря сознания Редко
Головокружение Часто Часто
Головная боль Нечасто
Со стороны сердца Сердечная недостаточность (собирательное понятие1) Нечасто Нечастоd
Усиленное сердцебиение Нечасто
Со стороны сосудистой системы Постуральная гипотензия Нечасто
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Ринит Нечасто
Со стороны ЖКТ Запор Нечасто
Диарея Нечасто
Тошнота Нечасто
Рвота Нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканей Ангионевротический отек Редко
Синдром Стивенса — Джонсона Очень редко
Крапивница Нечасто
Сыпь Нечасто
Зуд Нечасто
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез Приапизм Очень редко
Импотенция3 Часто Частоb
Нарушения3 (снижение) либидо Часто Частоb
Нарушения3 эякуляции Часто Частоb Часто
Заболевания грудных желез2 Часто Частоb
Общие расстройства Астения Нечасто

aДутастерид + тамсулозин: в исследовании CombAT частота этих побочных реакций снижается с каждым последующим годом с 1-го до 4-го.

bИз исследований монотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы дутастеридом.

cИз основной информации по безопасности тамсулозина для стран ЕС.

dИсследование REDUCE.

1Собирательное понятие «сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, недостаточность левого желудочка, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую недостаточность левого желудочка, недостаточность правого желудочка, острую недостаточность правого желудочка, недостаточность желудочка, кардиопульмональную недостаточность, застойную кардиопатию.

2Включая гиперестезию и увеличение грудных желез.

3Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их продолжительности неизвестна.

Данные постмаркетинговых исследований. В постмаркетинговом наблюдении побочные реакции фиксировались из спонтанных сообщений, поэтому точная частота таких реакций неизвестна.

Монотерапия дутастеридом

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушения со стороны психики: частота неизвестна — депрессия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез: частота неизвестна — тестикулярная боль и отек.

Монотерапия тамсулозином. По данным постмаркетингового наблюдения во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших блокаторы α1-адренорецепторов, включая тамсулозин, отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ICAP, вариант синдрома узкого зрачка) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Во время пострегистрационного применения были дополнительные сообщения о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, одышки, носовых кровотечений, нарушений зрения, в том числе в виде снижения его остроты, полиморфной эритемы, эксфолиативного дерматита и сухости в полости рта, ассоциированных с применением тамсулозина.

Другие данные. В ходе клинического исследования (исследование REDUCE) у мужчин, лечившихся дутастеридом, отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы (по шкале Глисона 8–10 баллов) по сравнению с группой плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Причинной связи между применением дутастерида и возникновением рака предстательной железы высокой градации по Глисону не установлено.

По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, были сообщения о случаях рака грудной железы у мужчин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

комбинированную терапию назначают после тщательного анализа соотношения польза/риск в связи с потенциальным повышением риска развития побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и изучения вариантов альтернативного лечения, включая монотерапию.

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. По данным двух 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, главным образом сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди субъектов, которые лечились комбинацией дутастерида с блокаторами α-адренорецепторов, главным образом тамсулозином, по сравнению с субъектами, которые не лечились такой комбинацией. Частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида (самостоятельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Проведен метаанализ 12 рандомизированных плацебо- или сравнительных контролируемых клинических исследований (n=18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не установлено устойчивого статистически значимого повышения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95% ДИ 0,71–1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95% ДИ 0,77–1,30) или инсульта (RR 1,20; 95% ДИ 0,88–1,64).

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные). В ходе 4-летнего клинического исследования >8000 мужчин в возрасте 50–75 лет с предыдущей отрицательной биопсией на рак предстательной железы и фоновым уровнем PSA 2,5–10,0 нг/мл (исследования REDUCE) у 1517 мужчин был диагностирован рак предстательной железы. Отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы не установлено. Клиническая значимость цифрового дисбаланса не установлена.

Мужчины, которые применяют Дуодарт, должны регулярно проходить обследование по определению риска развития рака предстательной железы, включая тест на простатспецифический антиген.

В дополнительном последовательном 2-летнем наблюдении оригинальных пациентов с применением дутастерида в качестве химической профилактики (исследования REDUCE) установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14; 1,2%]) и группа плацебо [n=7; 0,7%]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частотах общей выживаемости (HR1,02; 95% ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (HR1,01; 95% ДИ 0,85–1,20).

Влияние на простатспецифический антиген (PSA). Концентрация PSA предстательной железы является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. Дутастерид способен снижать уровень PSA в плазме крови у больных примерно на 50% через 6 мес лечения.

Пациенты, принимающие Дуодарт, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 мес после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное повышение уровня PSA от минимального уровня при применении Дуодарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения Дуодартом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечившихся ингибиторами 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся Дуодартом, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение Дуодарта не влияет на уровень PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Общий уровень плазменного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 мес после прекращения лечения.

Соотношение же свободного PSA и общего его уровня остается постоянным даже при лечении Дуодартом. Если для определения рака предстательной железы врач решит использовать процент свободного PSA у больного, который лечится Дуодартом, коррекции значения свободного PSA не требуется.

Перед началом курса лечения Дуодартом и периодически во время лечения пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы следует проводить пальцевое ректальное обследование, а также применять другие методы выявления рака предстательной железы.

Почечная недостаточность. Лечение больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) следует проводить с осторожностью, поскольку фармакокинетику дутастерида у таких больных не изучали.

Артериальная гипотензия. Подобно другим блокаторам α1-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия может возникнуть у пациентов, лечившихся тамсулозином, которая в редких случаях может привести к синкопе.

При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациентов, начавших лечение Дуодартом, следует посадить на стул или уложить на кровать до исчезновения симптомов.

Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении α-адреноблокаторов, включая тамсулозин, и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. α-адреноблокаторы и ингибиторы 5-фосфодиэстеразы являются вазодилататорами и могут снижать АД. Сочетанное применение этих двух классов лекарственных средств может потенциально вызвать симптоматическую артериальную гипотензию (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Интраоперационный синдром атонической радужки. Во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших тамсулозин, отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (вариант синдрома узкого зрачка). Интраоперационный синдром атонической радужки может привести к увеличению количества глазных осложнений во время операции. Поэтому лечение Дуодартом не рекомендуется пациентам, которым запланирована операция по поводу катаракты.

При предоперационном обследовании хирург-офтальмолог и его бригада должны выяснить, назначали пациенту ранее или принимает ли он сейчас Дуодарт, что позволит прогнозировать возможное развитие интраоперационного синдрома атонической радужки во время операции.

Получены единичные сообщения о положительном эффекте отмены тамсулозина за 1–2 нед до операции по поводу катаракты и глаукомы, однако преимущества и сроки прекращения лечения до операции по поводу катаракты и глаукомы не установлены.

Негерметичные капсулы. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Ингибиторы СYP 3A4 и CYP 2D6. Сочетанное применение тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами CYP 3A4 (например кетоконазолом) или в меньшей степени — с сильными ингибиторами CYP 2D6 (например пароксетином) может увеличивать концентрацию тамсулозина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Поэтому не рекомендуется применять тамсулозин у пациентов, лечащихся сильными ингибиторами CYP 3A4, и рекомендуется с осторожностью применять тамсулозин у пациентов, лечащихся умеренными ингибиторами CYP 3A4 (например эритромицин), сильными или умеренными ингибиторами CYP 2D6, комбинацией обоих CYP 3A4 и CYP 2D6 ингибиторов, или у пациентов со слабым метаболизмом CYP 2D6.

Печеночная недостаточность. Влияние Дуодарта на пациентов с печеночной недостаточностью не изучали. Лечение Дуодартом больных с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, Фармакокинетика).

Вспомогательные вещества. Дуодарт содержит краситель Sunset Yellow (E110), который может вызвать аллергические реакции.

Рак грудной железы у мужчин. Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Врачи должны предупредить своих пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделения из соска или припухлость.

Применение в период беременности и кормления грудью. Дуодарт противопоказан для лечения женщин. Исследований по изучению влияния Дуодарта на беременность, лактацию и фертильность не проводили. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

Фертильность. Дутастерид влияет на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов). Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Оценку влияния тамсулозина гидрохлорида на количество сперматозоидов или их функцию не проводили.

Беременность. Как и в случае с другими ингибиторами 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида выявлено в эякуляте при проведении исследования. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины с семенем мужчины, который лечится Дуодартом, на плод мужского пола.

Как и в случае с другими ингибиторами 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативом во время полового контакта в случае, если женщина беременна, а мужчина принимает Дуодарт, с целью предотвращения попадания семени в организм женщины.

Нет доказательств того, что введение тамсулозина гидрохлорида беременным самкам крыс и кроликов в дозах, превышающих терапевтические, негативно влияет на плод.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид и тамсулозин в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований по изучению влияния Дуодарта на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако пациенты должны быть проинформированы о возможном возникновении симптомов, связанных с ортостатической артерильной гипотензией, а именно — головокружения при применении препарата.

исследований взаимодействия препарата Дуодарт с другими лекарственными средствами не проводили. Ниже представлена имеющаяся информация об отдельных ингредиентах.

Дутастерид. Для ознакомления с информацией о снижении уровней PSA в плазме крови при лечении дутастеридом и рекомендациями относительно выявления рака предстательной железы см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида

Применение одновременно с ингибиторами CYP 3A4 и/или P-гликопротеином. Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP 3A4 и CYP 3A5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP 3A4 не проводили. Однако в исследовании популяционной фармакокинетики концентрация дутастерида в плазме крови была в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, одновременно принимавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP 3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов.

При длительном применении комбинации дутастерида с лекарственными средствами, являющимися сильнодействующими ингибиторами фермента CYP 3A4 (например ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, принимаемые перорально), концентрация дутастерида может повышаться в плазме крови. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при усиленном действии дутастерида маловероятно. Но возможно снижение частоты введения доз дутастерида в том случае, если выявлены побочные эффекты. Следует отметить, что в случае подавления активности фермента длительный T½ может стать еще больше, и сопутствующая терапия может в таком случае продолжаться более 6 мес до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация.

Введение 12 г колестирамина через час после однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств. В небольшом исследовании (n=24) продолжительностью в 2 нед с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг/сут) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибируется/не индуцирует активность фермента CYP 2C9 или P-гликопротеина-переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибируется ферментами CYP 1A2, CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 2CI9 или CYP 3A4.

Тамсулозин. Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида с лекарственными средствами, которые могут снижать АД, в том числе вместе с обезболивающими препаратами, ингибиторами 5-фосфодиэстеразы и другими блокаторами α1-адренорецепторов, может теоретически приводить к усилению гипотензивного действия. Дутастерид + тамсулозин не следует применять в комбинации с другими блокаторами α1-адренорецепторов.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильного ингибитора CYP 3A4) увеличивает Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 2,2 и 2,8 раза соответственно.

Сочетанное применение тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильного ингибитора CYP 2D6) увеличивает Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1,3 и 1,6 раза соответственно. Аналогичное повышение ожидается у пациентов со слабым метаболизмом CYP 2D6 по сравнению с пациентами с интенсивным метаболизмом при сочетанном применении с сильными ингибиторами CYP 3A4.

Эффект сочетанного применения обоих ингибиторов CYP 3A4 и ингибиторов CYP 2D6 с тамсулозином клинически не исследовался, однако потенциально может существенно повышаться концентрация тамсулозина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч в течение 6 дней) приводило к снижению клиренса (26%) и увеличению AUC (44%) тамсулозина гидрохлорида. Дутастерид + тамсулозин следует с осторожностью применять в комбинации с циметидином.

Исчерпывающих исследований взаимодействия тамсулозина гидрохлорида и варфарина не проводили. Результаты ограниченного количества исследований in vitro и in vivo являются недостаточными. Следует соблюдать осторожность при одновременном лечении варфарином и тамсулозина гидрохлоридом.

Не выявлено взаимодействия при введении тамсулозина гидрохлорида одновременно с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином. Одновременное применение фуросемида приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, но, поскольку эти уровни остаются в пределах нормы, коррекции дозы не требуется.

В условиях in vitro диазепам, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Никакого влияния на уровни печеночного метаболизма не отмечено во время исследований in vitro с микросомальными фракциями печени (показательна система связанных с цитохромом P450 ферментов, которые метаболизируют лекарственные средства) с применением амитриптилина, сальбутамола и глибенкламида. Однако диклофенак может повышать скорость выведения тамсулозина.

данных о случаях передозировки препарата нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

Дутастерид. По данным клинических исследований, у волонтеров разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Тамсулозин. Поступали сообщения об острой передозировке тамсулозина гидрохлорида в дозе 5 мг, в результате которой зафиксированы острая артериальная гипотензия (систолическое АД 70 мм рт. ст.), рвота и диарея, которые устранили инфузией жидкости, после чего пациент почувствовал облегчение в тот же день. При острой артериальной гипотензии, возникающей после передозировки тамсулозина гидрохлорида, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В таком случае пациенту следует принять горизонтальное положение, чтобы восстановить АД и нормализовать ЧСС. Если это не помогает, следует назначить плазмозамещающие средства, а в случае необходимости — сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек и проводить общую поддерживающую терапию. Диализ может оказаться неэффективным, поскольку тамсулозина гидрохлорид почти полностью связывается с белками плазмы крови.

При передозировке для предотвращения абсорбции у пациента необходимо вызвать рвоту. Если препарат принят в высоких дозах, необходимо провести промывание желудка, дать активированный уголь и слабительное, например сульфат натрия.

при температуре не выше 25 °C.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: [email protected], сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585-51-85, +38 (050) 381-43-49 или е-mail: [email protected] Торговые марки принадлежат или используются по лицензии группой компаний GSK.

©2018 Группа компаний GSK или их лицензиар.

UA/VAL/0009/18.12.30

Дата добавления: 12.06.2021 г.

Диагностика рака простаты — Признаки рака простаты

Выявление и диагностика рака простаты

На основании ваших конкретных результатов анализов ваш врач может рекомендовать дополнительное тестирование или более частые посещения, чтобы следить за результатами, которые необходимо отслеживать.

Общие сценарии

1) Повышенные уровни PSA

Старайтесь не паниковать, если результаты вашего теста возвращаются немного выше, чем обычно. Несколько других факторов могут увеличивать и уменьшать ваш уровень PSA. Фактически, некоторые исследования показали, что 75% мужчин, у которых повышенные уровни, не имеют рака. Две из наиболее распространенных причин BPH (Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, незлокачественное увеличение предстательной железы) и Простатит (инфекция или воспаление предстательной железы).

Общее чтение уровней PSA

<2.5 Исходя из вашего возраста и других факторов риска, может потребоваться повторная проверка каждые два года.
> 2.5 Ежегодный скрининг обычно рекомендуется
4-10 Каждый четвертый шанс быть диагностированным с раком простаты
> 10 Вероятность диагноза рака простаты возрастает до 50%
> 20 Продвинутый рак простаты во многих случаях

Другие факторы, влияющие на уровень ПСА:

Увеличить уровень PSA Снижение уровня PSA
 

ДГПЖ: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, незлокачественное увеличение предстательной железы

Простатит: Инфекция или воспаление предстательной железы

Возраст: Уровень PSA обычно повышается с возрастом.

эякуляция: Врачи могут порекомендовать воздерживаться от эякуляции за 1-2 дня до тестирования.

Езда на велосипеде: Некоторые исследования предполагают, что езда на велосипеде может иметь эффект.

Некоторые процедуры простаты: Врачи могут посоветовать взять кровь до проведения DRE, биопсии простаты или цистоскопии.

Некоторые лекарства: Мужские гормоны или лекарства, повышающие уровень тестостерона.

 

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы: Некоторые препараты, используемые для лечения ДГПЖ или мочевых симптомов, такие как финастерид (Проскар или Пропеция) или дутастерид (Аводарт).

Статины: Длительное применение препаратов, снижающих уровень холестерина, таких как аторвастатин (Lipitor), розувастатин (Crestor) и симвастатин (Zocor).

Тиазидные диуретики: Водные таблетки часто используются для лечения высокого кровяного давления.

Дополнительно : Травяные смеси, ожирение и аспирин.

Возможные последующие шаги

Если ваши уровни PSA слегка повышены, существуют другие дополнительные тесты, маркеры на основе PSA и рекомендации, позволяющие исключить другие причины и решить, нужна ли биопсия.

  • Бесплатный тест PSA: Более низкий процент указывает на больший риск развития рака.
  • Скорость PSA или скорость роста со временем: Более быстрое увеличение означает больший риск.
  • ПСА плотность или уровень на объем простаты: Более высокая плотность означает больший риск.
  • Цифровой ректальный экзамен (DRE): Почувствуйте увеличение, удары и жесткие или мягкие участки.
  • Индекс здоровья простаты (PHI): Измерение основано на комбинации трех форм белка PSA, чтобы помочь рассчитать вероятность рака.
  • 4K Оценка: Анализ крови четырех различных белков, связанных с простатой, который дает процентную оценку риска агрессивного рака простаты.
  • Мочевой тест PCA3: Более высокие уровни увеличивают шансы на рак.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ): Более подробный набор изображений, чем УЗИ.

2) Неправильные результаты биопсии

Биопсия простаты может показать результаты, отличные от рака простаты. Некоторые из наиболее распространенных результатов являются 1) доброкачественное расширение, 2) воспаление и 3) PIN-код (Интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, которая является типом клеточных изменений, которые выглядят ненормально и могут стать раком). Если ПИН-код обнаружен, патолог сообщит о «подозрительных» клетках и, скорее всего, порекомендует сделать биопсию другой части железы, поскольку существует вероятность от 30% до 50% обнаружения рака предстательной железы при последующей биопсии при высокой ПИН-код изначально обнаружен.

Оценка ваших опухолевых клеток

После биопсии патологоанатом изучит ваши образцы ткани под микроскопом, чтобы определить агрессивность вашего рака на основе количества клеточных отклонений от нормальных клеток простаты. Он или она назначит две отдельные оценки двум наиболее преобладающим образцам раковых клеток, присутствующим в ваших образцах тканей. Каждый образец ячейки получает оценку от 1 до 5, используя критерии оценки ячейки ниже.

Рак предстательной железы

1 класс Маленькие, однородные клетки, упакованные вместе, как нормальные клетки простаты

2 класс * Клетки различной формы, свободно упакованные вместе

Степень 3 * Больше неровностей в размерах и форме клеток с признаками начала слияния клеток

* Шаблоны в этих классах могут сильно различаться, так как некоторые клетки выглядят более нормально, чем другие клетки.

Подсчет баллов по Глисону

Ваша оценка по шкале Глисона (шкала от 2 до 10) представляет собой сумму оценок двух ваших наиболее распространенных моделей раковых клеток. Этот показатель в конечном итоге используется для определения вероятности и риска развития и распространения рака простаты.

Диагноз Глисона Диагноз рака простаты

Низкий риск Средний риск Высокий риск
Глисон результаты 2-5 Глисон результаты 6-7 Глисон результаты 8-10
Ранняя стадия опухоли. Обычно маловероятно, чтобы расти или распространяться на другие ткани или органы в течение многих лет. Многие мужчины предпочитают следить за раком простаты с более частыми проверками и тестами.

Возможные следующие шаги:

— Активное наблюдение

— DRE

— тесты PSA

— Ультразвук / другие изображения

— Дополнительные биопсии

Большинство видов рака простаты попадают в эту категорию. Рак, как правило, вряд ли будет расти или распространяться в течение нескольких лет. Тем не менее, лечение может быть рекомендовано исходя из возраста, здоровья и личных предпочтений мужчины.

Возможные следующие шаги:

— Активное наблюдение

— Операция

— Лучевая / протонная терапия

— Медикамент

— Комбинация

Более развитая опухоль. Высокий риск агрессивного распространения. Некоторые из этих клеток также могут быть «плохо дифференцированными» или на ранней стадии рака, который не распространился, но, вероятно, в течение нескольких лет.

Возможные следующие шаги:

— Операция

— Лучевая / протонная терапия

— Медикамент

— Комбинация

Узнайте больше о вариантах лечения рака простаты

Другие Диагностика Рак простаты

Ваша оценка по шкале Глисона — это один из способов определения скорости роста, агрессивности и тяжести рака простаты. Дополнительные тесты могут быть выполнены, чтобы помочь лучше оценить, нужно ли лечение сейчас и в будущем, и тип лечения. Некоторые из этих тестов включают Пролярис (оцените агрессивность своего рака, измеряя, как быстро делятся клетки в вашей опухоли) и Онкотип DX (доказано, что геномный тест предсказывает реакцию организма на химиотерапию).

Имея дело с прогнозом рака простаты

Диагноз рака может быть жизненно важным. К счастью, очень немногие виды рака предстательной железы требуют срочного лечения. У большинства мужчин есть время, чтобы найти для них наилучший ход действий. Лучшее, что вы можете сделать, — это узнать о доступных видах лечения, найти врача, с которым вам удобно, сделать правильный образ жизни, чтобы улучшить свою способность бороться с раком и оставаться позитивным.

Благодаря прогрессу в технологиях такие методы лечения, как протонная терапия, помогают пациентам с раком простаты демонстрировать высокие показатели излечения, снижение побочных эффектов и улучшение результатов, таких как снижение риска импотенции и недержания мочи. Фактически, недавние исследования показывают, что статистика становится еще лучше, поскольку лечение продолжает улучшаться.

Узнайте больше о протонной терапии для лечения рака простаты

Относительные показатели выживаемости при раке простаты *

99% 98% 96%
5 лет 10 лет 15 лет

* Процент включает все стадии рака простаты

Вопрос-ответ по теме «Доброкачественная гиперплазия (аденома) простаты»

 

Найдено вопросов: 142

 

  • Вопрос: #81864
  • Спрашивает:

    Александр Егорович
    ( г. Донецк )

  • 03.07.2021
  • 21:07
Здравствуйте, Алексей Юрьевич! Пожалуйста, помогите в предварительной постановке диагноза и возможной стратегии лечения. Данные анализов: ПСА общ.- 1.357, ПСА своб.-0.507; ТРУЗИ простаты: ПЖ — 5.1?3.74?4.43, объем 44. Соотношение центр. и периферич. частей не нарушено.Ткань железы неоднородная, зернистая, тяжистая. Содержит множество кальцификатов, с Мах. размером в среднем сегменте до 0.8 см, содержит множество жидкостных включений. Капсула выражена. Общая эхогенность повышена. Контур ПЖ ровный, чёткий. В периферической зоне дополнительные образования не определяются. УЗИ мочевого пузыря: МП содержит 320 мл мочи; стенка не утолщена, не дефомирована; внутренний контур ровный, четкий; просвет гомогенный. Достаточная моча -14 мл. Выводы: Гиперплазия диффузных изменений ПЖ. Нормальная эхокартина мочевого пузыря. В анализе врови: мочевина в сыворотке -8.86 ммоль/л; креатинин в сыворотке-106 ммоль/л
Посещение туалета -7-8 раз/ сут ( из них 1 раз ночью). Струя мочи слабая, начало мочеиспускания( в ночное время) — с задержкой, днем — лучше. Болей и др. проявлений дискомфорта нет. Показано ли медикаментозное лечение?
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Показано.
  • Вопрос: #81819
  • Спрашивает:

    Антон
    ( г. Ханты-Мансийск )

  • 16.06.2021
  • 18:06
Добрый день.
Отцу 75 лет, поставили диагноз ДГПЖ. Сам мочится не может, поставили катетор через пенис, через 10 дней сняли, мочеиспускание не появилось. Поставили снова катетор через пенис и планируют поставить через живот. Операцию не проводят т.к. говорят что необходимо ждать пока спадет опухоль.
Как вы считаете, могут ли отказывать в операции из-за воспаления от катетора?
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Есть несколько причин, почему могут отказать в проведении операции или отсрочить её выполнение. Всех подробностей состояния здоровья Вашего папы я не знаю, поэтому ответа у меня нет.
  • Вопрос: #81817
  • Спрашивает:

    Сергей
    ( г. Украина )

  • 16.06.2021
  • 15:06
Здравствуйте ув.Алексей Юрьевич, мне 60 лет, были проблемы с мочеспусканием, врач назначил таблетки Дуодарт, через 6 месяцев сдал пса 2.81, еще через 3 месяца 3,19, пересдал через неделю 4,27,это все в одной лаборатории.Врач говорит принимать дальше, у меня такой вопрос может так быстро расти Пса ( перед сдачей следую всем инструкциям) и что дальше делать, есть сивсл дальше принимать эти таблетки?заранее спасибо за ответ
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Если ПСА так увеличивается на фоне регулярного приёма дуодарта, то необходимо дополнительное обследование для исключения рака простаты: МРТ простаты и при необходимости — биопсия.
  • Вопрос: #81810
  • Спрашивает:

    Евгений
    ( г. Россия )

  • 14.06.2021
  • 14:06
Добрый день !
3.06.21 мне удалили ДГПЖ (объем 110 куб.см) методом позадилонная адэномэктомия. Через неделю выписали из больницы. Состояние вполне удовлетворительное, если не считать появившееся недержание мочи, которого до операции у меня не было. Это недержание проявляется в виде непроизвольного капельного выделения мочи. Как будто не работает какой то клапан в мочеиспускательном канале. В связи с этим вопрос:
1. Что вы можете посоветовать по этому поводу?
И еще в выписке в рекомендациях стоит принимать омник 30 дней. Для чего это, ведь ДГПЖ удалили ?
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Если в течение полугода после операции недержание мочи будет сохраняться, обратитесь к урологу для дополнительного обследования. Для объяснения приёма омника после операции у меня нет идей…
  • Вопрос: #81800
  • Спрашивает:

    ХАЛИЛЬ
    ( г. киргизия город БИШКЕК )

  • 10.06.2021
  • 12:06
мне 58 лет в 03 03 2020г был поставлен диагноз дгпж 2ст протокол ультразвукого исследования показал мочевой пузырь обычной формы стенки не утолщины без призноков пролиферативных изменений содержимое гомогенное призноков конкрементов не выявлено остаточная моча23мм пж 49х41х54 общий обьём 58* 2 см3 увеличена за счёт гиперплазированной переходной зоны в виде гетерогенного узла 28х20мм. 30х21мм. паренхима периферической зоны однородная простатический отдел уретры не изменен семенные пузырьки обычных размеров и структуры пса общий 03 пса свободный 00. лечение назначили только омник принимал 1 месяц перестал из-за побочек стал уделять больше времени активной физкультуре гимнастике и сменил рацион питания больше овощей через блэндер в течении месяца прошёл год повторил обследование 11.03.2021г. мочевой пузырь обычной формы стенки не утолщины без признаков пролиферативных изменений содержимое гомогеное признаков конкрементов не выявлено. остаточная моча 28мм. пж 49х41х56 общий обьём 58.3см3 увеличена за счет гиперплазированной переходной зоны в виде геторогенного узла 27х18мм. 27х19мм. паренхима периферической зоны однородная простатический отдел уретры не изменён семенные пузырьки обычных размеров и структуры.пса свободный 0.35 референсное значения , доброкачественное состояние больше 0.40 пса общий 2.24 рефренсное значение 0.00-4.00 индекс здоровья простаты доброкачественные состояние меньше 10.0 аденокарцинома простаты больше 10.0 уролог назначил снова омник я принимаю но у меня чуство такое что он меня готовит к операции. Алексей Юрьевич пожалуста прошу вас обьясните мне что это все значит и могу ли я медикоментозна помочь себе и если можно какими препАратоми.
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Если самостоятельнок мочеиспускание сохранено, нет камней мочевого пузыря, нет рецидивирующей инфекции мочевых путей, нет расширения полостных систем почек и мочеточников, то абсолютных показаний к выбору хирургического лечения тоже нет. Обсудите с лечащим врачом приём комбинации дутастерида и тамсулозина — препарата дуодарт. Такое лечение направлено в т.ч. и на уменьшение объёма простаты.
  • Вопрос: #81792
  • Спрашивает:

    Николай
    ( г. Россия )

  • 08.06.2021
  • 12:06
Здравствуйте!
1.Есть ли возможность пол-палой растворить в мочевом пузыре уратный камень диаметром в 19 мм? Мне 66 лет. ТРУЗИ: исходный объем моч пузыря 202 мл, остаточ – 81 мл. Конкремент 19 мм + гиперэхогенная мелкодисперсная взвесь в большом количестве.
2.Написано принимать ерву за 15 минут до еды. Но как кажется – чем больше времени до еды, тем дольше отвар будет действовать на камень и растворять. Иначе свою силу потеряет на компонентах еды, прореагировав с ними. Разве не так? Принимаю ерву уже неделю.
3.Для облегчения отхода «песка» против аденомы простаты принимаю «Аводарт» уже 68 дней. Объем простаты 54,25 куб. см. Может ли комбинация «Аводарта» (или финастерида) для снижения объема простаты и пол-палы для растворения камня привести к решению проблемы камня?
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Растворить камень мочевого пузыря при помощи пол-полы/ ервы не получится. Если камень именно уратный, он виден на УЗИ и не виден на рентгене, то можно попытаться его растворить при помощи препаратов блемарен, уралит-у, ощелачивающих мочу до показателя рН от 6,2 до 7. Если же камень виден на рентгене, то он содержит кальций, и медикаментозно растворить его нет возможности. В этом случае придется делать эндоскопическую операцию по удалению камня и скорее всего потребуется выполнение операции трансуретральной резекции простаты для надежного улучшения оттока мочи из мочевого пузыря.
  • Вопрос: #81780
  • Спрашивает:

    Влад
    ( г. Россия )

  • 05.06.2021
  • 03:06
Здравствуйте, доктор. У меня аденома простаты объемом 74 (2 года назад была 66), но при этом нет ни болей, ни задержки мочи, ни ослабления струи. Врач сказал, что опухоль растет наружу, не сдавливая м/канал. 1. Нужно ли принимать Омник Окас? 2. Нужно ли вообще лечить такую аденому? Спасибо.
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Если по результатам объективного обследования мочеиспускание не изменено, то несмотря на увеличение объёма простаты, лечение Вам скорее всего не потребуется.
  • Вопрос: #81736
  • Спрашивает:

    Игрь
    ( г. Россия )

  • 21.05.2021
  • 10:05
Здравствуйте. Мой возраст 59 лет. Скажите размер простаты 43х32х40 и объем 29,6 см3 это нормально? Или необходимо пройти дополнительное обследование.
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Это верхняя граница нормы объёма простаты. Если проблем с мочеиспусканием у Вас нет и ПСА в норме, то дополнительное обследование сейчас не требуется.
  • Вопрос: #81732
  • Спрашивает:

    Роман
    ( г. (нет в списке, напишу рядом с улицей) )

  • 19.05.2021
  • 15:05
Здравствуйте! Мне уролог прописал омник и пенестер, можно ли еще добавить тыквеол какая совместимость
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Можно, препараты совместимы.
  • Вопрос: #81729
  • Спрашивает:

    Омельчишин Владимир Федорович
    ( г. г Сестрорецк )

  • 15.05.2021
  • 17:05
После приема препарата Дуодарт 0.5 мг+0.4мг(назначение получил у Галанина) на 10 день
пропал эякулят.Подскажите что делать ,возможно препарат заменить.Назначили принимать 3 месяца.
Отвечает:

Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Это ожидаемый эффект одного из действующих веществ дуодарта — тамсулозина. Это не опасно для Вашего здоровья. Если для Вас уменьшение объёма эякулята при приёме дуодарта неприемлимо, запишитесь на приём к д-р Галанину и обсудите ним дальнейшее лечение.

ПЕНЕСТЕР: аналоги, дженерики, синонимы, дешевые аналоги

ПЕНЕСТЕР: аналоги, дженерики, синонимы, дешевые аналоги — Medcentre.com.ua

от 1250 грн

Препарат Проскар лекарственное средство, предназначенное для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

от 330 грн

Препарат Финастерид применяется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы с целью: уменьшения размеров увеличенной предстательной железы, улучшения тока мочи. Препарат Простерид применяется в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы с целью уменьшения размеров предстательной железы, увеличения максимальной скорости оттока мочи и уменьшения симптомов. Препарат Финастерид-МИК применяется в лечении доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сопровождающейся увеличением предстательной железы и клинической симптоматикой.

от 389 грн

Препарат Аводарт предназначен для лечения и профилактики гиперплазии предстательной железы. Аводарт оказывает антиандрогенное действие.

от 238 грн

Препарат Простамол Уно принимают для лечение функциональных нарушений мочеиспускания, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (I и II стадии).

от 94 грн

Лекарственный препарат Омник назначают в качестве терапии дизурических явлений при гиперплазии предстательной железы доброкачественного характера.

от 160 грн

Препарат Простатилен эффективен при хроническом простатите, гиперплазии предстательной железы, мужском бесплодии.

от 142 грн

Препарат Афала устраняет нарушенное мочеиспускание и останавливает рост аденомы простаты. При этом Афала не оказывает негативного воздействия на органы и системы человека, не нарушает репродуктивной и сексуальной функции у мужчины.

от 153 грн

Препарат Гентос оказывает комплексное лечебное действие на урогенитальную систему. Восстанавливает нейрогуморальную регуляцию в системе гипоталамус — гипофиз — тестикулы, способствует нормализации уровня тестостерона, 5-?-дигидротестостерона и эстрадиола, устраняет возрастной андрогенный дефицит. Оказывает антипролиферативное действие на простату.

от 380 грн

Препарат Простакор оказывает положительное действие на предстательную железу мужчины, нормализуя ее работу и функционирование, позволяя жить сильному полу полноценной жизнью.

от 125 грн

Препарат Фокусин применяют для симптоматической терапии нарушений, вызванных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

от 209 грн

Простамед предназначен для лечения в комплексной терапии любой формы простатита и воспаления предстательной железы.

от 147 грн

Препарат Аденорм (Adenorm) снижает тонус гладкой мускулатуры простатической части уретры, шейки мочевого пузыря, предстательной железы, и улучшается функции детрузора.

от 146 грн

Препарат Омикс применяется при доброкачественной гипертрофии предстательной железы, понижает тонус гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, улучшая отток мочи.

от 301 грн

Противовоспалительные препараты Простаплант и Простаплант Форте оказывают антиандрогенное, противовоспалительное и противоотечное действие, которое избирательно направлено на предстательную железу

от 175 грн

Лекарственный препарат Флосин назначается при нарушении мочеотделения, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

от 205 грн

Урорек — это лекарственный препарат, который применяется при лечении нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

от 98 грн

Препарат Просталин Форте рекомендуется при комплексном лечении хронических неспецифических простатитов, сопровождающихся расстройствами мочеиспускания, хронических простатитов на фоне гиперплазии предстательной железы, а также при функциональных расстройствах мочеиспускания.

от 600 грн

Препарат Простагут Форте — капсулы на растительной основе, применяемые в лечении нарушений мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы I и II степени и простатите.

от 171 грн

Препарат Пепонен оказывает гепатопротекторное, желчегонное, противоязвенное, репаративное, противовоспалительное, антисептическое, метаболическое и антиатеросклеротическое действие, снижает пролиферацию клеток предстательной железы.

от 300 грн

Препарат Витапрост обладает органотропным действием в отношении предстательной железы. Vitaprostum применяют при лечении хронического простатита, лечении предстательной железы, остром или хронический простатите бактериальной этиологии в сочетании с инфекциями мочевыводящих путей БАД Секрет Императора средство для потенции и устранения усталости, обеспечивает сильнейшую эрекцию, увеличивает пенис, улучшает общее самочувствие и придает тонус организму.

от 493 грн

Препарат Простасабаль применяется для лечения предстательной железы, почеполовой системы у мужчин, простатита. Спеман форте комбинированный растительный препарат, успокаивает и предотвращает раннее семяизвержение, Оказывает положительное действие при половой слабости и бессилии, восстанавливает либидо, улучшает эрекцию и остроту эмоций во время полового контакта.

от 465 грн

Препарат Кардура предназначен для снижения артериального давления, применяется также в терапии доброкачественной гиперплазии простаты

от 205 грн

Препарат Зоксон улучшает уродинамику путем воздействия на предстательную железу и шейку мочевого пузыря.

от 477 грн

Препарат Финаст способствует уменьшению объема предстательной железы, увеличению максимальной скорости тока мочи и уменьшению симптомов непроходимости мочевыводящих путей.

от 346 грн

Препарат Верапростан предназначен для профилактики или облегчения течения заболевания при хроническом простатите и увеличении предстательной железы. Препарат Андро-ПРО способствует профилактике и лечению простатита и аденомы, доброкачественных новообразований предстательной железы, уменьшению воспаления и снижению отека предстательной железы, нормализации обменных процессов и микроциркуляции в простате. Препарат Аденостоп стимулирует обратное развитие гипертрофированной (увеличенной в объеме) предстательной железы. Препарат значительно задерживает в организме ионы калия и магния.

от 390 грн

Препарат Карлив рекомендован как дополнительный источник L-карнитина, цинка и селена с целью нормализации липидного и углеводного обменов, функционального состояния мочеполовой системы у мужчин

от 1266 грн

Витапрост Плюс — антимикробный и противовоспалительный препарат, применяется для лечения острого и хронического бактериального простатита, вызванного чувствительными микроорганизмами.

от 360 грн

Препарат Цинк Хелат — биодобавка, содержащая цинк, способствует восстановлению нормальной работы предстательной железы, является антиоксидантным средством.

от 112 грн

Проста Веда — натуральный продукт на основе лекарственных растений, рекомендуемый при гиперплазии простаты, способствует нормализации функционирования предстательной железы.

от 450 грн

Препарат Профлосин применяется для лечения дизурических расстройств при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

от 126 грн

Препарат Простактив на растительной основе в виде таблеток способствует нормализации функционирования мочеполовой системы и улучшению психоэмоционального состояния у мужчин. Показать еще

ПЕНЕСТЕР отзывы

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Финастерид против дутастерида: что лучше для предотвращения выпадения волос?

Проверено с медицинской точки зрения Кристин Холл, FNP Составлено нашей редакционной группой Последнее обновление: 21.06.2021

Если вы когда-либо искали лекарства от выпадения волос, вы, вероятно, слышали о финастериде и дутастериде.

Финастерид и дутастерид относятся к классу лекарств, называемых ингибиторами 5-альфа-редуктазы или 5-ARI.

Они работают, не позволяя вашему телу преобразовывать тестостерон в другой тип андрогенного гормона, называемый дигидротестостероном или DHT.

DHT тесно связан с выпадением волос, и исследования показали, что это главный гормон, ответственный за облысение по мужскому типу.

Хотя финастерид и дутастерид блокируют дигидротестостерон, существуют некоторые медицинские и юридические различия, о которых вам следует знать, прежде чем рассматривать возможность использования любого из лекарств для замедления выпадения волос и предотвращения облысения по мужскому типу.

Ниже мы объяснили, что такое лекарства, такие как финастерид и дутастерид, как они действуют при лечении выпадения волос и какие результаты можно ожидать от лечения.

Мы также поделились несколькими ключевыми различиями между финастеридом и дутастеридом, включая доступность каждого лекарства и правовой статус лекарства от выпадения волос в США.

Финастерид против дутастерида: как они работают

Финастерид и дутастерид — это лекарства, которые блокируют превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) в организме.

Дигидротестостерон — это разновидность андрогена или мужского полового гормона.Он создается как побочный продукт выработки тестостерона ферментом 5-альфа-редуктазой.

Лишь небольшая часть вашего тестостерона превращается в ДГТ, при этом большая часть циркулирующего тестостерона остается неизменной.

Во время пренатального развития, в детстве и подростковом возрасте DHT играет важную роль в формировании ваших мужских половых характеристик.

Он отвечает за все, от гениталий до тела и волос на лице, которые у вас появляются в подростковом возрасте.

Как взрослый, DHT менее важен для вашего повседневного благополучия.Тем не менее, он по-прежнему оказывает определенное воздействие на ваше тело.

Если вы генетически предрасположены к облысению по мужскому типу, ДГТ может связываться с рецепторами андрогенов в коже головы и заставлять волосяные фолликулы постепенно прекращать образование новых волос.

Со временем это может привести к выпадению линии роста волос, истончению волос вокруг макушки (области на макушке) и почти полной потере волос.

Мы объяснили этот процесс и его влияние на линию роста волос более подробно в нашем руководстве по DHT и облысению по мужскому типу.

Финастерид и дутастерид работают, блокируя эффекты 5-альфа-редуктазы, фермента, который превращает тестостерон в ДГТ.

Блокируя 5-альфа-редуктазу, эти лекарства снижают уровень DHT во всем теле и замедляют, останавливают или обращают вспять эффекты, которые DHT может оказывать на ваши волосы.

Хотя финастерид и дутастерид действуют одинаково, между этими двумя препаратами есть несколько различий, когда речь идет об эффективности, побочных эффектах и ​​правовом статусе.

Мы перечислили их ниже вместе с дополнительной информацией о том, как действует каждое лекарство и что можно ожидать от каждого лекарства от выпадения волос.

Был разработан и запатентован финастерид

Между финастеридом и дутастеридом, финастерид является более старым препаратом. Финастерид был разработан в 1970-х годах, запатентован в 1980-х и одобрен FDA в 1990-х годах, первоначально для лечения доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ или увеличения простаты) под названием Проскар®.

Совершенно верно — финастерид, препарат от облысения по мужскому типу, был первоначально одобрен FDA для лечения аденомы простаты.

Это связано с тем, что ДГПЖ, как и облысение по мужскому типу, вызывается действием ДГТ.

В 1997 году финастерид был одобрен под торговой маркой Propecia® для лечения выпадения волос у мужчин.

При выпадении волос его назначают в более низкой дозе (1 мг в день), чем более сильная версия 5 мг, которая используется для лечения ДГПЖ.

С другой стороны,

Дутастерид был запатентован в 1996 году и в 2001 году получил одобрение FDA в качестве средства для лечения аденомы простаты под торговой маркой Avodart®.

волосы на голове

Побольше волос … для этого есть таблетка.

В настоящее время только финастерид одобрен FDA для лечения выпадения волос

Хотя исследования показывают, что дутастерид эффективен при лечении выпадения волос, он еще не получил одобрения FDA в качестве средства от выпадения волос.

Дутастерид одобрен FDA, но только для лечения аденомы простаты. Это означает, что он прошел строгие испытания и исследования FDA, но только как лекарство, предназначенное для борьбы с увеличением простаты.

Это не означает, что дутастерид неэффективен для предотвращения облысения по мужскому типу (мы поговорим об этом более подробно ниже на странице).

Дутастерид лечит и предотвращает выпадение волос. Однако, поскольку FDA еще не одобрило его для этой конкретной цели, он может быть назначен только в качестве «внепрограммного» лечения выпадения волос в Соединенных Штатах.

И финастерид, и дутастерид доказали свою эффективность в лечении выпадения волос

В настоящее время только финастерид одобрен FDA для лечения выпадения волос.Однако исследования в значительной степени показали, что оба препарата — финастерид и дутастерид — эффективны для снижения выработки ДГТ и лечения облысения по мужскому типу.

В одном исследовании, опубликованном в Журнале Американской академии дерматологии в 2014 году, группа исследователей сравнила эффекты финастерида и дутастерида на 917 мужчинах в возрасте от 20 до 50 лет, которые находились на разных стадиях облысения по мужскому типу.

Они пришли к выводу, что и финастерид, и дутастерид были успешными в увеличении роста волос в течение 24-недельного периода, и что побочные эффекты были одинаковыми в обеих группах.

Стоит отметить, что хотя финастерид и дутастерид были успешными в лечении выпадения волос и стимулировании роста волос, исследователи пришли к выводу, что у мужчин, которые принимали дутастерид, волосы были более густыми — и их больше — через 24 недели, чем у мужчин, которые принимали финастерид.

Обзор, опубликованный в журнале Clinical Interventions in Aging, в котором представлены данные трех исследований, сравнивающих дутастерид и финастерид в качестве лечения облысения по мужскому типу, пришел к аналогичному выводу.

Исследователи пришли к выводу, что, хотя оба препарата эффективны при лечении выпадения волос у мужчин, дутастерид «по-видимому, обеспечивает лучшую эффективность по сравнению с финастеридом» с примерно одинаковой частотой побочных эффектов.

Короче говоря, хотя оба препарата лечат выпадение волос, есть некоторые свидетельства того, что дутастерид может быть немного более эффективным.

Финастерид блокирует примерно 70 процентов ДГТ, тогда как дутастерид блокирует 90 процентов или более

Одна из причин того, что дутастерид может быть немного более эффективным, чем финастерид, заключается в том, что он блокирует превращение большего количества тестостерона в ДГТ, гормон, вызывающий облысение по мужскому типу.

В исследовании 2004 года, опубликованном в Журнале клинической эндокринологии и метаболизма, исследователи сравнили эффекты финастерида и дутастерида на сывороточные уровни DHT (количество DHT, присутствующее в кровотоке).

После тестирования 399 пациентов они обнаружили, что суточная доза дутастерида снижает уровень ДГТ примерно на 98,4 +/- 1,2 процента.

Для сравнения, финастерид снижает DHT на 70,8 +/- 18,3 процента при использовании в той же дозировке.

Это исследование проводилось на людях, страдающих увеличением простаты, то есть в нем использовались гораздо более высокие дозы дутастерида и финастерида, чем те, которые обычно используются для лечения выпадения волос.

Тем не менее, это говорит о том, что дутастерид (миллиграмм на миллиграмм) более эффективен для снижения уровня ДГТ, чем финастерид.

Также было показано, что дутастерид может более эффективно блокировать DHT. Уровень вариабельности для группы дутастерида составлял +/- 1,2%, что свидетельствует о почти полном исключении DHT, в то время как уровень вариабельности в группе финастерида составлял +/- 18.3 процента.

Проще говоря, это означает, что дутастерид потенциально может быть более эффективным в снижении уровня ДГТ и более последовательным в своем блокирующем действие ДГТ, чем финастерид.

И финастерид, и дутастерид эффективны

Данные исследования показывают, что и финастерид, и дутастерид эффективны для стимуляции роста волос у мужчин с облысением по мужскому типу.

Тем не менее, в некоторых непосредственных исследованиях препаратов дутастерид увеличивал рост волос у мужчин в большей степени, чем финастерид.

В одном исследовании, опубликованном в Журнале Американской академии дерматологии, в котором участвовало в общей сложности 416 мужчин с облысением по мужскому типу, исследователи обнаружили, что у мужчин, которые принимали дутастерид, наблюдалось большее процентное увеличение количества волос, чем у мужчин, принимавших финастерид.

Мужчины, получавшие дутастерид, получали дозу 0,05, 0,1, 0,5 или 2,5 мг каждый день, в то время как мужчины, получавшие финастерид, получали дозу 5 мг (примерно в пять раз больше, чем обычно назначают для лечения выпадения волос).В общей сложности исследование охватывало 24 недели.

Исследователи использовали группу экспертов, а также фотографии до и после, чтобы сравнить и проверить эффекты двух препаратов.

Существует несколько теорий относительно того, почему дутастерид сильнее влияет на рост волос у мужчин с облысением по мужскому типу, чем финастерид.

Одна из причин может заключаться в том, что более сильное действие дутастерида на блокировку DHT делает его более эффективным средством для предотвращения облысения по мужскому типу.

Другая причина может заключаться в том, что дутастерид имеет более длительный период полувыведения, то есть после приема он остается в организме дольше, чем финастерид.

Дутастерид имеет период полувыведения около пяти недель, что означает, что однократная доза дутастерида может оставаться в организме в течение нескольких месяцев.

С другой стороны,

финастерид имеет период полураспада примерно от пяти до шести часов у мужчин в возрасте от 18 до 60 лет и восемь часов у мужчин от 70 лет и старше.

Это означает, что типичная доза финастерида сохраняется в организме в течение значительно более короткого периода времени, чем типичная доза дутастерида.

Конечно, это не означает, что финастерид неэффективен для остановки выпадения волос у мужчин.Несколько исследований показали, что финастерид уменьшает выпадение волос и, у многих мужчин, серьезно улучшает их рост.

Например, серия из двух однолетних испытаний показала, что у мужчин, принимавших финастерид, наблюдалось клинически значимое увеличение количества волос и заметное уменьшение их выпадения.

Долгосрочное исследование, проведенное в Японии, в котором изучалось влияние финастерида в течение 10-летнего периода, также показало, что он эффективен при лечении облысения по мужскому типу.

В этом исследовании 99,1% лысеющих мужчин, принимавших финастерид в течение 10 лет, обнаружили, что их выпадение волос прекратилось во время лечения.

91,5 процента мужчин испытали улучшение роста волос при приеме финастерида.

В целом, большинство мужчин с выпадением волос, принимающих финастерид, сообщают, что их выпадение волос либо замедляется, либо прекращается, либо обращается вспять в течение нескольких месяцев.

Хотя есть данные исследования, согласно которым дутастерид может увеличить рост волос у мужчин в большей степени, чем финастерид, это не обязательно означает, что дутастерид является лучшим вариантом.

Если вы теряете волосы, лучше поговорить с врачом о наиболее эффективных для вас методах лечения выпадения волос.

Хотя и финастерид, и дутастерид являются редкими, но имеют риск побочных сексуальных эффектов

Поскольку финастерид и дутастерид действуют, ингибируя фермент 5-альфа-редуктазы и уменьшая количество ДГТ в организме, они имеют схожие побочные эффекты.

Наиболее частыми побочными эффектами финастерида являются:

  • Неспособность достичь или поддерживать эрекцию (эректильная дисфункция, или ЭД)
  • Проблемы, связанные с эякуляцией, например уменьшение объема спермы
  • Пониженный уровень сексуального влечения
  • Боль или дискомфорт в яичках
  • Депрессия

Наиболее частые побочные эффекты дутастерида очень похожи:

  • Неспособность достичь или поддерживать эрекцию (эректильная дисфункция, или ЭД)
  • Проблемы с эякуляцией
  • Снижение полового влечения

Хотя подобные побочные эффекты сексуального характера могут вызывать тревогу, они встречаются редко и затрагивают небольшой процент мужчин, принимающих такие лекарства, как финастерид или дутастерид.

В ходе клинических испытаний 1,8 процента мужчин, принимавших финастерид, сообщили о снижении интереса к сексу.

Только 1,3 процента испытывали эректильную дисфункцию (ЭД) во время лечения, а 1,2 процента сообщили о более низком объеме эякулята.

В клинических испытаниях Аводарта, распространенной версии дутастерида, используемого для лечения ДГПЖ, несколько более высокий процент мужчин сообщили о побочных эффектах сексуального характера, таких как эректильная дисфункция, в течение первых шести месяцев лечения.

4,7 процента мужчин, принимавших Аводарт, сообщили о эректильной дисфункции, при этом 3 процента сообщили о снижении либидо и 1,4 процента сообщили о проблемах с эякуляцией.

Многие побочные эффекты стали менее частыми при длительном лечении.

Хотя и нечасто, но ингибиторы 5-альфа-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, также могут вызывать более серьезные побочные эффекты. К ним относятся:

  • Увеличение размера груди у мужчин или отек груди и сосков
  • Комки, боль и дискомфорт в груди
  • Слив из ниппелей
  • Сыпь, зуд, крапивница и отек лица и губ
  • Затрудненное дыхание и / или глотание
  • Пилинг кожи

Эти реакции редки, но могут быть серьезными.Важно немедленно связаться с вашим лечащим врачом, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов после приема финастерида или дутастерида.

Хотя финастерид снижает общий риск рака простаты у мужчин, некоторые исследования показывают, что он может быть связан с повышенным риском рака простаты высокой степени у пожилых мужчин.

Однако анализ показал, что это может быть связано скорее с вмешивающимися факторами и систематической ошибкой обнаружения, чем с самим финастеридом.

В любом случае это исследование основано на эффекте финастерида в значительно более высокой дозе (5 мг), чем типичная доза, используемая для лечения выпадения волос.

В целом исследования показывают, что для большинства мужчин финастерид является безопасным лекарством, а побочные эффекты редки, обратимы и, как правило, непостоянны.

Аналогичным образом, данные исследований показывают, что дутастерид безопасен и хорошо переносится даже в более высоких дозах, используемых для лечения ДГПЖ. Побочные эффекты редки, часто носят временный характер и, как правило, обратимы.

Finasteride Online

Отрастите новые волосы или верните деньги

Финастерид против дутастерида: выбор

Финастерид и дутастерид действуют, ингибируя фермент 5-альфа-редуктазы и не позволяя вашему организму преобразовывать тестостерон в дигидротестостерон или ДГТ.

Показано, что за счет снижения уровня ДГТ оба препарата замедляют, останавливают или обращают вспять эффекты облысения по мужскому типу.

Поскольку они очень похожи, финастерид и дутастерид могут вызывать аналогичный спектр побочных эффектов, большинство из которых мягкие и переносимые.

Финастерид, как более старый из двух препаратов, в настоящее время является единственным одобренным FDA для лечения облысения по мужскому типу.

Это делает его очевидным выбором, если вы ищете эффективное и доступное лекарство, которое может остановить ухудшение выпадения волос.

Тем не менее, будущее дутастерида выглядит безоблачным, и его продолжают изучать как потенциальный вариант лечения облысения по мужскому типу, который со временем может стать доступным в Соединенных Штатах.

Если вас беспокоит залысины, лысина или другие признаки облысения по мужскому типу, важно как можно скорее поговорить с врачом.

Выпадение волос может быстро ухудшиться. Если вы начнете лечить выпадение волос, как только вы заметите это, вы повысите вероятность сохранения сильной линии роста волос и полной шевелюры до 40, 50 и старше.

Мы предлагаем большой выбор научно обоснованных методов лечения выпадения волос онлайн, включая такие варианты, как финастерид и миноксидил.

Эта статья предназначена только для информационных целей и не является медицинской консультацией. Информация, содержащаяся в данном документе, не заменяет и никогда не следует полагаться на профессиональные медицинские консультации. Всегда говорите со своим врачом о рисках и преимуществах любого лечения.

Сравнение клинических испытаний с финастеридом и дутастеридом

Rev Urol.2004; 6 (Дополнение 9): S31 – S39.

Отделение урологии Королевского университета, Кингстон, Онтарио, Канада

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Финастерид селективно ингибирует изофермент 2 типа 5α-редуктазы (5AR) (фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон [DHT]), тогда как дутастерид подавляет 5AR типов 1 и 2. Общие выводы относительно различий и сходства этих двух агентов с точки зрения фармакологического эффекта, безопасности и эффективности можно сделать на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований.Терапия дутастеридом значительно снижает уровень ДГТ в сыворотке крови, чем финастерид. У мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости потока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и острой задержки мочи (ОЗМ). ) и хирургии, связанной с аденомой простаты. Клинически значимых различий между профилями нежелательных явлений дутастерида и финастерида не наблюдается.Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод. Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Ключевые слова: Дутастерид, Финастерид, 5α-редуктаза, Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, Лечебная терапия, Дигидротестостерон

Дутастерид и финастерид являются конкурентными ингибиторами 4-аза-стероидов 5α-редуктазы (5AR), фермента, ответственного за превращение тестостерона. дигидротестостерон (ДГТ).Финастерид избирательно ингибирует изофермент 2 типа, тогда как дутастерид подавляет 5AR как 1-го, так и 2-го типа (). Доступны прямые клинические исследования по сравнению дутастерида и финастерида для оценки фармакологических параметров, времени до наступления клинического эффекта, а также краткосрочной клинической эффективности и безопасности; тем не менее, несравнительные испытания также должны быть оценены, чтобы сравнить долгосрочную эффективность и безопасность этих двух агентов. Поскольку такие клинические исследования ранее не проводились, в этом обзоре будут описаны различия и сходства между этими двумя агентами в том, как они влияют на размер простаты, скорость потока, симптомы, риск прогрессирования (включая острую задержку мочи [AUR] в хирургии), и безопасность путем сравнения имеющихся сравнительных и несравнительных данных клинических исследований.

Ингибиторы 2 5α-редуктазы (5ARI), дутастерид и финастерид, подавляют дигидротестостерон (DHT), подавляя превращение тестостерона в DHT. Финастерид подавляет только изофермент 5AR типа 2, тогда как дутастерид, единственный двойной 5ARI, избирательно ингибирует изоферменты 5AR как 1-го, так и 2-го типа. Данные Bartsch G et al. 1

Фармакологические сравнения

Существуют два изофермента 5AR: Тип 1 и Тип 2. 1 Тип 1 наиболее распространен в печени и коже, но в меньшей степени обнаруживается также и в простате.Это также доминирующая изоформа в сальных железах. Тип 2 является доминирующим изоферментом простаты и минимально присутствует в печени и коже. Их основная функция — преобразовывать тестостерон в ДГТ. Доказано, что финастерид избирательно ингибирует изофермент 2 типа, тогда как дутастерид конкурентно ингибирует обе формы фермента. Это важно, потому что ДГТ является первичным андрогеном и считается важным в развитии и прогрессировании доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП). 2

Результаты фазы II, двойного слепого, плацебо-контролируемого, сравнительного исследования диапазона доз дутастерида и финастерида четко продемонстрировали, что подавление сывороточного DHT было значительно больше при применении дутастерида (0,5 мг в день), чем при применении финастерида (5 мг). ежедневно). 3 Среднее снижение исходной концентрации ДГТ у пациентов, получавших 0,5 мг дутастерида в день, составило 94,7 ± 3,3%, а для пациентов, получающих финастерид 5 мг в день, составило 70,8 ± 18,3%, соответственно ( P <.001) (). В несравнительных клинических исследованиях длительная терапия дутастеридом (0,5 мг в день) в течение до 2 лет у пациентов с ДГП приводила к медиане снижения сывороточного ДГТ на 93%. 4 Напротив, терапия финастеридом (5 мг в день) снижала концентрацию ДГТ в сыворотке примерно на 70% на срок до 4 лет у пациентов с ДГП. 5 Эти наблюдения поднимают вопрос, приводят ли фармакологические различия в подавлении DHT между селективным и двойным ингибитором 5AR к клинически значимым различиям в лечении ДГП.

Сравнительная оценка дутастерида и финастерида в фазе II в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании четко демонстрирует, что подавление сывороточного дигидротестостерона (ДГТ) значительно больше при применении дутастерида (0,5 мг в сутки), чем при применении финастерида (5 мг в сутки). Данные Clark RV et al. 3

Краткосрочная клиническая эффективность

Теоретическая ценность снижения DHT при ДГП была подтверждена в 2-летних плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях, оценивающих финастерид у пациентов с симптомами ДГПЖ и увеличенными предстательными железами. пальцевое ректальное исследование. 6 Эти испытания (которые привели к одобрению финастерида Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1992 г.) продемонстрировали, что ингибирование 5AR привело к уменьшению исходного объема простаты, улучшению скорости потока мочи и уменьшению симптомов. по сравнению с плацебо у пациентов с ДГПЖ. Одно рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем (Международное сравнительное исследование увеличенной простаты), в котором сравнивали 12 месяцев дутастерида и финастерида, было проведено в Европе и Канаде для выполнения требований европейской регистрации. 7 Хотя основной целью исследования было изменение исходного объема простаты на 1 год, были получены другие данные по эффективности, безопасности и переносимости. В течение 12 месяцев 1630 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы для получения дутастерида 0,5 мг в день (n = 813) или финастерида 5 мг в день (n = 817). В общей сложности 1454 пациента завершили 12-месячную двойную слепую фазу (719 дутастерид, 88% и 735 финастерид, 90%). 8 Данные этого сравнительного исследования не были представлены на международных встречах.

Для лечения популяции объем простаты был уменьшен по сравнению с исходным уровнем как в группе дутастерида, так и в группе финастерида на 12-м месяце. Различия между двумя препаратами не были статистически значимыми. Дутастерид давал количественно, но не статистически значимое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания по сравнению с финастеридом. Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, как и ожидалось, носили сексуальный характер и перечислены в. Хотя у пациентов, получавших дутастерид, было меньше побочных эффектов сексуального характера, связанных с лекарственными препаратами, чем у финастерида (17% в группе дутастерида по сравнению с 20% пациентов, получавших финастерид), существенных различий между двумя препаратами не было. 8 Как подтверждают более длительные испытания дутастерида и финастерида, большинство побочных эффектов произошло в течение первого года, а некоторые из них привели к исключению пациентов из исследования (5% пациентов, получавших дутастерид, и 4% пациентов, получавших финастерид). В целом дутастерид и финастерид имели схожий профиль безопасности. Эти результаты особенно важны, поскольку это исследование представляет собой единственные данные за год, сравнивающие финастерид и дутастерид в ходе непосредственного сравнительного исследования.

Таблица 1

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с лекарствами, отмеченные в EPICS

Дутастерид Финастерид
0.5 мг 5 мг
n = 813 n = 817
Любое нежелательное явление 17% 20%
9034 Любое сексуальное событие 1134% 13% l% l%

Результаты трехмесячного проспективного и последовательного исследования, проведенного для оценки начала облегчения симптомов у мужчин, получавших дутастерид по сравнению с финастеридом, были представлены на заседании Американской урологической ассоциации (AUA) в 2004 году. 9 Сто двадцать мужчин с симптоматической ДГПЖ лечили дутастеридом, а затем еще 120 мужчин лечили финастеридом последовательно в течение 3 месяцев. Среди пациентов, получавших дутастерид, наблюдалось значительно большее снижение оценки симптомов AUA по сравнению с пациентами, получавшими финастерид. 43% (n = 52) пациентов испытали улучшение за 3-месячный период лечения дутастеридом по сравнению с 23% (n = 28) пациентов, получавших финастерид.Улучшение на одну единицу индекса симптомов (SI) AUA было отмечено у 30% и 18% пациентов, получавших дутастерид и финастерид, соответственно, тогда как улучшение на 2 единицы было отмечено у 12% и 4% пациентов, получавших дутастерид и финастерид. соответственно (). К сожалению, из этого исследования нельзя сделать четких выводов, потому что оно не было рандомизированным или контролируемым, и в нем изучались только первые 3 месяца того, что должно быть очень длительной терапией.

Трехмесячное проспективное исследование было проведено для оценки начала облегчения симптомов у пациентов, получавших дутастерид (n = 120), по сравнению с пациентами, получавшими финастерид (n = 120).Сто двадцать мужчин с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечили дутастеридом в течение 3 месяцев, а затем еще 120 мужчин получали последовательно финастерид в течение 3 месяцев. Данные Hagerty JA et al. 9

Долгосрочная эффективность и безопасность

Многие исследования подтвердили, что ДГПЖ является постепенно прогрессирующим заболеванием. 10 Таким образом, трудно прокомментировать потенциальные долгосрочные клинические различия в результатах лечения дутастеридом и финастеридом, изучая только данные краткосрочных исследований (а с точки зрения ДГПЖ 1 год — это краткосрочный период).Необходимо оценить данные несравнительных долгосрочных плацебо-контролируемых исследований финастерида и дутастерида.

Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Proscar (PLESS) 5 было первой долгосрочной плацебо-контролируемой оценкой ингибирования 5AR при ДГПЖ. В исследовании PLESS 3040 мужчин с симптоматической ДГПЖ и большой простатой были рандомизированы для приема финастерида (n = 1524) или плацебо (n = 1516) в течение 4 лет. Лечение финастеридом привело к значительному улучшению оценки симптомов (−3.3 в группе финастерида по сравнению с -1,0 в группе плацебо) (), а основной объем простаты снизился в группе финастерида (-18%) в первый год. Объем простаты в группе плацебо продолжал постепенно увеличиваться в среднем размере в течение 4 лет по сравнению с исходным уровнем (+ 14%) (). Через 4 года риск хирургического вмешательства по поводу ДГПЖ снизился на 55% () в группе финастерида по сравнению с плацебо, тогда как снижение риска возникновения ОЗМ снизилось на 57% ( P <.001) ().

Эти цифры сравнивают 4-летние результаты PLESS финастерида с 2-летними ключевыми результатами дутастерида. Вертикальная линия на графиках данных PLESS представляет двухлетнюю временную точку для сравнения . (A) симптома, (B) объема простаты, (C) хирургическое вмешательство, (D) острая задержка мочи. PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; AUA-SI, Индекс симптомов Американской урологической ассоциации; ДГПЖ, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; TPV — общий объем простаты; ОЗМ, острая задержка мочи.Перепечатано из Roehrborn CG et al. 4 с разрешения Elsevier and McConnell JD et al. 5 Copyright © 1998 Медицинское общество Массачусетса. Все права защищены .

Основные данные оценки эффективности и безопасности дутастерида состояли из объединенного анализа 3 по существу идентичных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований в параллельных группах продолжительностью 2 года 4 , за которыми следовали 2 -летнее продление без открытия лейбла. Испытания в целом были аналогичны испытанию PLESS с финастеридом ().Различия в дизайне исследований включали большее количество пациентов в исследованиях дутастерида (n = 4325) и тот факт, что пациенты получали двойную слепую терапию только в течение 2 лет по сравнению с 4 годами в исследовании PLESS. Пациенты исключались из испытаний дутастерида, если их сывороточные значения простат-специфического антигена (ПСА) были <1,5 мг / мл и / или их объем простаты был <30 см3. Оценка симптомов улучшилась на 3 месяца в 1 из 3 исследований и на 6 месяцев в 2 других исследованиях. По истечении 2 лет наблюдения оценка симптомов снизилась на -4.5 в группе дутастерида по сравнению с -2,3 в группе плацебо (). Объем простаты в группе дутастерида был уменьшен на -25,7% по сравнению с исходным уровнем по сравнению с увеличением объема простаты на 1,7% в группе плацебо (). Значительное уменьшение объема простаты наблюдалось через 1 месяц и продолжалось в течение 24-месячного периода (изменение объема простаты не измерялось через 1 месяц в исследовании PLESS). Через 2 года терапия дутастеридом снизила риск хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, на 48% () и AUR на 57% по сравнению с плацебо ( P <.001) (). описывает сходство исходных характеристик пациентов, включенных в основное исследование, по сравнению с пациентами, включенными в исследование PLESS.

Таблица 2

Сравнение базовых входных характеристик

Pivotal Pivotal PLESS PLESS
903 2-год -Год
Двойной слепой Двойной слепой Двойной слепой Двойной слепой
Плацебо Дутастерид

Финастерид Финастериде n = 2158 n = 2167 n = 1516 n = 1524
Возраст (лет) 66.1 ± 7,4 66,5 ± 7,6 64 ± 7 64 ± 6
AUA-SI 17,1 ± 6,1 17,0 ± 6,0 15 ± 6 * 15 ± 6
Q макс (мл / с) 10,4 ± 3,6 10,1 ± 3,5 11 ± 4 11 ± 4
ПСА (нг / мл) 4,0 ± 2,1 4,0 ± 2,1 2,8 ± 2,1 2,8 ± 2,1
Объем простаты (см3) 54.0 ± 21,9 54,9 ± 23,9 55 ± 26 54 ± 25
Переходная зона (куб. См) 26,8 ± 17,4 26,8 ± 17,1 НЕТ Н / Д

В исследованиях финастерида и дутастерида побочные эффекты сексуального характера, связанные с лекарственными препаратами, гинекомастия и сыпь возникали чаще в группах ингибиторов 5α-редуктазы (5ARI), чем в группах плацебо. описывает нежелательные явления, о которых сообщалось в этих испытаниях; однако испытания не были сравнительными, и поэтому могут быть значительные различия в частоте нежелательных явлений, о которых сообщают, что может отражать различия в популяциях пациентов, дизайне испытаний или даже методах сбора и кодирования нежелательных явлений.Тем не менее, было очевидно, что для обоих агентов наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, были связаны с сексуальной функцией. К ним относятся импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякуляции и нарушения эякуляции, а также болезненность и / или увеличение груди или гинекомастия. Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом лекарств, появилось в первый год, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.Оба агента оказались достаточно безопасными и хорошо переносились.

Таблица 3

Нежелательные сексуальные явления, связанные с наркотиками

%

(% Пациентов с плацебо)

Pivotal PLESS
% Пациенты с дутастеридом % Пациенты с дутастеридом % Пациенты с финастеридом
Импотенция 6,0 (3,0) 8,1 (3,7)
Снижение либидо 3.7 (1,9) 6,4 (3,4)
Расстройство эякуляции 1,8 (0,7) 3,7 (0,8)
Гинекомастия * 1,3 (0,5) 0,9

Долгосрочные дополнительные исследования

Как 4-летнее исследование PLESS, так и 2-летнее базовое исследование дутастерида включали 2-летнее открытое продление. Оценка 2-летнего открытого продления исследования PLESS 11 показала, что пациенты, которые изначально были рандомизированы для приема финастерида, продолжали испытывать стабильное уменьшение размера простаты, стойкое улучшение симптомов и прогрессивное снижение риска (AUR и хирургическое вмешательство).2-летнее открытое продление исследования дутастерида 12 четко продемонстрировало, что пациенты, которые продолжали принимать дутастерид в течение 4 лет, продолжали получать устойчивые и устойчивые преимущества с точки зрения размера простаты, клинических симптомов, а также снижения риска ОЗМ и хирургического вмешательства при сравнении с группой финастерида в 4-летнем исследовании PLESS.

Группа плацебо в расширенных исследованиях финастерида и дутастерида продемонстрировала аналогичные (но отсроченные по сравнению с группой лечения) клинические преимущества, сравнимые с первоначальными двухлетними результатами, полученными у пациентов, которые изначально были рандомизированы в группу финастерида или дутастерида.Этот результат дает некоторые доказательства того, что пациенты могут испытывать большее снижение риска с точки зрения ОЗМ и хирургического вмешательства при более раннем лечении по сравнению с отсроченным лечением. Эти открытые расширенные исследования подтверждают долгосрочную безопасность и переносимость дутастерида и финастерида.

Комбинированная терапия: ингибирование 5AR в сочетании с терапией альфа-блокаторами

Короткие одногодичные испытания комбинированной терапии по сравнению финастерида, альфа-блокатора, комбинации альфа-блокатора / финастерида и плацебо 13 , 14 не показали любая польза от сочетания этих 2 независимых методов терапии.Как обсуждалось ранее, оценка краткосрочных исследований хронического медленно прогрессирующего заболевания может привести к ошибочным выводам. Исследование медикаментозного лечения симптомов простаты (MTOPS), 15 , самое продолжительное и крупнейшее исследование медикаментозного лечения ДГПЖ, было разработано как проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование для оценки влияние медикаментозной терапии на общее прогрессирование ДГПЖ более 4 лет. Пациенты получали доксазозин, финастерид, комбинацию финастерида и доксазозина и плацебо.Это испытание, в котором рандомизировано 3047 мужчин с ДГПЖ, подтвердило значительное уменьшение объема предстательной железы при применении финастерида (-16%), которое не отличалось от уменьшения размера, наблюдаемого при комбинированной терапии (-13%). Как и ожидалось, в группах доксазозина и плацебо наблюдалось постепенное увеличение объема простаты в течение 4 лет (+ 18%). Однако было показано, что комбинированная терапия явно превосходила в улучшении оценки симптомов AUA на 4 год. В группе комбинированной терапии наблюдалось снижение оценки симптомов на 7 баллов.0 баллов по сравнению с финастеридом (5,0 балла), доксазозином (6,0 балла) и плацебо (4,0 балла). Точно так же комбинированная терапия явно показала значительно лучшее снижение риска с точки зрения прогрессирования ДГПЖ (в первую очередь за счет прогрессирования симптомов) по сравнению с финастеридом, доксазозином или плацебо. Интересно, однако, что пациенты, получавшие комбинированную терапию, испытали такое же снижение риска развития ОЗМ или необходимости хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, чем пациенты, получавшие только финастерид (в отличие от пациентов с более высоким риском ОЗМ и операций, связанных с ДГПЖ, в группе доксазозина и плацебо). группа).В долгосрочной перспективе комбинированная терапия была явно более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.

Комбинированное исследование Avodart Tamsulosin — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, в котором в настоящее время изучается, является ли комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином более эффективной для улучшения симптомов, чем монотерапия одним из препаратов. и отдаленные клинические исходы операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ.Это исследование аналогично дизайну исследования MTOPS, за исключением того, что группа сравнения плацебо не была включена в дизайн исследования. Исследование ответит на вопрос, будет ли комбинированная терапия с альфа-блокатором и дутастеридом давать аналогичные результаты, как у финастерида и альфа-блокатора, как продемонстрировано в исследовании MTOPS.

Долгосрочные клинические преимущества ингибирования 5AR являются вторичными по сравнению с уменьшением предстательной железы, медленным процессом, на достижение которого уходят месяцы. Релаксация гладкой мускулатуры, достигаемая за счет альфа-блокады, происходит быстро у пациентов, у которых затем наблюдается быстрое улучшение симптомов.Было высказано предположение, что после периода комбинированной терапии долгосрочные преимущества с точки зрения снижения риска и улучшения симптомов ингибирования 5AR могут сохраняться даже после прекращения терапии альфа-блокаторами.

Первым исследованием, предложившим такой исход, было проспективное, нерандомизированное, неконтролируемое исследование с участием 240 мужчин с благоприятным ответом на финастерид (5 мг / день) и различными дозами доксазозина (2, 4 и 8 мг / день), которые прекратили лечение. доксазозин через 3, 6, 9 или 12 месяцев при продолжении приема финастерида. 16 Пациенты были обследованы через 1 месяц после прекращения приема доксазозина, чтобы определить, не произошло ли ухудшение состояния. У пациентов, прекративших прием доксазозина через 3 месяца, успех (определяемый как отсутствие увеличения количества симптомов и отсутствие желания возобновить прием доксазозина) наблюдался в 13–20% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 6 месяцев, успех был достигнут в 40–48% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 9 месяцев, успех был зарегистрирован в 73–84% случаев; а у пациентов, прекративших прием доксазозина через 12 месяцев, успех составил от 84% до 87%.Авторы пришли к выводу, что пациенты, получавшие комбинированную терапию с использованием финастерида и α-блокатора, вероятно, не испытали значительного ухудшения симптомов после прекращения приема α-блокатора через 9–12 месяцев комбинированной терапии (независимо от выбранной дозы α-блокатора).

Лечение симптомов после сокращающей терапии 17 Исследование было лучше спланированным и мощным исследованием для изучения отмены терапии альфа-блокаторами после лечения комбинированной терапией. В этом исследовании 327 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы либо на дутастерид и тамсулозин в течение 36 недель (DT 36), либо на дутастерид и тамсулозин в течение 24 недель с последующим приемом дутастерида и плацебо, соответствующего тамсулозину, в течение оставшихся 12 недель (DT 24 + D 12).Семьдесят семь процентов пациентов DT 24 — D 12 чувствовали себя так же или лучше на 30 неделе по сравнению с 24 неделей (изменения в Международной шкале симптомов простаты [IPSS] согласуются с этим выводом). У пациентов с IPSS <20, которые перешли на монотерапию дутастеридом на 24 неделе, 84% перешли без заметного ухудшения симптомов. У 27% мужчин с тяжелыми исходными симптомами (IPSS ≥ 20), которые прекратили терапию тамсулозином на 24 неделе, 42,5% сообщили об ухудшении симптомов по сравнению с 14% в группе DT 36.Авторы пришли к выводу, что дутастерид можно использовать в 24-недельной комбинации с тамсулозином для достижения быстрого облегчения симптомов у пациентов с риском прогрессирования основного заболевания. Исследование показало, что этот эффект сохранялся у большинства пациентов после того, как альфа-блокатор был удален из комбинации. Однако пациенты с тяжелыми симптомами, похоже, выиграли от длительной комбинированной терапии.

Хотя эти комбинации с исследованиями отмены альфа-блокаторов изучали один и тот же клинический вопрос, разные дизайны исследований не позволяют проводить какие-либо прямые сравнения.Тем не менее, похоже, что нет серьезных причин для прекращения исследования по отмене альфа-блокаторов после 6–12 месяцев успешной комбинированной терапии дутастеридом или финастеридом.

Заключение

Без данных длительных клинических испытаний, сравнивающих безопасность и эффективность дутастерида и финастерида, нельзя сделать однозначных выводов относительно относительной эффективности и безопасности одного агента по сравнению с другим. Однако могут быть сделаны косвенные сравнения долгосрочных изменений объема предстательной железы и симптомов () и общие выводы, сделанные на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований ().Один из таких выводов состоит в том, что терапия дутастеридом снижает уровень ДГТ в сыворотке крови значительно больше, чем финастерид. Кроме того, лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости кровотока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ. Не существует клинически значимой разницы между профилем нежелательных явлений дутастерида и финастерида. Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод.Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Долговременные изменения объема простаты (A) и улучшение симптомов (B) между дутастеридом и финастеридом можно определить путем оценки изменений по сравнению с исходным уровнем в долгосрочных несравнительных исследованиях.Поскольку это не сравнительные данные, популяции пациентов из различных исследований могут отличаться. Желтым цветом показаны данные по дутастериду за 1, 2 и 4 года. Наблюдается постоянное улучшение симптомов в течение 4 лет. Оранжевым цветом показаны данные финастерида за 1, 4 и 5 лет, включая данные PLESS и MTOPS. ДБ, двойной слепой; ПР, открытая этикетка; PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; MTOPS, Исследование медикаментозного лечения симптомов простаты; AUA, Американская урологическая ассоциация; SI, Индекс симптомов AUA.Данные Roehrborn et al. 4 , 11 , 12 и McConnell JD et al. 5 , 15

Таблица 4

Сводная информация о сравнении дутастерида и финастерида

Тип 1 и 2

Дутастерид (0,5 мг) Финастерид (5 мг)

9034

Только тип 2
% ингибирование DHT (сыворотка) 93% 70%
Период полураспада 5 недель 6-8 часов
Размер простаты редукция −25.7% (2 года) −18% (4 года, PLESS)
(от исходного уровня) −27,3% (4 года) −16% (4,5 года, MTOPS)
Мочевой поток 2,2 мл / с (2 года) 1,7 мл / с (4 года, PLESS)
улучшение (Q макс. ) 2,7 мл / с (4 года) 2,2 мл / с (4,5 года, MTOPS)
Улучшение симптомов −4,4 (2 года) −3,3 (4 года, PLESS)
(AUA-SI) −6.5 (4 года) −5,0 (4,5 года, MTOPS)
% Снижение AUR 57% (2 года) 57% (4 года, PLESS)
79 % (4,5 года, MTOPS)
% Сокращение количества операций 48% (2 года) 55% (4 года, PLESS)
69% (4,5 года, MTOPS)

Основные моменты

  • Чтобы полностью определить эффективность и безопасность дутастерида и финастерида при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), необходимо изучить как сравнительные, так и несравнительные исследования.

  • 5α-редуктаза, фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон, существует в 2 формах: тип 1 и тип 2. Финастерид селективно ингибирует тип 2, тогда как дутастерид ингибирует обе формы. Это важно, поскольку считается, что дигидротестостерон играет важную роль в развитии ДГПЖ; его подавление этими двумя агентами может оказаться полезным для пациентов с ДГПЖ.

  • Как краткосрочное, так и долгосрочное лечение финастеридом и дутастеридом приводит к уменьшению объема простаты, уменьшению скорости потока мочи и улучшению симптомов, а также снижению риска острой задержки мочи и хирургических вмешательств, связанных с ДГПЖ.

  • Дутастерид и финастерид имеют схожий профиль безопасности.

  • Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом препарата, появилось в первый год, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.

  • В долгосрочной перспективе комбинированная терапия с альфа-блокаторами может быть более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.Эти преимущества могут сохраняться даже после исключения альфа-блокатора из комбинации.

Ссылки

1. Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H. Дигидротестостерон и концепция ингибирования 5α-редуктазы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы человека. Eur Urol. 2000. 37: 367–380. [PubMed] [Google Scholar] 2. Управляет WD. Активность 5α-редуктазы в простате. Урол. 2001; 58 (приложение 6А): 17–24. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кларк Р. В., Герман Д. Д., Каннингем Г. Р. и др. Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.J Clin Endocrin Metab. 2004. 89: 2179–2184. [PubMed] [Google Scholar] 4. Roehrborn CG, Boyle P, Nickel JC и др. Эффективность и безопасность двойного ингибитора 5α-редуктазы типов 1 и 2 (дутастерид) у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урол. 2002; 60: 434–441. [PubMed] [Google Scholar] 5. МакКоннелл Дж. Д., Брускевиц Р., Уолш П. и др. Влияние финастерида на риск острой задержки мочи и необходимость хирургического лечения у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. N Engl J Med. 1998. 338: 557–563.[PubMed] [Google Scholar] 6. Гормли Г.Дж., Стоунер Э., Брускевиц Р.С. и др. Эффект финастерида у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Группа изучения финастерида. N Engl J Med. 1992; 327: 1185–1191. [PubMed] [Google Scholar]

7. Документ GlaxoSmithKline BP2001 / 00017/00. Данные в файле. Отчет о клинических испытаниях, исследование ARI 40001.

8. Андриол Г.Л., Кирби Р. Безопасность и переносимость дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы, при лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Eur Urol. 2003. 44: 82–88.[PubMed] [Google Scholar] 9. Hagerty JA, Ginsberg PC, Metro MJ, Harkaway RC. Проспективное сравнительное исследование появления симптоматической пользы дутастерида по сравнению с финастеридом у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в клинической практике. J Urol. 2004; 171: 356. [Google Scholar] 10. Эмбертон М., Андриоле Г.Л., де ла Розетт Дж. И др. ДГПЖ: прогрессирующее заболевание стареющего мужчины. Урол. 2004. 61: 267–273. [PubMed] [Google Scholar] 11. Roehrborn CG, Bruskewitz R, Nickel JC, et al. Устойчивое снижение частоты острой задержки мочи и операций с финастеридом в течение 6 лет у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты.J Urol. 2004; 171: 1194–1198. [PubMed] [Google Scholar] 12. Рорборн С., Маркс Л., Фентер Т. и др. Эффективность и безопасность дутастерида при четырехлетнем лечении мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Урол. 2004. 63: 709–715. [PubMed] [Google Scholar] 13. Лепор Х., Уиллифорд В.О., Барри М.Дж. и др. Эффективность теразозина, финастерида или обоих препаратов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Группа по совместным исследованиям по делам ветеранов. Группа по изучению доброкачественной гиперплазии предстательной железы. N Engl J Med. 1996. 335: 533–539. [PubMed] [Google Scholar] 14.Кирби Р.С., Рурборн С., Бойл П. и др. Эффективность и переносимость доксазозина и финастерида, по отдельности или в комбинации, при лечении симптоматической доброкачественной гиперплазии простаты: проспективное европейское исследование доксазозина и комбинированной терапии (PREDICT). Урол. 2003. 61: 119–126. [PubMed] [Google Scholar] 15. МакКоннелл Дж. Д., Рёрборн К. Г., Оливер О. М. и др. Долгосрочный эффект доксазозина, финастерида и комбинированной терапии на клиническое прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты. N Engl J Med. 2003; 349: 2385–2396.[PubMed] [Google Scholar] 16. Болдуин KC, Ginsberg PC, Roehrborn CG, Harkaway RC. Прекращение альфа-блокады после начального лечения финастеридом и доксазозином у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей и клиническими признаками доброкачественной гиперплазии простаты. Урол. 2001. 58: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 17. Баркин Дж., Гимарайнш М., Якоби Дж. И др. Терапия альфа-адреноблокаторами может быть отменена у большинства мужчин после начальной комбинированной терапии дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.Eur Urol. 2003. 44: 461–466. [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение клинических испытаний с финастеридом и дутастеридом

Rev Urol. 2004; 6 (Дополнение 9): S31 – S39.

Отделение урологии Королевского университета, Кингстон, Онтарио, Канада

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Финастерид селективно ингибирует изофермент 2 типа 5α-редуктазы (5AR) (фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон [DHT]), тогда как дутастерид подавляет 5AR типов 1 и 2.Общие выводы относительно различий и сходства этих двух агентов с точки зрения фармакологического эффекта, безопасности и эффективности можно сделать на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований. Терапия дутастеридом значительно снижает уровень ДГТ в сыворотке крови, чем финастерид. У мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости потока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и острой задержки мочи (ОЗМ). ) и хирургии, связанной с аденомой простаты.Клинически значимых различий между профилями нежелательных явлений дутастерида и финастерида не наблюдается. Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод. Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Ключевые слова: Дутастерид, Финастерид, 5α-редуктаза, Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, Лечебная терапия, Дигидротестостерон

Дутастерид и финастерид являются конкурентными ингибиторами 4-аза-стероидов 5α-редуктазы (5AR), фермента, ответственного за превращение тестостерона. дигидротестостерон (ДГТ). Финастерид избирательно ингибирует изофермент 2 типа, тогда как дутастерид подавляет 5AR как 1-го, так и 2-го типа (). Доступны прямые клинические исследования по сравнению дутастерида и финастерида для оценки фармакологических параметров, времени до наступления клинического эффекта, а также краткосрочной клинической эффективности и безопасности; тем не менее, несравнительные испытания также должны быть оценены, чтобы сравнить долгосрочную эффективность и безопасность этих двух агентов.Поскольку такие клинические исследования ранее не проводились, в этом обзоре будут описаны различия и сходства между этими двумя агентами в том, как они влияют на размер простаты, скорость потока, симптомы, риск прогрессирования (включая острую задержку мочи [AUR] в хирургии), и безопасность путем сравнения имеющихся сравнительных и несравнительных данных клинических исследований.

Ингибиторы 2 5α-редуктазы (5ARI), дутастерид и финастерид, подавляют дигидротестостерон (DHT), подавляя превращение тестостерона в DHT.Финастерид подавляет только изофермент 5AR типа 2, тогда как дутастерид, единственный двойной 5ARI, избирательно ингибирует изоферменты 5AR как 1-го, так и 2-го типа. Данные Bartsch G et al. 1

Фармакологические сравнения

Существуют два изофермента 5AR: Тип 1 и Тип 2. 1 Тип 1 наиболее распространен в печени и коже, но в меньшей степени обнаруживается также и в простате. Это также доминирующая изоформа в сальных железах. Тип 2 является доминирующим изоферментом простаты и минимально присутствует в печени и коже.Их основная функция — преобразовывать тестостерон в ДГТ. Доказано, что финастерид избирательно ингибирует изофермент 2 типа, тогда как дутастерид конкурентно ингибирует обе формы фермента. Это важно, потому что ДГТ является первичным андрогеном и считается важным в развитии и прогрессировании доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП). 2

Результаты фазы II, двойного слепого, плацебо-контролируемого, сравнительного исследования диапазона доз дутастерида и финастерида четко продемонстрировали, что подавление сывороточного DHT было значительно больше при применении дутастерида (0.5 мг в сутки), чем финастерид (5 мг в сутки). 3 Среднее снижение исходной концентрации ДГТ у пациентов, получавших 0,5 мг дутастерида в день, составило 94,7 ± 3,3%, а для пациентов, получающих финастерид 5 мг в день, составило 70,8 ± 18,3%, соответственно ( P <0,001) (). В несравнительных клинических исследованиях длительная терапия дутастеридом (0,5 мг в день) в течение до 2 лет у пациентов с ДГП приводила к медиане снижения сывороточного ДГТ на 93%. 4 Напротив, терапия финастеридом (5 мг в день) снижала концентрацию ДГТ в сыворотке примерно на 70% на срок до 4 лет у пациентов с ДГП. 5 Эти наблюдения поднимают вопрос, приводят ли фармакологические различия в подавлении DHT между селективным и двойным ингибитором 5AR к клинически значимым различиям в лечении ДГП.

Сравнительная оценка дутастерида и финастерида в фазе II в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании четко демонстрирует, что подавление сывороточного дигидротестостерона (ДГТ) значительно больше при применении дутастерида (0,5 мг в сутки), чем при применении финастерида (5 мг в сутки).Данные Clark RV et al. 3

Краткосрочная клиническая эффективность

Теоретическая ценность снижения DHT при ДГП была подтверждена в 2-летних плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях, оценивающих финастерид у пациентов с симптомами ДГПЖ и увеличенными предстательными железами. пальцевое ректальное исследование. 6 Эти испытания (которые привели к одобрению финастерида Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1992 г.) продемонстрировали, что ингибирование 5AR привело к уменьшению исходного объема простаты, улучшению скорости потока мочи и уменьшению симптомов. по сравнению с плацебо у пациентов с ДГПЖ.Одно рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем (Международное сравнительное исследование увеличенной простаты), в котором сравнивали 12 месяцев дутастерида и финастерида, было проведено в Европе и Канаде для выполнения требований европейской регистрации. 7 Хотя основной целью исследования было изменение исходного объема простаты на 1 год, были получены другие данные по эффективности, безопасности и переносимости. В течение 12 месяцев 1630 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы для получения дутастерида 0,5 мг в день (n = 813) или финастерида 5 мг в день (n = 817).В общей сложности 1454 пациента завершили 12-месячную двойную слепую фазу (719 дутастерид, 88% и 735 финастерид, 90%). 8 Данные этого сравнительного исследования не были представлены на международных встречах.

Для лечения популяции объем простаты был уменьшен по сравнению с исходным уровнем как в группе дутастерида, так и в группе финастерида на 12-м месяце. Различия между двумя препаратами не были статистически значимыми. Дутастерид давал количественно, но не статистически значимое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания по сравнению с финастеридом.Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, как и ожидалось, носили сексуальный характер и перечислены в. Хотя у пациентов, получавших дутастерид, было меньше побочных эффектов сексуального характера, связанных с лекарственными препаратами, чем у финастерида (17% в группе дутастерида по сравнению с 20% пациентов, получавших финастерид), существенных различий между двумя препаратами не было. 8 Как подтверждают более длительные испытания дутастерида и финастерида, большинство побочных эффектов произошло в течение первого года, а некоторые из них привели к исключению пациентов из исследования (5% пациентов, получавших дутастерид, и 4% пациентов, получавших финастерид).В целом дутастерид и финастерид имели схожий профиль безопасности. Эти результаты особенно важны, поскольку это исследование представляет собой единственные данные за год, сравнивающие финастерид и дутастерид в ходе непосредственного сравнительного исследования.

Таблица 1

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, отмеченные в EPICS

9034 9034%

3

Дутастерид Финастерид
0,5 мг 5 мг n = 817
Любые побочные эффекты 17% 20%
Любые сексуальные события 11% 14%
Импотенция 9034 9034

Снижение либидо 5% 6%
Расстройство эякуляции 1% l%
Гинекомастия l% Месячные проспективные и последовательные исследования, проведенные для оценки начала облегчения симптомов у мужчин, получавших дутастерид по сравнению с финастеридом, были представлены в 2004 г. Встреча Американской урологической ассоциации (AUA). 9 Сто двадцать мужчин с симптоматической ДГПЖ лечили дутастеридом, а затем еще 120 мужчин лечили финастеридом последовательно в течение 3 месяцев. Среди пациентов, получавших дутастерид, наблюдалось значительно большее снижение оценки симптомов AUA по сравнению с пациентами, получавшими финастерид. 43% (n = 52) пациентов испытали улучшение за 3-месячный период лечения дутастеридом по сравнению с 23% (n = 28) пациентов, получавших финастерид.Улучшение на одну единицу индекса симптомов (SI) AUA было отмечено у 30% и 18% пациентов, получавших дутастерид и финастерид, соответственно, тогда как улучшение на 2 единицы было отмечено у 12% и 4% пациентов, получавших дутастерид и финастерид. соответственно (). К сожалению, из этого исследования нельзя сделать четких выводов, потому что оно не было рандомизированным или контролируемым, и в нем изучались только первые 3 месяца того, что должно быть очень длительной терапией.

Трехмесячное проспективное исследование было проведено для оценки начала облегчения симптомов у пациентов, получавших дутастерид (n = 120), по сравнению с пациентами, получавшими финастерид (n = 120).Сто двадцать мужчин с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечили дутастеридом в течение 3 месяцев, а затем еще 120 мужчин получали последовательно финастерид в течение 3 месяцев. Данные Hagerty JA et al. 9

Долгосрочная эффективность и безопасность

Многие исследования подтвердили, что ДГПЖ является постепенно прогрессирующим заболеванием. 10 Таким образом, трудно прокомментировать потенциальные долгосрочные клинические различия в результатах лечения дутастеридом и финастеридом, изучая только данные краткосрочных исследований (а с точки зрения ДГПЖ 1 год — это краткосрочный период).Необходимо оценить данные несравнительных долгосрочных плацебо-контролируемых исследований финастерида и дутастерида.

Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Proscar (PLESS) 5 было первой долгосрочной плацебо-контролируемой оценкой ингибирования 5AR при ДГПЖ. В исследовании PLESS 3040 мужчин с симптоматической ДГПЖ и большой простатой были рандомизированы для приема финастерида (n = 1524) или плацебо (n = 1516) в течение 4 лет. Лечение финастеридом привело к значительному улучшению оценки симптомов (−3.3 в группе финастерида по сравнению с -1,0 в группе плацебо) (), а основной объем простаты снизился в группе финастерида (-18%) в первый год. Объем простаты в группе плацебо продолжал постепенно увеличиваться в среднем размере в течение 4 лет по сравнению с исходным уровнем (+ 14%) (). Через 4 года риск хирургического вмешательства по поводу ДГПЖ снизился на 55% () в группе финастерида по сравнению с плацебо, тогда как снижение риска возникновения ОЗМ снизилось на 57% ( P <.001) ().

Эти цифры сравнивают 4-летние результаты PLESS финастерида с 2-летними ключевыми результатами дутастерида. Вертикальная линия на графиках данных PLESS представляет двухлетнюю временную точку для сравнения . (A) симптома, (B) объема простаты, (C) хирургическое вмешательство, (D) острая задержка мочи. PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; AUA-SI, Индекс симптомов Американской урологической ассоциации; ДГПЖ, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; TPV — общий объем простаты; ОЗМ, острая задержка мочи.Перепечатано из Roehrborn CG et al. 4 с разрешения Elsevier and McConnell JD et al. 5 Copyright © 1998 Медицинское общество Массачусетса. Все права защищены .

Основные данные оценки эффективности и безопасности дутастерида состояли из объединенного анализа 3 по существу идентичных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований в параллельных группах продолжительностью 2 года 4 , за которыми следовали 2 -летнее продление без открытия лейбла. Испытания в целом были аналогичны испытанию PLESS с финастеридом ().Различия в дизайне исследований включали большее количество пациентов в исследованиях дутастерида (n = 4325) и тот факт, что пациенты получали двойную слепую терапию только в течение 2 лет по сравнению с 4 годами в исследовании PLESS. Пациенты исключались из испытаний дутастерида, если их сывороточные значения простат-специфического антигена (ПСА) были <1,5 мг / мл и / или их объем простаты был <30 см3. Оценка симптомов улучшилась на 3 месяца в 1 из 3 исследований и на 6 месяцев в 2 других исследованиях. По истечении 2 лет наблюдения оценка симптомов снизилась на -4.5 в группе дутастерида по сравнению с -2,3 в группе плацебо (). Объем простаты в группе дутастерида был уменьшен на -25,7% по сравнению с исходным уровнем по сравнению с увеличением объема простаты на 1,7% в группе плацебо (). Значительное уменьшение объема простаты наблюдалось через 1 месяц и продолжалось в течение 24-месячного периода (изменение объема простаты не измерялось через 1 месяц в исследовании PLESS). Через 2 года терапия дутастеридом снизила риск хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, на 48% () и AUR на 57% по сравнению с плацебо ( P <.001) (). описывает сходство исходных характеристик пациентов, включенных в основное исследование, по сравнению с пациентами, включенными в исследование PLESS.

Таблица 2

Сравнение базовых входных характеристик

Pivotal Pivotal PLESS PLESS
903 2-год -Год
Двойной слепой Двойной слепой Двойной слепой Двойной слепой
Плацебо Дутастерид

Финастерид Финастериде n = 2158 n = 2167 n = 1516 n = 1524
Возраст (лет) 66.1 ± 7,4 66,5 ± 7,6 64 ± 7 64 ± 6
AUA-SI 17,1 ± 6,1 17,0 ± 6,0 15 ± 6 * 15 ± 6
Q макс (мл / с) 10,4 ± 3,6 10,1 ± 3,5 11 ± 4 11 ± 4
ПСА (нг / мл) 4,0 ± 2,1 4,0 ± 2,1 2,8 ± 2,1 2,8 ± 2,1
Объем простаты (см3) 54.0 ± 21,9 54,9 ± 23,9 55 ± 26 54 ± 25
Переходная зона (куб. См) 26,8 ± 17,4 26,8 ± 17,1 НЕТ Н / Д

В исследованиях финастерида и дутастерида побочные эффекты сексуального характера, связанные с лекарственными препаратами, гинекомастия и сыпь возникали чаще в группах ингибиторов 5α-редуктазы (5ARI), чем в группах плацебо. описывает нежелательные явления, о которых сообщалось в этих испытаниях; однако испытания не были сравнительными, и поэтому могут быть значительные различия в частоте нежелательных явлений, о которых сообщают, что может отражать различия в популяциях пациентов, дизайне испытаний или даже методах сбора и кодирования нежелательных явлений.Тем не менее, было очевидно, что для обоих агентов наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, были связаны с сексуальной функцией. К ним относятся импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякуляции и нарушения эякуляции, а также болезненность и / или увеличение груди или гинекомастия. Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом лекарств, появилось в первый год, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.Оба агента оказались достаточно безопасными и хорошо переносились.

Таблица 3

Нежелательные сексуальные явления, связанные с наркотиками

%

(% Пациентов с плацебо)

Pivotal PLESS
% Пациенты с дутастеридом % Пациенты с дутастеридом % Пациенты с финастеридом
Импотенция 6,0 (3,0) 8,1 (3,7)
Снижение либидо 3.7 (1,9) 6,4 (3,4)
Расстройство эякуляции 1,8 (0,7) 3,7 (0,8)
Гинекомастия * 1,3 (0,5) 0,9

Долгосрочные дополнительные исследования

Как 4-летнее исследование PLESS, так и 2-летнее базовое исследование дутастерида включали 2-летнее открытое продление. Оценка 2-летнего открытого продления исследования PLESS 11 показала, что пациенты, которые изначально были рандомизированы для приема финастерида, продолжали испытывать стабильное уменьшение размера простаты, стойкое улучшение симптомов и прогрессивное снижение риска (AUR и хирургическое вмешательство).2-летнее открытое продление исследования дутастерида 12 четко продемонстрировало, что пациенты, которые продолжали принимать дутастерид в течение 4 лет, продолжали получать устойчивые и устойчивые преимущества с точки зрения размера простаты, клинических симптомов, а также снижения риска ОЗМ и хирургического вмешательства при сравнении с группой финастерида в 4-летнем исследовании PLESS.

Группа плацебо в расширенных исследованиях финастерида и дутастерида продемонстрировала аналогичные (но отсроченные по сравнению с группой лечения) клинические преимущества, сравнимые с первоначальными двухлетними результатами, полученными у пациентов, которые изначально были рандомизированы в группу финастерида или дутастерида.Этот результат дает некоторые доказательства того, что пациенты могут испытывать большее снижение риска с точки зрения ОЗМ и хирургического вмешательства при более раннем лечении по сравнению с отсроченным лечением. Эти открытые расширенные исследования подтверждают долгосрочную безопасность и переносимость дутастерида и финастерида.

Комбинированная терапия: ингибирование 5AR в сочетании с терапией альфа-блокаторами

Короткие одногодичные испытания комбинированной терапии по сравнению финастерида, альфа-блокатора, комбинации альфа-блокатора / финастерида и плацебо 13 , 14 не показали любая польза от сочетания этих 2 независимых методов терапии.Как обсуждалось ранее, оценка краткосрочных исследований хронического медленно прогрессирующего заболевания может привести к ошибочным выводам. Исследование медикаментозного лечения симптомов простаты (MTOPS), 15 , самое продолжительное и крупнейшее исследование медикаментозного лечения ДГПЖ, было разработано как проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование для оценки влияние медикаментозной терапии на общее прогрессирование ДГПЖ более 4 лет. Пациенты получали доксазозин, финастерид, комбинацию финастерида и доксазозина и плацебо.Это испытание, в котором рандомизировано 3047 мужчин с ДГПЖ, подтвердило значительное уменьшение объема предстательной железы при применении финастерида (-16%), которое не отличалось от уменьшения размера, наблюдаемого при комбинированной терапии (-13%). Как и ожидалось, в группах доксазозина и плацебо наблюдалось постепенное увеличение объема простаты в течение 4 лет (+ 18%). Однако было показано, что комбинированная терапия явно превосходила в улучшении оценки симптомов AUA на 4 год. В группе комбинированной терапии наблюдалось снижение оценки симптомов на 7 баллов.0 баллов по сравнению с финастеридом (5,0 балла), доксазозином (6,0 балла) и плацебо (4,0 балла). Точно так же комбинированная терапия явно показала значительно лучшее снижение риска с точки зрения прогрессирования ДГПЖ (в первую очередь за счет прогрессирования симптомов) по сравнению с финастеридом, доксазозином или плацебо. Интересно, однако, что пациенты, получавшие комбинированную терапию, испытали такое же снижение риска развития ОЗМ или необходимости хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, чем пациенты, получавшие только финастерид (в отличие от пациентов с более высоким риском ОЗМ и операций, связанных с ДГПЖ, в группе доксазозина и плацебо). группа).В долгосрочной перспективе комбинированная терапия была явно более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.

Комбинированное исследование Avodart Tamsulosin — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, в котором в настоящее время изучается, является ли комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином более эффективной для улучшения симптомов, чем монотерапия одним из препаратов. и отдаленные клинические исходы операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ.Это исследование аналогично дизайну исследования MTOPS, за исключением того, что группа сравнения плацебо не была включена в дизайн исследования. Исследование ответит на вопрос, будет ли комбинированная терапия с альфа-блокатором и дутастеридом давать аналогичные результаты, как у финастерида и альфа-блокатора, как продемонстрировано в исследовании MTOPS.

Долгосрочные клинические преимущества ингибирования 5AR являются вторичными по сравнению с уменьшением предстательной железы, медленным процессом, на достижение которого уходят месяцы. Релаксация гладкой мускулатуры, достигаемая за счет альфа-блокады, происходит быстро у пациентов, у которых затем наблюдается быстрое улучшение симптомов.Было высказано предположение, что после периода комбинированной терапии долгосрочные преимущества с точки зрения снижения риска и улучшения симптомов ингибирования 5AR могут сохраняться даже после прекращения терапии альфа-блокаторами.

Первым исследованием, предложившим такой исход, было проспективное, нерандомизированное, неконтролируемое исследование с участием 240 мужчин с благоприятным ответом на финастерид (5 мг / день) и различными дозами доксазозина (2, 4 и 8 мг / день), которые прекратили лечение. доксазозин через 3, 6, 9 или 12 месяцев при продолжении приема финастерида. 16 Пациенты были обследованы через 1 месяц после прекращения приема доксазозина, чтобы определить, не произошло ли ухудшение состояния. У пациентов, прекративших прием доксазозина через 3 месяца, успех (определяемый как отсутствие увеличения количества симптомов и отсутствие желания возобновить прием доксазозина) наблюдался в 13–20% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 6 месяцев, успех был достигнут в 40–48% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 9 месяцев, успех был зарегистрирован в 73–84% случаев; а у пациентов, прекративших прием доксазозина через 12 месяцев, успех составил от 84% до 87%.Авторы пришли к выводу, что пациенты, получавшие комбинированную терапию с использованием финастерида и α-блокатора, вероятно, не испытали значительного ухудшения симптомов после прекращения приема α-блокатора через 9–12 месяцев комбинированной терапии (независимо от выбранной дозы α-блокатора).

Лечение симптомов после сокращающей терапии 17 Исследование было лучше спланированным и мощным исследованием для изучения отмены терапии альфа-блокаторами после лечения комбинированной терапией. В этом исследовании 327 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы либо на дутастерид и тамсулозин в течение 36 недель (DT 36), либо на дутастерид и тамсулозин в течение 24 недель с последующим приемом дутастерида и плацебо, соответствующего тамсулозину, в течение оставшихся 12 недель (DT 24 + D 12).Семьдесят семь процентов пациентов DT 24 — D 12 чувствовали себя так же или лучше на 30 неделе по сравнению с 24 неделей (изменения в Международной шкале симптомов простаты [IPSS] согласуются с этим выводом). У пациентов с IPSS <20, которые перешли на монотерапию дутастеридом на 24 неделе, 84% перешли без заметного ухудшения симптомов. У 27% мужчин с тяжелыми исходными симптомами (IPSS ≥ 20), которые прекратили терапию тамсулозином на 24 неделе, 42,5% сообщили об ухудшении симптомов по сравнению с 14% в группе DT 36.Авторы пришли к выводу, что дутастерид можно использовать в 24-недельной комбинации с тамсулозином для достижения быстрого облегчения симптомов у пациентов с риском прогрессирования основного заболевания. Исследование показало, что этот эффект сохранялся у большинства пациентов после того, как альфа-блокатор был удален из комбинации. Однако пациенты с тяжелыми симптомами, похоже, выиграли от длительной комбинированной терапии.

Хотя эти комбинации с исследованиями отмены альфа-блокаторов изучали один и тот же клинический вопрос, разные дизайны исследований не позволяют проводить какие-либо прямые сравнения.Тем не менее, похоже, что нет серьезных причин для прекращения исследования по отмене альфа-блокаторов после 6–12 месяцев успешной комбинированной терапии дутастеридом или финастеридом.

Заключение

Без данных длительных клинических испытаний, сравнивающих безопасность и эффективность дутастерида и финастерида, нельзя сделать однозначных выводов относительно относительной эффективности и безопасности одного агента по сравнению с другим. Однако могут быть сделаны косвенные сравнения долгосрочных изменений объема предстательной железы и симптомов () и общие выводы, сделанные на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований ().Один из таких выводов состоит в том, что терапия дутастеридом снижает уровень ДГТ в сыворотке крови значительно больше, чем финастерид. Кроме того, лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости кровотока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ. Не существует клинически значимой разницы между профилем нежелательных явлений дутастерида и финастерида. Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод.Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Долговременные изменения объема простаты (A) и улучшение симптомов (B) между дутастеридом и финастеридом можно определить путем оценки изменений по сравнению с исходным уровнем в долгосрочных несравнительных исследованиях.Поскольку это не сравнительные данные, популяции пациентов из различных исследований могут отличаться. Желтым цветом показаны данные по дутастериду за 1, 2 и 4 года. Наблюдается постоянное улучшение симптомов в течение 4 лет. Оранжевым цветом показаны данные финастерида за 1, 4 и 5 лет, включая данные PLESS и MTOPS. ДБ, двойной слепой; ПР, открытая этикетка; PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; MTOPS, Исследование медикаментозного лечения симптомов простаты; AUA, Американская урологическая ассоциация; SI, Индекс симптомов AUA.Данные Roehrborn et al. 4 , 11 , 12 и McConnell JD et al. 5 , 15

Таблица 4

Сводная информация о сравнении дутастерида и финастерида

Тип 1 и 2

Дутастерид (0,5 мг) Финастерид (5 мг)

9034

Только тип 2
% ингибирование DHT (сыворотка) 93% 70%
Период полураспада 5 недель 6-8 часов
Размер простаты редукция −25.7% (2 года) −18% (4 года, PLESS)
(от исходного уровня) −27,3% (4 года) −16% (4,5 года, MTOPS)
Мочевой поток 2,2 мл / с (2 года) 1,7 мл / с (4 года, PLESS)
улучшение (Q макс. ) 2,7 мл / с (4 года) 2,2 мл / с (4,5 года, MTOPS)
Улучшение симптомов −4,4 (2 года) −3,3 (4 года, PLESS)
(AUA-SI) −6.5 (4 года) −5,0 (4,5 года, MTOPS)
% Снижение AUR 57% (2 года) 57% (4 года, PLESS)
79 % (4,5 года, MTOPS)
% Сокращение количества операций 48% (2 года) 55% (4 года, PLESS)
69% (4,5 года, MTOPS)

Основные моменты

  • Чтобы полностью определить эффективность и безопасность дутастерида и финастерида при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), необходимо изучить как сравнительные, так и несравнительные исследования.

  • 5α-редуктаза, фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон, существует в 2 формах: тип 1 и тип 2. Финастерид селективно ингибирует тип 2, тогда как дутастерид ингибирует обе формы. Это важно, поскольку считается, что дигидротестостерон играет важную роль в развитии ДГПЖ; его подавление этими двумя агентами может оказаться полезным для пациентов с ДГПЖ.

  • Как краткосрочное, так и долгосрочное лечение финастеридом и дутастеридом приводит к уменьшению объема простаты, уменьшению скорости потока мочи и улучшению симптомов, а также снижению риска острой задержки мочи и хирургических вмешательств, связанных с ДГПЖ.

  • Дутастерид и финастерид имеют схожий профиль безопасности.

  • Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом препарата, появилось в первый год, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.

  • В долгосрочной перспективе комбинированная терапия с альфа-блокаторами может быть более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.Эти преимущества могут сохраняться даже после исключения альфа-блокатора из комбинации.

Ссылки

1. Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H. Дигидротестостерон и концепция ингибирования 5α-редуктазы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы человека. Eur Urol. 2000. 37: 367–380. [PubMed] [Google Scholar] 2. Управляет WD. Активность 5α-редуктазы в простате. Урол. 2001; 58 (приложение 6А): 17–24. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кларк Р. В., Герман Д. Д., Каннингем Г. Р. и др. Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.J Clin Endocrin Metab. 2004. 89: 2179–2184. [PubMed] [Google Scholar] 4. Roehrborn CG, Boyle P, Nickel JC и др. Эффективность и безопасность двойного ингибитора 5α-редуктазы типов 1 и 2 (дутастерид) у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урол. 2002; 60: 434–441. [PubMed] [Google Scholar] 5. МакКоннелл Дж. Д., Брускевиц Р., Уолш П. и др. Влияние финастерида на риск острой задержки мочи и необходимость хирургического лечения у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. N Engl J Med. 1998. 338: 557–563.[PubMed] [Google Scholar] 6. Гормли Г.Дж., Стоунер Э., Брускевиц Р.С. и др. Эффект финастерида у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Группа изучения финастерида. N Engl J Med. 1992; 327: 1185–1191. [PubMed] [Google Scholar]

7. Документ GlaxoSmithKline BP2001 / 00017/00. Данные в файле. Отчет о клинических испытаниях, исследование ARI 40001.

8. Андриол Г.Л., Кирби Р. Безопасность и переносимость дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы, при лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Eur Urol. 2003. 44: 82–88.[PubMed] [Google Scholar] 9. Hagerty JA, Ginsberg PC, Metro MJ, Harkaway RC. Проспективное сравнительное исследование появления симптоматической пользы дутастерида по сравнению с финастеридом у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в клинической практике. J Urol. 2004; 171: 356. [Google Scholar] 10. Эмбертон М., Андриоле Г.Л., де ла Розетт Дж. И др. ДГПЖ: прогрессирующее заболевание стареющего мужчины. Урол. 2004. 61: 267–273. [PubMed] [Google Scholar] 11. Roehrborn CG, Bruskewitz R, Nickel JC, et al. Устойчивое снижение частоты острой задержки мочи и операций с финастеридом в течение 6 лет у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты.J Urol. 2004; 171: 1194–1198. [PubMed] [Google Scholar] 12. Рорборн С., Маркс Л., Фентер Т. и др. Эффективность и безопасность дутастерида при четырехлетнем лечении мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Урол. 2004. 63: 709–715. [PubMed] [Google Scholar] 13. Лепор Х., Уиллифорд В.О., Барри М.Дж. и др. Эффективность теразозина, финастерида или обоих препаратов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Группа по совместным исследованиям по делам ветеранов. Группа по изучению доброкачественной гиперплазии предстательной железы. N Engl J Med. 1996. 335: 533–539. [PubMed] [Google Scholar] 14.Кирби Р.С., Рурборн С., Бойл П. и др. Эффективность и переносимость доксазозина и финастерида, по отдельности или в комбинации, при лечении симптоматической доброкачественной гиперплазии простаты: проспективное европейское исследование доксазозина и комбинированной терапии (PREDICT). Урол. 2003. 61: 119–126. [PubMed] [Google Scholar] 15. МакКоннелл Дж. Д., Рёрборн К. Г., Оливер О. М. и др. Долгосрочный эффект доксазозина, финастерида и комбинированной терапии на клиническое прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты. N Engl J Med. 2003; 349: 2385–2396.[PubMed] [Google Scholar] 16. Болдуин KC, Ginsberg PC, Roehrborn CG, Harkaway RC. Прекращение альфа-блокады после начального лечения финастеридом и доксазозином у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей и клиническими признаками доброкачественной гиперплазии простаты. Урол. 2001. 58: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 17. Баркин Дж., Гимарайнш М., Якоби Дж. И др. Терапия альфа-адреноблокаторами может быть отменена у большинства мужчин после начальной комбинированной терапии дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.Eur Urol. 2003. 44: 461–466. [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение клинических испытаний с финастеридом и дутастеридом

Rev Urol. 2004; 6 (Дополнение 9): S31 – S39.

Отделение урологии Королевского университета, Кингстон, Онтарио, Канада

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Финастерид селективно ингибирует изофермент 2 типа 5α-редуктазы (5AR) (фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон [DHT]), тогда как дутастерид подавляет 5AR типов 1 и 2.Общие выводы относительно различий и сходства этих двух агентов с точки зрения фармакологического эффекта, безопасности и эффективности можно сделать на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований. Терапия дутастеридом значительно снижает уровень ДГТ в сыворотке крови, чем финастерид. У мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости потока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и острой задержки мочи (ОЗМ). ) и хирургии, связанной с аденомой простаты.Клинически значимых различий между профилями нежелательных явлений дутастерида и финастерида не наблюдается. Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод. Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Ключевые слова: Дутастерид, Финастерид, 5α-редуктаза, Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, Лечебная терапия, Дигидротестостерон

Дутастерид и финастерид являются конкурентными ингибиторами 4-аза-стероидов 5α-редуктазы (5AR), фермента, ответственного за превращение тестостерона. дигидротестостерон (ДГТ). Финастерид избирательно ингибирует изофермент 2 типа, тогда как дутастерид подавляет 5AR как 1-го, так и 2-го типа (). Доступны прямые клинические исследования по сравнению дутастерида и финастерида для оценки фармакологических параметров, времени до наступления клинического эффекта, а также краткосрочной клинической эффективности и безопасности; тем не менее, несравнительные испытания также должны быть оценены, чтобы сравнить долгосрочную эффективность и безопасность этих двух агентов.Поскольку такие клинические исследования ранее не проводились, в этом обзоре будут описаны различия и сходства между этими двумя агентами в том, как они влияют на размер простаты, скорость потока, симптомы, риск прогрессирования (включая острую задержку мочи [AUR] в хирургии), и безопасность путем сравнения имеющихся сравнительных и несравнительных данных клинических исследований.

Ингибиторы 2 5α-редуктазы (5ARI), дутастерид и финастерид, подавляют дигидротестостерон (DHT), подавляя превращение тестостерона в DHT.Финастерид подавляет только изофермент 5AR типа 2, тогда как дутастерид, единственный двойной 5ARI, избирательно ингибирует изоферменты 5AR как 1-го, так и 2-го типа. Данные Bartsch G et al. 1

Фармакологические сравнения

Существуют два изофермента 5AR: Тип 1 и Тип 2. 1 Тип 1 наиболее распространен в печени и коже, но в меньшей степени обнаруживается также и в простате. Это также доминирующая изоформа в сальных железах. Тип 2 является доминирующим изоферментом простаты и минимально присутствует в печени и коже.Их основная функция — преобразовывать тестостерон в ДГТ. Доказано, что финастерид избирательно ингибирует изофермент 2 типа, тогда как дутастерид конкурентно ингибирует обе формы фермента. Это важно, потому что ДГТ является первичным андрогеном и считается важным в развитии и прогрессировании доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП). 2

Результаты фазы II, двойного слепого, плацебо-контролируемого, сравнительного исследования диапазона доз дутастерида и финастерида четко продемонстрировали, что подавление сывороточного DHT было значительно больше при применении дутастерида (0.5 мг в сутки), чем финастерид (5 мг в сутки). 3 Среднее снижение исходной концентрации ДГТ у пациентов, получавших 0,5 мг дутастерида в день, составило 94,7 ± 3,3%, а для пациентов, получающих финастерид 5 мг в день, составило 70,8 ± 18,3%, соответственно ( P <0,001) (). В несравнительных клинических исследованиях длительная терапия дутастеридом (0,5 мг в день) в течение до 2 лет у пациентов с ДГП приводила к медиане снижения сывороточного ДГТ на 93%. 4 Напротив, терапия финастеридом (5 мг в день) снижала концентрацию ДГТ в сыворотке примерно на 70% на срок до 4 лет у пациентов с ДГП. 5 Эти наблюдения поднимают вопрос, приводят ли фармакологические различия в подавлении DHT между селективным и двойным ингибитором 5AR к клинически значимым различиям в лечении ДГП.

Сравнительная оценка дутастерида и финастерида в фазе II в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании четко демонстрирует, что подавление сывороточного дигидротестостерона (ДГТ) значительно больше при применении дутастерида (0,5 мг в сутки), чем при применении финастерида (5 мг в сутки).Данные Clark RV et al. 3

Краткосрочная клиническая эффективность

Теоретическая ценность снижения DHT при ДГП была подтверждена в 2-летних плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях, оценивающих финастерид у пациентов с симптомами ДГПЖ и увеличенными предстательными железами. пальцевое ректальное исследование. 6 Эти испытания (которые привели к одобрению финастерида Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1992 г.) продемонстрировали, что ингибирование 5AR привело к уменьшению исходного объема простаты, улучшению скорости потока мочи и уменьшению симптомов. по сравнению с плацебо у пациентов с ДГПЖ.Одно рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем (Международное сравнительное исследование увеличенной простаты), в котором сравнивали 12 месяцев дутастерида и финастерида, было проведено в Европе и Канаде для выполнения требований европейской регистрации. 7 Хотя основной целью исследования было изменение исходного объема простаты на 1 год, были получены другие данные по эффективности, безопасности и переносимости. В течение 12 месяцев 1630 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы для получения дутастерида 0,5 мг в день (n = 813) или финастерида 5 мг в день (n = 817).В общей сложности 1454 пациента завершили 12-месячную двойную слепую фазу (719 дутастерид, 88% и 735 финастерид, 90%). 8 Данные этого сравнительного исследования не были представлены на международных встречах.

Для лечения популяции объем простаты был уменьшен по сравнению с исходным уровнем как в группе дутастерида, так и в группе финастерида на 12-м месяце. Различия между двумя препаратами не были статистически значимыми. Дутастерид давал количественно, но не статистически значимое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания по сравнению с финастеридом.Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, как и ожидалось, носили сексуальный характер и перечислены в. Хотя у пациентов, получавших дутастерид, было меньше побочных эффектов сексуального характера, связанных с лекарственными препаратами, чем у финастерида (17% в группе дутастерида по сравнению с 20% пациентов, получавших финастерид), существенных различий между двумя препаратами не было. 8 Как подтверждают более длительные испытания дутастерида и финастерида, большинство побочных эффектов произошло в течение первого года, а некоторые из них привели к исключению пациентов из исследования (5% пациентов, получавших дутастерид, и 4% пациентов, получавших финастерид).В целом дутастерид и финастерид имели схожий профиль безопасности. Эти результаты особенно важны, поскольку это исследование представляет собой единственные данные за год, сравнивающие финастерид и дутастерид в ходе непосредственного сравнительного исследования.

Таблица 1

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, отмеченные в EPICS

9034 9034%

3

Дутастерид Финастерид
0,5 мг 5 мг n = 817
Любые побочные эффекты 17% 20%
Любые сексуальные события 11% 14%
Импотенция 9034 9034

Снижение либидо 5% 6%
Расстройство эякуляции 1% l%
Гинекомастия l% Месячные проспективные и последовательные исследования, проведенные для оценки начала облегчения симптомов у мужчин, получавших дутастерид по сравнению с финастеридом, были представлены в 2004 г. Встреча Американской урологической ассоциации (AUA). 9 Сто двадцать мужчин с симптоматической ДГПЖ лечили дутастеридом, а затем еще 120 мужчин лечили финастеридом последовательно в течение 3 месяцев. Среди пациентов, получавших дутастерид, наблюдалось значительно большее снижение оценки симптомов AUA по сравнению с пациентами, получавшими финастерид. 43% (n = 52) пациентов испытали улучшение за 3-месячный период лечения дутастеридом по сравнению с 23% (n = 28) пациентов, получавших финастерид.Улучшение на одну единицу индекса симптомов (SI) AUA было отмечено у 30% и 18% пациентов, получавших дутастерид и финастерид, соответственно, тогда как улучшение на 2 единицы было отмечено у 12% и 4% пациентов, получавших дутастерид и финастерид. соответственно (). К сожалению, из этого исследования нельзя сделать четких выводов, потому что оно не было рандомизированным или контролируемым, и в нем изучались только первые 3 месяца того, что должно быть очень длительной терапией.

Трехмесячное проспективное исследование было проведено для оценки начала облегчения симптомов у пациентов, получавших дутастерид (n = 120), по сравнению с пациентами, получавшими финастерид (n = 120).Сто двадцать мужчин с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечили дутастеридом в течение 3 месяцев, а затем еще 120 мужчин получали последовательно финастерид в течение 3 месяцев. Данные Hagerty JA et al. 9

Долгосрочная эффективность и безопасность

Многие исследования подтвердили, что ДГПЖ является постепенно прогрессирующим заболеванием. 10 Таким образом, трудно прокомментировать потенциальные долгосрочные клинические различия в результатах лечения дутастеридом и финастеридом, изучая только данные краткосрочных исследований (а с точки зрения ДГПЖ 1 год — это краткосрочный период).Необходимо оценить данные несравнительных долгосрочных плацебо-контролируемых исследований финастерида и дутастерида.

Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Proscar (PLESS) 5 было первой долгосрочной плацебо-контролируемой оценкой ингибирования 5AR при ДГПЖ. В исследовании PLESS 3040 мужчин с симптоматической ДГПЖ и большой простатой были рандомизированы для приема финастерида (n = 1524) или плацебо (n = 1516) в течение 4 лет. Лечение финастеридом привело к значительному улучшению оценки симптомов (−3.3 в группе финастерида по сравнению с -1,0 в группе плацебо) (), а основной объем простаты снизился в группе финастерида (-18%) в первый год. Объем простаты в группе плацебо продолжал постепенно увеличиваться в среднем размере в течение 4 лет по сравнению с исходным уровнем (+ 14%) (). Через 4 года риск хирургического вмешательства по поводу ДГПЖ снизился на 55% () в группе финастерида по сравнению с плацебо, тогда как снижение риска возникновения ОЗМ снизилось на 57% ( P <.001) ().

Эти цифры сравнивают 4-летние результаты PLESS финастерида с 2-летними ключевыми результатами дутастерида. Вертикальная линия на графиках данных PLESS представляет двухлетнюю временную точку для сравнения . (A) симптома, (B) объема простаты, (C) хирургическое вмешательство, (D) острая задержка мочи. PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; AUA-SI, Индекс симптомов Американской урологической ассоциации; ДГПЖ, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; TPV — общий объем простаты; ОЗМ, острая задержка мочи.Перепечатано из Roehrborn CG et al. 4 с разрешения Elsevier and McConnell JD et al. 5 Copyright © 1998 Медицинское общество Массачусетса. Все права защищены .

Основные данные оценки эффективности и безопасности дутастерида состояли из объединенного анализа 3 по существу идентичных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований в параллельных группах продолжительностью 2 года 4 , за которыми следовали 2 -летнее продление без открытия лейбла. Испытания в целом были аналогичны испытанию PLESS с финастеридом ().Различия в дизайне исследований включали большее количество пациентов в исследованиях дутастерида (n = 4325) и тот факт, что пациенты получали двойную слепую терапию только в течение 2 лет по сравнению с 4 годами в исследовании PLESS. Пациенты исключались из испытаний дутастерида, если их сывороточные значения простат-специфического антигена (ПСА) были <1,5 мг / мл и / или их объем простаты был <30 см3. Оценка симптомов улучшилась на 3 месяца в 1 из 3 исследований и на 6 месяцев в 2 других исследованиях. По истечении 2 лет наблюдения оценка симптомов снизилась на -4.5 в группе дутастерида по сравнению с -2,3 в группе плацебо (). Объем простаты в группе дутастерида был уменьшен на -25,7% по сравнению с исходным уровнем по сравнению с увеличением объема простаты на 1,7% в группе плацебо (). Значительное уменьшение объема простаты наблюдалось через 1 месяц и продолжалось в течение 24-месячного периода (изменение объема простаты не измерялось через 1 месяц в исследовании PLESS). Через 2 года терапия дутастеридом снизила риск хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, на 48% () и AUR на 57% по сравнению с плацебо ( P <.001) (). описывает сходство исходных характеристик пациентов, включенных в основное исследование, по сравнению с пациентами, включенными в исследование PLESS.

Таблица 2

Сравнение базовых входных характеристик

Pivotal Pivotal PLESS PLESS
903 2-год -Год
Двойной слепой Двойной слепой Двойной слепой Двойной слепой
Плацебо Дутастерид

Финастерид Финастериде n = 2158 n = 2167 n = 1516 n = 1524
Возраст (лет) 66.1 ± 7,4 66,5 ± 7,6 64 ± 7 64 ± 6
AUA-SI 17,1 ± 6,1 17,0 ± 6,0 15 ± 6 * 15 ± 6
Q макс (мл / с) 10,4 ± 3,6 10,1 ± 3,5 11 ± 4 11 ± 4
ПСА (нг / мл) 4,0 ± 2,1 4,0 ± 2,1 2,8 ± 2,1 2,8 ± 2,1
Объем простаты (см3) 54.0 ± 21,9 54,9 ± 23,9 55 ± 26 54 ± 25
Переходная зона (куб. См) 26,8 ± 17,4 26,8 ± 17,1 НЕТ Н / Д

В исследованиях финастерида и дутастерида побочные эффекты сексуального характера, связанные с лекарственными препаратами, гинекомастия и сыпь возникали чаще в группах ингибиторов 5α-редуктазы (5ARI), чем в группах плацебо. описывает нежелательные явления, о которых сообщалось в этих испытаниях; однако испытания не были сравнительными, и поэтому могут быть значительные различия в частоте нежелательных явлений, о которых сообщают, что может отражать различия в популяциях пациентов, дизайне испытаний или даже методах сбора и кодирования нежелательных явлений.Тем не менее, было очевидно, что для обоих агентов наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, были связаны с сексуальной функцией. К ним относятся импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякуляции и нарушения эякуляции, а также болезненность и / или увеличение груди или гинекомастия. Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом лекарств, появилось в первый год, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.Оба агента оказались достаточно безопасными и хорошо переносились.

Таблица 3

Нежелательные сексуальные явления, связанные с наркотиками

%

(% Пациентов с плацебо)

Pivotal PLESS
% Пациенты с дутастеридом % Пациенты с дутастеридом % Пациенты с финастеридом
Импотенция 6,0 (3,0) 8,1 (3,7)
Снижение либидо 3.7 (1,9) 6,4 (3,4)
Расстройство эякуляции 1,8 (0,7) 3,7 (0,8)
Гинекомастия * 1,3 (0,5) 0,9

Долгосрочные дополнительные исследования

Как 4-летнее исследование PLESS, так и 2-летнее базовое исследование дутастерида включали 2-летнее открытое продление. Оценка 2-летнего открытого продления исследования PLESS 11 показала, что пациенты, которые изначально были рандомизированы для приема финастерида, продолжали испытывать стабильное уменьшение размера простаты, стойкое улучшение симптомов и прогрессивное снижение риска (AUR и хирургическое вмешательство).2-летнее открытое продление исследования дутастерида 12 четко продемонстрировало, что пациенты, которые продолжали принимать дутастерид в течение 4 лет, продолжали получать устойчивые и устойчивые преимущества с точки зрения размера простаты, клинических симптомов, а также снижения риска ОЗМ и хирургического вмешательства при сравнении с группой финастерида в 4-летнем исследовании PLESS.

Группа плацебо в расширенных исследованиях финастерида и дутастерида продемонстрировала аналогичные (но отсроченные по сравнению с группой лечения) клинические преимущества, сравнимые с первоначальными двухлетними результатами, полученными у пациентов, которые изначально были рандомизированы в группу финастерида или дутастерида.Этот результат дает некоторые доказательства того, что пациенты могут испытывать большее снижение риска с точки зрения ОЗМ и хирургического вмешательства при более раннем лечении по сравнению с отсроченным лечением. Эти открытые расширенные исследования подтверждают долгосрочную безопасность и переносимость дутастерида и финастерида.

Комбинированная терапия: ингибирование 5AR в сочетании с терапией альфа-блокаторами

Короткие одногодичные испытания комбинированной терапии по сравнению финастерида, альфа-блокатора, комбинации альфа-блокатора / финастерида и плацебо 13 , 14 не показали любая польза от сочетания этих 2 независимых методов терапии.Как обсуждалось ранее, оценка краткосрочных исследований хронического медленно прогрессирующего заболевания может привести к ошибочным выводам. Исследование медикаментозного лечения симптомов простаты (MTOPS), 15 , самое продолжительное и крупнейшее исследование медикаментозного лечения ДГПЖ, было разработано как проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование для оценки влияние медикаментозной терапии на общее прогрессирование ДГПЖ более 4 лет. Пациенты получали доксазозин, финастерид, комбинацию финастерида и доксазозина и плацебо.Это испытание, в котором рандомизировано 3047 мужчин с ДГПЖ, подтвердило значительное уменьшение объема предстательной железы при применении финастерида (-16%), которое не отличалось от уменьшения размера, наблюдаемого при комбинированной терапии (-13%). Как и ожидалось, в группах доксазозина и плацебо наблюдалось постепенное увеличение объема простаты в течение 4 лет (+ 18%). Однако было показано, что комбинированная терапия явно превосходила в улучшении оценки симптомов AUA на 4 год. В группе комбинированной терапии наблюдалось снижение оценки симптомов на 7 баллов.0 баллов по сравнению с финастеридом (5,0 балла), доксазозином (6,0 балла) и плацебо (4,0 балла). Точно так же комбинированная терапия явно показала значительно лучшее снижение риска с точки зрения прогрессирования ДГПЖ (в первую очередь за счет прогрессирования симптомов) по сравнению с финастеридом, доксазозином или плацебо. Интересно, однако, что пациенты, получавшие комбинированную терапию, испытали такое же снижение риска развития ОЗМ или необходимости хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, чем пациенты, получавшие только финастерид (в отличие от пациентов с более высоким риском ОЗМ и операций, связанных с ДГПЖ, в группе доксазозина и плацебо). группа).В долгосрочной перспективе комбинированная терапия была явно более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.

Комбинированное исследование Avodart Tamsulosin — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, в котором в настоящее время изучается, является ли комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином более эффективной для улучшения симптомов, чем монотерапия одним из препаратов. и отдаленные клинические исходы операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ.Это исследование аналогично дизайну исследования MTOPS, за исключением того, что группа сравнения плацебо не была включена в дизайн исследования. Исследование ответит на вопрос, будет ли комбинированная терапия с альфа-блокатором и дутастеридом давать аналогичные результаты, как у финастерида и альфа-блокатора, как продемонстрировано в исследовании MTOPS.

Долгосрочные клинические преимущества ингибирования 5AR являются вторичными по сравнению с уменьшением предстательной железы, медленным процессом, на достижение которого уходят месяцы. Релаксация гладкой мускулатуры, достигаемая за счет альфа-блокады, происходит быстро у пациентов, у которых затем наблюдается быстрое улучшение симптомов.Было высказано предположение, что после периода комбинированной терапии долгосрочные преимущества с точки зрения снижения риска и улучшения симптомов ингибирования 5AR могут сохраняться даже после прекращения терапии альфа-блокаторами.

Первым исследованием, предложившим такой исход, было проспективное, нерандомизированное, неконтролируемое исследование с участием 240 мужчин с благоприятным ответом на финастерид (5 мг / день) и различными дозами доксазозина (2, 4 и 8 мг / день), которые прекратили лечение. доксазозин через 3, 6, 9 или 12 месяцев при продолжении приема финастерида. 16 Пациенты были обследованы через 1 месяц после прекращения приема доксазозина, чтобы определить, не произошло ли ухудшение состояния. У пациентов, прекративших прием доксазозина через 3 месяца, успех (определяемый как отсутствие увеличения количества симптомов и отсутствие желания возобновить прием доксазозина) наблюдался в 13–20% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 6 месяцев, успех был достигнут в 40–48% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 9 месяцев, успех был зарегистрирован в 73–84% случаев; а у пациентов, прекративших прием доксазозина через 12 месяцев, успех составил от 84% до 87%.Авторы пришли к выводу, что пациенты, получавшие комбинированную терапию с использованием финастерида и α-блокатора, вероятно, не испытали значительного ухудшения симптомов после прекращения приема α-блокатора через 9–12 месяцев комбинированной терапии (независимо от выбранной дозы α-блокатора).

Лечение симптомов после сокращающей терапии 17 Исследование было лучше спланированным и мощным исследованием для изучения отмены терапии альфа-блокаторами после лечения комбинированной терапией. В этом исследовании 327 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы либо на дутастерид и тамсулозин в течение 36 недель (DT 36), либо на дутастерид и тамсулозин в течение 24 недель с последующим приемом дутастерида и плацебо, соответствующего тамсулозину, в течение оставшихся 12 недель (DT 24 + D 12).Семьдесят семь процентов пациентов DT 24 — D 12 чувствовали себя так же или лучше на 30 неделе по сравнению с 24 неделей (изменения в Международной шкале симптомов простаты [IPSS] согласуются с этим выводом). У пациентов с IPSS <20, которые перешли на монотерапию дутастеридом на 24 неделе, 84% перешли без заметного ухудшения симптомов. У 27% мужчин с тяжелыми исходными симптомами (IPSS ≥ 20), которые прекратили терапию тамсулозином на 24 неделе, 42,5% сообщили об ухудшении симптомов по сравнению с 14% в группе DT 36.Авторы пришли к выводу, что дутастерид можно использовать в 24-недельной комбинации с тамсулозином для достижения быстрого облегчения симптомов у пациентов с риском прогрессирования основного заболевания. Исследование показало, что этот эффект сохранялся у большинства пациентов после того, как альфа-блокатор был удален из комбинации. Однако пациенты с тяжелыми симптомами, похоже, выиграли от длительной комбинированной терапии.

Хотя эти комбинации с исследованиями отмены альфа-блокаторов изучали один и тот же клинический вопрос, разные дизайны исследований не позволяют проводить какие-либо прямые сравнения.Тем не менее, похоже, что нет серьезных причин для прекращения исследования по отмене альфа-блокаторов после 6–12 месяцев успешной комбинированной терапии дутастеридом или финастеридом.

Заключение

Без данных длительных клинических испытаний, сравнивающих безопасность и эффективность дутастерида и финастерида, нельзя сделать однозначных выводов относительно относительной эффективности и безопасности одного агента по сравнению с другим. Однако могут быть сделаны косвенные сравнения долгосрочных изменений объема предстательной железы и симптомов () и общие выводы, сделанные на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований ().Один из таких выводов состоит в том, что терапия дутастеридом снижает уровень ДГТ в сыворотке крови значительно больше, чем финастерид. Кроме того, лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости кровотока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ. Не существует клинически значимой разницы между профилем нежелательных явлений дутастерида и финастерида. Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод.Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Долговременные изменения объема простаты (A) и улучшение симптомов (B) между дутастеридом и финастеридом можно определить путем оценки изменений по сравнению с исходным уровнем в долгосрочных несравнительных исследованиях.Поскольку это не сравнительные данные, популяции пациентов из различных исследований могут отличаться. Желтым цветом показаны данные по дутастериду за 1, 2 и 4 года. Наблюдается постоянное улучшение симптомов в течение 4 лет. Оранжевым цветом показаны данные финастерида за 1, 4 и 5 лет, включая данные PLESS и MTOPS. ДБ, двойной слепой; ПР, открытая этикетка; PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; MTOPS, Исследование медикаментозного лечения симптомов простаты; AUA, Американская урологическая ассоциация; SI, Индекс симптомов AUA.Данные Roehrborn et al. 4 , 11 , 12 и McConnell JD et al. 5 , 15

Таблица 4

Сводная информация о сравнении дутастерида и финастерида

Тип 1 и 2

Дутастерид (0,5 мг) Финастерид (5 мг)

9034

Только тип 2
% ингибирование DHT (сыворотка) 93% 70%
Период полураспада 5 недель 6-8 часов
Размер простаты редукция −25.7% (2 года) −18% (4 года, PLESS)
(от исходного уровня) −27,3% (4 года) −16% (4,5 года, MTOPS)
Мочевой поток 2,2 мл / с (2 года) 1,7 мл / с (4 года, PLESS)
улучшение (Q макс. ) 2,7 мл / с (4 года) 2,2 мл / с (4,5 года, MTOPS)
Улучшение симптомов −4,4 (2 года) −3,3 (4 года, PLESS)
(AUA-SI) −6.5 (4 года) −5,0 (4,5 года, MTOPS)
% Снижение AUR 57% (2 года) 57% (4 года, PLESS)
79 % (4,5 года, MTOPS)
% Сокращение количества операций 48% (2 года) 55% (4 года, PLESS)
69% (4,5 года, MTOPS)

Основные моменты

  • Чтобы полностью определить эффективность и безопасность дутастерида и финастерида при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), необходимо изучить как сравнительные, так и несравнительные исследования.

  • 5α-редуктаза, фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон, существует в 2 формах: тип 1 и тип 2. Финастерид селективно ингибирует тип 2, тогда как дутастерид ингибирует обе формы. Это важно, поскольку считается, что дигидротестостерон играет важную роль в развитии ДГПЖ; его подавление этими двумя агентами может оказаться полезным для пациентов с ДГПЖ.

  • Как краткосрочное, так и долгосрочное лечение финастеридом и дутастеридом приводит к уменьшению объема простаты, уменьшению скорости потока мочи и улучшению симптомов, а также снижению риска острой задержки мочи и хирургических вмешательств, связанных с ДГПЖ.

  • Дутастерид и финастерид имеют схожий профиль безопасности.

  • Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом препарата, появилось в первый год, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.

  • В долгосрочной перспективе комбинированная терапия с альфа-блокаторами может быть более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.Эти преимущества могут сохраняться даже после исключения альфа-блокатора из комбинации.

Ссылки

1. Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H. Дигидротестостерон и концепция ингибирования 5α-редуктазы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы человека. Eur Urol. 2000. 37: 367–380. [PubMed] [Google Scholar] 2. Управляет WD. Активность 5α-редуктазы в простате. Урол. 2001; 58 (приложение 6А): 17–24. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кларк Р. В., Герман Д. Д., Каннингем Г. Р. и др. Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.J Clin Endocrin Metab. 2004. 89: 2179–2184. [PubMed] [Google Scholar] 4. Roehrborn CG, Boyle P, Nickel JC и др. Эффективность и безопасность двойного ингибитора 5α-редуктазы типов 1 и 2 (дутастерид) у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урол. 2002; 60: 434–441. [PubMed] [Google Scholar] 5. МакКоннелл Дж. Д., Брускевиц Р., Уолш П. и др. Влияние финастерида на риск острой задержки мочи и необходимость хирургического лечения у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. N Engl J Med. 1998. 338: 557–563.[PubMed] [Google Scholar] 6. Гормли Г.Дж., Стоунер Э., Брускевиц Р.С. и др. Эффект финастерида у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Группа изучения финастерида. N Engl J Med. 1992; 327: 1185–1191. [PubMed] [Google Scholar]

7. Документ GlaxoSmithKline BP2001 / 00017/00. Данные в файле. Отчет о клинических испытаниях, исследование ARI 40001.

8. Андриол Г.Л., Кирби Р. Безопасность и переносимость дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы, при лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Eur Urol. 2003. 44: 82–88.[PubMed] [Google Scholar] 9. Hagerty JA, Ginsberg PC, Metro MJ, Harkaway RC. Проспективное сравнительное исследование появления симптоматической пользы дутастерида по сравнению с финастеридом у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в клинической практике. J Urol. 2004; 171: 356. [Google Scholar] 10. Эмбертон М., Андриоле Г.Л., де ла Розетт Дж. И др. ДГПЖ: прогрессирующее заболевание стареющего мужчины. Урол. 2004. 61: 267–273. [PubMed] [Google Scholar] 11. Roehrborn CG, Bruskewitz R, Nickel JC, et al. Устойчивое снижение частоты острой задержки мочи и операций с финастеридом в течение 6 лет у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты.J Urol. 2004; 171: 1194–1198. [PubMed] [Google Scholar] 12. Рорборн С., Маркс Л., Фентер Т. и др. Эффективность и безопасность дутастерида при четырехлетнем лечении мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Урол. 2004. 63: 709–715. [PubMed] [Google Scholar] 13. Лепор Х., Уиллифорд В.О., Барри М.Дж. и др. Эффективность теразозина, финастерида или обоих препаратов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Группа по совместным исследованиям по делам ветеранов. Группа по изучению доброкачественной гиперплазии предстательной железы. N Engl J Med. 1996. 335: 533–539. [PubMed] [Google Scholar] 14.Кирби Р.С., Рурборн С., Бойл П. и др. Эффективность и переносимость доксазозина и финастерида, по отдельности или в комбинации, при лечении симптоматической доброкачественной гиперплазии простаты: проспективное европейское исследование доксазозина и комбинированной терапии (PREDICT). Урол. 2003. 61: 119–126. [PubMed] [Google Scholar] 15. МакКоннелл Дж. Д., Рёрборн К. Г., Оливер О. М. и др. Долгосрочный эффект доксазозина, финастерида и комбинированной терапии на клиническое прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты. N Engl J Med. 2003; 349: 2385–2396.[PubMed] [Google Scholar] 16. Болдуин KC, Ginsberg PC, Roehrborn CG, Harkaway RC. Прекращение альфа-блокады после начального лечения финастеридом и доксазозином у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей и клиническими признаками доброкачественной гиперплазии простаты. Урол. 2001. 58: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 17. Баркин Дж., Гимарайнш М., Якоби Дж. И др. Терапия альфа-адреноблокаторами может быть отменена у большинства мужчин после начальной комбинированной терапии дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.Eur Urol. 2003. 44: 461–466. [PubMed] [Google Scholar]

Hold The Hairline — дутастерид против финастерида при выпадении волос

Введение

Андрогенетическая алопеция (AGA), также известная как облысение по мужскому типу, является наиболее частой причиной выпадения волос у мужчин, поражающей около 80% мужчин европеоидной расы. Для него характерны волосяные фолликулы, которые постепенно уменьшаются в размерах, что со временем приводит к облысению. AGA обычно является результатом генетической предрасположенности; однако данные показывают, что причина также может быть связана с андрогенами.Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, участвующим в АГА, и мужчины, страдающие этим заболеванием, будут иметь повышенные концентрации ДГТ в сыворотке.

Фармакологическая терапия направлена ​​на снижение уровня DHT и стимуляцию волосяных фолликулов с помощью ингибиторов 5-α редуктазы (5AR) или местного миноксидила. Ингибиторы 5AR финастерид (Проскар®, Пропеция®) и дутастерид (Аводарт®) традиционно используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), и оба требуют рецепта. Хотя финастерид также одобрен FDA для лечения выпадения волос, дутастерид — нет.Миноксидил является антигипертензивным средством, которое стимулирует рост волос на фоне его сосудорасширяющего действия и увеличения кожного кровотока. Миноксидил для местного применения (Rogaine®) также одобрен FDA для лечения выпадения волос и продается без рецепта.

Учитывая, что он имеет механизм действия, аналогичный финастериду, вам может быть интересно, почему дутастерид не одобрен для лечения выпадения волос. Интересно, что дутастерид в настоящее время одобрен для лечения выпадения волос в Японии и Южной Корее, но не в США или Европе.Тем не менее, его часто назначают не по назначению для лечения выпадения волос, и многие пациенты спрашивают об этом своих врачей.

В таблице ниже приведены дозировка, побочные эффекты и рекомендации для финастерида, дутастерида и миноксидила для местного применения.

Лекарство Дозировка Побочные эффекты Пункты консультирования
Финастерид пероральные таблетки (только для рецептов) 1 мг ежедневно Ортостатическая гипотензия, головокружение, эректильная / эякуляторная дисфункция, снижение либидо
  • Для получения пособия может потребоваться 3 месяца или больше
  • Необходимо продолжить продукт для поддержания результатов
  • Побочные эффекты могут со временем уменьшиться
  • Беременным женщинам или женщинам детородного возраста следует избегать прямого контакта с измельченными или сломанными таблетками
Дутастерид пероральные таблетки (только рецепт) 0.5 мг ежедневно Снижение либидо, гинекомастия, импотенция
Миноксидил 2% или 5% раствор для местного применения (OTC) 1 мл два раза в день Местная эритема, кожный зуд, изменение цвета или текстуры волос
  • Цвет или текстура волос могут измениться
  • Необходимо продолжить продукт для поддержания результатов

Как работают ингибиторы 5AR?

Как упоминалось выше, финастерид и дутастерид являются ингибиторами фермента 5-α-редуктазы (5AR).Это препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), андроген, который в первую очередь вызывает облысение по мужскому типу.

Существует 3 типа изоферментов рецептора 5AR, при этом тип I и тип II играют важную роль в лечении AGA. 5AR типа I является основным изоферментом, обнаруженным в сальных железах, потовых железах и коже головы, тогда как 5AR типа II присутствует в волосяных фолликулах и простате. Основное различие между финастеридом и дутастеридом заключается в том, что финастерид селективен в отношении 5AR типа II, в то время как дутастерид ингибирует как тип I, так и тип II.

Дутастерид не только блокирует оба типа рецепторов, но и действует гораздо более эффективно. Это может быть результатом более длительного периода полувыведения дутастерида по сравнению с финастеридом (~ 4 недели против 6-8 часов соответственно). Было показано, что дутастерид в 3 раза эффективнее финастерида при ингибировании 5AR типа II и более чем в 100 раз при ингибировании 5AR типа I. Кроме того, пероральный дутастерид снижает концентрацию ДГТ в сыворотке до 90%, в то время как финастерид снижает уровень ДГТ только на 70%.

Оральный дутастерид более эффективен, чем финастерид?

Исследование 2014 года, проведенное в течение 29 недель с участием 917 мужчин с AGA, показало, что пероральный дутастерид более эффективен для лечения выпадения волос, чем финастерид. Мужчины были рандомизированы для получения дутастерида 0,02, 0,1 или 0,5 мг / день, финастерида 1 мг / день или плацебо. Было обнаружено, что дутастерид 0,5 мг превосходит финастерид 1 мг на 12-й и 24-й неделях при увеличении количества волос. В краткосрочной перспективе дутастерид дает улучшенные результаты по сравнению с финастеридом.Однако для подтверждения этих результатов необходимы долгосрочные данные.

Так стоит ли вам побежать и попросить дутастерид? Не обязательно. Важно помнить, что и финастерид, и дутастерид, хотя и очень редко, имеют потенциально серьезные побочные эффекты.

Актуальная мечта

Из-за системных и неудовлетворительных побочных эффектов финастерида перорально были проведены исследования, в которых сравнивали раствор финастерида для местного применения (0,25% и 0,5%) с финастеридом перорально 1 мг. Исследования были небольшими, но показали аналогичное улучшение роста волос с меньшим количеством побочных эффектов в группах местной терапии.Однако из-за короткого периода полувыведения, низкой липофильности и относительно низкой молекулярной массы некоторая системная абсорбция кажется неизбежной для некоторых пациентов. Также есть мнение, что высокая частота нанесения может привести к эффекту насыщения, который отвечает за системное всасывание.

Идея местного применения дутастерида связана с его химическими свойствами. Размер молекул дутастерида больше, чем у финастерида, что затрудняет его доставку в качестве местного средства.Однако большие молекулы могут быть полезными по нескольким причинам. Во-первых, большие молекулы затрудняют прохождение подкожного слоя кожи, что может препятствовать системной абсорбции. Дутастерид также более липофильный («жирный»), чем финастерид, что теоретически может помочь ему дольше оставаться на коже. К сожалению, в настоящее время не опубликовано никаких исследований эффективности местного дутастерида.

Выводы

И финастерид, и дутастерид внутрь предотвращают выпадение волос у мужчин с АГА.Поскольку финастерид является более старым из двух препаратов, имеется больше данных о его эффективности, безопасности и долгосрочных эффектах. По этой причине может быть разумным начать с финастерида, прежде чем переходить на дутастерид. Однако, если при приеме финастерида результаты неудовлетворительны, можно рассмотреть возможность применения дутастерида. Важно помнить, что дутастерид гораздо более эффективен, чем финастерид, что может привести к более частым побочным эффектам.

Препараты для местного применения — привлекательные варианты для пациентов, которые не переносят побочные эффекты пероральной терапии или просто не хотят рисковать.В целом, продукты для местного применения вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с их пероральными аналогами. Тем не менее, это не высечено в камне, и в некоторых случаях продукты для местного применения все еще могут попадать в кровоток. Тем не менее, если он столь же эффективен, многие будут утверждать, что актуальное предпочтительнее.

Если вы страдаете от AGA, поговорите со своим врачом о вариантах лечения выпадения волос.

Список литературы

  1. https://www.uspharmacist.com/article/treatment-options-for-androgenetic-alopecia
  2. https: // www.forhims.com/blog/finasteride-vs-dutasteride-which-is-better-for-preventing-hair-loss
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3262531/
  4. https://www.capillus.com/blog/finasteride-vs-dutasteride-for-hair-regrowth/
  5. https://fuehairdoctor.co.uk/topical-dutasteride-dr-lupanzula/

Дутастерид и финастерид: сравнение

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу.Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Увеличение лимфатических узлов. Болезненные мышцы. Чувствительный желудок. Мы все были там, определенно чувствуя себя не лучшим образом, но недостаточно больны, чтобы использовать этот больничный или пропустить эту тренировку. И, давайте посмотрим правде в глаза, мы обычно сожалеем об этом, когда нам приходится брать отпуск вдвое.

Пришло время назвать эти вещи, как только они появятся, особенно если вы заметили, что в последнее время ваши волосы истончаются. Хотя стресс, дефицит витаминов и недостаток белка могут вызвать выпадение волос, это редкие состояния. Скорее всего, вы имеете дело с наследственным облысением или андрогенной алопецией (также называемой андрогенной алопецией), которая вызывает 95% случаев выпадения волос у мужчин. Когда волосяной фолликул «мертв», его трудно восстановить, поэтому раннее лечение — например, дутастерид или финастерид — имеет решающее значение.

  • До 50% мужчин в возрасте 50 лет страдают андрогенной алопецией, и распространенность облысения по мужскому типу увеличивается с возрастом.
  • И дутастерид, и финастерид действуют, блокируя превращение тестостерона в ДГТ, что приводит к сокращению волосяных фолликулов и образованию более коротких и менее пигментированных волос.
  • Дутастерид снижает уровень ДГТ больше, чем финастерид в клинических испытаниях.

Андрогенная алопеция поражает как мужчин, так и женщин и обычно вызывает постепенное выпадение волос, что в конечном итоге приводит к облысению по мужскому типу (MPB) и по женскому типу.До 50% мужчин в возрасте 50 лет страдают андрогенной алопецией, и распространенность облысения по мужскому типу увеличивается с возрастом (Phillips, 2017). Это потому, что этот конкретный тип облысения связан с вашими гормонами, которые меняются с возрастом.

MPB, или андрогенная алопеция, вызывается дигидротестостероном (DHT) — производным тестостерона. DHT заставляет волосяные фолликулы сжиматься и терять способность создавать длинные, толстые, пигментированные волосы в процессе, называемом «миниатюризацией».«Тестостерон превращается в ДГТ с помощью фермента, называемого 5-альфа-редуктазой. Этот фермент бывает разных форм, но один из них отвечает за преобразование тестостерона в ДГТ на коже головы. Такие лекарства, как дутастерид и финастерид, хотя они могут быть разными, действуют одинаково; оба останавливают преобразование тестостерона в ДГТ, блокируя 5-альфа-редуктазу.

Объявление

1-й месяц лечения выпадения волос бесплатно при квартальном плане

Найдите подходящий план против выпадения волос

Учить больше

Хотя финастерид (общая форма Propecia) и дутастерид (обычно продаваемый под торговой маркой Avodart) являются ингибиторами 5-альфа-редуктазы, между ними есть одно большое различие: U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило финастерид для лечения выпадения волос и дутастерид для лечения доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ), также известной как увеличение простаты или увеличенная простата. Дутастерид можно использовать не по назначению для лечения облысения или выпадения волос по мужскому типу.

Как мы упоминали ранее, время может быть здесь ключевым моментом. Финастерид действует наиболее эффективно, если его начать раньше, в процессе выпадения волос. Хотя конкретный момент времени отличается от человека к человеку, во время процесса облысения происходят необратимые изменения кожи головы, которые предотвращают повторный рост волос.Если на этом этапе принять финастерид, он все еще может быть эффективным для предотвращения дальнейшего выпадения волос. Фактически, это лекарство предотвратило дальнейшее выпадение волос у 83% мужчин, которые принимали его в течение двух лет, а у 66% мужчин наблюдалось возобновление роста волос, как показали исследования. В краткосрочной перспективе количество волос увеличилось в первый год по сравнению с мужчинами в группе плацебо, а пятилетнее наблюдение показало стойкое улучшение состояния волос на коже головы. К пяти годам мужчины, получавшие финастерид, также были гораздо более довольны своими волосами (Shapiro, 2003).

Существует два типа 5-альфа-редуктазы, которые называются изоферментами: тип 1 и тип 2. Финастерид специфически блокирует тип 2. Дутастерид блокирует 5-альфа-редуктазу как 1-го, так и 2-го типа, что означает, что он предотвращает превращение большего количества тестостерона в DHT.

Исследователи даже сравнили методы лечения, без каламбура, лицом к лицу. Клинические испытания показали, что лечение дутастеридом снижает уровень ДГТ в сыворотке больше, чем финастерид, но это не обязательно приводит к выпадению волос (Nickel, 2004).Но метаанализ исследований, в которых конкретно изучались эффекты обоих препаратов на волосы, показал, что дутастерид более эффективен при лечении андрогенетической алопеции, чем финастерид. Общее количество волос было выше в группе, получавшей дутастерид, как и предмет оценки результатов 24-недельного лечения (Zhou, 2019).

Скорее всего, это не будет вашим решающим фактором при выборе между финастеридом и дутастеридом, но метаанализ, который показал, что дутастерид более эффективен при лечении облысения по мужскому типу, также обнаружил, что побочные эффекты были одинаковыми для обоих препаратов (Zhou, 2019).Оба, однако, обычно хорошо переносятся. Общие побочные эффекты сексуального характера включают снижение полового влечения, проблемы с достижением или сохранением эрекции (эректильная дисфункция) и уменьшение количества спермы. Однако сообщалось о других побочных эффектах. К ним относятся болезненность и увеличение груди, депрессия, аллергические реакции и проблемы с эякуляцией.

Вам также следует сообщить своему врачу, что вы принимаете финастерид или дутастерид, если вы проходите обследование на рак простаты.Эти лекарства могут повлиять на анализ крови, называемый ПСА (простатоспецифический антиген), который используется в качестве скринингового теста на рак простаты. Один лучше другого?

Исследования показали, что дутастерид более эффективен при лечении облысения по мужскому типу. Доказано, что этот препарат не только потенциально более эффективен при лечении выпадения волос, но и демонстрирует те же побочные эффекты, что и финастерид. Это означает, что вы, скорее всего, не будете жертвовать эффективностью ради побочных эффектов.Если по какой-то причине вы не можете использовать дутастерид, можно использовать финастерид, особенно если вы находитесь на начальной стадии облысения, поскольку он проявляет наибольшую эффективность в замедлении или остановке выпадения волос, а не в возобновлении роста волос.

Ваш лечащий врач может принять во внимание и другие соображения. Поскольку дутастерид более эффективен в снижении уровня ДГТ и одобрен FDA для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (которая, как считается, обусловлена ​​уровнем ДГТ), его можно прописать для одновременного лечения выпадения волос и ДГП (Nickel, 2004).

  1. Никель, Дж. К. (2004). Сравнение клинических испытаний финастерида и дутастерида. Обзоры в урологии, 6 (Дополн. 9), S31-S39. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16985923/
  2. .

  3. Филлипс, Т. Г., Сломиани, В. П., и Эллисон, Р. (2017). Выпадение волос: общие причины и лечение. Американский семейный врач, 96 (6), 371–378. Получено с https://www.aafp.org/afp/2017/0915/p371.html
  4. .

  5. Шапиро, Дж. И Кауфман, К. Д. (2003). Использование финастерида в лечении мужчин с андрогенной алопецией (облысением по мужскому типу).Журнал следственных действий симпозиума дерматологии, 8 (1), 20-23. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2003.12167.x. Получено с https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12894990/
  6. .

  7. Чжоу, З., Сун, С., Гао, З., Ву, Дж., Ма, Дж., И Цуй, Ю. (2019). Эффективность и безопасность дутастерида по сравнению с финастеридом при лечении мужчин с андрогенетической алопецией: систематический обзор и метаанализ. Клинические вмешательства в старение, Том 14, 399-406. DOI: 10.2147 / cia.s1. Получено с https: // pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30863034/

Подробнее

Финастерид против дутастерида при выпадении волос

Наиболее часто прописываемым сегодня лечением облысения по мужскому типу является финастерид (Пропеция). Хотя финастерида достаточно, чтобы остановить выпадение волос у большинства людей, дутастерид (аводар) может быть хорошей альтернативой для пациентов с выпадением волос, которые ищут более эффективное решение.

Что такое дутастерид (аводарт)?

Дутастерид изначально был лекарством, предназначенным для лечения увеличения простаты (доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ДГПЖ) под торговой маркой «Аводарт».

Действует аналогично финастериду. Оба они предназначены для остановки превращения тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), гормон, вызывающий облысение по мужскому типу.

Хотя финастерид одобрен для лечения выпадения волос, дутастерид — нет. До сих пор дутастерид был одобрен только для лечения аденомы простаты. Это не означает, что он неэффективен при лечении выпадения волос, просто лекарство не было специально протестировано фармацевтической компанией для этого состояния. Во многих исследованиях дутастерид тестировался только на пожилых пациентах (с заболеванием простаты), а не на молодых пациентах, нуждающихся в лечении от выпадения волос.

А поскольку срок действия патента на дутастерид уже истек, у производителей лекарств мало стимулов для того, чтобы его утвердить, поэтому мы, скорее всего, никогда не увидим дутастерид, одобренный для лечения выпадения волос.

Интересно отметить, что дутастерид был одобрен для лечения выпадения волос в таких азиатских странах, как Япония и Южная Корея. Фактически, Avodart прописывают больше, чем Propecia пациентам с выпадением волос в этих странах каждый год.

В чем разница между дутастеридом и финастеридом?

Основное различие между дутастеридом и финастеридом — это интенсивность эффекта.1 мг финастерида блокирует около 70% ДГТ, тогда как 0,5 мг дутастерида блокирует более 90%. Это означает, что дутастерид более эффективен для остановки превращения тестостерона в ДГТ. Поскольку DHT является причиной выпадения волос, это приводит к большему отрастанию и утолщению существующих миниатюрных волос по сравнению с финастеридом.

В одном американском исследовании сравнивалось действие дутастерида, финастерида и плацебо на 416 молодых людей, страдающих облысением. Через 24 недели дутастерид значительно увеличил общее количество и ширину волос, за ним последовал финастерид.Как и ожидалось, в группе плацебо продолжалось выпадение волос. Количество волос показано в таблице ниже:

Плацебо -32,3 волоска
Финастерид 5 мг 75,6 волоска
мг

Дутастерид 0,5 мг 94,6 волосков
Дутастерид 2,5 мг 109,6 волосков

Обратите внимание, что использованная выше доза финастерида — это более высокая доза, используемая для лечения ДГПЖ (5 мг против 1 мг).Тем не менее, дутастерид по-прежнему способствует лучшему росту волос, чем его аналог.

Другое исследование с участием 917 мужчин показало аналогичные результаты, основанные на подсчете волос и фотографических оценках.

В более позднем исследовании был проведен обзор всех исследований финастерида и дутастерида по лечению МПВ, опубликованных между 1990 и 2018 годами. Они пришли к выводу, что дутастерид более эффективен при лечении выпадения волос и демонстрирует аналогичные показатели побочных реакций, особенно при сексуальной дисфункции.

Побочные эффекты дутастерида

Так же, как и финастерид, пользователи дутастерида могут испытывать побочные эффекты сексуального характера, такие как снижение либидо, эректильная дисфункция и проблемы с эякуляцией.Однако они редки и обычно обратимы.

Данные исследования показывают, что дутастерид в целом безопасен и хорошо переносится даже в более высоких дозах, используемых для лечения ДГПЖ.

Приведенная ниже таблица, взятая из другого исследования, показывает, что различия между двумя препаратами с точки зрения побочных эффектов незначительны.

9232

9321 9 Снижение либидо

Дутастерид 0,5 мг (n = 813) Финастерид 5 мг (n = 817)
Импотенция 7% 8%
6%
Расстройство эякуляции 1% 1%
Гинекомастия 1% 1%

Стоит отметить побочные эффекты, если у вас возникнут побочные эффекты. Чтобы прекратить прием, может потребоваться больше времени для исчезновения побочных эффектов.Это связано с тем, что дутастерид имеет более длительный период полувыведения, чем финастерид. Дутастериду требуется 4-6 месяцев, чтобы полностью вывести его из организма, тогда как финастериду требуются недели.

Хотя побочные эффекты финастерида и дутастерида возникают редко, они все же могут возникать. Если вы испытываете побочные эффекты от любого из методов лечения, поговорите со своим врачом и расскажите ему о своем опыте.

С учетом сказанного, некоторые исследования показывают, что побочные эффекты в некоторых случаях могут быть вызваны эффектом ноцебо.Короче говоря, знание о побочных эффектах дутастерида на половую жизнь может повысить вероятность их возникновения. Иногда лучше просто принять лекарство и не думать об этом слишком много.

Чего ожидать при приеме дутастерида от выпадения волос

Как и в случае с финастеридом, эффекты дутастерида начинают проявляться через 4-6 месяцев после начала приема лекарства. Большинство мужчин заметят в этот период меньше выпадения волос и больше их отрастания. Пациенты, принимающие дутастерид, должны принимать это лекарство не менее 1 года, прежде чем можно будет точно оценить его влияние на предотвращение выпадения и повторного роста волос.

В течение первых нескольких месяцев приема дутастерида можно отметить некоторое истончение имеющихся волос. Это может быть связано либо с прогрессированием выпадения волос до того, как дутастерид смог подействовать, либо с выпадением миниатюрных волос, которые уступают дорогу новым здоровым волосам. В этот период важно запастись терпением. Вам следует продолжать прием лекарства в течение как минимум одного года, прежде чем вы и ваш врач сможете оценить его преимущества.

Итог

Обычно мы рекомендуем финастерид в качестве первой линии лечения выпадения волос.Если у вас запущенный случай выпадения волос или вы начали истончаться в молодом возрасте, вы можете рассмотреть возможность применения дутастерида.

Вы также можете перейти на дутастерид, если вы принимали финастерид в прошлом и заметили, что он начинает терять свой эффект.

Как получить рецепт на дутастерид или финастерид в Канаде

Вы можете получить рецепт на выпадение волос онлайн, попросив канадского лицензированного врача диагностировать выпадение волос в Essential Clinic.Мы предлагаем пациентам рецепты на дутастерид и финастерид в зависимости от ваших предпочтений и рекомендаций врача.

Готовы к лечению от выпадения волос? Начните с вашего онлайн-визита.

Эта статья предназначена только для информационных целей и не является медицинской консультацией. Информация, содержащаяся в данном документе, не заменяет и никогда не следует полагаться на профессиональные медицинские консультации. Всегда говорите со своим врачом о рисках и преимуществах любого лечения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *