Зидена – новый препарат для лечения эректильной дисфункции uMEDp
Препаратами первой линии терапии эректильной дисфункции (ЭД) являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Действие ингибиторов ФДЭ-5 обусловлено повышением притока крови к тканям полового члена вследствие расслабления гладких мышц артерий и кавернозных тел. Препараты неэффективны в отсутствии сексуального стимулирования.
В настоящее время на мировом рынке присутствуют три препарата данной группы, одобренные FDA (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами, США) и EMEA (Европейское агентство по лекарственным средствам) – силденафил (Виагра®), тадалафил (Сиалис®) и варденафил (Левитра®). Эффективность и безопасность препаратов подтверждена многочисленными доклиническими и клиническими исследованиями.
С момента появления на рынке США первого ингибитора ФДЭ-5 – силденафила (Виагра®) прошло уже 10 лет, за годы постмаркетингового опыта препарат помог более 20 млн мужчин. Действие препарата проявляется через 60 мин. после приема. В клинических исследованиях, изучавших зависимость лечебного эффекта от дозы препарата, в ходе 24-недельной терапии улучшение эрекции было зарегистрировано у 56%, 77% и 84% мужчин, принимавших 25 мг, 50 мг и 100 мг силденафила, соответственно, по сравнению с 25% пациентов, принимавших плацебо.
В последней редакции Руководства Европейской урологической ассоциации по ведению больных ЭД описаны два других ингибитора ФДЭ-5, появившиеся на рынке спустя 5 лет после появления Виагры®: тадалафил (Сиалис®) и варденафил (Левитра®). В клинических исследованиях, изучавших зависимость лечебного эффекта от дозы препарата, в ходе 12-недельной терапии улучшение эрекции было отмечено у 67% и 81% мужчин, принимавших, соответственно, 10 мг и 20 мг тадалафила (Сиалис®), по сравнению с 35% мужчин в контрольной группе, получавших плацебо. Высокая эффективность тадалафила подтверждена в постмаркетинговых наблюдениях. В ряде исследований также показана эффективность препарата в трудно поддающихся лечению подгруппах пациентов.
В клинических исследованиях эффективности варденафила (Левитра®) в ходе 12 недель лечения улучшение эрекции отмечено у 66%, 76% и 80% мужчин, принимавших 5 мг, 10 мг и 20 мг варденафила, соответственно, в сравнении с 30% в группе плацебо. Эффективность варденафила также подтверждена в постмаркетинговых исследованиях, в том числе в трудно поддающихся лечению подгруппах пациентов с ЭД.
Помимо подтверждения эффективности лекарственных препаратов, в ходе клинических исследований особое внимание уделяется безопасности проводимой терапии.
Удобство применения ингибиторов ФДЭ-5 (перорально, по необходимости – перед планируемым половым актом) обуславливает высокую вероятность ошибок при выборе режима дозирования. Примерами подобных ошибок могут служить попытки увеличения дозы для улучшения результатов, комбинация с несовместимыми ЛС, а также прием препаратов мужчинами, не страдающими ЭД (19).
Помимо правильного приема ЛС, важной составляющей безопасности терапии является контроль нежелательных явлений (НЯ), возникающих в ходе лечения. Существует ряд НЯ, присущих всем ингибиторам ФДЭ-5 и обусловленных основным механизмом действия препаратов – вазодилатацией. К таким явлениям относятся: головная боль, приливы крови к лицу, головокружение, заложенность носа, диспепсические явления. Для силденафила также характерны нарушения зрения (в частности, нарушение цветовосприятия), наблюдающиеся у 3% пациентов, тогда как характерной особенностью тадалафила является сравнительно более высокая частота возникновения болей в спине и миалгий (у 3-6% пациентов). В большинстве случаев наблюдающиеся НЯ выражены незначительно, не требуют лечения и проходят самостоятельно; частота прекращения терапии в связи с возникновением НЯ не отличается от таковой при приеме плацебо (6).
Влияние ингибиторов ФДЭ-5 на сердечно-сосудистую систему
Принимая во внимание тот факт, что исходно ингибиторы ФДЭ-5 разрабатывались для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС), наблюдение за воздействием препаратов на ССС должно проводиться постоянно. Клинические исследования и постмаркетинговые наблюдения применения ингибиторов ФДЭ-5 не показали увеличения частоты возникновения инфаркта миокарда на фоне проводившейся терапии. При назначении ингибиторов ФДЭ-5 пациентам со стабильной стенокардией не отмечалось ни изменения времени тренировки, ни изменения продолжительности ишемии во время выполнения физических упражнений (6).
Прием ингибиторов ФДЭ-5 строго противопоказан пациентам, принимающим нитраты, в связи с повышенной вероятностью возникновения гипотензии. Длительность взаимодействия между органическими нитратами и ингибиторами ФДЭ-5 зависит от времени приема препаратов. В случае возникновения приступа стенокардии после приема ингибитора ФДЭ-5 для купирования приступа вместо нитратов следует принять ЛС другой фармгруппы; нитраты можно принимать лишь через соответствующее время (через 24 ч. для силденафила и варденафила и через 48 ч. для тадалафила). Прием антигипертензивных препаратов других фармгрупп не влияет на профиль безопасности ингибиторов ФДЭ-5.
В ходе терапии ингибиторами ФДЭ-5 следует также учитывать потенциальный риск сердечно-сосудистых осложнений при сексуальной активности в следующих случаях: в течение 3 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ), в течение 6 месяцев после перенесенного инсульта, при нестабильной стенокардии или стенокардии, возникающей во время полового акта, при развившейся в течение последних 6 месяцев сердечной недостаточности II ФК по NYHA (New York Heart Association – Нью-йоркская Ассоциация Сердца), неконтролируемых нарушениях сердечного ритма, артериальной гипотензии (АД
Кроме того, ингибиторы ФДЭ-5 следует с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкозе), а также у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при угловом искривлении, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони) (1).
Взаимодействие с α-адреноблокаторами
Все ингибиторы ФДЭ-5 в разной степени взаимодействуют с a-адреноблокаторами, что в некоторых случаях может приводить к возникновению ортостатической гипотензии. Силденафил в дозе 50 мг или 100 мг не рекомендуется принимать в течение 4 ч. после приема a-адреноблокатора. Одновременный прием варденафила и a-адреноблокаторов также противопоказан. Однако, как показали клинические исследования, проведенные S.M. Auerbach, совместный прием варденафила с тамсулозином не ассоциируется с клинически значимой гипотензией. Одновременный прием a-адреноблокаторов также противопоказан пациентам, принимающим тадалафил (за исключением тамсулозина) (6).
Подбор дозы
У пациентов, принимающих кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин и ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, саквинавир), может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5. И наоборот, у пациентов, принимающих рифампицин, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, может возникнуть необходимость в повышении дозы ингибитора ФДЭ-5.
У пациентов с дисфункцией почек и печени также необходимо корректировать дозы ингибиторов ФДЭ-5 и соблюдать осторожность при их использовании.
При изучении данных о частоте ИМ и сердечно-сосудистой смерти при терапии силденафилом в ходе 120 клинических исследований, проведенных в период с 1993 по 2001 гг., было установлено, что в плацебо-контролируемых исследованиях частота ИМ и сердечно-сосудистой смерти составляла 0,91 на 100 пациенто-лет наблюдения при терапии силденафилом и 0,84 на 100 пациенто-лет наблюдения при приеме плацебо. Относительный риск ИМ и сердечно-сосудистой смерти при приеме силденафила, по сравнению с плацебо, равен 1,08. В открытых исследованиях силденафила частота ИМ и сердечно-сосудистой смерти составляла 0,56 на 100 пациенто-лет наблюдения. Таким образом, терапия силденафилом не приводит к повышению риска ИМ и сердечно-сосудистой смерти (11, 21).
Частота НЯ во время терапии силденафилом составляет в среднем 27%. НЯ, как правило, выражены в незначительной степени и не требуют специального лечения. Частота возникновения приливов крови к лицу составляет 10-14%, головной боли – 3-25%, диспепсии – 5-14%, нарушения зрения – 2-3%. Частота НЯ не различается у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), и без нее. При повышении дозы силденафила более 100 мг частота НЯ возрастает до 63%. Однако частота НЯ, возникающих при приеме силденафила, достоверно ниже таковой при проведении интракавернозных инъекций альпростадила.
В ходе исследования, проведенного R.A. Kloner с соавт. (10), было доказано, что одновременный прием силденафила и антигипертензивных препаратов не влияет на частоту возникновения НЯ. В исследование было включено 3414 пациентов с ЭД, из них у 38% больных имелась артериальная гипертензия и они получали антигипертензивные препараты, в отличие от 34% пациентов с нормальными цифрами АД. При анализе результатов исследования было зарегистрировано примерно одинаковое количество НЯ как у пациентов, получавших силденафил и антигипертензивные препараты, так и у тех, кто не получал гипотензивную терапию (38%).
В работе C.R. Conti с соавт. при анализе НЯ у 357 пациентов с ЭД отмечено улучшение эрекции у 70% пациентов, принимавших силденафил, и у 20% пациентов, принимавших плацебо (5). Из НЯ отмечены головная боль, гиперемия кожи и диспепсия: у 25%, 14% и 12% пациентов с ИБС и у 21%, 15% и 10% пациентов без ИБС, соответственно.
При изучении эффективности тадалафила S. Carrier с соавт. отметили достоверное улучшение состояния у 59 пациентов с ЭД при назначении тадалафила в дозах 10 мг и 20 мг, более выраженное при использовании препарата в дозе 20 мг (14,5; 21,2 и 23,3 баллов, соответственно, из 30 возможных), по данным опросника МИЭФ (2) (МИЭФ – международный индекс эректильной функции – анкета, использующаяся для оценки эректильной функции, состоит из разбитых на 5 доменов 15 вопросов, касающихся изменений сексуальной функции. Домен ЭФ (эректильной функции) включает 5 вопросов, оценивающих эректильную функцию). На фоне проводившейся терапии наиболее частыми НЯ были диспепсия и головная боль, наблюдавшиеся у 22% и 17%, 9,7% и 14,6%, 2% и 8% пациентов при приеме тадалафила 20 мг, 10 мг и плацебо, соответственно.
В исследованиях, изучавших эффективность и безопасность тадалафила, наиболее частыми НЯ были головная боль (7-17%), диспепсия (8-10%), приливы крови к лицу (3-5%), боли в спине / миалгия (3-6%). НЯ были выражены в слабой или средней степени, редко требовали прекращения терапии и уменьшались со снижением дозы. Во всех исследованиях, изучавших различные дозы тадалафила, сообщения об изменении цветового зрения были редкими (
На фоне приема варденафила в ходе клинических исследований наиболее часто регистрировались следующие НЯ: головная боль (11-22%), приливы крови к лицу (6-13%), ринит (5-13%), диспепсические явления (2-7%). Нарушений цветового зрения при использовании препарата в рекомендованных дозах не наблюдалось. Частота серьезных НЯ составляла от 2,9% до 3,7% (в зависимости от дозы варденафила) (8).
В настоящее время на российском рынке появился новый селективный обратимый ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5 – Зидена (уденафил).
Как и другие ингибиторы ФДЭ-5, Зидена не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но при сексуальной стимуляции усиливает расслабляющий эффект оксида азота посредством ингибирования ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле, что приводит к релаксации гладких мышц артерий и притоку крови к тканям полового члена, что, в свою очередь, вызывает эрекцию. Препарат не эффективен в отсутствии сексуального стимулирования.
Результаты экспериментальных исследований Уденафила
Изучение фармакодинамики. Исследования in vitro показали, что уденафил является селективным ингибитором фермента ФДЭ-5. ФДЭ-5 присутствует в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке.
Было проведено несколько исследований по изучению эффектов уденафила в изолированных фрагментах ткани гладких мышц пещеристых тел кролика. Уденафил вызывал повышение уровня цГМФ, усиливающееся в присутствии донора оксида азота – нитропруссида натрия. Эти данные свидетельствуют о том, что in vivo уденафил может усиливать эрекцию полового члена за счет усиления расслабления мышц, опосредованного оксидом азота. Эректогенное действие уденафила обусловлено повышением накопления цГМФ в кавернозных телах. Исследования in vivo на собаках и крысах подтвердили эректогенное действие уденафила после однократного введения препарата.
Уденафил является в 10 000 раз более мощным ингибитором в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах. Кроме того, уденафил в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и ответственной за цветовосприятие. Уденафил не ингибирует ФДЭ-11, что обуславливает отсутствие случаев миалгии, болей в спине и проявлений тестикулярной токсичности.
Результаты доклинических исследований показали высокий профиль безопасности уденафила в классе ингибиторов ФДЭ-5.
Изучение фармакокинетики. Доклинические исследования показали, что уденафил быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 30-90 мин. (в среднем 60 мин.). Препарат характеризуется широким распределением в тканях. Уденафил метаболизируется в печени с образованием трех метаболитов (в т.ч. DA-8164 – основного метаболита в организме человека). При пероральном введении уденафила в печени наблюдается эффект первого прохождения (т.е. снижение экспозиции препарата на 23% по сравнению с внутривенным введением), а также преобразование препарата в кишечнике (снижение экспозиции на 58%). Выведение уденафила с мочой незначительно.
Период полувыведения (T1/2) составляет 12 ч., высокое связывание уденафила с белками плазмы крови (93,9%) продлевает период его эффективности до 24 ч. после приема всего одной дозы (T1/2 силденафила, варденафила и тадалафила составляет 3-5, 4-5 и 17,5 ч., соответственно).
Токсикокинетические данные, полученные в результате токсикологических исследований многократного введения препарата, показали, что экспозиция уденафила (на основании значений AUC – площадь под кривой зависимости концентрации от времени) у мышей, крыс и собак повышается более чем пропорционально дозе препарата. При повторном введении препарата у крыс и собак отмечалось более высокое значение Cmax и AUC, по сравнению с однократным введением, в то время как у мышей эти параметры остались неизменными.
Изучение токсичности. При изучении острой токсичности уденафила при однократном пероральном и внутривенном введении не было обнаружено никаких изменений в организме животных, связанных с изучаемым препаратом. Минимальная летальная доза у мышей и крыс при пероральном введении препарата составляет 1 г/кг и 1,25 г/кг массы тела, соответственно, при внутривенном введении уденафила крысам – 100 мг/кг.
В ходе изучения подострой и хронической токсичности уденафила на животных при многократном пероральном введении уденафила выявлен уровень, не вызывающий видимых неблагоприятных воздействий (no-observed-adverse-effect-level, NOAEL), равный 250 мг/кг/день для самцов и самок мышей, 125 мг/кг/день у крыс и 12 мг/кг/день у собак породы Бигль.
На основании результатов доклинических исследований сделан вывод об отсутствии у уденафила мутагенного потенциала, а также иммунотоксического и генотоксического действия.
Изучение репродуктивной токсичности уденафила проводилось на стадии раннего эмбрионального развития у крыс. При введении уденафила в дозе 280 мг/кг/день отмечалось увеличение средней продолжительности эстрального цикла и повышение частоты нерегулярных эстральных циклов. При использовании данной дозы также наблюдалось снижение числа желтых тел и имплантаций, приводившее к снижению фертильности и частоты беременностей. Связанных с препаратом изменений количества и состава спермы и концентрации тестостерона в сыворотке не выявлено.
На основании полученных данных, NOAEL для репродуктивной и общей токсичности равен 70 мг/кг/день. При изучении пери- и постнатальной токсичности уденафила у крыс было установлено, что NOAEL равен 30 мг/кг/день для беременных крыс и 100 мг/кг/день для потомства.
При изучении эмбриофетального развития крыс токсическое действие уденафила на материнскую особь и плод наблюдалось только при использовании препарата в дозе 300 мг/кг. NOAEL равен 100 мг/кг/день.
При изучении эмбриофетального развития у кроликов токсическое действие уденафила на материнскую особь и плод наблюдалось только при использовании препарата в дозе 2400 мг/кг. NOAEL равен 80 мг/кг/день.
Результаты клинических исследований Уденафила
В период с 2001 г. по 2007 г. проведено 9 клинических исследований уденафила (в Южной Корее, США и Великобритании) с участием более 1100 пациентов. Для оценки эффективности уденафила использовался «золотой стандарт» оценки ЭД – МИЭФ (19).
В 2005 году в госпитале Сеульского национального университета (Chongro-Ku) проведено двойное слепое плацебо контролируемое рандомизированное исследование (фаза I) с целью оценки безопасности, переносимости и изучения показателей фармакокинетики / фармакодинамики уденафила при пероральном однократном и многократном приеме у здоровых мужчин корейской национальности. В исследовании участвовало 60 мужчин в возрасте от 19 до 45 лет, из них 42 мужчины участвовали в исследовании однократного приема уденафила и 18 – в исследовании многократного приема препарата (13).
После однократного приема уденафила в дозе 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 300 мг и многократного приема в дозе 100 и 200 мг было установлено, что уденафил быстро всасывается, tmax составляет 1-2 ч. после приема, независимо от дозы препарата, период полувыведения (Т1/2) уденафила равен 10-12 ч. и также не зависит от дозы препарата. Значимого накопления уденафила после 7-дневного приема препарата не наблюдалось. Основные фармакокинетические параметры, такие, как Т1/2 и почечный клиренс, оставались неизменными после 7 дней приема уденафила.
Наиболее частыми НЯ, возникавшими в ходе терапии уденафилом, были головная боль, приливы крови к лицу, эрекция, ощущение жара; в большинстве случаев они были выражены в легкой степени, носили преходящий характер и не требовали лечения.
В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании, проведенном в Великобритании в 2002 году (фаза I), изучались безопасность, переносимость и фармакокинетика уденафила при однократном приеме с использованием повышающихся доз. В исследовании участвовали 32 здоровых мужчины европеоидной расы в возрасте от 18 до 55 лет, разделенных на 4 группы, по 8 человек в каждой. Изучались следующие дозы уденафила: 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг, препарат принимался однократно, натощак.
Уденафил хорошо переносился при однократном приеме во всех дозах. При использовании всех доз препарата количество НЯ было небольшим, их частота и выраженность не зависела от используемой дозы уденафила. Серьезных и тяжелых НЯ не зарегистрировано. Большинство НЯ были выражены в легкой степени и проходили самостоятельно, не требуя лечения.
Клинически значимых изменений результатов лабораторных исследований, физикального обследования, данных ЭКГ и основных показателей жизнедеятельности организма выявлено не было.
Уденафил быстро всасывался после приема внутрь, tmax составляло 1,0-1,5 ч. после приема препарата (независимо от дозы). После достижения Cmax наблюдалось двухфазное снижение концентрации препарата в плазме. Период полувыведения уденафила составлял от 11 ч. до 15 ч. и был сходным при приеме препарата во всех дозах. Системная экспозиция уденафила повышалась более чем пропорционально дозе (в интервале доз 50-400 мг).
Метаболит уденафила DA-8164 быстро появлялся в плазме (медиана tmax – 1,5-3,5 ч. после приема), что свидетельствует о быстром метаболизме уденафила с образованием DA-8164. Период полувыведения DA-8164 составлял от 11 ч. до 17 ч., не зависел от дозы уденафила и был сходным с Т1/2 уденафила, что свидетельствует о лимитированном выведении образующегося метаболита DA-8164.
Выведение уденафила с мочой было низким, в течение 48 ч. после приема в неизменном виде выводилось 5-10% уденафила. Выведение с мочой метаболита DA-8164 в течение 48 ч. было также очень низким (0,1% дозы), что свидетельствует о том, что почки не являются основным органом выведения уденафила и его метаболита DA-8164 (14).
По данным сходного двойного слепого плацебо контролируемого исследования, проведенного в Великобритании в 2003 г. (фаза I) с целью изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики уденафила при многократном приеме с использованием повышающихся доз у 18 здоровых мужчин европеоидной расы, препарат хорошо переносился при ежедневном однократном приеме в дозе 100 мг и 200 мг в течение 10 дней. Отмечено небольшое число НЯ. При использовании уденафила в дозе 200 мг отмечена несколько более высокая частота и выраженность НЯ. Наиболее частыми НЯ были спонтанная эрекция и головная боль.
Фармакокинетика уденафила характеризовалась быстрым всасыванием, медиана достижения максимальной концентрации в плазме tmax составляла 1,0-1,5 часа после приема препарата в день 1 и день 10, при использовании обеих доз уденафила. При использовании препарата в дозе 200 мг Cmax и объем распределения в три раза превышали аналогичные параметры при использовании дозы 100 мг.
Период полувыведения уденафила составлял от 11 ч. до 12 ч. и был сходным при приеме препарата во всех дозах в течение всех дней приема. Равновесная концентрация в плазме была достигнута к дню 3, через 48 ч. после начала терапии. При многократном приеме уденафила накопления препарата не наблюдалось. Системная экспозиция уденафила повышалась более чем пропорционально дозе (от 100 мг к 200 мг).
Фармакокинетика метаболита DA-8164 характеризовалась быстрым появлением в плазме, что свидетельствует о быстром метаболизме уденафила с образованием DA-8164.
Средний период полувыведения DA-8164 в 1 и 10 дни составлял от 10 ч. до 14 ч., не зависел от дозы уденафила и был сходным с периодом полувыведения (Т1/2) уденафила, что свидетельствует о лимитированном выведении метаболита DA-8164. Системная экспозиция DA-8164 повышалась пропорционально дозе уденафила.
Выведение уденафила с мочой было низким, в промежутке между приемами препарата в неизменном виде выводилось 7-12% уденафила. Выведение с мочой метаболита DA-8164 в промежутке между приемами препарата было очень низким (0,1-0,2% дозы), что свидетельствует о том, что почки не являются основным органом выведения уденафила и его метаболита DA-8164.
Ежедневный однократный прием уденафила в дозе 100 мг и 200 мг в течение 10 дней не влиял на цветовосприятие у мужчин (15).
В другом многоцентровом двойном слепом плацебо контролируемом рандомизированном исследовании, проведенном в 2004 году в Южной Корее в 13 центрах с участием 319 мужчин, страдающих ЭД, оценка ЭФ с использованием основного критерия эффективности терапии – значений домена ЭФ (IIEF) показала статистически значимое улучшение ЭФ у пациентов, принимавших уденафил в дозе 100 мг и 200 мг, по сравнению с плацебо. При анализе значений всех доменов IIEF, а также опросника SEP (Sexual Encounter Profile, дневник Профиля сексуальных отношений (заполняется после каждой попытки полового акта) и GAQ (Global Assessment Question, Вопрос общей оценки: «Привело ли лечение, проводившееся Вам в течение последних 4 недель, к улучшению эрекции?») после 12 недель терапии наблюдалось достоверное улучшение показателей среди пациентов, принимавших уденафил 100 мг и 200 мг, по сравнению с исходными значениями.
НЯ возникли у 2,9%, 17,9% и 25,9% пациентов, принимавших плацебо, уденафил 100 мг и 200 мг соответственно. Большинство НЯ были выражены в легкой степени, разрешалось самостоятельно и не требовало лечения. Серьезные НЯ отсутствовали. За 12 недель лечения ни один из пациентов не прекратил участия в исследовании в связи с возникновением НЯ, связанного с принимаемым препаратом.
Наиболее частыми НЯ у пациентов, принимавших уденафил в дозе 100 мг и 200 мг, были приливы крови к лицу, головная боль, покраснение глаз, заложенность носа и диспепсия. Случаев возникновения таких НЯ, как миалгия и изменение цветовосприятия, характерных для других ингибиторов ФДЭ-5, не описано (16).
В двойном слепом плацебо контролируемом рандомизированном исследовании с подбором дозы Зидены, проведенном в США в 2007 году, приняло участие 340 пациентов с ЭД, принимавших Зидену в дозе 50 мг, 100 мг, 150 мг или плацебо в течение 3 месяцев (17).
Терапия Зиденой в дозе 50 мг, 100 мг и 150 мг более эффективно улучшала значения домена ЭФ и ответы на вопросы Q2 и Q3 SEP, по сравнению с плацебо (различия были статистически значимыми). Более выраженное улучшение относительно исходных показателей при приеме Зидены (во всех дозах), по сравнению с плацебо, наблюдалось при анализе значений остальных доменов IIEF (удовлетворенность половым актом, оргазм, половое влечение и общая удовлетворенность), вопросов Q1 (Вопрос Q1 – оценивает появление эрекции) и Q4 (вопрос Q4 – оценивает удовлетворенность твердостью эрекции) SEP, GAQ и PSAE (Patient self-assessment of erection questionnaire, Опросник самостоятельной оценки пациентом эрекции). Улучшение ЭФ было более выраженным в группах пациентов, получавших Зидену в дозе 100 мг и 150 мг, по сравнению с пациентами, принимавшими уденафил в дозе 50 мг.
Из 331 пациента, включенного в ITT-анализ безопасности, в ходе исследования у 122 мужчин возникло одно или более НЯ (у 28,8% в группе пациентов, принимавших плацебо, 26,5% в группе мужчин, принимавших Зидену 50 мг, 45,2% в группе пациентов, принимавших Зидену 100 мг, и у 46,4% в группе мужчин, принимавших Зидену 150 мг).
Различия между группами в частоте возникновения НЯ были статистически значимыми. В большинстве случаев НЯ были выражены в легкой степени и носили преходящий характер. Единственными НЯ, возникшими в ходе исследования и расцененными исследователем как имеющие возможную, вероятную или точную связь с исследуемым препаратом, были диспепсия, головная боль и шум в ушах.
На основании результатов, полученных в клинических исследованиях, сделан вывод о целесообразности применения Зидены в дозе 100 мг. Препарат следует принимать внутрь за 30 минут до предполагаемой сексуальной активности, независимо от приема пищи. Доза Зидены может быть увеличена до 200 мг, с учетом индивидуальной эффективности и переносимости препарата. Максимальная рекомендованная кратность применения – один раз в сутки.
По данным анализа результатов исследований безопасности, проведенных в разных странах, наиболее частым НЯ, связанным с приемом уденафила, являются изменения со стороны ССС – приливы крови к лицу, частота которых превышает 10%. Также довольно частыми НЯ (1-10%) являются головная боль, заложенность носа, дискомфорт в груди, ощущение жара, диспепсические явления, а также гиперемия глаз. К редким НЯ (0,1-1%) относятся осложнения со стороны ЦНС: головокружение, ригидность мышц шеи, парестезии; со стороны органов зрения – затуманенное зрение, боль в глазах, повышенное слезотечение; со стороны органов дыхания – одышка, сухость в носу; со стороны ЖКТ – тошнота, зубная боль, запор, гастрит. Также возможны редкие аллергические реакции – отек век и/или лица, крапивница.
В процессе постмаркетинговых наблюдений при применении уденафила были также описаны другие НЯ: сильное сердцебиение, носовое кровотечение, шум в ушах, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь, эритема), длительная эрекция, чувство общего дискомфорта, ощущение холода или жара, постуральное головокружение, кашель.
В связи с тем, что прием жирной пищи может влиять на эффективность действия ингибиторов ФДЭ-5, в 2006 году в Сеульском национальном университете было проведено открытое рандомизированное перекрестное исследование с целью изучения влияния приема пищи на фармакокинетику уденафила у здоровых мужчин (4). В исследовании участвовало 16 мужчин корейской национальности, получавших уденафил либо натощак, либо после приема пищи со средним содержанием жира, либо – с высоким содержанием жира.
Полученные результаты показали, что прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на всасывание уденафила. Несмотря на снижение Cmax на 20% при приеме уденафила после употребления пищи со средним содержанием жиров, по сравнению с приемом уденафила натощак, изменения количества абсорбируемого препарата не наблюдалось.
Прием уденафила после приема пищи со средним и высоким содержанием жира не влиял на профиль безопасности препарата (по сравнению с приемом уденафила натощак). Для оценки воздействия алкоголя на фармакокинетику уденафила в Центре клинических исследований (медицинский центр Асан, Сеул, Корея) было проведено рандомизированное, перекрестное исследование на 24 пациентах. Результаты исследования показали, что прием алкоголя в сочетании с уденафилом не повлиял на фармакокинетический профиль последнего. В целом, прием алкоголя в сочетании с пероральным приемом уденафила является безопасным и хорошо переносится (23).
При изучении взаимодействия уденафила с другими ЛС были получены следующие данные. При одновременном приеме с уденафилом кетоконазол вызывает увеличение Cmax и AUC уденафила на 185 и 312%. Одновременный прием уденафила и кетоконазола не вызывает клинически значимых изменений (в т.ч. не оказывает влияния на показатели жизнедеятельности организма, данные ЭКГ, физикального обследования и результаты лабораторных исследований), по сравнению с изолированным приемом уденафила.
Одновременный прием уденафила и тамсулозина не влияет на профиль безопасности уденафила (так как не вызывает клинически значимых изменений), а также не влияет на фармакокинетику уденафила (3).
В настоящее время продолжаются исследования по сравнительному анализу активности уденафила в организме молодых и пожилых людей и по влиянию алкоголя на эффективность и безопасность препарата.
На основании данных, полученных в различных клинических исследованиях, уденафил не рекомендуется принимать при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата, а также при одновременном приеме нитратов и других «донаторов» оксида азота.
Следует соблюдать осторожность при назначении уденафила пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст), гипотонией (АД
Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с такими заболеваниями ССС, как нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые нарушения сердечного ритма.
При одновременном приеме уденафила и блокаторов кальциевых каналов, α-адреноблокаторов или других гипотензивных средств может отмечаться дополнительное снижение САД и ДАД на 7-8 мм рт. ст.
С осторожностью следует применять уденафил у пациентов с предрасположенностью к приапизму, а также у пациентов с анатомической деформацией полового члена, при наличии импланта полового члена.
Несмотря на отсутствие в ходе клинических исследований случаев пролонгированной эрекции (более 4 ч) и приапизма (болезненная эрекция, продолжительностью более 6 ч), такие явления свойственны для данного класса препаратов. В случае возникновения эрекции продолжительностью более 4 ч. (независимо от наличия болевых ощущений) пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии своевременного лечения приапизм может привести к необратимому повреждению эректильной ткани и ЭФ.
Не рекомендуется использовать уденафил в комбинации с другими видами лечения ЭД.
Заключение
Зидена – новый представитель класса ингибиторов ФДЭ-5. Отличительной особенностью Зидены является быстрое и предсказуемое начало действия через 30 минут, оптимальная продолжительность действия – до 24 часов, а также высокий профиль безопасности в классе ингибиторов ФДЭ-5. Прием алкоголя и жирной пищи не оказывает влияния на фармакокинетику уденафила, что делает прием Зидены максимально удобным для пациентов.
Эффективность и безопасность Зидены при лечении пациентов с ЭД подтверждена в многочисленных клинических исследованиях, проведенных в Корее, США, Великобритании.
С 2005 года уденафил успешно продается в Южной Корее, в 2008 году уденафил зарегистрирован в России под торговым названием Зидена.
Виагра, Сиалис, Зидена, Левитра и их влияние на сперматогенез. Научное исследование.
В научной литературе не утихают споры относительно влияния ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ-5) на сперматогенез и мужскую фертильность. Причем хочется отметить тот факт, что споры берут свое начало практически с момента создания и внедрения этой группы препаратов в клиническую практику. При этом данные подтвержденне цифрами и научными исследованиями на сегодняшний день крайне скудны.
Исследовательская группа ученых из НИИ урологии, под руководством д.м.н. Ефремова Е.А. провели собственное исследование. Исследование состояло из двух этапов: экспериментального (исследование осуществлялось на группе крыс), и клинического (участие приняли 254 человека страдающих эректильной дисфункцией). При исследовании назначались все четыре ингибитора (Виагра, Сиалис, Левитра, Зидена).
Было установлено, что Виагра и Зидена in vitrp повышали качественные показатели спермограммы (повышая подвижность сперматозоидов). При этом в больших дозировках все четыре ингибитора приводили к ухудшению подвижности сперматозоидов. Говоря о морфологической картине ткани яичек крыс, следует отметить тот факт, что Сиалис и Виагра существенно не влияли на последнюю. Однако прием Левитры неминуемо приводил к гипотрофии эпителия отвечающего за сперматогенез. Зидена в свою очередь провоцировала дегенеративные изменения в клетках отвечающих за развитие зрелых форм сперматозоидов.
Таким образом, ежедневный прием ингибиторов ФДЭ-5 на протяжении 3 месяцев сопровождается негативным влиянием на подвижность сперматозоидов у больных с нормозооспермией. У мужчин принимавших Зидену зарегистрировано уменьшение количества сперматозоидов с нормальной морфологией, а уменьшение количества и концентрации жизнеспособных сперматозоидов имело место только при приеме Левитры.
Исходя из чего можно с уверенностью сказать, что исследователями из НИИ урологии было доказано, что пациентам регулярно принимающим ингибиторы ФДЭ-5 и планирующим зачатие ребенка, предпочтение следует отдать таким препаратам как Сиалис и Виагра в малых терапевтических дозах. Единственным низкодозным препаратом на сегодняшний день из группы ингибиторов является Сиалис 5 мг, ввиду чего для достижения максимальной эффективности терапии нарушений эрекции при максимальной безопасности в отношении сохранения фертильности, целесообразно применять именно данный препарат.
Составлено по материалам диссертации А.О. Куликова «Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы-5 типа на сперматогенез». Москва, 2013.
Виагра левитра зидена и сиалис цены
Популярные препараты для мужчин
Виагра
100мг
Самый известный и популярный в мире препарат
от 70 Р
Сиалис
20 мг
Самый долгоиграющий препарат. Эффект до 36 часов.
от 70 Р
Сиалис 5 мг
5 мг
Терапевтическая дозировка Сиалиса для курсового приема
от 60 Р
Левитра
20 мг
Мощный эффект на 5-ть часов.
от 70 Р
Дапоксетин
60мг
Единственный в мире препарат для предотвращения преждевременной эякуляции.
от 90 Р
Super P-force
100мг + 60мг
Самые популярные препараты в одной таблетке — Виагра и Дапоксетин.
от 200 Р
Супер Сиалис
20мг + 60мг
Усиление эрекции до 36 часов и продление полового акта в одной таблетке.
от 90 Р
Супер Виагра
100 + 60 мг
Виагра и Дапоксетин в одной таблетке. Усиление эрекции и продление полового акта!
от 90 Р
Супер Левитра
20 + 60 мг
В одной таблетке Левитра для усиления эрекции и Дапоксетин для продления полового акта!
от 95 Р
Аванафил
100 мг
Препарат для усиления эрекции нового поколения!
от 200 Р
Софт препараты для мужчин (применимы с алкоголем)
Виагра Софт
100мг
Быстрое наступление эффекта, уже через 20 минут.
от 65 Р
Сиалис Софт
20мг
Быстрое наступление эффекта и совместимость с алкоголем.
от 65 Р
Препараты для женщин
Наборы для пробы (из нескольких препаратов)
Софт набор
(3×100мг, 3×20мг)
Выбери софт-препарат на свой вкус!
от 117 Р
Набор «Два в одном»
(10×100мг, 10×20мг)
Два самых популярных препарата для усиления эрекции в одном наборе!
от 115 Р
Супер набор
(2х160мг, 4х80мг)
Попробуй все супер препараты для усиления эрекции и продления полового акта!
от 158 Р
Сиалис или Левитра: что лучше выбрать среди данных препаратов, обзор Виагры и ее аналогов
Share this:. Результатом использования таблеток станет способность достигать и поддерживать достаточно стойкую эрекцию необходимую для проведения и завершения полового акта. И что же мы увидим. Вообразите, мадемуазель Лепелетье, пишет он мне в свойственной ему своеобразной манере, что вы чудесным образом оказались в некоем государстве, где запрещена смертная казнь. Share this:.
Сиалис или Левитра: что лучше, отличительные особенности препаратов
Не видя Пантеры, Скутера и Подкидыша, подполковник спасал. Легкие вылезали наружу, куртка готова была вспыхнуть на нем, но Сергей, выпуская автомат из рук лишь за тем, чтобы перезарядить магазин или швырнуть гранату, вел непрестанный огонь. Ему помогал Рубильник.
Сиалис цены левитра виагра | hndfhn
Вы приняты в игру. Сар-рацинским душам одна дор-рога — в пр-реисподнюю… Пусть к огоньку пр-ривыкают. Затем медленно поднял фонарь и осветил лицо.
Матвей встал, тронул ладонями печку она ответила угасающим теплом выстыла за ночь. Когда мы повстречаем тех, кто побывал в этой хижине… до нас.
Зидена — это достаточно современный препарат для борьбы с эректильной дисфункцией, вобравший в себя лучшие фармакологические параметры других препаратов этого класса. Разработанный в Южной Корее, медикамент сегодня широко распространен в России и Юго-Восточной Азии и активно применяется в урологии. Лтд, являющаяся эксклюзивным производителем Зидены, одновременно является и изготовителем ее действующего вещества — уденафила. На рынке представлено всего три вида препарата: упаковки по одной, две и четыре таблетки, запаянные в ПВХ-блистеры. Фармакологическое действие и фармакокинетика Таблетки для мужчин Зидена относятся к классу подавления фосфодиэстеразы пятого типа и соответственно, общие принципы их действия являются аналогичными.
Таблетки для потенции
Правда, в данном случае взлететь дракон не мог — этому препятствовала не столько высота потолка, сколько ширина образованного колоннами прохода. Не хами, но и не делай из них фетиша. Которую, кстати, я до сих пор считал светлой. А тыто. Вот ведь, вздохнула Тюрина, Насть, и дочка у тебя, глядишь, замуж выйдет. Пошли прочь!!.
Сильденафил
Почто пожаловал. Первонаперво, прознавши о том, что кончилась в Сарае замятия и воцарилась великая супруга благодетеля моего, покойного хана Азиза, почел я долгом своим приехать поклониться нашей царице самолично, дабы знала она, что я ее верный слуга. Здорова ли матушка наша Тулюбекханум, да сиалис цены левитра виагра к ней вовеки милостив Господь.
Виагра сиалис левитра цены | cnnbt
Я ее не трогал — это, в конце концов, не моя проблема. Но чтоб в моей постели подполкан заблудный валялся.
Бутсу пришлось прочитать инструкцию на упаковке, чтобы понять, чего, собственно, от него хотят. Былое пророчествует. Так она и поступила. Все, что вы можете дать.
Виагра и другие ингибиторы ФДЭ-5
August 27, frhnfgns Leave a comment Go to comments Именно он надоумил Филиппа назваться фамилией Ле-Труа, когда стал виден кровавый закат Республики, а затем помог ему, едва он достиг возраста восемнадцати лет, жениться на очень богатой вдове-буржуазке, бывшей лет на пятнадцать старше Цены левитра сиалис виагра. Я даже не позволяю себе задуматься о том, как отношусь к этому поступку. Не мое дело осуждать человека, который был так добр к нам и столь многим помог. После трех или четырех лет брака, который, против ожидания, оказался очень счастливым и даже увенчался рождением сына, супруга Ле-Труа умерла, и Филипп остался свободен и богат.
А её сегодня уже столько нагляделся, виагра сиалис левитра цены за всю прошлую жизнь. Ведь старец Измаил, помимо боевых искусств, обучил его искусству восстанавливать своё тело. Он представил магму, которая наползала на обожженные участки, и превращалась в бессчётные живые клетки. Таким образом эти чёрные ожоги прямо на глазах затянулись, и только разодранная одежда напоминала о том. Кристиан сказал — Вот видишь, ИрЖи, раны на теле затянулись, а боль осталась. Позволь, я проведу сканирование, — предложил робот.
Зидена: инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности в т. Со стороны ЦНС: судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, обмороки, носовое кровотечение.
И потому, что душу грело чувство возвращения, и потому, что сыпал мелкий виагра сиалис левитра цены, совсем не похожий на сумасшедшие ливни юга, а потом легла зима, здоровая и крепкая, пахнущая березовыми дровами, зима. | |
ТАБЛЕТКИ СИАЛИС СОФТ | 593 |
ЛЕВИТРА КУПИТЬ МОСКОВСКАЯ ОБЛАСТЬ ОРИГИНАЛ | Избирайки между Виагра, Сиаалис и Левитра Виагра, Cialis и Levitra са трите най-популярни лекарства, използвани за лечение на симптомите на еректилна дисфункция. |
Таблетки для потенции Наша онлайн аптека представляет собой ресурс, на котором можно выбрать и заказать препараты для улучшения потенции, отпускаемые без рецепта, в необходимом количестве, не выходя из дома. Проблемы, связанные с сексуальной жизнью настолько личные, что говорить о них неудобно даже с врачом. Но, если в случае с медицинским работником такой разговор необходимость, то провизора аптеки в них посвящать не хочется.
Таблетки для потенции купить в Украине: Препараты для потенции в Киеве
Начало Сексуално здраве Виагра, Левитра, Циалис — начин на действие, странични ефекти Виагра, Левитра, Циалис — начин на действие, странични ефекти 01 май Медикаментозно лечение на импотентността Откакто е октрит през , sildenafil — по-широко познат под търговското си наименование Виагра — се превърна в едно от най-често търсените лекарства на пазара. То е първото лекарство за лечение на еректилната дисфункция импотентност — проблем, който засяга повече от 30 млн. Какво представляват лекарствата за лечение на импотентността? Виаграта е предписвано лекарство, което помага на мъжете с еректилна дисфункция да достигнат и задържат ерекцията си.
Рекомендуемые статьи
ЗИДЕНА-ТЕСТ В ВЫБОРЕ ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ
Есилевский Ю.М., Фиев Д.Н.
С появлением на фармацевтическом рынке ряда препаратов для коррекции эректильной дисфункции становится актуальной проблема индивидуального выбора конкретного препарата для конкретного больного. Этой цели служит разработанный нами дизайн тестирования, согласно которому проводят УЗДГ сосудов органов мужской половой системы (пениса, простаты, тестикул) до и после введения в организм тестируемого препарата в сроки его максимального действия. Так, были исследованы препараты виагра, левитра, зидена – у больных с диагнозами: неинфекционный простатит (категория IIIA, NIH), ишемическая простатопатия (категория IIIB). Пациенты тестировались вышеуказанными препаратами с интервалом 4-7 дней. При этом оценивали как УЗДГ показатели, так и субъективную реакцию пациентов и частоту у них нежелательных явлений и побочных действий.
При УЗДГ исследовании препарата Зидена (уденафил 100 мг) через 1 час после его приема выявлено: увеличение интегральной скорости кровотока по сосудам полового члена (М с 10,0 2,67 до 16,18 , т.е. в среднем на 60%, сосудов предстательной железы с 11,38 на 30%, а также сосудов семенных канатиков с 9,5 – на 30%. При этом параллельно увеличивались показатели тонуса (PI, S/D) и периферического сопротивления (IR) сосудов во всех трех вышеуказанных органах, что типично, как установлено нами, для всех ингибиторов ФДЭ-5.
Таким образом, эффективность зидены в отношении кровотока в органах мужской половой системы оказалась высокой, (сопоставимой с таковой виагры и левитры). При назначении пациенту конкретного препарата мы исходили как из оценки реакции кровотока полового члена и, наряду с этим, простаты и тестикул, т.к. ЭД часто сочетается с уменьшением кровотока предстательной железы и андрогенодефицитом. Кроме того, учитывали субъективную оценку пациентами как положительных, так и нежелательных явлений от приема препарата, а также особенности сексуальных потребностей конкретного пациента (ритм его сексуальной жизни, другие особенности и предпочтения, а также возраст) и его материальные возможности.
Заключение: Учитывая сопоставимость действия препаратов зидена, левитра и виагра в отношении эффектов увеличения кровотока в органах мужской половой системы, все они в равной мере могут быть назначены пациенту с ЭД. Однако при выборе одного из этих препаратов конкретному больному следует исходить из его индивидуальной реакции на тестирование, оценки прироста кровотока (причем не только пениса, но и простаты, и тестикул), а также субъективной оценки предпочтения и минимизации нежелательных явлений. Кроме того, желательно учитывать особенности сексуального стереотипа пациента и материальные возможности применения того или иного препарата.
Обзор препаратов для повышения потенции
Обзор препаратов для повышения потенции
1. Верона
Из-за него появляется сильное желание к очень длительному половому акту, происходит регулировка сперматогенеза — непосредственное активное движение семени. Подойдет для людей с ослабленным либидо, либо же со значительно быстрым финишем, а также с не очень сильной эрекцией. Блокирует нервозно-психическую обессиленность. Она выступает одной из выявленных проблемных недомоганий в кровати. Её основная составляющая это — вытяжка из засушенной вишни зимой. Прием — по 2 таблетки, 1 раз на день. Лечение длится 60 дней. Чтобы капсулы хорошо усвоились, чтоб запить, применяйте молоко. Нет ограничительных действий к использованию, помимо индивидуальной непереносимости составляющих в медпрепарате.
2. Инфорте
Данный медпрепарат укрепляет здоровье мужчины в половой жизни. Подойдет для пациентов с немного слабым либидо, либо страх в кровати. Удлиняет половой акт. Включает в себя комплексного вида целебнейших трав. Женьшеня, который приведет в норму либидо, понизит холестерин. Также он благотворно повлияет на ваш метаболизм. А также особый вид травы — горянка — имеет хороший эффект в половой жизни мужчины. Прием данного препарата осуществляется во время еды посуточно по 1 капсуле. Уже через 30 мин. после того как приняли, почувствуются изменения, какие продлятся 48 ч. Посреди побочных действий возможна диарея. Принимать с осторожностью мужчине, который страдает гипертонией.
3. Огоплекс
Подойдет тем мужчинам, которые страдают эректильным расстройством. Появляется раскрепощенность перед сношением. Результативен в лечении не раковой гиперплазии, простатита. Предотвращается происхождение раннего финиша. Диуретик против отеков и против воспаления. Прием осуществляется в комплексе по 2 капсулы посуточно на протяжении 30 дней. Если есть аденома простаты – 3 капсулы посуточно 3-4 мес. Для применения данного препарата бывают редко и могут проявиться лишь аллергией на отдельные составляющие медикаментозного препарата.
Рассмотрим далее медикаментозные препараты, какие способствуют улучшению потенциальной жизни мужчины без прописки лекарств у врача.
4. Сиалис Тадалафил
Он достаточно полезен при функциональной репродуктивности и при половом бессилии, простатите. Также он помогает при нежелании проводить половой акт. Сиалис Тадалафил приводит мужчину в нормальное состояние перед сношением. Важным составляющим препарата есть«Тадалафил», если его содержится большое количество, то будет наибольший эффект. Таблетку выпивают 1 раз в сутки. Ожидаемый результат уже через 15 мин. При данном препарате выявляются глазные боли, в спине, может кружиться голова и возможно заложен нос. С осторожность либо вообще отказаться желательно тем, кто имеет нарушенную работу почек, патологии сердечной мышцы, особую чувствительность на важный составляющий препарата, недостаток лактозы.
5. Импаза
Является хорошим стимулятором эрекции. Огромным плюсом является то, что разрешено применение при сахарном диабете. Посредством данного препарата достигается удовлетворенность от близости, поднимается либидо и вырабатывается тестерон в значительной степени. Медикаментозное средство улучшает все мужские половые функции. Состав — гомеопатические разведения, по типу — С 12, С 30, С 200. При противопоказании к любому элементу состава «Импазы» наилучший вариант его исключить. Восстанавливающий курс — 12 нед.
6. Силденафил
Данное лекарство является своего рода «Виагрой». Стимулирует половую жизнь, усиляет её. Улучшает желание долгого провождения полового акта. Имеет довольно сильное вещество Силденафил С3. Он не скрывает, а полностью убирает эректильное расстройство, способствует длительному держанию в постели, увеличивает стойкость причинного органа, значительно вырабатывает тестостерон. Принимается по 50 мг (по 1 табл.) за 1 час до, непосредственно, полового акта. Ещё одна рекомендация — принимая данный препарат натощак, изменения наступят значительно быстро.
7. Левитра Варденафил
Активизирует и обновляет половые функции. Владеет такой особенностью, как быстрое воздействие к половому процессу. Увеличивает кровообращение в достоинства мужчины, благодаря ему эрекция длится значительно больше. Широко известен за счёт того, что имеет одноименное главное вещество в своём составе – «Варденафил». Активизируется в течении одного часа, как ранее и говорилось, довольно быстро. Принимается лишь 1 таблетка в сутки. Нужно запивать водой. Есть противопоказание при большом давлении. Если произошла передозировка, то возможно будет кружиться голова, появятся приступы тошноты, начнет скакать давление, может произойти отек носоглотки.
8. Priligy Dapoxetine
Нужен для лечения эректильного расстройства. Оказывает достаточно быстрое влияние. Составляющим важным элементом считается «Дапоксетин». В следствии стойкость органа становится длительнее, не происходит осечки. Прием допустим приблизительно за 1 час до полового акта. Воздействие будет продолжатся в течении 10-12 ч. Противопоказания при эпилепсии, а также для людей, которые принимают наркотики. Наблюдаются легкие побочные воздействия, которые проявляются головной болью, нет аппетита, тошнотой, склонением на сон.
9. Зидена Уденафил
Понадобится для мужчин, у которых ослабленное либидо, страх в половом акте. Он имеет такое воздействие просто из-за того, что главное составляющее вещество — это «Уденафил». Принимаются по одной таблетке (до, или после еды). Противопоказания данного препарата даются тем людям, которые страдают гипертонией. Посреди побочных действий изредка наблюдаются: учащение пульса, колики в животе, тошнота, лихорадочное состояние, чувство жара.
10. Трибестан
Укрепляется эрекция, лечится бесплодие, мужчина становится более выносливым. Данная трава продлевает интимный контакт. Курс терапии — 2 мес. Выявляются побочные действия в виде тошноты и аллергии на компоненты. «Трибестан» запрещено применять совместно с креплеными напитками. Алкоголь препятствует выработке тестостерона, а препарат, наоборот, данный процесс усиливает.
11. Йохимбина гидрохлорид
Применяется в борьбе с эректильным расстройством как приобретенным, так и в возрасте. Принимается полностью целиком (без разжевывания) по 2 табл. 3 раза на день во время приема пищи. Курс лечения – до 4 нед. Ограничения во время приема медикаментозного препарата: артериальное высокое давление, почечная/печеночная недостаточность, учащенное сердцебиение. Если превышена доза, то возможно наблюдать скачки артериального давления, дрожание конечностей.
12. Super P-force
Рекомендуется для восстановления работоспособности полового органа, предупреждает ранние осечки. Стресс и тревога отступают, происходит расслабление перед сношением. Составные ингибиторы, которые способствуют расслаблению мускулатуры полового органа и малого таза, восстанавливают приток крови. Также он достаточно часто помогает при проблемах в постели, либо же при страхе в постели, когда ты боишься полового процесса и близости, но все равно хочешь этого. Это является огромной проблемой среди мужчин 40-55 лет, поэтому данное лекарство помогает при таких проблемах. Очень распространено для тех людей кто боится близости в постели, поэтому стоит принимать данное лекарство именно таким людям.
13. Аванафил
Аванафил достаточно полезен при функциональной репродуктивности и при половом бессилии, простатите при сниженной степени полового здоровья. Составляющим стремительно действующим компонентом — «Аванафил», который призван расширять сосуды для хорошего кровообращения. Очень редко, когда наблюдается аллергия, которая может проявить себя в виде сыпи, крапивницы либо зуда. Медикаментозные препараты, на подобии вышеназванных, давалось описание тут же.
14. Вакуумные помпы
Прежде всего, они нужны для удержания в стойком и боевом состоянии собственного органа. Подразделяют их на 2 подтипа, которые зависят от создания вакуума: Вакуум, посредством воды, Вакуум посредством воздуха. Суть помпы в том, что надевая ее на половой инструмент, она создает вокруг его области давление и вакуум, который способствует усилению прилива крови в достоинство.
15. Эрекционные кольца
Это резиновые кольца, из металла либо же иного материала. Как действуют кольца? Они вплотную обтягивают и охватывают интимный орган, не допуская оттока крови. Посредством данного жгута значительно длительное время держится боевое состояние органа, и финиш наступит позже. Одевать данные кольца возможно на основной орган, на орган и на бубенцы либо лишь на шары. Не допускается носить более 30 мин., т.к. возможно посредством их причинить себе вред, а не пользу.
Функция, побочные эффекты и стоимость
Виагра, Сиалис, Левитра и Стендра — популярные препараты для лечения симптомов эректильной дисфункции.
Все они одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и выполняют те же функции, но между ними есть некоторые различия.
Важно понимать эти различия, чтобы сделать лучший выбор.
Поделиться на Pinterest Сиалис и Виагра — ингибиторы ФДЭ5, которые помогают расслабить мышцы и увеличить кровоток.Другие варианты — Левитра и Стендра.
Виагра — это торговая марка препарата силденафил, Сиалис — торговая марка тадалафила, Левитра — торговая марка варденафила, а Стендра — торговая марка аванафила.
Все лекарства действуют одинаково.
Все они являются ингибиторами ФДЭ5. Это означает, что они помогают расслабить мышцы и увеличить приток крови к телу.
Это облегчает попадание крови в половой член и позволяет людям с эректильной дисфункцией (ЭД) испытывать длительную эрекцию во время сексуальной активности.
Препараты действуют относительно быстро. Производители ингибиторов ФДЭ5 рекомендуют принимать таблетки по крайней мере за 30 минут до 1 часа до сексуальной стимуляции, но время зависит от препарата.
Продолжительность действия каждого препарата является одним из ключевых различий между ними:
- Виагра — это препарат, который люди используют только тогда, когда они им нужны. Человек принимает препарат от 30 минут до 1 часа до сексуальной активности, и эффект обычно длится 3-5 часов.
- Левитра может начать работать быстрее, чем Виагра, но ее хватит примерно на такое же количество времени.
- Эффект от аналогичной дозы Сиалиса может длиться до 36 часов. По этой причине люди, которые ищут препарат длительного действия, могут выбрать Сиалис.
- В зависимости от дозы Stendra будет эффективен через 15–30 минут, а исследования показывают, что он эффективен до 6 часов.
Виагра, Сиалис, Левитра и Стендра происходят из одного и того же класса химических веществ, и у них много схожих побочных эффектов и взаимодействий.
Например, производители рекомендуют не принимать ингибиторы ФДЭ5 с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, потому что фрукт может повлиять на действие лекарств.Нитраты также будут взаимодействовать с этими препаратами, поэтому людям не следует использовать их вместе.
Однако следует знать о некоторых побочных эффектах, связанных с конкретными лекарствами.
Виагра
Побочные эффекты включают:
- головные боли
- боль в животе
- покраснение лица
- застой
- тошнота или диарея
- дальтонизм
- помутнение зрения
взаимодействия и предупреждения
взаимодействия Виагра действительно возникает, и людям важно знать о них, прежде чем выбирать лекарство от ЭД.Любые препараты от легочной гипертензии также могут взаимодействовать с Виагрой, вызывая падение артериального давления до небезопасного уровня.
Недавнее исследование, проведенное в JAMA Internal Medicine , показало, что Виагра может увеличить риск рака кожи. Исследование показало, что 3,7% случаев рака кожи у мужчин, которые принимали силденафил, можно было предотвратить, если не принимать его.
Сиалис
Побочные эффекты включают:
- головные боли
- покраснение лица
- низкое кровяное давление
- заложенность
- головокружение
- боль в груди
взаимодействия и предупреждения
Сиалис может иметь более серьезную сторону эффекты.Людям не следует использовать его со стимуляторами гуанилатциклазы или лекарствами от кровяного давления, так как эта комбинация может вызвать небезопасное падение артериального давления.
Человек, принимающий Сиалис и имеющий проблемы с простатой, должен избегать рецептурных альфа-адреноблокаторов, поскольку Сиалис выполняет ту же функцию. Это будет как дополнительная доза.
Людям также следует избегать приема некоторых противогрибковых препаратов и антибиотиков при приеме Сиалиса.
Любой, кто рассматривает возможность приема таких лекарств, как Сиалис от ЭД, всегда должен привлекать к принятию решения своего врача.
Врач может спросить, есть ли у человека в анамнезе любое из следующего:
- проблемы с сердцем
- инсульт
- проблемы с печенью или почками
- язва желудка
- аномальная форма полового члена
- проблемы с кровяными клетками, такие как серповидноклеточная анемия
Все эти условия могут повлиять на решение врача назначить Сиалис.
Левитра
Побочные эффекты Левитры включают:
Взаимодействия и предупреждения
Если врач посоветовал человеку избегать сексуальной активности из-за проблем со здоровьем, им следует избегать приема Левитры.
Сексуальная активность может вызвать дополнительную нагрузку на сердце, особенно если оно уже ослабло из-за сердечного заболевания.
Как и в случае с Сиалисом, человеку не следует использовать Левитру с:
- стимуляторами гуанилатциклазы или лекарствами от кровяного давления, так как они могут вызвать небезопасное падение артериального давления, которое может привести к обмороку
- Альфа-блокаторы при проблемах с простатой
- некоторые противогрибковые препараты и антибиотики
Врач может спросить человека, есть ли у него в анамнезе любое из следующего:
- проблемы с сердцем
- инсульт
- проблемы со слухом
- пигментный ретинит, наследственное заболевание глаз
- печень или Проблемы с почками
- язва желудка
- аномальная форма полового члена
- Проблемы с кровяными клетками, такие как серповидноклеточная анемия
Все эти состояния могут повлиять на решение врача назначить Левитру.Людям, которые принимают препараты для лечения аномального сердцебиения, также следует избегать приема Левитры.
Stendra
Производители Stendra заявляют, что у него низкий уровень побочных эффектов.
Однако, как и другие методы лечения ЭД, существует риск побочных эффектов, в том числе:
- головная боль
- промывка
- заложенный или насморк
- боль в горле
- боль в спине
- проблемы со зрением, включая возможную внезапную потерю зрения на один или оба глаза
- проблемы со слухом, включая снижение или потерю слуха и шум в ушах
- низкое кровяное давление
- приапизм, эрекцию, которая не проходит
Человек должен обратиться за медицинской помощью, если у них наблюдается:
- потеря зрения или слуха
- эрекция, которая не проходит через 4 часа
Взаимодействие и предупреждения
Людям не следует использовать Stendra, если у них есть или были:
- проблемы с сердцем или кардиохирургия
- легочная гипертензия
- низкое или высокое артериальное давление
- деформированный половой член
- инсульт
- сильная потеря зрения
- проблемы с кровотечением
- язва желудка
- проблемы с почками или печенью
Любой человек с каким-либо заболеванием должен поговорить с врачом перед приемом Стендры или любого из этих лекарств.
Человек не должен принимать Стендру со следующими препаратами:
- Нитрат любого типа
- Стимуляторы гуанилатциклазы, такие как риоцигуат (Адемпас)
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как ритонавир (Норвир)
- некоторые противогрибковые препараты, такие как кетоконазол (низорал)
- некоторые антибиотики, такие как кларитромицин (биаксин)
- альфа-блокаторы и другие лекарства от артериального давления
- другие препараты для лечения ED
Люди могут принимать Stendra с едой или без нее и до трех порций алкоголя.Важно не употреблять более трех алкогольных напитков, например, трех стаканов вина или трех мер виски, так как это может привести к побочным эффектам.
Когда обращаться к врачу
Все четыре препарата могут иногда вызывать приапизм, эрекцию, которая не проходит. Если у человека эрекция длится более 4 часов, ему следует обратиться за медицинской помощью, чтобы избежать серьезных повреждений.
В редких случаях эти препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая внезапную потерю зрения на один или оба глаза или внезапную потерю слуха.Если человек испытывает эти симптомы, ему следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Еще одна вещь, которую может принять во внимание человек, — это стоимость и доступность каждого из этих препаратов. Некоторые препараты существуют дольше и могут быть более доступны, чем другие.
Общие версии Виагры, Сиалиса и Левитры одобрены FDA. Они могут быть дешевле фирменных препаратов.
Виагра
Виагра выпускается с 1998 года и, возможно, является самым известным лекарством от ЭД в мире.Его широко используют в США, и его продают в большинстве аптек.
Сиалис
Сиалис присутствует на рынке с 2003 года. Он широко доступен и может быть более дешевым вариантом, чем Виагра.
Levitra
Levitra получила одобрение в 2003 г. и продается в большинстве аптек США. Существует общая версия, но она не является широко доступной.
Stendra
Stendra получила одобрение FDA в 2012 году и широко доступна в США.
Все люди разные, и препарат, который подходит одному человеку, может не подходить другому.
Сиалис — единственный препарат из четырех, одобренный для использования людьми с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) или увеличенной простатой. Людям с ЭД и ДГП следует рассмотреть возможность лечения Сиалисом. Сиалис также помогает улучшить отток мочи.
Человек может принимать Сиалис каждый день, чтобы в любое время держать тело готовым к сексуальной стимуляции. Это дает некоторую сексуальную свободу, которой может не хватать в других вариантах.
Виагра или левитра могут быть лучше для людей, которые не занимаются сексом регулярно и предпочитают принимать по одной таблетке каждый раз, когда они планируют заняться сексом.
Стендра не имеет существенных преимуществ.
Личные причины также могут повлиять на выбор. Каждый организм по-разному реагирует на лекарства. Побочные эффекты у разных людей различаются, и потенциальные побочные эффекты могут помочь человеку решить, какой препарат подходит им лучше всего. Например, если одно лекарство вызывает тошноту, они могут рассмотреть другой препарат.
Виагра, Левитра, Сиалис и Стендра не излечивают ЭД, но могут облегчить ее симптомы.
Следует учитывать множество побочных эффектов и взаимодействий, но исследования показывают, что при правильном выборе и правильном применении эти препараты могут помочь человеку преодолеть ЭД и начать половую жизнь.
При этом стоит помнить, что ни один из этих препаратов не обеспечивает сексуальной стимуляции. Человеку потребуется стимуляция для эрекции.
Единственный способ узнать, какое лекарство лучше всего подходит для вас, — это метод проб и ошибок. Люди должны работать напрямую с врачом, чтобы отслеживать побочные эффекты и решать, какое лекарство является лучшим вариантом лечения.
К 2026 году мировой рынок препаратов для лечения эректильной дисфункции достигнет 2 687,6 миллиона долларов США: факты и факторы
Нью-Йорк, Нью-Йорк, октябрь.30, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Компания Facts and Factors опубликовала новый отчет об исследовании под названием «Рынок лекарств для лечения эректильной дисфункции по типам лекарств (силденафила цитрат (виагра), варденафил (левитра / стаксин), тадалафил (сиалис), уденафил (зидена) ), Лоденафила Карбонат (Helleva), Стендра / Спедра (Аванафил), Мироденафил (Mvix) и другие), По способу введения (пероральные препараты, местные лекарства, инъекции и другие) и по каналу распространения (больничные аптеки, розничная торговля). Аптеки и онлайн-продажи): глобальная отраслевая перспектива, всесторонний анализ и прогноз, 2020–2026 гг. ».
Согласно исследованию, глобальный рынок препаратов для лечения эректильной дисфункции составляет примерно 1923,3 миллиона долларов США в 2019 году и, по прогнозам, достигнет примерно 2687,6 миллиона долларов США к 2026 году при среднегодовом темпе роста в 5,0% в течение прогнозируемого периода.
Эректильная дисфункция или расстройство (ЭД) — это неспособность развивать и поддерживать эрекцию при удовлетворительном половом акте или активности. Эректильная дисфункция или эректильные расстройства являются более предпочтительными терминами, чем импотенция.Не существует единых критериев, определяющих, насколько последовательной должна быть проблема и в течение какого времени она должна присутствовать, чтобы считаться ЭД. Ожидается, что появление нескольких уникальных составов препаратов для лечения эректильной дисфункции, таких как гели для местного применения, инъекции и суппозитории, расширит возможности лечения эректильной дисфункции.
Доля мирового рынка лекарств от эректильной дисфункции растет из-за увеличения числа сосудистых заболеваний, за которым следует старение населения во всем мире. Кроме того, растущие психологические проблемы, за которыми следуют хронические заболевания, такие как диабет, алкоголь и курение, также считаются одним из основных факторов роста рынка.Высокая стоимость лечения, сопровождаемая жестким государственным регулированием, считается основным сдерживающим фактором, сдерживающим рост рынка. Повышение осведомленности в странах Азиатско-Тихоокеанского региона считается одной из основных возможностей роста рынка в прогнозируемый период.
Просмотрите 46 таблиц и 81 рисунок, разбросанные по более чем 185 страницам, и подробный оглавление по «Глобальному аналитическому отчету о доле рынка лекарств от эректильной дисфункции в 2020 году и отраслевому прогнозу до 2026 года».
Запросить бесплатный образец отчета глобального рынка препаратов для лечения эректильной дисфункции @ https://www.fnfresearch.com/erectile-dysfunction-drugs-market
По типу лекарств рынок подразделяется на шесть типов цитрат силденафила. (Виагра), Варденафил (Левитра / Стаксин), Тадалафил (Сиалис), Уденафил (Зидена), Лоденафил Карбонат (Хеллева), Стендра / Спедра (Аванафил), Мироденафил (Мвикс) и другие. Цитрат силденафила (Виагра) составляет самую большую долю рынка эректильной дисфункции в 2019 году.ВИАГРА работает для мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД), увеличивая приток крови к половому члену, чтобы он мог вызвать и поддерживать эрекцию, достаточно сильную для секса. Результаты могут отличаться от человека к человеку. Доказано, что он помогает парням со всеми степенями ЭД. ВИАГРА обычно начинает действовать через 30-60 минут.
В зависимости от способа применения рынок разделен на два типа: пероральные препараты, препараты местного действия, инъекции и прочее. На пероральные препараты приходится самая большая доля рынка, и в прогнозируемом году они останутся неизменными.Путь перорального введения предпочтительнее других различных способов доставки лекарственного средства из-за множества преимуществ, которые он демонстрирует. Эти преимущества включают безопасность, хорошее соблюдение пациентом режима приема и простоту приема внутрь, предотвращение боли и универсальность для приема различных типов лекарств.
Узнайте больше об этом отчете перед покупкой @ https://www.fnfresearch.com/inquiry/erectile-dysfunction-drugs-market
(Вы можете запросить цитату отчета ИЛИ доступные скидки для наших продаж перед покупкой.)
В отчете используются известные инструменты и модели отраслевого анализа, такие как концепция пяти сил Портера, для анализа и распознавания важнейших бизнес-стратегий, принятых различными заинтересованными сторонами, участвующими во всей производственно-сбытовой цепочке индустрии препаратов для лечения эректильной дисфункции. В отчете о рынке препаратов для лечения эректильной дисфункции дополнительно используются модели SWOT-анализа и PESTLE-анализа для дальнейшего углубленного анализа.
Отчетное исследование также включает в себя углубленный анализ рыночных долей участников отрасли и обзор рыночных позиций ведущих игроков в секторе препаратов для лечения эректильной дисфункции.Ключевые стратегические события в конкурентной среде рынка препаратов для лечения эректильной дисфункции, такие как приобретения и слияния, инаугурации различных продуктов и услуг, партнерства и совместные предприятия, соглашения о взаимопонимании, венчурные инвестиции и финансирование, научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы и географическое расширение среди других заслуживающих внимания мероприятий ключевых игроков рынка препаратов для лечения эректильной дисфункции.
Просмотрите полный «Рынок препаратов для лечения эректильной дисфункции по типам лекарств (силденафила цитрат (Виагра), Варденафил (Левитра / Стаксин), Тадалафил (Сиалис), Уденафил (Зидена), Лоденафил Карбонат (Хеллева), Стендра / Спедра) (Аванафил)» , Мироденафил (Mvix) и другие), по способу применения (пероральные препараты, местные лекарства, инъекции и другие) и по каналу распространения (больничные аптеки, розничные аптеки и интернет-продажи): глобальная отраслевая перспектива, всесторонний анализ, и Прогноз на 2020-2026 годы » отчет по адресу https: // www.fnfresearch.com/erectile-dysfunction-drugs-market
По регионам рынок подразделяется на Северную Америку, Европу, Азиатско-Тихоокеанский регион, Латинскую Америку, Ближний Восток и Африку. В Северной Америке доминируют на рынке США. Истечение срока действия патентов на ведущие препараты и более широкое распространение альтернативных методов лечения — вот некоторые из факторов, ответственных за замедление роста рынка препаратов для лечения эректильной дисфункции в Соединенных Штатах. Принимая во внимание, что Азиатско-Тихоокеанский регион демонстрирует самый высокий рост рынка, и этот же год останется прогнозируемым.Рост обусловлен спросом на население Индии и Китая.
Основные участники рынка
В отчете подробно рассматриваются перспективы конкуренции, включая профили компаний основных участников мирового рынка препаратов для лечения эректильной дисфункции. Ключевые игроки Apricus Biosciences, Bayer AG, Cristália, Eli Lilly and Company, Inc., Pfizer, Inc., Dong-A-Pharmaceutical Co., Ltd., S.K. Chemicals Co., Ltd., Vivus, Inc., Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Meda Pharmaceuticals, Inc.и другие
Запросите индивидуальную копию отчета @ https://www.fnfresearch.com/customization/erectile-dysfunction-drugs-market
(Мы адаптируем ваш отчет в соответствии с вашими исследовательскими потребностями. Спросите у наших сотрудников отдела продаж
Ключевые выводы первичного исследования
- Согласно нашим основным респондентам, глобальный рынок лекарств от эректильной дисфункции будет расти ежегодно примерно в 5 раз.0%.
- В результате первичного исследования было установлено, что глобальный рынок препаратов для лечения эректильной дисфункции в 2019 году оценивался примерно в 1 923,3 миллиона долларов США. категории в 2019 году.
- На основе сегментации «Маршрут администрирования» категория «Оральный путь» занимает самый большой сегмент на мировом рынке препаратов для лечения эректильной дисфункции.
- Истечение срока действия патентов на ведущие препараты и более широкое распространение альтернативных методов лечения — вот некоторые из факторов, ответственных за замедление роста рынка препаратов для лечения эректильной дисфункции в Соединенных Штатах.
Таксономия рынка лекарств для лечения эректильной дисфункции по объему и сегментации выглядит следующим образом:
Глобальный рынок лекарств для лечения эректильной дисфункции: анализ сегмента по типу лекарства
- Цитрат силденафила (Виагра)
- Левитра / Стаксин)
- Тадалафил (Сиалис)
- Уденафил (Зидена)
- Лоденафил Карбонат (Хеллева)
- Стендра / Спедра (Аванафил)
- Мироденафил (Мвикс)
- Другие препараты
Erectile
Другие препараты
Erectile
Способ применения Сегментный анализ
- Пероральные препараты
- Местные препараты
- Инъекции
- Прочие
Глобальный рынок лекарств от эректильной дисфункции: анализ сегмента канала распределения
- Больничные аптеки
- Розничные аптеки
- Интернет-продажи
Глобальный Рынок препаратов для лечения эректильной дисфункции : Анализ сегмента по регионам
- Северная Америка
- Европа
- Германия
- Франция
- Великобритания
- Италия
- Испания
- Остальная Европа
- Азиатско-Тихоокеанский регион
- Китай
- Япония
- Индия
- Южная Корея
- Юго-Восточная Азия
- Остальная часть Азиатско-Тихоокеанского региона
- Латинская Америка
- Бразилия
- Мексика
- Остальная часть Латинской Америки
- Средний Восток и Африка
- Страны ССЗ
- Южная Африка
Остальной Ближний Восток и Африка
Обзор основных отчетов фармацевтической категории:
Рынок противомалярийных препаратов, 2020-2026: https: // www.fnfresearch.com/antimalarial-drugs-market-by-drug-class-quinine-chloroquine-1128
Рынок антикоагулянтов, 2020-2026: https://www.fnfresearch.com/anticoagulants-market-by-drug -class-noacs-heparin-lmwh-1127
Рынок фармакокинетических услуг, 2020-2026: https://www.fnfresearch.com/pharmacokinetics-services-market-by-drug-type-large-molecules-979
Рынок лекарств от диареи, 2020-2026: https: //www.fnfresearch.com / diarrhea-drug-market-product-type-adult-diarrhea-drug-857
Рынок антигипертензивных препаратов, 2020-2026: https://www.fnfresearch.com/anti-hypertensive-drug- market-by-type-diuretics-ace-694
О нас:
Факты и факты — ведущая организация по исследованию рынка, предлагающая клиентам отраслевой опыт и скрупулезные консультационные услуги для развития их бизнеса. Отчеты и услуги, предлагаемые Facts and Factors, используются престижными академическими учреждениями, стартапами и компаниями по всему миру для измерения и понимания меняющейся международной и региональной деловой среды.Убежденность нашего клиента / клиента в наших решениях и услугах подтолкнула нас к тому, чтобы всегда предлагать лучшее. Наши передовые исследовательские решения помогли им в принятии соответствующих решений и составили рекомендации по стратегиям расширения их бизнеса.
Подписывайтесь на нас LinkedIn https://www.linkedin.com/company/fnfresearch
Подписывайтесь на нас Twitter: https://twitter.com/fnfresearch
Свяжитесь с нами:
Факты и факторы
A 2108, Sargam,
Nanded City,
Sinhagad Road,
Pune 411041, India
США: + 1-347-989-3985
Эл. Почта: sales @ fnfresearch.com
Интернет: https://www.fnfresearch.com
Блог: http://fnfnewsblog.com
Уденафил — обзор | Темы ScienceDirect
Эффективность.
Перорально активные селективные ингибиторы ФДЭ5 — силденафил, варденафил, аванафил, уденафил и тадалафил — показали свою эффективность и безопасность в рандомизированных клинических испытаниях с участием мужчин с ЭД. 9-11,379-405 У мужчин, получавших пероральные селективные ингибиторы ФДЭ5, показатели успешного полового акта варьируются от 50% до 65%, а показатели улучшения эрекции варьируются от 70% до 75%. 379-405 Селективные ингибиторы ФДЭ5 эффективны у мужчин всех этнических групп и возрастов 379-405 , у которых ЭД возникает из-за множества причин, хотя скорость ответа варьируется в разных подгруппах пациентов. 379-405
Представленный на рынке США в марте 1998 г. цитрат силденафила (Viagra, Pfizer, New York, NY) был первым эффективным пероральным средством для лечения ЭД. 406 Эффективность силденафила была продемонстрирована у мужчин с органической, психогенной или смешанной ЭД в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) 383-390 406 и подтверждена метаанализами рандомизированных исследований. 386-388 В этих испытаниях у пациентов, получавших силденафил, наблюдалось большее увеличение количества успешных попыток в месяц, ригидности полового члена, частоты вагинального проникновения и поддержания эрекции, чем у пациентов, получавших плацебо. 386-388 Увеличение доз силденафила было связано с более высокими средними показателями частоты проникновения и поддержания эрекции после полового проникновения. Средние показатели оргазмов, удовлетворенности половым актом и общего удовлетворения также были значительно выше в группе силденафила, чем в группе плацебо. 386-388 Силденафил также является эффективным средством лечения ЭД у мужчин с сахарным диабетом. 389,390 Метаанализ рандомизированных клинических испытаний силденафила подтвердил его эффективность в улучшении эректильной функции у мужчин с сахарным диабетом. 390
В исследованиях эффективности варденафила все дозы варденафила в 5, 10 и 20 мг превосходили плацебо в улучшении показателей области эректильной функции; улучшение показателей эректильной функции зависело от дозы. 391-397 Варденафил улучшил показатели вагинального проникновения, жесткости полового члена, успеха полового акта и удовлетворенности сексуальным опытом у мужчин с ЭД по разным причинам. 391-397
Аналогичным образом, в рандомизированных клинических испытаниях каждая из доз тадалафила 2,5, 5, 10 и 20 мг превосходила плацебо в улучшении показателей эректильной функции. 398-402 Благоприятные эффекты тадалафила были дозозависимыми. 398-402
Два новых ингибитора PDE5 недавно были введены в клиническую практику.Аванафил имеет очень быстрое начало действия из-за его быстрой абсорбции, что позволяет ему достичь максимальной циркулирующей концентрации примерно за 30-45 минут. 377-379 Таким образом, большинство пациентов, принимающих аванафил, могут начать половую жизнь в течение 15 минут. 377-379 Уденафил также имеет относительно быстрое начало действия, время достижения максимальной концентрации в сыворотке составляет от 1,0 до 1,5 часов. Он был одобрен в Корее, России и на Филиппинах, но не в США. 380
Ингибиторы ФДЭ5 эффективны у мужчин с ЭД по разным причинам, включая повреждение спинного мозга и радикальную простатэктомию. 389,390 В целом, исходная сексуальная функция положительно коррелирует с ответом на ингибиторы ФДЭ5, и пациенты с сахарным диабетом или предыдущими операциями на предстательной железе реагируют хуже, чем пациенты с психогенной или васкулогенной ЭД. 389,390 Поскольку нет исходной характеристики, которая предсказывала бы вероятность отсутствия ответа на терапию силденафилом, терапевтическое испытание ингибиторов ФДЭ5 следует попробовать у всех пациентов, за исключением тех, которым это противопоказано. 372
эффективность и переносимость при лечении эректильной дисфункции
Ther Adv Urol. 2013 Apr; 5 (2): 101–110.
и
Сунг Гу Канг
Кафедра урологии Медицинской школы Корейского университета
Дже Чен Ким
Кафедра урологии Медицинской школы Корейского университета, 126-1, Анам-дон 5-га, Сунгбук-гу , Сеул 136-705, Республика Корея
Сунг Гу Канг, отделение урологии, Медицинский факультет Корейского университета;
Автор, ответственный за переписку.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.
Abstract
Уденафил — новый мощный ингибитор фосфодиэстеразы-5, одобренный для использования в Корее. Уденафил обладает уникальными свойствами, с T
max 1,0–1,5 ч и T
1/2 11-13 ч (относительно быстрое начало и длительная продолжительность действия). Таким образом, сообщалось о применении уденафила как по требованию, так и один раз в день. Эффективность и переносимость уденафила оценивались в нескольких исследованиях, и недавние и продолжающиеся исследования продемонстрировали перспективность применения уденафила в обоих режимах дозирования.В настоящее время тадалафил является единственным лекарственным средством, одобренным FDA для ежедневного приема, но уденафил может использоваться в качестве суточной дозы для пациентов с эректильной дисфункцией, которые не переносят тадалафил из-за селективности подтипа фосфодиэстеразы. Уденафил в дозе по требованию или один раз в день эффективен и переносим, но необходимы дополнительные исследования у пациентов других национальностей и с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет, гипертония и доброкачественная гиперплазия простаты.
Ключевые слова: Эректильная дисфункция, Ежедневное дозирование, Фосфодиэстераза 5 типа, Уденафил
Введение
Эректильная дисфункция (ЭД) определяется как неспособность достичь и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта [Montorsi et al. .2010]. Для преодоления ЭД использовались многочисленные стратегии. Терапия ЭД включает интракавернозные инъекции, устройства для вакуумной эрекции, внутриуретральные суппозитории, хирургическое протезирование полового члена и оральные ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (PDE5) [Dinsmore and Evans, 1999]. Пероральные препараты с ингибиторами ФДЭ5 произвели революцию в лечении ЭД. Мужчины предпочитают пероральные препараты в качестве терапевтического варианта первой линии при отсутствии конкретных противопоказаний к их применению [Ding et al . 2012].
В настоящее время четыре ингибитора ФДЭ5 (силденафил, варденафил, тадалафил и аванафил) одобрены во всем мире для лечения мужской эректильной дисфункции, а два других препарата (уденафил и мироденафил) в настоящее время одобрены только в Корее [Bell and Palmer, 2011].Выбор ингибитора ФДЭ5 для каждого пациента должен определяться после того, как врач и пациент обсудят характеристики различных лекарств и индивидуальные сексуальные привычки, предпочтения и ожидания пациента [Hatzimouratidis et al . 2010]. Существует два типа лечения ингибиторами ФДЭ5 в зависимости от их фармакологических характеристик. Лечение ЭД по требованию ингибиторами ФДЭ5 позволяет пациенту вступить в половую связь в течение 1 часа, но может устранить спонтанность сексуальной активности и быть обременительным для пациентов и их партнеров [Hanson-Divers et al .1998]. Дозировка ингибитора ФДЭ5 один раз в день является альтернативой для пар, предпочитающих спонтанную половую жизнь.
Новый пероральный селективный ингибитор PDE5, уденафил (Zydena, Dong-A, Seoul, Korea), был недавно разработан для лечения ЭД. Уденафил представляет собой новое соединение пиразолопиримидинона, разработанное Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd (Сеул, Корея) для лечения ЭД, которое имеет тот же механизм действия, что и силденафил [Kim et al . 2008]. Уденафил быстро всасывается, достигая пиковых концентраций в плазме при 0.8–1,3 ч, затем моноэкспоненциально снижается с конечным периодом полураспада ( T
1/2 ) между 7,3 и 12,1 часами, что придает ему уникальную фармакокинетику как относительно быстрого начала, так и продолжительности [Salem et al . 2006]. Таким образом, в литературе сообщалось как о лечении по требованию, так и о приеме один раз в день. Цель этого обзора — оценить эффективность и переносимость уденафила у пациентов с ЭД в соответствии с имеющейся в настоящее время литературой.
Химия и физиология
Сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота (NO) нервными окончаниями внутри пещеристых тел.Затем NO активирует гуанилатциклазу, повышая уровни гуанозин-3 ‘, 5’-циклического монофосфата (цГМФ) [Lue, 2000]. Повышенный цГМФ приводит к клеточной гиперполяризации и снижению цитоплазматического кальция, что, в свою очередь, стимулирует расслабление гладких мышц [Dean and Lue, 2005]. ФДЭ5 преобладает в кавернозном теле и катализирует распад цГМФ. Следовательно, ингибиторы PDE5 поддерживают эрекцию полового члена, блокируя распад цГМФ [Dean and Lue, 2005].
Химическое обозначение уденафила: 5- [2-пропилокси-5- (1-метил-2-пирролидинилэтиламидосульфонил) фенхил] -1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло (4, 3-d) -пиримидин-7-он (Zydena®; Dong-A Pharmaceutical Company, Сеул, Корея) [Kim et al .2008]. Уденафил — это недавно разработанный ингибитор ФДЭ5, который является одновременно мощным и селективным и имеет молекулярную структуру, аналогичную цитрату силденафила (Виагра®) (). Изучение уденафила in vitro и показало, что он сравним с силденафилом (Виагра®) по селективности к ФДЭ5 [Doh et al . 2002]. Доклинические исследования показали, что уденафил обладает сильными эректогенными свойствами у крыс и кроликов с большим запасом прочности [Salem et al . 2006]. Кроме того, в отличие от тадалафила, уденафил не ингибирует PDE11 [Doh et al .2002; Салем и др. . 2006].
Химическая структура уденафила.
Фармакокинетика: исследование фазы I
В 2008 году Ким и его коллеги опубликовали данные о безопасности, переносимости и фармакокинетике уденафила [Kim et al . 2008]. Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с повышением доз в параллельных группах с однократным и многократным приемом у здоровых корейских субъектов. В исследовании с однократной дозой пациенты были случайным образом распределены в одну из пяти дозовых групп (25, 50, 100, 200 или 300 мг).Исследование многократных доз проводили после исследования однократных доз. Субъекты были случайным образом распределены в одну из двух дозовых групп (100 или 200 мг). На основании этого клинического исследования фазы I с участием здоровых мужчин-мужчин было обнаружено, что уденафил быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме ( C
max ) через 0,8–1,3 ч, затем моноэкспоненциально снижается с T
1/2 между 7,3 и 12,1 ч в группе однократной дозы. Этот период полувыведения значительно больше, чем у силденафила или варденафила, но короче, чем у тадалафила [Corona et al .2011]. Начало действия было сопоставимо с силденафилом и варденафилом, но значительно короче, чем у тадалафила. Его фармакокинетический профиль демонстрирует уникальные клинические свойства относительно быстрого начала и продолжительности действия. В исследовании многократных доз профили средней концентрации и времени показали, что уденафил достиг устойчивого состояния к пятому дню. Это было подтверждено с помощью парного теста t между нормализованной по дозе концентрацией на пятый день и концентрацией на шестой день. Профили концентрация-время на седьмой день были сопоставимы с профилями первого дня.Фармакокинетические параметры имели аналогичные индивидуальные значения для C
макс и T
макс. между первым и седьмым днями.
В исследовании однократных доз частыми нежелательными явлениями (НЯ), которые потенциально были связаны с уденафилом, были головная боль, эрекция полового члена и покраснение лица. В исследовании множественных доз было семь НЯ средней степени тяжести. Обычными НЯ, потенциально связанными с уденафилом, были головная боль, эрекция полового члена, покраснение лица и ощущение лихорадки.В исследовании с однократной дозой не было НЯ «средней» или «тяжелой» интенсивности, а в исследовании с применением нескольких доз не было НЯ «тяжелой» интенсивности. В исследовании с применением нескольких доз была обнаружена аномалия различения цветов, которая повлияла на «сине-зеленую» область спектра. Однако эта аномалия спонтанно исчезла при последовательном тестировании (через 1,5 часа после четвертой дозы). Не было клинически значимых результатов в стандартных лабораторных параметрах, включая тест на агрегацию тромбоцитов, время кровотечения или анализ спермы.Кроме того, показатели жизненно важных функций, измеренные в сидячем положении, не показали клинически значимых изменений артериального кровяного давления (АД) или общей частоты пульса между группой уденафила и группой плацебо.
Клиническая эффективность и переносимость
Исследование фазы II
Чжао и его коллеги сообщили о рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированными дозами с участием 237 пациентов с ЭД [Zhao et al . 2011]. Субъекты были распределены случайным образом для приема плацебо или уденафила (дозировка 25, 50 или 75 мг один раз в день [более низкие дозы по сравнению с дозами 100 или 200 мг по требованию]) с интервалом в 24 часа.Затем их попросили заполнить Международный индекс эректильной функции (IIEF), дневник профиля сексуальных контактов (SEP) и опросник глобальной оценки (GAQ) во время исследования. Основными исходами были изменения по сравнению с исходными показателями области эректильной функции (EFD) МИЭФ. Вторичными параметрами результата были второй вопрос SEP («Удалось ли вам вставить пенис во влагалище партнера?») И третий вопрос («Продолжалась ли ваша эрекция достаточно долго, чтобы вы могли завершить половой акт с эякуляцией?»), Переход к нормальному состоянию. (EFD≥26) и ответ на GAQ («Улучшило ли лечение, которое вы принимали во время исследования, вашу эрекцию?»).По сравнению с плацебо, пациенты, принимавшие 50 или 75 мг уденафила, имели значительно более высокий балл IIEF-EFD. Однако не наблюдалось значительных различий в группах уденафила (25 мг) и плацебо. Аналогичные результаты наблюдались при сравнении вопросов два и три в дневнике SEP и GAQ.
Что касается побочных эффектов и безопасности, уденафил в целом хорошо переносился. Большинство НЯ были легкой или средней степени тяжести. Наиболее частым НЯ, связанным с лечением, были приливы.Клинически значимых изменений лабораторных тестов, ЭКГ или АД в группах уденафила не наблюдалось.
Исследования фазы III
Эффективность и безопасность уденафила для лечения мужчин с ЭД была окончательно продемонстрирована Пейком и его коллегами в 2008 году в фазе III, многоцентровой, рандомизированной, двойной слепой, плацебо-контролируемой, фиксированной, параллельной дозировке. группа, сравнение фиксированных доз [Paick et al . 2008]. В этом исследовании 167 пациентов с ЭД различного происхождения и степени тяжести были рандомизированы для приема плацебо или уденафила в фиксированных дозах 100 или 200 мг по мере необходимости в течение 12 недель.После 12 недель лечения пациенты, получавшие уденафил, показали значительно большее изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале IIEF-EFD по сравнению с плацебо. Показатели успешного проникновения (SEP Q2) составили 53,4% для группы плацебо, 88,8% для группы 100 мг и 92,4% для группы 200 мг уденафила. Показатели успешного поддержания эрекции (SEP Q3) составили 70,1% в группе 100 мг уденафила и 75,7% в группе 200 мг уденафила по сравнению с 15,4% в группе плацебо. Кроме того, доля ответов «да» на GAQ составила 81.5% в группе 100 мг уденафила и 88,5% в группе 200 мг уденафила, которые были значительно выше, чем 25,9% в группе плацебо. Нежелательные явления, связанные с лечением, как правило, были от легких до умеренных, при этом наиболее распространенными были покраснение лица и головная боль.
В 2010 году Парк и его коллеги продемонстрировали эффективность уденафила в лечении ЭД в течение до 12 часов после введения дозы [Park et al . 2010]. Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с фиксированными дозами в параллельных группах.В общей сложности 104 мужчины с ЭД широкой этиологии и степени тяжести были рандомизированы для приема плацебо или 100 мг уденафила. Участникам было предложено попробовать половой акт через 12 часов после приема уденафила или плацебо в течение 4-недельного периода лечения. Первичной переменной эффективности был SEP Q3, а вторичными показателями эффективности — SEP Q2. Дополнительные вторичные меры эффективности включали изменения по сравнению с исходным уровнем в IIEF-EFD. Показатели успешного поддержания эрекции (SEP Q3) при приеме уденафила составили 54,7% по сравнению с 28.3% для плацебо. Для SEP Q2 средняя доля успешных попыток проникновения на пациента составляла 73,2% для группы плацебо и 82,3% для группы уденафила. Кроме того, в группе уденафила наблюдалось значительное изменение по сравнению с исходным уровнем в IIEF-EFD (плацебо, -0,58 + 0,67 по сравнению с уденафилом, 4,40 + 0,84; p <0,0001). В этом исследовании большинство НЯ были легкой или средней степени тяжести, и обычно сообщаемые НЯ, связанные с лечением, включали дискомфорт в животе, покраснение, головную боль и заложенность носа.Во время исследования и периода наблюдения серьезных НЯ не было. демонстрирует эффективность уденафила в исследованиях фазы II и III.
Таблица 1.
Эффективность уденафила в исследованиях фазы II и III.
Ссылка, дизайн исследования | Дозировка, использование | Вмешательство ( n ) | Изменение оценки домена IIEF | SEP Q2,% Изменение от исходного процента | SEP Q3,% Изменение от исходного процента | Отклик на GAQ,% | Переход к нормальной скорости (EFD> 26),% | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Чжао и др. .[2011], Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II | 25 мг, разовая доза | 59 | Анализ подгрупп | 22,10 | 42,09 * | 69,5 * | 30,5 * | |||||
50 мг, однократная суточная доза | 60 | Анализ подгрупп | 27,9 * | 51,41 * | 75 * | 75 9057 6 мг, разовая доза | 59 | Анализ подгрупп | 39.11 * | 73,5 * | 88,1 * | 44,1 * |
Пэйк и др. . [2008], Многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с фиксированной дозой, параллельное групповое исследование фазы III | 100 мг, по запросу | 56 | 7,52 ± 0,87 | 31,18 * | 52,94 * | 81,5 * | 35,2 * | |||||
200 мг, по запросу | 54 | 9.93 ± 0,94 * | 28,97 * | 66,44 * | 88,5 * | 48,1 * | ||||||
Park и др. . [2010], Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы с фиксированной дозой в параллельных группах | 100 мг, один раз за 12 часов до полового акта | 53 | 4,40 ± 0,84 * | 7,27 | 35,63% * | 82.27 | 24,5 * |
ED с частыми коморбидными состояниями
ED с сахарным диабетом
Moon и его коллеги продемонстрировали безопасность и эффективность уденафила для лечения ED у большего числа пациентов с сахарным диабетом ( DM) в 2011 г. [Moon et al . 2011]. Плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое двойное фиктивное многоцентровое исследование с фиксированными дозами в параллельных группах было проведено у 174 пациентов с ЭД с СД.
Первичным параметром эффективности было отклонение от исходного уровня в IIEF-EFD через 12 недель. Вторичными параметрами эффективности были IIEF Q3 и Q4, SEP Q2 и Q3, скорость достижения нормальной эректильной функции (EFD ≥ 26) и ответ на GAQ. Показатели IIEF-EFD на исходном уровне были значительно улучшены в группах 100 и 200 мг уденафила, с улучшением на ≥7 и ≥8 баллов, соответственно, на 12 неделе по сравнению с плацебо. Однако не было значительных дозозависимых различий между группами уденафила 100 и 200 мг.Для вторичных переменных эффективности, включая сравнение Q3 и Q4 IIEF, дневника SEP и GAQ, статистически значимые межгрупповые различия также наблюдались в группе уденафила по сравнению с группой плацебо.
В этом исследовании группы, получавшие уденафил, показали значительно более высокую частоту НЯ по сравнению с группой плацебо, но не было значительных различий между группами уденафила 100 и 200 мг. Все НЯ были легкой степени тяжести и не требовали каких-либо конкретных действий.Наиболее частыми НЯ, связанными с лечением, были приливы крови и головная боль с частотой 10% и 5% для каждой группы лечения, соответственно. демонстрирует эффективность уденафила у пациентов с ЭД с коморбидными состояниями, такими как СД, гипертензия (АГ) и доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) / симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП).
Таблица 2.
Эффективность уденафила при эректильной дисфункции с сопутствующими заболеваниями.
Ссылка, дизайн исследования | Коморбидное состояние, дозировка | Вмешательство ( n ) | Изменение оценки домена IIEF | SEP Q2,% Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах | SEP Q3,% Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах | Отклик на GAQ,% | Переход к нормальной скорости (EFD> 26),% | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Мун и др. .[2011], Многоцентровое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, параллельное исследование | DM, 100 мг | 55 | 7,00 * | 23,84 * | 45,97 * | 65,5 | NR | |||||
DM, 200 мг | 58 | 8,21 * | 31,07 * | 55,56 * | 83,94 Пэйк и др. .[2009] Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с фиксированной дозой | HTN 100 мг | 52 | 8,71 * | 25,85 * | 29,82 * | 44,2 * | |
HTN 200 мг | 55 | 10,04 * | 57,88 * | 71,11 * | Чанг и др. .[2009] Открытое проспективное несравнительное исследование | ДГПЖ / СНМП 100 мг | 120 | 6,37 * | NR | NR | NR | NR |
ED с , Paick et al. Опубликовали отчет о безопасности и эффективности уденафила у пациентов с ЭД и АГ [Paick
et al . 2009]. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с фиксированными дозами было проведено среди 165 пациентов с ЭД, получающих антигипертензивные препараты.
После 12 недель лечения изменения в среднем балле IIEF-EFD составили 22,9 ± 6,2 в группах 100 мг и 24,3 ± 6,5 в группах 200 мг уденафила по сравнению с 18,0 ± 7,4 в группе плацебо. Уденафил значительно улучшил все протестированные вторичные параметры эффективности, включая сравнение Q3 и Q4 IIEF, дневника SEP и GAQ.
Что касается АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), значительное снижение диастолического артериального давления (ДАД) было отмечено как в положении сидя, так и в положении стоя после лечения плацебо.Однако ни у одного пациента не было симптомов, связанных с изменением АД. ЧСС в группе 100 мг уденафила была повышена, при этом средняя ЧСС в положении сидя значительно изменилась с 71,6 до 74,5 уд / мин после 12 недель лечения. Однако лечение уденафилом не привело ни к лабораторным исследованиям, ни к электрокардиограмме. Головная боль и приливы были наиболее частыми НЯ, связанными с лечением, которые были временными и имели легкую или умеренную степень тяжести. Никакие параметры эффективности и безопасности не были затронуты среди подгрупп, которые были стратифицированы в зависимости от количества принимаемых антигипертензивных препаратов или предыдущего опыта лечения ингибитором PDE5.В этом исследовании два пациента прекратили прием лекарств из-за НЯ, таких как умеренная гиперемия конъюнктивы (один случай) и легкая головная боль и покраснение лица (один случай), которые спонтанно исчезли после отмены уденафила.
ED с аденомой простаты
В 2009 году Чанг и его коллеги сообщили об открытом проспективном несравнительном исследовании, проведенном в двух урологических центрах в Корее [Chung et al . 2009]. В их исследование было включено 120 пациентов с ДГПЖ и ЭД. Терапия альфа-блокаторами при ДГПЖ и 100 мг уденафила при ЭД назначались одновременно в течение 8 недель.Первичной фармакодинамической конечной точкой было среднее изменение АД и ЧСС. Клиническая эффективность оценивалась каждые 4 недели по изменению международной шкалы симптомов простаты (IPSS) и международного индекса ED (IIEF-5). АД и ЧСС существенно не изменились, тогда как баллы IPSS и IIEF-5 были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем (IPSS 14,3–11,5, IIEF-5 11,95–18,32, p <0,05). Все НЯ были легкими, а обычными НЯ были приливы жара, головные боли и ощущение жара.Кроме того, совместное назначение уденафила и α-блокатора не приводило к тяжелой гипотензии или обморокам. суммирует частоту НЯ, связанных с уденафилом, в исследованиях фазы II и III, а также у пациентов с ЭД с сопутствующими заболеваниями.
Таблица 3.
Частота побочных эффектов, связанных с уденафилом.
Ссылка, тип исследования | Дозировка, использование | Коморбидное состояние, посещение | Пациенты с ≥1 событием, N (%) | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Любая AE | SAE | Приливы головы | Диспепсия | Нарушение зрения | |||||||||||
Чжао и др. .[2011], испытание фазы II | 25 мг, разовая доза | 8,5 | NR | 1,7 | NR | NR | 1,7 | ||||||||
50 мг, разовая доза | 23,7 | NR | 8,3 | 1,7 | NR | NR | |||||||||
75 мг, однократная суточная доза | 22,0 | NR | 6,8 | ||||||||||||
Пэйк и др. .[2008], испытание фазы III | 100 мг, по запросу | 19,3 | 0 | 10,5 | 1,8 | 0 | 0 | ||||||||
200 мг, по запросу | 23,2 | 8,9 | 0 | 0 | |||||||||||
Park и др. . [2010], III фаза исследования | 100 мг один раз за 12 часов до полового акта | 11,3 | 0 | 1.89 | 1,89 | 3,77 | NR | ||||||||
Мун и др. . [2011] | 100 мг, по запросу | DM | 15,8 | 0 | 10 | 5 | NR | NR | |||||||
200 мг | 9079 9079 9079 5 № | № | |||||||||||||
Пэйк и др. . [2009] | 100 мг, по запросу | HTN | NR | NR | 5.7 | 1,9 | 1,9 | NR | |||||||
200 мг, по запросу | NR | NR | 5,3 | 8,8 | 5,3 | NR | 100 мг, по запросу | ДГПЖ / СНМП Визит через 4 недели | 23,3 | 0 | 14,2 | 5,0 | 1,67 | 0 |
Комментарии для первого лечения с помощью силдена
из ED, ингибиторы PDE5 использовались в качестве лечения первой линии для ED.В настоящее время четыре ингибитора ФДЭ5 (силденафил, варденафил, тадалафил и аванафил) одобрены во всем мире, а два препарата (уденафил и мироденафил) одобрены только в Корее [Bell and Palmer, 2011].
Каждое лекарство нравится разным пациентам, и лекарство следует выбирать с учетом его индивидуальных достоинств. Силденафил и варденафил имеют относительно короткое время начала действия, тогда как тадалафил имеет более длительный срок действия [Corona et al . 2011]. Ингибиторы ФДЭ5, которые имеют более короткое время начала действия, лучше подходят для пациентов, которые хотят лечиться по требованию, тогда как ингибиторы ФДЭ5, которые имеют более длительную продолжительность, могут быть более подходящими для лечения один раз в день.Хотя ингибиторы ФДЭ5 радикально улучшили симптомы ЭД и в настоящее время являются первой линией лечения ЭД, лечение ЭД по требованию с помощью ингибитора ФДЭ5 не идеально для пациентов с ЭД, поскольку нет спонтанности в сексуальной активности [Hanson-Divers et al. . 1998]. В этом отношении прием ингибитора ФДЭ5 один раз в день является хорошей альтернативой для пар, которые не хотят запланированной, а хотят более естественной сексуальной активности [Corona et al . 2011].
Тадалафил недавно был одобрен для приема один раз в день и является многообещающим средством из-за его длительной продолжительности действия.Кроме того, недавние клинические испытания показали, что ежедневный прием ингибиторов ФДЭ5 показывает более эффективные результаты лечения по сравнению с дозированием по требованию [Fusco et al . 2010]. Согласно доклиническим исследованиям, фармакокинетический профиль уденафила включает Т
max 1,0–1,5 ч и T
1/2 из 11–13 ч. Это относительно быстрое начало и длительная продолжительность действия — уникальные клинические свойства [Kim et al . 2008]. Из-за этой относительно большей продолжительности дозирование уденафила один раз в сутки изучалось ранее [Zhao et al .2011]. В 2011 году Чжао и его коллеги опубликовали исследование, в котором изучалась эффективность и безопасность ежедневного приема уденафила при лечении ЭД [Zhao et al . 2011]. Пациентов лечили уденафилом (25, 50 или 75 мг) или плацебо один раз в день в течение 12 недель, а затем просили заполнить IIEF, дневник SEP и GAQ во время исследования. По сравнению с плацебо, пациенты, принимавшие 50 или 75 мг уденафила, имели значительно более высокий балл IIEF-EFD. Аналогичные результаты наблюдались при сравнении Q2 и Q3 в дневнике SEP и GAQ.В настоящее время тадалафил (5 мг) является единственным лекарством, одобренным для ежедневного приема для лечения ЭД. Однако тадалафил имеет более низкую селективность к PDE11 по сравнению с другими ингибиторами PDE5, такими как силденафил, варденафил и уденафил. По изоферментной селективности уденафил (отношение селективности: 96) показал намного более высокую селективность PDE11 по сравнению с тадалафилом (отношение селективности: 7,1) [Kouvelas et al . 2009]. Этот недостаток тадалафила может быть преимуществом для уденафила на рынке. В недавнем метаанализе эффективность лечения по требованию показала сопоставимую эффективность с силденафилом и варденафилом [Ding et al .2012]. Кроме того, Zhao и его коллеги сообщили об аналогичных изменениях в оценках IIEF-EFD и скорости ответа на SEP Q2 и Q3 по сравнению с ежедневным приемом тадалафила в течение 12 недель [Zhao et al . 2011]. В их исследовании лечение уденафилом также улучшило средний показатель области сексуального влечения через 12 недель. Учитывая эти результаты, можно сделать вывод, что уденафил является идеальным лекарством из-за короткого времени действия и большой продолжительности действия. Однако у уденафила более длительное время начала действия по сравнению с варденафилом и более короткое время действия по сравнению с тадалафилом.Когда пациенты выбирают ингибитор ФДЭ5, необходимо учитывать множество факторов, включая возраст, частоту сексуальной активности, прием пищи и алкоголя, а также привычки партнеров [Corona et al . 2011]. Корона и его коллеги предположили, что ингибитор ФДЭ5 пролонгированного действия следует рассмотреть пожилым мужчинам, которые часто вступают в половую связь утром после пробуждения, и пациентам, которые ожидают частых половых сношений [Corona et al . 2011]. Zhao и его коллеги сообщили, что эффективность уденафила при приеме один раз в день аналогична тадалафилу и имеет большую селективность PDE11 [Zhao et al .2011]. Если некоторые пациенты хотят получить ингибитор ФДЭ5 длительного действия, но испытывают побочные эффекты от тадалафила, уденафил может быть более подходящим вариантом.
У пациентов с СД на эректильную функцию влияют различные этиологические факторы, включая сосудистые, нейрогенные, лекарственные и психогенные факторы, а пациенты мужского пола с СД, как сообщается, испытывают более тяжелые симптомы ЭД [Moon et al . 2011]. Moon и его коллеги сообщили, что исходные показатели IIEF-EFD были значительно улучшены в группах уденафила 100 мг и 200 мг, с улучшениями на ≥7 и ≥8 баллов, соответственно, на 12-й неделе по сравнению с плацебо [Moon et al .2011]. Что касается показателя GAQ, 83,9% в группе 200 мг уденафила ответили «да». Этот результат был сопоставим с 73,6% в группе, принимавшей силденафил, и 64% в группе, принимавшей 20 мг тадалафила. Кроме того, они обнаружили, что очень важен процент субъектов с улучшением IIEF-EFD до нормального уровня (оценка ≥26). Процент субъектов с улучшением эректильной функции до нормального уровня на 12 неделе составил 38,2% в группе 100 мг уденафила и 44,8% в группе 200 мг по сравнению с 3.6% в группе плацебо. Исследователи сообщили, что этот результат указывает на статистически значимые улучшения после лечения уденафилом. Варди и Нини сообщили, что силденафил улучшил оценку IIEF-EFD в среднем на 7,83 балла [Vardi and Nini, 2007]. Тадалафил и варденафил показали улучшение в среднем на 3,39 и 3,93 балла соответственно [Vardi and Nini, 2007]. Динг и его коллеги сообщили, что уденафил улучшил оценку IIEF-EFD в среднем на 4,06 балла в их метаанализе, результаты, которые были сопоставимы с тадалафилом и варденафилом [Ding et al .2012].
Пациенты с АГ часто страдают от ЭД, и сообщалось, что 52–68% мужчин с АГ также имеют ЭД [Burchardt et al . 2000; Chew и др. . 2000]. Пэйк и др. . сообщили, что у пациентов, принимавших уденафил, скорость ответа на Q2 и Q3 SEP улучшилась на 29,8% и 71,1% соответственно [Paick et al . 2009]. Этот результат был сравним с другими ингибиторами ФДЭ5 или был сильнее, чем у других ингибиторов ФДЭ5 (для SEP Q2 и Q3, тадалафил, 34% и 45%; варденафил, 33% и 49%, соответственно).Что касается GAQ, уденафил показал приемлемое улучшение по сравнению с другими ингибиторами PDE5 (уденафил по сравнению с плацебо , 85,2%, по сравнению с 41,2; тадалафил по сравнению с плацебо , 87%, по сравнению с 33%; варденафил по сравнению с плацебо , 80 % против 40% соответственно). Однако ответ на лечение не отличался между группами 100 и 200 мг. Этот результат может быть связан с недостаточной мощностью для обнаружения разницы между дозами. Шабсиг и его коллеги сообщили, что эффективность варденафила повышалась в среднем на 8 у пациентов с гипертонией и ЭД.9 баллов по эректильной функции IIEF на 12 неделе по сравнению с плацебо в метаанализе 2427 пациентов [Shabsigh et al . 2007]. Дин и его коллеги сообщили, что лечение уденафилом привело к увеличению в среднем на 5,58 балла [Ding et al . 2012]. У пациентов с АГ и ЭД необходимо провести дополнительные исследования с большим количеством пациентов, чтобы получить более объективные результаты для уденафила.
ED, ДГПЖ и СНМП увеличиваются с возрастом и могут снижать качество жизни стареющих мужчин [Braun et al .2000; Hoesl и др. . 2005]. Недавние исследования показали, что ингибиторы PDE5 могут улучшать СНМП, потому что может существовать общий патофизиологический механизм между ДГПЖ и ЭД [Carson, 2006; Джулиано, 2008]. В недавнем метаанализе использование только ингибиторов PDE5 значительно улучшило показатель IIEF (+5,5; p <0,0001) и показатель IPSS (–2,8; p <0,0001), но не максимальную скорость потока в конце исследование по сравнению с плацебо [Gacci et al .2012]. Совместное введение α-блокатора и ингибиторов PDE5 улучшило оценку IIEF (+3,6; p <0,0001), оценку IPSS (–1,8; p = 0,05) и Q .
макс. (+1,5; p <0,0001) в конце исследования по сравнению с одними альфа-блокаторами. Chung и его коллеги сообщили об эффективности уденафила у мужчин с ЭД с ДГПЖ / СНМП [Chung et al . 2009]. В их отчете АД и ЧСС существенно не изменились, тогда как баллы IPSS и IIEF-5 были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем (IPSS –2.8, МИЭФ-5 +6,37, р <0,05). Однако их исследование имело несколько ограничений, которые включали отсутствие контрольной группы плацебо и схему периодического введения уденафила. Для уточнения определенного эффекта уденафила при ЭД у пациентов с ДГПЖ / СНМП потребуются дополнительные рандомизированные клинические испытания.
Что касается НЯ, связанных с уденафилом, НЯ были дозозависимыми от лечения в исследовании фазы I [Kim et al . 2008]. Тем не менее, нежелательные явления носили тяжелый характер, и все они разрешились спонтанно без какого-либо лечения.В целом уденафил хорошо переносился здоровыми субъектами, и в испытании фазы I серьезных побочных эффектов не наблюдалось. В исследованиях, рассмотренных здесь, наиболее частыми НЯ были приливы крови и головная боль. При приеме других ингибиторов ФДЭ5 часто сообщалось о головной боли и покраснении лица, которые фармакологически связаны с расширением сосудов. Недавно Церцвадзе и его коллеги сообщили о метаанализе силденафила, включая 49 рандомизированных клинических испытаний [Церцвадзе et al . 2009]. В их обзоре наиболее частыми НЯ были головная боль, приливы, диспепсия и нарушения зрения по сравнению с мужчинами, получавшими плацебо.Это указывает на то, что НЯ уденафила более сопоставимы с силденафилом, чем с тадалафилом [Ding et al . 2012]. Однако этот сосудорасширяющий эффект уденафила, по-видимому, не приводил к гемодинамическим проблемам [Chung et al . 2009; Ким и др. . 2008; Пэйк и др. . 2009]. В исследовании фазы I ABP и TPR между группами уденафила и плацебо показали небольшую разницу, что указывает на отсутствие клинически значимых изменений. Кроме того, совместное введение лекарственного средства АГ и уденафила не усиливало сосудорасширяющих симптомов (головная боль, приливы крови) или появления значительных гипотензивных симптомов (головокружение, обморок, вертиго) [Paick et al .2009].
Насколько известно авторам, было зарегистрировано очень мало постмаркетинговых побочных эффектов, связанных с уденафилом. Был описан случай нарушения поля зрения, связанного с уденафилом. Kim и Kim сообщили о первом в литературе случае передней ишемической оптической нейропатии (AION), связанной с уденафилом [Kim and Kim, 2012]. Хотя опухоль диска спонтанно исчезла без каких-либо лекарств, пациенту пришлось прекратить прием уденафила в течение 1 месяца. Ранее в нескольких случаях сообщалось о AION, связанном с силденафилом, о рецидивирующем дефекте поля зрения и ишемической оптической нейропатии, связанной с повторным приемом тадалафила.Однако это был первый отчет AION, связанный с уденафилом [Bollinger and Lee, 2005; Каннингем и Смит, 2001]. АГ, высокий уровень холестерина, курение и снижение соотношения чашечек и дисков являются известными факторами риска AION [Hayreh et al . 1994]. Следовательно, если у пациентов наблюдается острая дефектность поля зрения после приема ингибиторов ФДЭ5, включая уденафил, лечение следует прекратить и получить консультацию офтальмолога [Kim and Kim, 2012].
В большинстве отчетов, касающихся уденафила, есть несколько ограничений.Хотя уденафил в целом хорошо переносится, большинство исследований было проведено среди корейцев. Необходимы дальнейшие исследования, изучающие эффекты у других этнических групп. Кроме того, немногие исследования включают сопутствующие заболевания, такие как DM, HTN и BPH, при сравнении уденафила с силденафилом или тадалафилом. Эти несколько исследований не позволяют сделать надежных выводов. Это исследование также имеет методологическое ограничение. Из-за отсутствия рандомизированных и сравнительных исследований силденафила, эталонного ингибитора ФДЭ5, это исследование зависело только от обзора имеющихся в настоящее время исследований.Что касается ежедневного приема, тадалафил 5 мг является единственным лекарством, одобренным в настоящее время для ежедневного приема для лечения ЭД. Точно так же нет сравнительного исследования между тадалафилом 5 мг и уденафилом 50 мг. Для более объективного изучения уденафила необходимы рандомизированные сравнительные исследования между лекарствами.
Выводы
Рассмотренная здесь литература показывает, что уденафил безопасен и хорошо переносится пациентами с ЭД в Корее. Кроме того, уденафил, по-видимому, является идеальным ингибитором ФДЭ5 как с коротким временем начала, так и с длительным сроком действия.Однако у уденафила более длительное время начала действия по сравнению с варденафилом и более короткое время действия по сравнению с тадалафилом. Пациенты, которые хотят выбрать ингибитор ФДЭ5 длительного действия, но испытывают побочные эффекты при приеме тадалафила, должны рассмотреть возможность применения уденафила. Если уденафил продолжит хорошо работать среди доступных ингибиторов ФДЭ5, потребуются дополнительные исследования не только среди корейского населения, но и среди других этнических групп, чтобы подтвердить эффективность уденафила и НЯ.
Сноски
Финансирование: Это исследование не получало специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.Заявление о конфликте интересов
Заявление о конфликте интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов при подготовке этой статьи.
Информация для авторов
Сунг Гу Канг, отделение урологии, Медицинский факультет Корейского университета.
Дже Чен Ким, отделение урологии, Медицинский факультет Корейского университета, 126-1, Анам-дон 5-га, Сунгбук-гу, Сеул 136-705, Республика Корея.
Список литературы
- Белл А., Палмер М.(2011) Новые модуляторы фосфодиэстеразы типа 5: патентный обзор (2008–2010). Экспертное мнение о терапевтических патентах
21: 1631–1641 [PubMed] [Google Scholar] - Боллинджер К., Ли М. (2005) Рецидивирующий дефект поля зрения и ишемическая оптическая нейропатия, связанные с повторным приемом тадалафила. Арка Офтальмол
123: 400–401 [PubMed] [Google Scholar] - Браун М., Вассмер Г., Клотц Т., Райфенрат Б., Мазерс М., Энгельманн У. (2000) Эпидемиология эректильной дисфункции: результаты «Кельнского мужского исследования».Int J Impotence Res
12: 305–311 [PubMed] [Google Scholar] - Burchardt M., Burchardt T., Baer L., Kiss A., Pawar R., Shabsigh A., et al. (2000) Гипертония связана с тяжелой эректильной дисфункцией. Дж Урол
164: 1188–1191 [PubMed] [Google Scholar] - Carson C. (2006) Комбинация ингибиторов фосфодиэстеразы-5 и альфа-блокаторов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: лечение симптомов нижних мочевыводящих путей, эректильной дисфункции или того и другого?
BJU Int
97 (Прил.2): 39–43; обсуждение 44–35. [PubMed] [Google Scholar] - Chew K., Earle C., Stuckey B., Jamrozik K., Keogh E. (2000) Эректильная дисфункция в общей медицинской практике: распространенность и клинические корреляты. Int J Impotence Res
12: 41–45 [PubMed] [Google Scholar] - Chung B., Lee J., Lee S., Yoo S., Lee S., Oh C. (2009) Безопасность и эффективность одновременного приема уденафила и альфа-блокатора у мужчин с эректильной дисфункцией, сопутствующей ДГПЖ / СНМП . Int J Impotence Res
21: 122–128 [PubMed] [Google Scholar] - Корона Г., Mondaini N., Ungar A., Razzoli E., Rossi A., Fusco F. (2011) Фосфодиэстераза типа 5 (PDE5)
ингибиторы эректильной дисфункции: подходящий препарат для конкретного пациента;
J Sexual Med
8: 3418–3432 [PubMed] [Google Scholar] - Каннингем А., Смит К. (2001) Передняя ишемическая оптическая нейропатия, связанная с виагрой. J Нейроофтальмол
21: 22–25 [PubMed] [Google Scholar] - Дин Р., Лю Т. (2005) Физиология эрекции полового члена и патофизиология эректильной дисфункции. Урол Клин Н Амер
32: 379–395 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] - Дин Х., Ду В., Ван Х., Чжан Л., Ван З., Ду К. и др. (2012) Эффективность и безопасность уденафила при эректильной дисфункции: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Урология: 80: 134–139 [PubMed] [Google Scholar]
- Динсмор В., Эванс К. (1999) Азбука сексуального здоровья: эректильная дисфункция. BMJ
318: 387–390 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] - До Х., Шин К., Сон М., Ко Дж., Ю М., Ким С. и др. (2002) Механизм эректогенного действия селективного ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа, DA-8159.Арка Фарм Рес
25: 873–878 [PubMed] [Google Scholar] - Fusco F., Razzoli E., Imbimbo C., Rossi A., Verze P., Mirone V. (2010) Новая эра в лечении эректильной дисфункции: хроническое ингибирование фосфодиэстеразы 5 типа. BJU Int
105: 1634–1639 [PubMed] [Google Scholar] - Gacci M., Corona G., Salvi M., Vignozzi L., McVary K., Kaplan S., et al. (2012) Систематический обзор и метаанализ использования ингибиторов фосфодиэстеразы 5 отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей, вызванных доброкачественной гиперплазией простаты.Eur Urol
61: 994–1003 [PubMed] [Google Scholar] - Джулиано Ф. (2008) Симптомы нижних мочевыводящих путей и сексуальная дисфункция: общий подход. BJU Int
101 (Приложение 3): 22–26 [PubMed] [Google Scholar] - Hanson-Divers C., Jackson S., Lue T., Crawford S., Rosen R. (1998) Переменные показателей здоровья, важные для пациентов при лечении эректильной дисфункции. Дж Урол
159: 1541–1547 [PubMed] [Google Scholar] - Hatzimouratidis K., Amar E., Eardley I., Giuliano F., Hatzichristou D., Montorsi F. и др. (2010) Рекомендации по мужской сексуальной дисфункции: эректильная дисфункция и преждевременная эякуляция. Eur Urol
57: 804–814 [PubMed] [Google Scholar] - Hayreh S., Joos K., Podhajsky P., Long C. (1994) Системные заболевания, связанные с неартериальной передней ишемической оптической нейропатией. Амер Дж. Офтальмол
118: 766–780 [PubMed] [Google Scholar] - Hoesl C., Woll E., Burkart M., Altwein J. (2005) Эректильная дисфункция (ЭД) является распространенной, беспокоящей и недостаточно диагностируемой у пациентов, обращающихся к урологам по поводу доброкачественного простатического синдрома (ДПС).Eur Urol
47: 511–517 [PubMed] [Google Scholar] - Ким Б., Лим Х., Чунг Дж., Ким Дж., Лим К., Сон Д. и др. (2008) Безопасность, переносимость и фармакокинетика уденафила, нового ингибитора ФДЭ-5, у здоровых молодых корейских субъектов. Br J Clin Pharmacol
65: 848–854 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] - Ким И., Ким Д. (2012) Передняя ишемическая оптическая нейропатия, связанная с уденафилом. Корейский J Ophthalmol
26: 235–238 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] - Кувелас Д., Goulas A., Papazisis G., Sardeli C., Pourzitaki C. (2009) Ингибиторы PDE5: фармакологический профиль in vitro и in vivo. Curr Pharm Des
15: 3464–3475 [PubMed] [Google Scholar] - Лю Т. (2000) Эректильная дисфункция. N Engl J Med
342: 1802–1813 [PubMed] [Google Scholar] - Монторси Ф., Адайкан Г., Бехер Э., Джулиано Ф., Хури С., Лю Т. и др. (2010) Краткое изложение рекомендаций по сексуальным дисфункциям у мужчин. J Sexual Med
7: 3572–3588 [PubMed] [Google Scholar] - Мун Д.Г., Ян Д., Ли К., Ан Т., Мин К., Парк К. и др. (2011) Терапевтическое подтверждающее исследование для оценки безопасности и эффективности зидены (уденафила) для лечения эректильной дисфункции у пациентов мужского пола с сахарным диабетом. J Sexual Med
8: 2048–2061 [PubMed] [Google Scholar] - Пэйк Дж., Ким С., Пак Й., Хён Дж., Пак Н., Ли С. и др. (2009) Эффективность и безопасность уденафила [Зидена] для лечения эректильной дисфункции у мужчин с артериальной гипертензией, принимающих сопутствующие гипотензивные средства.J Sexual Med
6 (11): 3166–3176 [PubMed] [Google Scholar] - Пэйк Дж., Ким С., Ян Д., Ким Дж., Ли С., Ан Т. и др. (2008) Эффективность и безопасность уденафила, нового селективного ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа, у пациентов с эректильной дисфункцией. J Sexual Med
5: 946–953 [PubMed] [Google Scholar] - Park H.J., Park J.K., Park K., Min K., Park N.C. (2010) Эффективность уденафила для лечения эректильной дисфункции до 12 часов после дозирования: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.J Sexual Med
7: 2209–2216 [PubMed] [Google Scholar] - Салем Э., Кендирчи М., Хеллстром В. (2006) Уденафил, ингибитор ФДЭ5 длительного действия для лечения эректильной дисфункции. Curr Opin исследуемые препараты
7: 661–669 [PubMed] [Google Scholar] - Шабсиг Р., Дюваль С., Шах М., Реган Т., Юхас М., Велтри Л.Г. (2007) Эффективность варденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин с артериальной гипертензией: метаанализ данных клинических исследований. Curr Med Res Opin
23: 2453–2460 [PubMed] [Google Scholar] - Церцвадзе А., Язди Ф., Финк Х., Макдональд Р., Уилт Т., Белла А. и др. (2009) Оральный силденафила цитрат (Виагра) для лечения эректильной дисфункции: систематический обзор и метаанализ вреда. Урология
74: 831–836 e838. [PubMed] [Google Scholar] - Варди М., Нини А. (2007) Ингибиторы фосфодиэстеразы при эректильной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом. Кокрановская база данных Systematic Rev
1: CD002187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] - Чжао С., Ким С., Ян Д., Ким Дж., Пак Н., Ли С. и др. (2011) Эффективность и безопасность ежедневного приема уденафила при лечении эректильной дисфункции: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Eur Urol
60: 380–387 [PubMed] [Google Scholar]
Виагра против Сиалиса против Левитры против Силденафила. Насколько они разные?
Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу. Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств.Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.
В поисках простого ответа на вопрос, как лечить ЭД, можно почувствовать себя Алисой в стране чудес. Вы преследуете единственный ответ, который вам нужен, но он проходит по очереди, когда вы собираетесь его понять. Внезапно вы попадаете в кроличью нору — в данном случае в кроличью нору в Интернете — и больше, чем когда-либо, не понимаете, какое лечение вам подходит. Вы, вероятно, сталкивались с несколькими названиями лекарств, такими как Виагра, Сиалис, Левитра и силденафил, но вы не приблизились к однозначному ответу.
- Эректильная дисфункция, проблемы с достижением или поддержанием эрекции — обычное заболевание.
- Виагра, Сиалис, Левитра и силденафил относятся к одному классу препаратов.
- Эти препараты расслабляют мышцы полового члена и улучшают кровоток для лечения ЭД.
- Несмотря на то, что они действуют одинаково, некоторые различия могут заставить медицинского работника предложить одно вместо другого.
- Выбор между ними также должен сводиться к тому, какая из них лучше всего соответствует вашему образу жизни.
Это обычное явление, особенно с учетом того, что от 3 до 76,5% мужчин во всем мире страдают эректильной дисфункцией, согласно исследованию 2019 года (Kessler, 2019). Молодые мужчины также не застрахованы от эректильной дисфункции, более известной как ЭД. По данным одного исследования, в котором приняли участие 27 000 мужчин из восьми разных стран, примерно 8% мужчин в возрасте 20–29 лет и 11% мужчин в возрасте 30–39 лет страдают эректильной дисфункцией (Rosen, 2004). Но это может дать нам лишь ограниченное представление об истинных масштабах распространенного состояния, поскольку Розен и его коллеги-исследователи обнаружили, что среди мужчин с ЭД в своем исследовании только 58% когда-либо обращались за помощью к медицинскому работнику по поводу этого состояния.
Объявление
Получите скидку 15 долларов на первый заказ лечения ED
Настоящий лицензированный в США специалист в области здравоохранения рассмотрит вашу информацию и свяжется с вами в течение 24 часов.
Учить больше
Если для лечения эректильной дисфункции необходимы лекарства, отпускаемые по рецепту, что бывает не всегда, поскольку такие простые вещи, как обезвоживание, могут вызвать ЭД, всплывают те же названия: Виагра, Сиалис, Левитра и силденафил. Гораздо легче сохранять ясность, если вы знаете, что все они относятся к одному классу лекарств, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ингибиторы ФДЭ-5), что означает, что все они действуют одинаково.Хотя эрекция на удивление сложна, эти препараты помогают очень просто: все они расслабляют мышцы полового члена и улучшают кровоток для лечения ЭД.
Фильмы и телешоу заставят вас поверить в то, что добиться эрекции легко, а иногда и слишком легко. Но многие системы должны правильно работать вместе, чтобы одна из них возникла, а это означает, что на самом деле в этом нет ничего легкого или простого. Игнорируя эмоциональные и психологические аспекты возбуждения, даже биология эрекции является сложной.Но есть один шаг в этом процессе, на котором что-то идет не так, и именно здесь на помощь приходят эти лекарства.
Прежде чем может произойти эрекция, мессенджер, называемый цГМФ, приказывает эректильной ткани расслабиться, что позволяет крови течь внутрь. Но в то же время кровеносные сосуды, которые возвращают кровь к вашему сердцу, сжимаются, так что больше крови остается в ловушке. пенис. Если все пойдет правильно, у вас будет эрекция. Пенис способен расслабляться благодаря ферменту фосфодиэстераза-5 (ФДЭ-5), который расщепляет цГМФ, прекращая передачу сигнала эректильной ткани.Вот здесь что-то идет не так.
Если у вас слишком много фосфодиэстеразы или она вступает во владение слишком рано, цГМФ не сможет выполнять свою работу. Ингибиторы ФДЭ-5 блокируют расщепление этого фермента этого важного посредника, который запускает кровоток, необходимый для достижения и поддержания эрекции. Более высокий уровень цГМФ облегчает этот процесс. Это цель всех этих лекарств, хотя их точная химическая структура и способ их приема различаются.
Виагра — это торговая марка силденафила, который является всего лишь одним из типов ингибиторов ФДЭ-5.Активный ингредиент — цитрат силденафила, а Виагра выпускается в трех дозах (25 мг, 50 мг и 100 мг). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило виагру в 1998 году, и к концу 2005 года более 27 миллионов мужчин во всем мире (17 миллионов из них в США) были прописаны силденафилом для лечения ЭД (McMurray, 2007). .
Виагра — это пероральный препарат, который принимают в ожидании секса. Его можно принимать за 30 минут до четырех часов до начала сексуальной активности.Хотя Виагра может начать действовать и помочь достичь эрекции всего за 12 минут, лекарство достигает пика в организме через 30–120 минут (Eardley, 2002). Он может длиться в вашем теле до четырех-пяти часов, но ваш возраст, состояние здоровья и диета влияют на точное количество времени, в течение которого он будет работать. Виагра также наиболее эффективна при приеме натощак.
Наиболее частые побочные эффекты Виагры включают несварение желудка, головные боли, покраснение лица, боли в спине и заложенность носа.Хотя это не так часто, это потенциально может вызвать приапизм, стойкую и болезненную эрекцию, которая может длиться более четырех часов. Другие серьезные, но менее распространенные побочные эффекты включают потерю слуха (которая может быть внезапной), сильное низкое кровяное давление и потерю зрения, которая может проявляться в одном или обоих глазах. Вы не должны принимать Виагру, если у вас низкое кровяное давление, проблемы с сердцем, такие как инфаркт или боль в груди в анамнезе, или неконтролируемое высокое кровяное давление.
Как уже упоминалось, Виагра — это торговая марка силденафила.«Настоящая» Виагра — это лекарство, продаваемое под торговой маркой, в то время как «дженерик Виагра» — это еще один термин для обозначения силденафила. Силденафил стал доступен в качестве дженерика в декабре 2017 года. До этого времени только две компании (Pfizer и Teva Pharmaceuticals) могли создать это лекарство. Теперь, когда его может производить больше компаний, цена на дженерик силденафила снизилась еще ниже. Как и фирменная версия, дженерик Виагры выпускается в трех дозах: 25 мг, 50 мг и 100 мг.
Но Виагра — не единственное фирменное лекарство, отпускаемое по рецепту, в котором используется силденафил.Другой препарат, Revatio, использует тот же ингредиент. Revatio, который выпускается в дозировке 20 мг, одобрен FDA для совершенно другой цели, чем виагра, хотя активный ингредиент тот же. Revatio лечит легочную артериальную гипертензию (ЛАГ), состояние, при котором давление в кровеносных сосудах, по которым кровь идет от сердца к легким, выше нормы, и некоторых пациентов с более общей легочной гипертензией (ЛГ) (Barnett, 2006).
Также доступна общая форма Revatio.Хотя это может показаться более сложным, на самом деле это полезно для людей, которым может помочь силденафил. Generic Revatio выпускается в большем количестве размеров доз, чем фирменная версия. В дополнение к дозе 20 мг он может быть назначен в дозах 40 мг, 60 мг, 80 мг и 100 мг. Это дает пациентам большую гибкость при работе со своими поставщиками медицинских услуг, чтобы найти правильную дозу, которая обеспечивает наибольшую пользу для облегчения эрекции и вызывает наименьшее количество побочных эффектов.
Сиалис (родовое название тадалафил) — еще одно распространенное лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения эректильной дисфункции.Общее название Сиалиса — тадалафил. Подобно Виагре, Сиалис блокирует фосфодиэстеразу-5 (ФДЭ-5), облегчая достижение и поддержание эрекции, но также улучшает кровоток. Сиалис выпускается в дозах 2,5, 5, 10 и 20 мг. В отличие от Виагры, действие Сиалиса может проявиться через 1-2 часа, но может длиться до 36 часов. Также сейчас доступна генерическая версия Сиалиса (тадалафила), которая может быть более доступной, чем версия, продаваемая под торговой маркой. Хотя Сиалис можно принимать по мере необходимости для лечения ЭД в любой из доз, есть еще один вариант лечения по этому рецепту.
Daily Cialis — единственное средство для лечения эректильной дисфункции, которое принимается ежедневно, а не в ожидании сексуальной активности. Только 2,5 мг и 5 мг используются в качестве суточных доз для лечения сексуальной дисфункции. Ежедневный прием лекарства интегрирует его в ваш распорядок дня и избавляет от необходимости планировать секс. Как и Виагру, его также следует принимать натощак, поскольку он может вызвать побочные эффекты, такие как приапизм или внезапную потерю зрения на один или оба глаза.
Левитра (дженерик варденафила) — еще одно распространенное средство для лечения эректильной дисфункции.Подобно другим ингибиторам ФДЭ-5, Левитра принимается по мере необходимости перед половым актом и выпускается в четырех дозах (2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг). Хотя половина лекарства покидает ваш организм через четыре-пять часов, действие Левитры может длиться до восьми часов. Левитра также является единственным лекарством от ЭД, которое можно принимать во время еды, хотя прием пищи с высоким содержанием жиров не рекомендуется. Еда с высоким содержанием жиров (содержание жира не менее 55%) может задержать всасывание лекарства примерно на час, а также снижает максимальный кровоток.
Левитра имеет те же побочные эффекты, что и Виагра. Общие побочные эффекты включают головные боли, покраснение лица, заложенность носа и расстройство желудка. Приапизм — это потенциальный побочный эффект, как и внезапная потеря зрения на один или оба глаза. Левитра также увеличивает вероятность удлинения интервала QT (изменения, наблюдаемого на ЭКГ), которое иногда может сопровождаться нерегулярным сердцебиением.
Хотя все эти препараты являются ингибиторами ФДЭ-5, все они имеют небольшие различия в действии.Это означает, что медицинский работник может посоветовать одно другому по причинам, специфичным для здоровья человека. Также важно обсудить принимаемые вами лекарства с медицинским работником, так как все эти методы лечения могут взаимодействовать с лекарствами, такими как нитраты.
Но есть и факторы образа жизни, которые следует учитывать. Daily Cialis обеспечивает большую спонтанность в чьей-либо сексуальной жизни по сравнению с пероральными препаратами, которые требуют планирования сексуальной активности. Левитра имеет более продолжительное действие, но вы можете предпочесть лекарства короткого действия, если у вас возникнут некоторые из побочных эффектов этих рецептов.Стоимость — еще один фактор, который может повлиять на ваше решение. Силденафил — самый дешевый вид лечения, в то время как левитра, как правило, стоит дороже. В целом решение сводится к множеству индивидуальных факторов.
Виагра | Устный, по мере необходимости | 25 мг, 50 мг, 100 мг | 30-60 минут | 4-5 часов | Еда, алкоголь, некоторые лекарства | $$ |
Дженерик Виагра | Устный, по мере необходимости | 25 мг, 50 мг, 100 мг | 30-60 минут | 4-5 часов | Еда, алкоголь, некоторые лекарства | $ |
Силденафил | Устный, по мере необходимости | 20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг, 100 мг | 30-60 минут | 4-5 часов | Еда, алкоголь, некоторые лекарства | $ (дешевле дженерика Виагры) |
Сиалис | Устный, при необходимости | 2.5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг | 1-2 часа | До 36 часов | Еда, алкоголь, некоторые лекарства | $$ |
Daily Cialis | Устно, ежедневно | 2,5 мг, 5 мг | н / д | н / д | Еда, алкоголь, некоторые лекарства | $$ |
Левитра | Устный, при необходимости | 25 мг, 50 мг, 100 мг | 30-60 минут | До 8 часов | Алкоголь, некоторые лекарства | $$$ |
- Барнетт, К.Ф. и Мачадо Р. Ф. (2006). Силденафил в лечении легочной гипертензии. Здоровье сосудов и управление рисками, 2 (4), 411–422. DOI: 10.2147 / vhrm.2006.2.4.411, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1994020/
- Эрдли И., Эллис П., Булелл М. и Вульф М. (2002). Начало и продолжительность действия силденафила для лечения эректильной дисфункции. Британский журнал клинической фармакологии, 53. doi: 10.1046 / j.0306-5251.2001.00034.x, https: //www.ncbi.nlm.nih.правительство / PMC / статьи / PMC1874251 /
- Кесслер, А., Солли, С., Чалакомб, Б., Бриггс, К., и Хемельрейк, М. В. (2019). Глобальная распространенность эректильной дисфункции: обзор. BJU International, 124 (4), 587–599. DOI: 10.1111 / bju.14813, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31267639
- МакМюррей, Дж. Г., Фельдман, Р. А., Ауэрбах, С. М., ДеРиесталь, Х. и Уилсон, Н. (2007). Безопасность и эффективность цитрата силденафила в долгосрочной перспективе у мужчин с эректильной дисфункцией. Терапия и управление клиническими рисками, 3 (6), 975–981.Получено с https://www.dovepress.com/therapeutics-and-clinical-risk-management-journal
- Розен, Р. К., Фишер, В. А., Эрдли, И., Нидербергер, К., Надель, А., и Санд, М. (2004). Международное исследование «Отношение мужчин к жизненным событиям и сексуальности» (MALES): I. Распространенность эректильной дисфункции и связанные с ней проблемы со здоровьем среди населения в целом. Текущие медицинские исследования и мнения, 20 (5), 607–617. DOI: 10.1185 / 030079
5003467, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15171225
.
Подробнее
Сравнение методов лечения эректильной дисфункции
Некоторые мужчины с эректильной дисфункцией, или ЭД, обнаруживают, что они могут вернуться к активной сексуальной жизни, вылечив основное заболевание, такое как высокое кровяное давление или диабет, или путем консультирования и изменения образа жизни.Но другие обнаруживают, что им могут потребоваться лекарства, чтобы получить и сохранить эрекцию.
FDA одобрило несколько рецептурных препаратов, которые вы принимаете перорально для лечения ЭД.
Какие лекарства доступны?
Все они работают, расслабляя мышцы и усиливая приток крови к половому члену, облегчая получение и поддержание эрекции. Это:
Внимание: не используйте эти лекарства от ЭД, если вы принимаете нитраты, такие как нитроглицерин или подобное лекарство, от боли в груди. Комбинация может вызвать опасно низкое кровяное давление.
Есть ли в них отличия?
Все эти лекарства действуют аналогично друг другу. Однако есть тонкие различия в том, как долго они остаются эффективными и как быстро начинают действовать.
Левитра начинает действовать примерно через 30 минут, а эффект длится немного дольше, чем у Виагры, около 5 часов.
Продолжение
Стаксин растворяется во рту. Он содержит тот же активный ингредиент, что и Левитра, и начинает действовать примерно через 15 минут.
Виагра начинает действовать примерно через 30 минут и действует примерно 4 часа.
Сиалис действует намного дольше — в некоторых случаях до 36 часов.
Stendra может начать делать свое дело всего за 15 минут, а его эффект длится до 6 часов.
Могу ли я переключиться?
Да. Вы можете обнаружить, что один из них лучше подходит для вашего расписания или что побочные эффекты для вас различны. Но эти лекарства действуют одинаково, поэтому вы, скорее всего, получите аналогичные результаты.
Какие меры предосторожности мне следует предпринять?
Опять же, не используйте эти лекарства от ЭД, если вы принимаете нитраты, такие как нитроглицерин или подобное лекарство, от боли в груди. Но есть и другие ситуации, которые также могут сделать эти лекарства небезопасными. Прежде чем принимать Виагру или какой-либо другой препарат, сообщите своему врачу:
- Если у вас аллергия на какие-либо лекарства, включая другие лекарства от ЭД
- О любых рецептурных или безрецептурных лекарствах, которые вы принимаете, а также о любых травяных и диетических добавках
- Если вам назначена операция, даже стоматологическая операция
- Если вы принимаете альфа-адреноблокаторы при артериальном давлении или проблемах с простатой.Они могут снизить артериальное давление при приеме таблеток для ЭД.
Всегда внимательно следуйте указаниям на этикетке с рецептом. Кроме того, не забудьте попросить своего врача или фармацевта объяснить все, что вам непонятно. Принимайте эти препараты точно в соответствии с указаниями.
Кому не следует их принимать?
Если в течение последних 6 месяцев у вас был сердечный приступ, инсульт или опасная для жизни нерегулярная частота сердечных сокращений, вам следует обсудить другие варианты со своим врачом.
Вам также следует избегать приема этих лекарств, если у вас неконтролируемое высокое или низкое кровяное давление или если вы испытываете боль в груди во время секса.
Есть побочные эффекты?
Побочные эффекты встречаются нечасто, но могут случиться. Вы можете получить:
• Головную боль
• Расстройство желудка или изжогу
• Ощущение тепла
• Заложенность носа
• Изменения зрения (окрашенные огни, блики)
• Боль в спине
• Потеря слуха
Предупреждения
Вам может потребоваться неотложная помощь, если у вас эрекция, которая длится более 4 часов и происходит без какого-либо сексуального возбуждения. Вы можете услышать, как доктор назвал это «приапизмом».«Кровь застревает в половом члене и не может выйти обратно. Если не лечить, это может привести к рубцеванию и постоянной ЭД.
Также получите неотложную помощь с помощью любого из следующих средств:
Если вы испытываете боль в груди и принимали виагру в течение последних 24 часов или сиалис в течение последних 48 часов, не принимайте нитроглицерин. Вызовите скорую помощь и убедитесь, что вы или кто-то из ваших близких скажет им, какое лекарство от неотложной помощи вы принимали.
Проблемы со зрением
Вам также следует прекратить прием этих лекарств и немедленно позвонить своему врачу, если у вас есть потеря зрения.
Редкая проблема со зрением под названием NAION — сокращение от «неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия» — сообщалось несколькими мужчинами, принимающими эти препараты.
Состояние вызывает внезапную потерю зрения из-за блокирования кровотока к зрительному нерву. Среди тех, у кого больше шансов на получение NAION:
Как мне их хранить?
Храните их в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.