Возбудитель для: Возбудители для женщин и мужчин купить в России по низким ценам. Продажа на Satom.ru

Женский возбудитель лав форте

Ключевые теги: какой возбудитель купить для женщины отзывы, возбудитель для женщин в аптеках капли цена москва, купить женские возбудители в туле.

Женский возбудитель в аптеках цена в украине, женские возбудители купить в ярославле, какой эффективный женский возбудитель, самые эффективный женский возбудитель, конский возбудитель для женщин где купить екатеринбург.

Принцип действия Blue Wizard

Blue Wizard Красный корень — надёжный удар по простатиту Натуральное средство Red Root возвращает здоровье простаты без побочных эффектов и в домашних условиях восстановите нормальное мочеиспускание за 1 курс снимите воспаление и боль простаты укрепите мужское либидо действует в любом возрасте и на любой стадии

Женский возбудитель еда купить женские возбудители минск, отзывы о женском возбудителе do it. Возбудитель женский стоимость половые возбуждающие средства для женщин, возбудитель женский стоимость женский возбудитель в аптеке киев. Секс с женские возбудители купить женский возбудитель в москве в аптеке, женский возбудитель из германии.

Официальный сайт Blue Wizard возбуждающие капли для женщин

Состав Blue Wizard

Возбудитель для женщин в аптеках капли цена купить в москве купить в интернет магазине возбудитель для женщин, купить сильнодействующее возбудитель для женщин. Можно купить в аптеке женский возбудитель в каплях женский возбудитель отзывы где купить, женский возбудитель еда можно купить в аптеке женский возбудитель в каплях. Женский возбудитель купить в аптеке в тольятти возбуждающие средства для женщин минск, купить в аптеке мужской и женский возбудитель. Женские возбудители лучшие возбудитель для женщин жевательная резинка, какой женский возбудитель самый сильный.

Результаты клинических испытаний Blue Wizard

Женский возбудитель натуральный женский возбудитель работает, женские возбудители в аптеках название и цены в воронеже. Есть ли на самом деле женский возбудитель купить женский возбудитель в москве в аптеке, женские возбудители в аптеках белгорода половые возбуждающие средства для женщин. Наборы возбудителей для женщин таблетка для женщина возбужденная секс, жевательные резинки женский возбудитель.

Мнение специалиста

Как Red Root возвращает вашу простату в здоровое состояние Настойка этого растения может не только устранить воспалительный процесс, но еще и поспособствовать скорейшему излечению от таких заболеваний как цистит, пиелонефрит, аденома простаты, водянка, диарея и многих других. Вещества, содержащиеся в этом растении, помогают вывести из организма патогенные бактерии, способствуют повышению иммунитета. Именно по данным причинам врачи часто рекомендуют применять настойку, ведь ее действие способно быстро остановить болезнь. Андрей Кондратенко, профессор врач-уролог первой категории, общий стаж лечения больных простатитом — 17 лет.

Женские возбудители лучшие возбудитель для женщин как называется, какой эффективный женский возбудитель. Секс с женские возбудители таблетки возбудитель для женщин быстрого, женская возбудитель в аптеках ташкента самые эффективный женский возбудитель. Возбудитель для женщин капли в аптеках наборы возбудителей для женщин, купить возбудитель для женщин быстрого действия в кирове.

Способ применения Blue Wizard

Капсулы: Принимать внутрь по 1 капсуле 2 раза в день за 30 мин до еды. Запивая большим количеством воды Курс лечения: 30 дней

Таблетка для женщина возбужденная секс конский возбудитель для женщин где купить екатеринбург, возбудитель женский стоимость. Где купить женские возбудители в каплях возбудитель женский купить в воронеже, возбудитель для женщин быстрого действия в аптеке купить форум форум кто пробовал женские возбудители. Возбудитель для женщины в минске женские возбудители в аптеках название и цены в воронеже, возбудитель для женщин капли в аптеках.

Как заказать Blue Wizard?

Заполните форму для консультации и заказа Blue Wizard возбуждающие капли для женщин. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Возбудитель женский кострома секс с женские возбудители, возбудитель для женщин капли в аптеках. Женские возбудители в аптеках белгорода возбудитель для женщин как называется, сексшоп возбудители для женщин можно купить в аптеке женский возбудитель в каплях. Какие женские возбудители продают в аптеке таблетка для женщина возбужденная секс, возбудитель для женщины в минске. Женская возбудитель в аптеках ташкента женский возбудитель купить донецк, самое сильное возбуждающие капли для женщин.

Где купить женские возбудители в каплях, возбудители для женщины омск, серебряный лис возбудитель для женщин, отзывы о женском возбудителе do it, иваново женский возбудитель, возбуждающие средства для женщин минск, женский возбудитель рандеву отзывы покупателей.

Официальный сайт Blue Wizard возбуждающие капли для женщин

Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Тоже пользовался Blue Wizard, понравился. Часто не вставал, особенно, когда подопью. Решил пройти полный курс. Даже утренняя эрекция появилась, которой сто лет уже не было.

Прочитал об Blue Wizard на официальном сайте. Впечатляет! Оставил заявку пока по акции дают. Да и такое средство точно нужно иметь в аптечке

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Как выбрать действенный эффективный мужской возбудитель?

Если есть проблема эректильной дисфункции, то первое, что необходимо сделать – обратиться к специалисту. После обследования, как правило, будут назначены препараты, которые будут отвечать потребностям и особенностям организма.

Чаще всего назначают следующие препараты, которые обладают наиболее выраженным эффектом и действенностью.

Сиалис и Левитра

Сиалис – это препарат известный своим эффектом в возбуждении мужской потенции, входящий в группу ингибиторов. Препарат выпускается в виде таблеток, в составе которых содержится вещество, направленное на блокировку некоторых ферментов в мужском организме. Подобное воздействие, направленное на нормализацию расслабления мышечных тканей пениса, позволяет также обеспечить его правильное заполнение кровью. Результатом воздействия возбудителя является заметное усиление эрекции.

Если сравнивать популярность и известность препаратов для потенции, то Силиас чуть уступает свои позиции ВИАГРЕ, но по эффективности средства практически равны, с учетом того что способ их действия отличается. Отметим важный факт о таблетках Силиас – их действие не нейтрализуется молекулами алкоголя, а потому если перед интимной близостью выпить бокал вина и таблетку, то они никак друг на друга не повлияют.

По отзывам мужчин, которые периодически используют препарат для устранения эректильной дисфункции, прием препарата гарантирует то, что дополнительная стимуляция не потребуется, то есть заставлять мозг возбуждаться при помощи порно или фото с обнаженкой не потребуется. Вполне достаточно взглянуть на свою даму сердца в красивом нижнем белье.

Как отмечают сами специалисты возбудитель для мужчин Силиас оказывает определённый лечебный эффект, который становится заметен при регулярном употреблении препарата. Конечный положительный результат подразумевает полное восстановление эректильной функции. При единичном употреблении средства  его действие будет продолжаться около суток. Это не означает, что эрекция будет длиться около 24х часов. На самом деле член будет подниматься, только при активных интимных ласках, которые в любом случае всегда предшествуют сексу. То есть беспокоиться о том, что возникнет спонтанная эрекция не стоит.

Препарат крайне эффективен и это факт! Однако, как и любого другого фармацевтического средства у него есть определенные, пусть и редко встречающиеся, побочные эффекты, которые могут выражаться:

• в расстройстве стула,
• головных болях,
• гиперемии в области лица,
• в ощущении заложенности носа.

Противопоказаниями к приему препарата могут выступать персональная непереносимость компонентов препарата. Кроме того Силиас нельзя принимать параллельно с некоторыми другими препаратами, поэтому прежде чем начинать прием данного возбудителя, следует проконсультироваться с врачом.

Левитра – это уникальный препарат из группы ФДЭ-5. Действие компонентов препарата направлено на значительное увеличение длительности сексуального контакта, вплоть до 120 минут. Подобное средство способно порадовать эффектом от применения не только мужчину, но и его даму сердца, ведь возбудитель позволяет воплотить все задумки и эротические фантазии.

Принимать средство стоит не менее чем за четверть часа до начала интимных ласк. Длительность воздействия препарата как правило составляет не менее 12 часов, но эффект от его приема будет заметен в виде стойкой и длительной эрекции только после небольшой сексуальной стимуляции. Кроме того отметим, что алкоголь и еда никак не могут негативно повлиять на действенность препарата, а потому бокал хорошего вина и вкусный ужин точно не станут помехой в его «работе».

Большая часть джентльменов отлично переносят воздействие препарата на организм, но у некоторых могут возникнуть такие побочные эффекты как головня боль и головокружение.

Какой эффект оказывают таблетки Левитра на мужской организм:

• происходит увеличение продолжительности эрекции,
• достигается возможность сразу нескольких половых актов,
• секс становится ярче и приносит более значимые ощущения,
• мужской член в целом получает возможность становиться твердым быстрее и на больший временной отрезок,
• увеличивается продолжительность и всех последующих эрекций.

Возбуждающие жевательные резинки и смазки

Стимуляторы в виде жевательной резинки? Разве такое возможно? Вполне!

Возбуждающие жвачки, оказывающие стимулирующее воздействие и повышающие мужское либидо не могут похвастать лечебным эффектом или значительным воздействием на организм. Однако  данное средство имеет в своем составе исключительно природные компоненты, которые способны сделать ощущения во время секса намного более сильными, а удовлетворение неописуемым. Жвачки представляют собой настолько безопасный стимулятор, который вполне можно принимать без предварительной консультации со специалистом.

Смазки, гели и масла, которые имеют стимулирующий эффект – это совсем не секретное средство, которое к тому же подставлено в огромном ассортименте в любом хорошем секс-шопе. Такие средства делятся на три типа:

• средства оказывающие эффект скоростного возбуждения и способствующие выделению эякулята для смазки влагалища;
• средства-усилители кровоснабжения в половых органах мужчин и женщин;
• гелевые смазки с эффектом стимулятора, имеющие способность продлевать оргазм.

Такие смазки активно воздействуют на половые органы, как женщин, так и мужчин. Лучше всего такие стимуляторы подходят для использования в парах, которые уже давно состоят в отношениях и уже утратили былую пылкость интимных контактов.

ВИАГРА и Янган-100

ВИАГРА – это самый популярный возбудитель из всех, если верить статистике специалистов. Все препараты из этой линейки фармацевтических средств обладают крайне быстрым воздействием на организм.

Интересным фактом является то, что разрабатывалась ВИАГРА как лекарство от сердечно-сосудистых заболеваний, но выяснилось, что побочным, на тот момент, эффектом оказалось возбуждение вполне сравнимое с ощущениями в пубертатный период.

Сейчас ВИАГРА является самым мощным средством для возбуждения. Основополагающим компонентом в составе таблеток является силденафил.

Эффект от воздействия стимулятора:

• нервная система возбуждается;
• улучшается кровоток в органах малого таза;
• стимулируется эректильная функция, благодаря чему секс становится ярче и чувственнее;
• усиливаются ощущения оргазма;
• член быстро становится твердым.

Несмотря на все положительные особенности препарата, он все же обладает определенными противопоказаниями из-за чего принимать его можно только по рекомендации специалиста после обследования. Противопоказания и особенности приема препарата:

• Возбудитель нельзя принимать одновременно с большими дозами алкоголя.
• ВИАГРУ, за исключением специального аналога для женщин, представительницам прекрасного пола пить не рекомендуется.
• Нельзя принимать препарат, если есть аллергическая реакция на какой-либо из компонентов препарата.
• Нельзя принимать возбудитель при наличии сердечно-сосудистых патологий.
• Не рекомендуется принимать препарат параллельно с некоторыми типами лекарственных средств.

Причина, по которой препарат может быть опасен для пациентов с заболеваниями сердца и сосудов – это то, что основополагающий компонент стимулятора усиливает кровообращение в организме и, в особенности в области половых органов. Такое воздействие заставляет работать сердечную мышцу быстрее, а это значительная нагрузка для больного сердца. Кроме того эффект может усилиться и приобрести еще более негативные последствия, если употреблять препарат параллельно с большим количеством алкоголя.

ВАЖНО! Если принимать препарат бесконтрольно, и не соблюдая дозировку, то последствия могут быть в виде серьезных патологических изменений и даже смерти.

Отметим также, что, не смотря на то, что препарат сохраняется в организме почти сутки, эрекция сохраняется, только пока длится интимная близость, после чего пенис возвращается в не эрегированное состояние.

Можно ли принимать ВИАГРУ при импотенции?

К сожалению, данный препарат не способен исправить ситуацию при полной утрате эректильной функции. Здесь потребуется специфическое лечение и возможно даже оперативное вмешательство (если диагностирована аденома или злокачественная опухоль).

Янган-100 – это современный аналог ВИАГРЫ, с тем же перечнем достоинств, но при этом с практически полным отсутствием противопоказаний. Однако данный препарат, как и его «старший брат» не подходит для применения прекрасным полом, за исключением специальной версии в линейке стимуляторов.

Состав возбудителя – это многокомпонентный комплекс, который направлен на повышение кровезаполнения пениса, усиление ощущений от оргазма и продление полового акта. Немаловажным и очень приятным бонусом от приема Янгана является то, что со временем препарат способен вызывать частичное увеличение полового органа.

Препарат является лекарственным средством, которое не только оказывает возбуждающий эффект и помогает лечить заболевания простаты, но также способствует усилению фертильности. Принимать стимулятор стоит исключительно после консультации со специалистом, который назначит индивидуальную дозировку препарата исходя из данных обследования.

Дракон Торнадо

Дракон Торнадо – это относительно новый препарат на рынке возбудителей, разработанный китайскими фармацевтами. Состав препарата практически полностью натурален и включает многие лекарственные растения. Стимулятор назначается мужчинам желающим повысить качество секса, вернуть яркость ощущениям и повысить потенцию. В составе этого уникального возбудителя включены достаточно экзотические компоненты (извлечения из пениса оленя, тибетской сайги, морских коньков), а также повышающие потенцию травы (женьшень, зверобой).

Эффект от приема пилюли будет следующий:

• поддержание высокой скорости эректильной функции в течение 3-х дней,
• продление интимной близости вплоть до 90 минут,
• повышение чувственности,
• возможность большего количества оргазмов,
• повышение количества и качества семенной жидкости,
• увеличение размера пениса.

Среди преимуществ препарата следует отметить его положительное воздействие не только на работу половых органов, но и на мужское здоровье в целом.

Противопоказаниями к приему препарата выступают: почечная недостаточность, диабет, гипертонические кризы, наличие сердечных заболеваний.

Принимать Дракона Торнадо по уверениям китайских производителей можно параллельно с небольшими дозами алкоголя.

Наши отечественные специалисты крайне рекомендуют начинать прием данного препарата, только после посещения уролога!

Какие есть эффективные возбудители для женщин, как их применять

Поиском средства для усиления женского либидо человек начал заниматься еще до того, как алхимики стали искать философский камень. Об этом свидетельствуют множество рецептов возбудителей для женщин, дошедших до нашего времени из античности.

Несколько иную окраску проблема фригидности обрела, когда люди столкнулись с психологической диспареунией – стойкими неприятными ощущениями от полового акта, не связанными с телесными заболеваниями. Так что исследования женских возбудителей приобрели вполне научный характер, более того, в этом направлении достигнуты определенные и заметные успехи.

Виды женских возбудителей, принцип действия

Афродизиаки – так называются все возбудители полового влечения, в том числе и женские. Среди них есть несколько разновидностей, отличающихся по механизму действия:

• Феромоны. Наиболее многочисленная группа веществ, оказывает возбуждающее действие через запах.
• Раздражители. Провоцируют дискомфорт в женских половых органах, что называется – «зуд».
• Стимуляторы. Просто заводят, остается только направить энергию в нужном направлении.
• Гормоны. Истинно лекарственные препараты, необходимые при серьезных расстройствах здоровья женщины.

Какой именно возбудитель использовать – решается индивидуально. Все зависит от цели и от того, насколько близко удастся подобраться к «жертве».

Не говори ничего, дай понюхать. Феромоны

Обоняние – один из древнейших органов чувств, волокна с информацией о запахах идут прямо в центр эмоций и формируют у человека подсознательный настрой. А так как женщины чувствуют запахи лучше мужчин, то с помощью специального аромата, их эмоциональный фон можно настроить на необходимый лад.

Мнение эксперта

Андрей Юрьевич

Полноценные научные исследования показали, что самые сильные возбудители для женщин – метаболиты андрогенов, в частности – 6-андростенон. Это вещество вырабатывается потовыми железами и даже в микродозах привлекает женщин. Естественно, если его не маскирует удушливое амбре пота.

Такой компонент включается в отдельные линейки духов с феромонами, которые можно купить в магазинах или через интернет. Усилить действие помогают настоящие мужские запахи. Возбуждающе на женщин действуют такие ароматы:

• кожа и табак;
• амбра;
• лакрица;
• древесная группа – кедр, кипарис, пачули.

Удобство феромонов и духов в простоте использования: купить флакон, брызнуть немного спрея или нанести пару капель на одежду или кожу и женское внимание обеспечено.

Особенность – мягкое действие: феромоны настраивают, но не заставляют женщину искать близости любой ценой.

Самый сильный эффективный и быстрый аптечный возбудитель

Шпанская мушка

Самое известное эффективное средство из этой группы – шпанская мушка, которая изначально применялась для «подогрева» половой активности у животных, но затем ее адаптировали к потребностям человека. Выпускается в каплях или таблетках. Купить можно в розничных аптеках или интернет-аптеках.

Механизм возбуждающего действия основан на расширении сосудов таза и раздражающем действии препарата. Эффект наступает быстро, уже через 10-15 минут после принятия внутрь.

Но есть важные моменты, требующие проявлять осторожность в обращении с таким возбудителем:

• Действующее вещество – кантаридин – имеет животное происхождение и может вызывать аллергические реакции у женщин.
• Ни в коем случае нельзя превышать дозировку средства.
• К применению кантаридина есть вполне реальные медицинские противопоказания.

Так что, несмотря на доступность и эффективность такого возбудителя для женщин, использовать его всегда и везде настоятельно не рекомендуется. Даже несмотря на то, что его называют самым сильным и быстрым, сравнивают с виагрой, только женской.

Обзор возбудителей для женщин.

Серебряная лиса

Натуральный женский возбудитель. В составе: экстракт дамианы, гуарана, муира-пуама.

Повышает либидо, стимулирует процесс кровообращения, усиливает желание и остроту оргазма, нормализует выработку вагинальной секреции.

Кому поможет? При полной или частичной фригидности, при сухости во влагалище, при гормональном дисбалансе, снижение ощущений при оргазме.

В последнее время популярность набирают не медикаментозные добавки в виде капель, с полностью натуральным составом:

• распутница, капли с быстрым эффектом, продлевают удовольствие, оргазм женщине, без «побочки»;
• форте лав, можно сочетать с алкоголем, имеет натуральный состав, выпускается в виде порошка без цвета и запаха;
• rendez vous, подойдет для любого возраста, эффективно и быстро снимает эффект «больной головы» у женщины.

Стимуляторы в домашних условиях, самостоятельно

Бывает, что недостаток женской страсти провоцируется заурядными причинами – устала на работе, достали все и так далее. Налицо стресс, недалеко до депрессии.

Исправить ситуацию помогут естественные стимуляторы, энерготоники:

Конечно, все эти возбудители не заставят женщину сорвать с себя одежду и отдаться прямо здесь и сейчас. Но подарят ей силы и энергию, дефицит которой, возможно, мешает наслаждаться полноценной интимной жизнью.

Задержимся на пряностях. Перец, имбирь и корица не только стимулируют кровообращение, но и оказывает легкое действие, схожее с кантаридином. Только намного мягче.

Определенный позитивный настрой вполне способны создать даже чай и кофе, поданные с особым вниманием – такие возбудители женского либидо можно считать самыми дешевыми.

Возбуждающие ароматы для Вас?

Гормоны, иногда без них никак

Женское либидо напрямую зависит от уровня эстрогенов в крови. Когда приходит климакс или возникают проблемы со здоровьем, без возбудителей сложно рассчитывать на полноценный интим.

Тогда остается только компенсировать дефицит эстрогенов нужно лекарствами из аптеки. Фармацевты предлагают таблетки, пластыри с эстрогенами. Естественно, такие назначения должен делать врач. Играться с гормональными таблетками не следует.

Вывод: возбудители можно, но осторожно

В том, чтоб применять женские возбудители, нет ничего особо страшного. Более того, иногда такие средства используют сами женщины. Это помогает добавить красок к интимной жизни, делает ее более комфортной и насыщенной.

Но чтоб афродизиаки доставили только радость, необходимо учесть ряд моментов:

• мужчине нельзя использовать раздражители без ведома женщины;
• быстрое действие – не всегда самое лучшее решение;
• дешевое средство – риск неудачи;
• мы есть то, что едим – больший акцент рекомендуется делать на здоровое питание (зелень, витамины, пряности).

Обязательно нужно учитывать особенности женского организма.

Широко растиражированная виагра (силденафил), если ее принять женщине, вместо возбуждения вызывает головную боль.

Неподдельная любовь, внимание и некоторый альтруизм в постели, проявленные мужчиной, – вот самые настоящие и наиболее эффективные возбудители для женщин. Бриллианты тоже, говорят, помогают не хуже капель и таблеток.

СИНЭКС центр медицинских анализов и лабораторных исследований

Комплексное молекулярно-генетическое исследование для выявления и дифференциации наиболее распространенных возбудителей острых кишечных инфекций (ОКИ) – ротавирусов группы А (Rotavirus), норовирусов 2 генотипа (Norovirus 2 генонотип), астровирусов (Astrovirus), а также энтеровирусов (Enterovirus). Исследование позволяет выявить генетический материал (РНК) возбудителей в кале и установить этиологию заболевания. Данные патогены являются основной причиной наиболее тяжелого гастроэнтерита у детей грудного и раннего возраста, а также у взрослых.

Ротавирусная инфекция (Rotavirus) – это острое вирусное заболевание, передающееся фекально-оральным путем. Его возбудителями являются РНК-содержащие ротавирусы (Rotavirus). Это острая инфекция, при которой поражаются органы желудочно-кишечного тракта, сопровождается диареей, из-за которой возникает риск обезвоживания. Источник инфекции – больной человек.

Астровирусная инфекция (Astrovirus) – это острое вирусное заболевание с фекально-оральным путем передачи. Его возбудителями являются РНК-содержащие астровирусы (Astrovirus). Инфекция проявляется в виде острого гастроэнтерита (общее недомогание, головная боль, тошнота, диарея, небольшое повышение температуры, иногда рвота) и чаще развивается у детей (особенно в возрасте до 2 лет), однако может встречаться и у взрослых.

Норовирус (Norovirus) – это РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству Caliciviridae и приводящий к возникновению желудочно-кишечной инфекции в форме острого гастроэнтерита. Норовирусы классифицируются на шесть геногрупп: GI – GVI. В соответствии со сложившейся номенклатурой, известно около 38 генотипов данных вирусов. Для человека наиболее патогенными являются норовирусы GI, GII, GIV.

Энтеровирус (Enterovirus) – это группа РНК-содержащих вирусов, характеризующихся нуклеокапсидом в форме икосаэдра и отсутствием оболочки. Они относятся к семейству Picornaviridae, в которое также входят возбудитель вирусного гепатита А и риновирус. Род Enterovirus объединяет несколько десятков различных вирусов, являющихся возбудителями целого спектра заболеваний человека: полиомиелита (Poliovirus), миокардита и перикардита (Сoxsackievirus В), вирусной пузырчатки полости рта и конечностей, герпетической ангины, асептического менингита и энцефалита (Сoxsackievirus A, Echovirus), а также более редких болезней. 

Коронавирус и вакцинация. Победа над эпидемией зависит от каждого из нас

Борьба с коронавирусом стала одной из основных тем Петербургского экономического форума. В Минздраве подчеркивают – до победы над пандемией еще очень далеко, поэтому прививаться и соблюдать другие меры предосторожности по-прежнему необходимо. Говорить о формировании коллективного иммунитета можно будет лишь когда минимум 60 процентов россиян получат антитела.

Пандемии будущего, механизмы борьбы с инфекциями, инвестиции в медицину – на панельных сессиях Петербургского форума говорят о глобальных грядущих вызовах, но вопрос, в какой точке сейчас мы, по-прежнему волнует всех. Министр здравоохранения Михаил Мурашко заявил: до финала борьбы с пандемией еще далеко. Однако Россия на правильном пути.

«Мы точно не завершили борьбу с пандемией, – отметил министр. – У нас еще внутри страны есть очаги заболевания. Мы переломили ситуацию и движемся правильным курсом. Но скорость движения зависит от каждого из нас. Эта та ситуация, когда существует понятие коллективной безопасности. И вакцинация – это один из путей быстрого завершения».

Целевой показатель для нашей страны – 60 процентов вакцинированного населения. С учетом переболевших коронавирусом COVID-19 это позволит говорить о наличии коллективного иммунитета.

К которому сейчас, конечно, стремится большинство государств. Российский «Спутник V» уже активно применяют более чем в полусотне стран. А граждане тех, где вакцина пока недоступна, в том числе и очень именитые, активно приезжают получить прививку в Россию.

«Если мы создадим клуб людей, вакцинированных «Спутником», это будет самый мощный клуб в мире, – считает Кирилл Дмитриев, глава РФПИ. – Из соображений приватности мы не можем всего раскрывать, но мы считаем, что Россия с июля может быть открыта для вакцинного туризма. Вакцина – наше великое достижение. И наиболее информированные, наиболее влиятельные люди в России и мире – вакцинированы, и многие из них вакцинированы именно «Спутником».

«Спутник» абсолютно безопасен. И, по словам министра здравоохранения, уже готовится к исследованиям на детях с 12 лет. А России тем временем нужно быть готовой и к новым вызовам. Именно для этого в стране по поручению президента создается санитарный щит.

Пройти эпидемию без локдаунов – один из принципов этой системы. Нормальную жизнь можно сохранить, соблюдая определенные правила. О них многократно говорил Роспотребнадзор. Однако даже на форуме, к сожалению, некоторыми из них пренебрегают.

«Общие правила для всех. Но посмотрите, ничего не изменилось. Вот сколько сидело человек без маски или с маской под носом, столько вот вам выборка репрезентативная. Причем это эрудированные люди, – говорит Анна Попова, глава Роспотребнадзора. – Ну что нужно сказать, чтобы они надели маски правильно, хотя бы те, что у них есть?»

При этом Россия сохраняет свои позиции в тройке стран по количеству проводимых тестов. Однако в отдельных случаях, как заявил министр здравоохранения, возбудитель вируса может опускаться стремительно, и ПЦР-тесты не всегда успевают его «зафиксировать». Прививка же минимизирует шансы тяжелого развития заболевания. Для вакцинации, по словам Михаила Мурашко, сейчас лучшее время. Летом заболеваемость снижена. И есть достаточно времени до осенней прививочной кампании от гриппа.

Рейтинг 10 Лучших Женских Возбудителей — по мнению покупателей

Для того чтобы наладить свою личную жизнь, иногда требуется дополнительная стимуляция не только мужчине, но и его партнерше. Один из вариантов — приобрести хороший женский возбудитель, который можно купить в аптеке.

Для повышения возбудимости там же могут посоветовать эффективный препарат или капли. Еще больший выбор можно найти в интернете, где цены намного лояльнее. Рейтинг 10 женских возбудителей поможет определиться с подходящим стимулятором сексуального возбуждения.

ТОП-10 лучших возбудителей для женщин быстрого действия

Существуют препараты, которые могут качественно улучшить сексуальную жизнь. Такие средства производятся не только для мужчин, но и для женщин. Отправляясь за возбудителем в аптеку, рекомендуется предварительно поинтересоваться, какой препарат самый сильный и эффективный.

Купить такое средство можно и в интернете. Предлагаем десятку самых быстродействующих возбудителей, которые помогут насытить яркими моментами интимную сферу каждой женщины.

Rendez Vous

Препарат выпускается в каплях и обычно применяется при различных расстройствах сексуального характера у женщин. Залог крепких отношений с партнером — это полноценный секс. И если у женщины есть проблемы с сексуальностью и страстностью, то возбуждающие капли Rendez Vous придут ей на помощь.

Применение средства обеспечивает следующие эффекты:

• повышение чувствительности эрогенных зон;
• усиление прилива крови в области половых органов;
• восстановление либидо;
• нарастание острых ощущений во время оргазма;
• увеличение выделения смазки при сильном возбуждении.

Кроме лечения фригидности препарат можно применять для снижения проявления неприятных признаков климакса. Средство эффективно при приливах, сухости влагалища и усиленном сердцебиении. У препарата такие достоинства:

• Природные компоненты. В составе капель нет синтетических добавок.
• Возбудитель разрешен при сахарном диабете. Большинство женщин придерживаются диеты и держат на контроле свой вес.
• Быстрый эффект. Партнерша почувствует прилив возбуждения через четверть часа после приема средства.
• Без запаха и вкуса. Это позволяет добавлять капли в любой напиток.

Для получения результата достаточно всего 5 капель средства. Препарат производится на основе вытяжки из женьшеня.

Распутница

Растительный комплекс является современной разработкой ученых. Средство производится в форме капель. Препарат помогает получить максимальное удовольствие от полового акта.

Применение капель обеспечит:

• неоднократные оргазмы;
• повышенный интерес к сексу;
• избавление от напряжения;
• усиление сексуального влечения;
• обострение чувствительности в эрогенных зонах.

Препарат безопасен для женского здоровья, так как производится на основе природных компонентов. В его состав входят экстракты целебных растений и минерально-витаминный комплекс.

Основные преимущества средства:

• Совместимость с алкоголем. Противопоказаний для одновременного приема капель и спиртного напитка нет.
• Стимуляция обменных процессов в организме. Благодаря такому компоненту, как казеинат кальция, улучшается общее состояние женщины.
• Регулярный прием средства поможет продлить время интимного контакта.

Конский возбудитель

Хроническая усталость может стать причиной снижения сексуального влечения и сильно повлиять на семейную жизнь. Препарат эффективен при гормональных сбоях, которые могут стать причиной слабого либидо и нарушения сексуальной функции.

Натуральный состав препарата эффективен в устранении различных сексуальных расстройств, так как обладает полезными свойствами, способными:

• решить проблему сухого влагалища;
• усилить чувствительность нервных окончаний в эрогенных зонах;
• повысить приток крови к половым органам.

Главное достоинство средства — его натуральная формула, которая действует на организм мягко и естественно.

Серебряная лиса

Препарат рекомендуется при резком снижении интереса к сексу и отсутствии либидо. Средство выпускается в виде порошка, состоящего из органических растительных компонентов.

Препарат обеспечивает:

• сильную сексуальную стимуляцию;
• усиление выделения влагалищной секреции;
• активизацию полового влечения;
• нормализацию сексуальной функции.

Капли помогут женщине стать более уверенной и чувствовать себя раскованно. В течение нескольких минут после приема приготовленного напитка учащается пульс, появляется не только румянец, но и желание вступить в сексуальные игры. Серебряная лиса имеет ряд преимуществ:

1. Быстрая растворимость. Для приготовления напитка необходимо один пакетик растворить в любой жидкости.
2. Пролонгированное действие. После приема эффект сохраняется не менее 5 часов.
3. Не имеет вкуса и запаха. Добавляя порошок в напитки, невозможно испортить их аромат.

Не рекомендуется принимать больше одной упаковки в день.

Шпанская Мушка

Природный афродизиак получил свое название благодаря основному компоненту — маленькому жучку, которого можно найти на территории Евразии. Если насекомому угрожает опасность, его тело начинает источать ядовитое вещество — кантаридин. Микродозу этого яда добавляют в женский возбудитель для усиления оргазма.

Препарат оказывает не только физическое, но и психоэмоциональное воздействие на женщину:

• пролонгирует половой акт;
• нормализует гормональный фон;
• усиливает чувствительность;
• активизирует эрогенные зоны;
• делает оргазм мощным и ярким;
• стимулирует работу нервной системы;
• обеспечивает прилив сил и бодрости.

Средство помогает расслабиться, снять напряжение и получить удовольствие от полового акта. На задний план отойдут все неприятности, стресс и усталость. Общее состояние женщины улучшается, она сможет получить удовольствие от секса.

К преимуществам следует отнести следующие аспекты:

1. Улучшение кровообращения. Действующее вещество вызывает прилив крови к органам малого таза, тем самым улучшая их работоспособность.
2. Эффективная продолжительность действия капель. После приема капель результативность препарата не снижается в течение 4 часов.
3. Универсальность средства. Капли подходят для применения как женщинам, так и мужчинам.

Шпанскую мушку также рекомендуется принимать в особо крайних случаях: во время климакса и в период сниженной сексуальной чувствительности после родов. Но при некоторых заболеваниях следует воздержаться от использования препарата. К таким патологиям относят гипертонию, почечную недостаточность, болезни сердца и проблемы со свертываемостью крови.

Sex Love

Сильное сексуальное возбуждение можно получить от жевательной пластинки Sex Love. Средство начинает действовать через четверть часа после применения. Интенсивный оргазм — это результат усиления кровообращения в области половых органов. Максимальная доза составляет 2 пластинки за один прием.

У жвачки есть преимущества:

1. Удобная форма. Пластинки жевательной резинки всегда можно держать в дамской сумочке. Не требуется жидкости, чтобы запить средство. Достаточно просто пожевать жвачку.
2. Вкус. Пластинки содержат вкусовые добавки с приятным ароматом.
3. Совместимость с алкоголем. Эффективность возбудителя не снижается при одновременном приёме со спиртными напитками.

Не рекомендуется пользоваться средством в период вынашивания ребенка.

Red Spider

Один из лучших препаратов среди женских возбудителей. Капли показаны в случае, если женщина страдает от полного отсутствия оргазма, фригидности и различных видов полового расстройства. Препарат рекомендуется для применения в период менопаузы.

Для средства характерны следующие эффекты:

• стимуляция выделения вагинального секрета;
• обеспечение многократного оргазма;
• укрепление тонуса маточных мышц;
• восстановительное действие для возрастных женщин;
• повышение вагинальной чувствительности.

В основе препарата древний китайский рецепт, который смогли воспроизвести с помощью современных технологий.

У препарата много достоинств:

1. Природный состав. Возбудитель не токсичен и не содержит химических добавок, благодаря чему он не имеет побочных действий. В составе капель два десятка лекарственных трав.
2. Совместимость с алкоголем. Некрепкие спиртные напитки допустимы при приеме средства.
3. Быстрое воздействие. Препарат достаточно принять за 5 минут до полового акта.

Капли рекомендуются семейным парам для повышения качества сексуальной жизни.

Forte Love

Препарат поможет усилить ощущения во время секса, нормализовать выработку гормонов и оживить вялую половую жизнь. Через 10 минут после использования средства женщина на себе испытает силу Forte Love:

• повысится чувствительность зон возбуждения;
• увеличивается тонус интимных мышц;
• исчезнет сухость во влагалище;
• активизируется сексуальная активность.

На начальном этапе менопаузы средство помогает справиться с неприятными признаками женского увядания. Главные достоинства препарата:

1. Универсальность. Forte Love подходит для женщин всех возрастов.
2. Природный состав. Основные компоненты средства: экстракт зеленого чая, вытяжка из женьшеня, экстракт малины, лактоза, аминокислота L-аргинин.
3. Лечебный эффект. Препарат нормализует гормональный фон.

Диабетики могут использовать средство, так как оно не повышает уровень сахара в крови.

Ecstasy

Средство выпускается в двух формах: капли и порошок. Результат использования женского возбудителя — здоровый секс и, как следствие, крепкие отношения. Препарат не содержит искусственные красители и вкусовые добавки.

Прием Ecstasy дает стойкий результат:

• избавляет от фригидности;
• увеличивает количество вагинальной смазки;
• снимает усталость, давая взамен силы и неутомимость.

Достаточно одной дозы, чтобы интимное настроение улучшилось на длительный период.

Lady Era

Препарат подходит женщинам, которые в сексуальном плане испытывают значительные трудности. Возбудитель Lady Era дает возможность получить желаемое возбуждение, сильный оргазм, избавиться от сухости влагалища. Средство обеспечивает:

1. стимуляцию дополнительной смазки;
2. усиление тактильной чувствительности гениталий;
3. повышение кровотока к органам малого таза;
4. увеличение продолжительности полового акта в несколько раз.

Основной эффект препарата — повышение количества тестостерона в крови. После приема таблеток у женщины пропадает чувство дискомфорта во время сексуального контакта.

Отзывы покупателей

Большинство покупательниц отмечают, что после курса использования женского возбудителя их сексуальная жизнь наладилась. Многие женщины свидетельствуют о бонусе после применения одного из средств в виде нормализации гормонального фона и укреплении женского здоровья. По отзывам самым эффективным препаратом оказался «Распутница».

Лариса, Екатеринбург

Знакомая семейная пара посоветовала женский возбудитель «Распутница». У нас с мужем интимная жизнь как-то сошла на нет. Решила воспользоваться советом и приобрела упаковку средства. Как говорится, эффект превзошел ожидание. Теперь мы с мужем не боимся экспериментировать. Переживать нет причин, так как препарат производится на природной основе. Всем рекомендую.

Светлана, Казань

Для усиления чувствительности во время секса как-то решила попробовать какой-нибудь возбудитель. Выбор пал на Rendez Vous, потому что это органический препарат. Капли добавила в сок и выпила за полчаса до полового акта. Все было ярче и эмоциональнее. Чувствительность просто обостряется. Хорошо, если и партнер примет какое-нибудь средство. В результате качество секса просто на высоте.

Полина, Москва

Я экспериментировала с Red Spider. Мы много лет в браке, и когда хочется какой-то изюминки в сексе, мы с мужем покупаем возбудители. Ощущения становятся более выраженными. Нет неприятной сухости, исчезает монотонность и скука. Рекомендую для разнообразия семейным парам.

Как сделать женский возбудитель в домашних условиях?

Для тех, кто боится покупать возбуждающие препараты в аптеке или интернете, рекомендуется приготовить такое средство своими руками. Для этого понадобятся только природные компоненты:

Вино рекомендуется брать сухое. Все компоненты хорошо смешать, добавить в напиток и нагреть до появления пузырьков. Нельзя допустить кипения вина. Пить приготовленную смесь горячей. Такое возбуждающий напиток готовили еще в старые времена.

Работают ли женские возбудители?

Компоненты таких препаратов способствуют притоку крови к половым органам, что способствует усилению возбуждения. Следует учитывать, что сила действия зависит от индивидуальной восприимчивости. Поэтому у разных женщин будет разный эффект. Если результат воздействия возбудителя оказался слабым, просто нужно попробовать подобрать другое средство, с другими компонентами.

Стрессы, современный ритм жизни и плохая экология отрицательно сказываются на женском здоровье. Многие представительницы прекрасного пола страдают от дискомфорта сексуального характера. Но выход есть — это женский возбудитель, который поможет разнообразить секс, укрепить отношения с партнером и избавить от интимных проблем.

Инструкции — секс шоп Eroshop.ru

А сейчас я вам расскажу, что такое возбудители, и с чем это едят) 

Итак. Возбуждающие средства делятся на мужские возбудители и женские возбудители, но на самом деле градация эта весьма условная, поэтому часто встречаются возбудители типа унисекс, которые срабатывают и на мальчиках, и на девочках.
В составе каждого возбудителя есть вещества, повышающие давление, плюс афродизиаки — вещества, заставляющие хотеть секса.

Женские возбудители вызывают прилив крови куда надо, делают нас более расположенными к сексу, веселее, игривее, кокетливее, и вообще снимают барьеры. Мужские возбудители бонусом ко всему делают крепче стояк.

Скажу сразу: да, это работает. Да, действуют абсолютно все возбудители.
Но есть момент: сила их действия — абсолютно индивидуальна. На одном человеке какой-нибудь компонент возбудителя может просто зашарашить, на другом — даст легкий эффект.
Поэтому если ты попробуешь, допустим, шпанскую мушку, тебе дико понравится, ты посоветуешь ее соседу, а он скажет, что ему было так себе — это он не врет. Просто ему надо подобрать что-то другое, с другими компонентами.
Посему — только пробовать и пробовать лично, и здесь никто не посоветует, что лучше, каждому — своё. 

Возбудители бывают нескольких видов.
Их выпускают в форме капель, спреев, капсул и особый подвид — это возбуждающий крем. 
Про кремы мы сейчас, пожалуй, не будем, там надо писать развернуто и отдельно, так что поговорим только о тех видах, которые принимаются внутрь. 

Самые знаменитые капли возбудители — это, конечно, хитовая шпанская мушка. Натурпродукт.
Бутылочки выглядят по-разному, зависит от производителя.
 

Основное действующее вещество — кантаридин (кантарис), вытяжка из маленьких, но оооочень ебли… любвеобильных жучков, которую использовали для совращения еще сотни лет назад.
Шпанскую мушку выпускают разные производители, к ней добавляют разные дополнительные компоненты (помним об индивидуальном эффекте, да?)

Кроме мушки выпускается еще масса других капелек.
Не менее известный Йохимбин, и такие, и такие капли Voodoo, иии… словом, их много.
В эти капельках нет вытяжек из мушек, но есть вытяжки из растений-афродизиаков. И это тоже работает.
Самые известные (проверенные годами) производители возбудителей — Milan, Hot и Cobeco.
Хотя есть и другие.

И сразу предвидя основной вопрос: да, возбудитель можно подлить незаметно.
Тут, конечно, есть момент этичности, но, чего скрывать, так делают. И делали во все времена — ещё когда дамы ходили в кринолинах, молодые офицеры развлекались, подливая им любовь в шампанское.
И да, очень часто их берут именно для этого. Чтобы незаметно.

Как это делается: если капли возбудители на спиртовой основе, их просто подкапывают во что-то слабоалкогольное.
Если не на спиртовой — то можно хоть в кофе-чай, только не в обычную воду, они имеют некоторый цвет, который надо маскировать.
Согласно инструкциям, доза составляет обычно от 15 до 30 капель.

Но тут надо помнить: возбудители для женщин (да и для мужчин тоже) лучше не совмещать с большими дозами алкоголя.
То есть, пару бокалов вина или легких коктейлей — да, а вот бутылка виски с возбудителем, выпитая дамой в одно личико — уже нет) 
 

Смажется эффект, да и вообще, мы же помним про повышение давления?

И что ещё важно понимать: эффекта, о котором пубертатные мальчишки с горящими глазами шептались ещё в школе, типа «подлили девушке двадцать капель, и она каааак пошла нимфоманить со всеми, невзирая на лица» — не будет.
Это городские легенды и продолжение анекдота про ветеринара, случайно съевшего конский возбудитель, помните, там где «одна капля на табун». Мы же взрослые люди.

Если дама замучана жизнью и никак ни на что не настроена, то никакой возбудитель для женщин не заставит ее раздвинуть ножки.
Но если вы в располагающей обстановке, скажем, на романтическом свидании, девушка с букетом цветов в хорошем настроении, расслаблена, весела, а еще и возбудителя случайно съела, то может случиться весьма интересный эффект. Соблазнить ее будет намного легче и намного проще. И вести себя она будет намного задорнее)

Поэтому есть у нас опытные кавалеры, которые уже годами приходят к нам, чтоб купить женский возбудитель, и каждый раз возвращаются довольные.
Но они знают, что, кроме волшебных капель, ещё и сам мужчина должен не тупить не быть букой и располагать к общению.

Возбуждающие таблетки (капсулы) и порошки.

Незаметно особо не подложишь. Хотя можно, они бывают и растворимыми (например, любовный сахар).
Но проще есть осознанно)
Тоже бывают мужскими и женскими.
Состоят обычно из трав-афродизиаков с добавками. Пить обычно по 1-2 штуки (или пакетика) за полчаса.

Женские возбуждающие таблетки вызывают желание потрахаться (если мужу надо чаще, чем тебе, а тебе ещё и предстоит хорошо выдать за новый iPhone — ну ты поняла?).
Мужские — делают нормальную такую эрекцию. Короче, дают стояк.

Кроме европейцев такие таблетки возбудители ещё выпускает Китай, и многим кажется, что раз китайское, то фуфло.
Нет, нет, и еще раз нет! Частенько они носят неприметные названия, вроде бад, но поверь, бады эти — сооовсем не простые! Они — работают! 
Китайцы — нация древняя и кое-что в сексе понимают)
Не зря их правители держали тысячи наложниц.

Один из наших постоянных клиентов, надо сказать, большой затейник, так и говорит почти при каждом заказе: «и положите мне ту самую торчалку». Он так называет один мужской возбудитель в таблетках, часто берёт.
Почему торчалка — понятно? Потому что после таблеточки — уухх, хорошо торчит то, что должно торчать 🙂

А наша девушка-коллега озадачилась однажды тем, как действуют разные штуки, и периодически проверяла их на себе.
Что-то действовало сильнее, что-то меньше. Так вот, именно про одну из капсул (конкретно ссылаться не стану, все, как и с каплями, индивидуально) она сказала буквально следующее: «чуть на стену не полезла!».
Словом, порошки и таблетки возбудители действительно стоит попробовать.
Их вообще мужчины и девушки, которые распробовали и подобрали для себя, берут часто.

Возбуждающие оральные спреи.

Которые пшикать в рот. Потому что есть спреи, которые пшикаются на эт самое и тут важно не перепутать.
Возбуждающий спрей — самая немногочисленная форма оральных возбудителей.
Они тоже работают, но просто такую форму почти не выпускают. Но у нас есть, и женские, и мужские, называются Potential 69.

На самом деле это удобно.
Вот ты, допустим, девушка. Идешь после работы на свидание, слегка замучанная и уставшая, но надо, чтобы глазки блестели. Один-два пшика — и ты уже в форме.
Или ты, допустим, мужчина. Намечается у тебя что-то — пшикнул себе под видом освежителя для рта, и уже такой, тонизированный) 

Еще бывает особо извращенная форма возбуждающий шоколад. Есть мужской и женский.

Любовный шоколад даёт лёгкий возбуждающий эффект, и его лучше использовать как часть прелюдии. Это даже красиво и антуражно: под шампанское съесть по сладкому сердечку с афродизиаками.

Короче, пробуйте!
Пробуйте и не бойтесь (только гипертоникам надо осторожнее). Это интересно и это работает.
Только надо подобрать свое. Иногда буквально с первого раза — и стопроцентное попадание, иногда приходится перепробовать несколько видов и форм, пока на чем-то остановишься.
Но в том, что это работает — сомнений нет.

…а скоро я расскажу вам про возбуждающий крем для женщин, и про то, как действует мужской крем для эрекции)

Введение в патогены — молекулярная биология клетки

Обычно мы относимся к патогенам враждебно — как к захватчикам, атакующим наши тела. Но возбудитель или паразит, как и любой другой организм, просто пытается жить и производить потомство. Жизнь за счет организма-хозяина — очень привлекательная стратегия, и вполне возможно, что каждый живой организм на Земле подвержен тому или иному типу инфекции или паразитизма (). Человеческий хозяин — это богатая питательными веществами, теплая и влажная среда, которая поддерживает постоянную температуру и постоянно обновляется.Неудивительно, что многие микроорганизмы развили способность выживать и размножаться в этой желанной нише. В этом разделе мы обсудим некоторые общие черты, которыми должны обладать микроорганизмы, чтобы быть заразными. Затем мы исследуем широкий спектр организмов, которые, как известно, вызывают заболевания у людей.

Рисунок 25-1

Паразитизм на многих уровнях. (A) Сканирующая электронная микрофотография блохи. Блохи — распространенный паразит млекопитающих, включая собак, кошек, крыс и людей.Он пьет кровь своего хозяина. Укусы блох распространяют бубонную чуму, передавая патогенные микроорганизмы (подробнее …)

У патогенов выработались особые механизмы взаимодействия со своими хозяевами

Человеческое тело представляет собой сложную и процветающую экосистему. Он содержит около 10 ¹³ клеток человека, а также около 10 ¹⁴ клеток бактерий, грибов и простейших, которые представляют тысячи видов микробов. Эти микробы, называемые нормальной флорой , обычно ограничены определенными участками тела, включая кожу, рот, толстую кишку и влагалище.Кроме того, люди всегда инфицированы вирусами, большинство из которых редко, если вообще когда-либо, проявляют симптомы. Если для нас нормально жить в такой тесной близости с широким спектром микробов, почему некоторые из них способны вызвать у нас болезнь или смерть?

Патогены обычно отличаются от нормальной флоры. Наши нормальные микробные обитатели вызывают проблемы только в том случае, если наша иммунная система ослаблена или если они получают доступ к обычно стерильной части тела (например, когда перфорация кишечника позволяет кишечной флоре проникать в брюшную полость брюшной полости, вызывая перитонит ). ). Напротив, специализированные патогены не требуют ослабления иммунитета или травм хозяина. Они разработали узкоспециализированные механизмы для преодоления клеточных и биохимических барьеров и для вызова специфических реакций организма-хозяина, которые способствуют выживанию и размножению патогена.

Чтобы выжить и размножаться в хозяине, успешный патоген должен быть способен: (1) колонизировать хозяина; (2) найти в организме хозяина нишу, совместимую с питанием; (3) избегать, подрывать или обходить врожденные и адаптивные иммунные ответы хозяина; (4) репликация с использованием ресурсов хоста; и (5) выход и распространение на новый хост.Под сильным давлением отбора, направленным на то, чтобы вызвать только правильные ответы клетки-хозяина для выполнения этого сложного набора задач, патогены развили механизмы, которые максимально используют биологию их организмов-хозяев. Многие из патогенов, которые мы обсуждаем в этой главе, являются опытными и практичными клеточными биологами. Наблюдая за ними, мы можем многое узнать о клеточной биологии.

Признаки и симптомы инфекции могут быть вызваны патогеном или реакцией хозяина

Хотя мы можем легко понять, почему инфекционные микроорганизмы эволюционируют для размножения в хозяине, менее ясно, почему они эволюционируют и вызывают болезнь.Одно из объяснений может заключаться в том, что в некоторых случаях патологические реакции, вызываемые микроорганизмами, повышают эффективность их распространения или размножения и, следовательно, явно имеют избирательное преимущество для патогена. Вирусосодержащие поражения на гениталиях, вызванные инфекцией простого герпеса , например, способствуют прямому распространению вируса от инфицированного хозяина к неинфицированному партнеру во время полового контакта. Точно так же диарейные инфекции эффективно передаются от пациента к ухаживающему за ним.Однако во многих случаях индукция заболевания не имеет очевидных преимуществ для патогена.

Многие симптомы и признаки, которые мы ассоциируем с инфекционным заболеванием, являются прямыми проявлениями действующих иммунных реакций хозяина. Некоторые признаки бактериальной инфекции, включая отек и покраснение в месте инфекции и образование гноя (в основном мертвых лейкоцитов), являются прямым результатом попыток клеток иммунной системы уничтожить вторгшиеся микроорганизмы.Лихорадка также является защитной реакцией, поскольку повышение температуры тела может подавлять рост некоторых микроорганизмов. Таким образом, понимание биологии инфекционного заболевания требует признания вклада как патогена, так и хозяина.

Патогены разнообразны филогенетически

Многие типы патогенов вызывают болезни у людей. Наиболее известны вирусы и бактерии. Вирусы вызывают различные заболевания, от СПИДа и оспы до простуды. По сути, они представляют собой фрагменты инструкций нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), завернутые в защитную оболочку из белков и (в некоторых случаях) мембрану ().Они используют базовый аппарат транскрипции и трансляции своих клеток-хозяев для своей репликации.

Рисунок 25-2

Патогены во многих формах. (A) Структура белковой оболочки или капсида полиовируса. Этот вирус когда-то был частой причиной паралича, но это заболевание (полиомиелит) почти искоренено с помощью широко распространенной вакцинации. (B) Бактерия Vibrio cholerae (подробнее …)

Из всех бактерий, с которыми мы сталкиваемся в нашей жизни, лишь незначительное меньшинство являются специализированными патогенами.Гораздо более крупные и сложные, чем вирусы, бактерии, как правило, представляют собой свободноживущие клетки, которые сами выполняют большинство своих основных метаболических функций, полагаясь на хозяина в первую очередь для питания ().

Некоторые другие инфекционные агенты являются эукариотическими организмами. Они варьируются от одноклеточных грибов и простейших () до крупных сложных многоклеточных организмов, таких как паразитические черви. Одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний на планете, которым в настоящее время подвержено около миллиарда человек, — это заражение кишечника вирусом Ascaris lumbricoides .Эта нематода очень похожа на своего кузена Caenorhabditis elegans , который широко используется в качестве модельного организма для генетических исследований и биологических исследований развития (обсуждается в главе 21). Однако C. elegans имеет длину всего около 1 мм, тогда как Ascaris может достигать 30 см ().

Некоторые редкие нейродегенеративные заболевания, включая коровье бешенство, вызываются необычным типом инфекционной частицы, называемой прионом , который состоит только из белка.Хотя прион не содержит генома, он, тем не менее, может реплицироваться и убивать хозяина.

Даже внутри каждого класса патогенов наблюдается поразительное разнообразие. Вирусы сильно различаются по размеру, форме и содержанию (ДНК против РНК, в оболочке или без нее и т. Д.), И то же самое верно и для других патогенов. Способность вызывать болезнь (патогенез) — это выбор образа жизни, а не наследие, которое разделяют только близкие родственники ().

Рисунок 25-3

Филогенетическое разнообразие патогенов.Эта диаграмма показывает сходство между 16S рибосомной РНК для клеточных форм жизни (бактерий, архей и эукариот). Каждая ветвь помечена именем представителя этой группы и длиной (подробнее …)

Каждый отдельный патоген вызывает заболевание по-своему, что затрудняет понимание базовой биологии инфекции. Но при рассмотрении взаимодействия инфекционных агентов с их хозяевами возникают некоторые общие темы патогенеза. Этим общим темам и посвящена данная глава.Во-первых, мы представляем основные особенности каждого из основных типов патогенов, которые используют особенности биологии клетки-хозяина. Затем мы по очереди исследуем механизмы, которые патогены используют для контроля над своими хозяевами, и врожденные механизмы, которые хозяева используют для контроля над патогенами.

Бактериальные патогены несут специализированные гены вирулентности

Бактерии небольшие и структурно просты по сравнению с подавляющим большинством эукариотических клеток. Большинство из них можно в общих чертах классифицировать по форме стержней, сфер или спиралей, а также по свойствам их клеточной поверхности.Хотя им не хватает сложного морфологического разнообразия эукариотических клеток, они демонстрируют удивительное множество поверхностных придатков, которые позволяют им плавать или прилипать к желаемым поверхностям (). Соответственно, их геномы просты, обычно порядка 1 000 000–5 000 000 пар нуклеотидов (по сравнению с 12 000 000 для дрожжей и более 3 000 000 000 для человека).

Рисунок 25-4

Формы бактерий и структуры клеточной поверхности. Бактерии подразделяются на три различных формы: (A) сферы (кокки), (B) палочки (бациллы) и (C) спиральные клетки (спирохеты).(D) Они также классифицируются как грамположительные , или грамотрицательные . Такие бактерии (подробнее …)

Как подчеркивалось выше, лишь небольшая часть видов бактерий развила способность вызывать болезни у людей. Некоторые из тех, которые вызывают заболевание, могут воспроизводиться только внутри клеток человеческого тела и называются облигатными патогенами . Другие размножаются в резервуаре окружающей среды, таком как вода или почва, и вызывают заболевание только в том случае, если им довелось столкнуться с восприимчивым хозяином; их называют факультативными патогенами .Многие бактерии обычно доброкачественны, но обладают скрытой способностью вызывать заболевание у поврежденного или ослабленного иммунитета; их называют условно-патогенными микроорганизмами .

Некоторые бактериальные патогены придирчивы к выбору хозяина и заразят только один вид или группу родственных видов, тогда как другие являются универсальными. Shigella flexneri , например, вызывающая эпидемическую дизентерию (кровавую диарею) в районах мира, где отсутствует чистая вода, заразит только людей и других приматов.Напротив, близкородственная бактерия Salmonella enterica , которая является частой причиной пищевых отравлений у людей, также может инфицировать многих других позвоночных, включая кур и черепах. Лучшим универсалом является условно-патогенный микроорганизм Pseudomonas aeruginosa , который способен вызывать болезни как у растений, так и у животных.

Значительные различия между вирулентной патогенной бактерией и ее ближайшим непатогенным родственником могут быть результатом очень небольшого количества генов.Гены, которые способствуют способности организма вызывать заболевание, называются генами вирулентности. Белки, которые они кодируют, называются факторами вирулентности . Гены вирулентности часто сгруппированы вместе, либо в группы на бактериальной хромосоме, называемые островками патогенности , либо на внехромосомных плазмидах вирулентности (). Эти гены могут также переноситься мобильными бактериофагами (бактериальные вирусы). Поэтому кажется, что патоген может возникнуть, когда группы генов вирулентности переносятся вместе в ранее невирулентную бактерию.Рассмотрим, например, Vibrio cholerae — бактерию, вызывающую холеру. Некоторые из генов, кодирующих токсины, вызывающие диарею при холере, переносятся мобильным бактериофагом (). Из сотен штаммов Vibrio cholerae , обнаруженных в озерах в дикой природе, заболевания человека вызывают только те, которые инфицированы этим вирусом.

Рисунок 25-5

Генетические различия между патогенами и непатогенами. Непатогенная Escherichia coli имеет единственную кольцевую хромосому. E. coli очень тесно связана с двумя типами пищевых патогенов: Shigella flexneri , вызывающей дизентерию, и Salmonella (подробнее …)

Рисунок 25-6

Генетическая организация Vibrio Холера . (A) Vibrio cholerae необычно тем, что имеет две кольцевые хромосомы, а не одну. Две хромосомы имеют разные источники репликации (oriC ₁ и oriC ₂ ). Три локуса в патогенных штаммах V.cholerae are (подробнее …)

Многие гены вирулентности кодируют белки, которые напрямую взаимодействуют с клетками-хозяевами. Например, два гена, которые несет фаг Vibrio cholerae , кодируют две субъединицы холерного токсина . Субъединица B этого секретируемого токсичного белка связывается с гликолипидным компонентом плазматической мембраны эпителиальных клеток кишечника человека, который употребил Vibrio cholerae в загрязненной воде. Субъединица B переносит субъединицу A через мембрану в цитоплазму эпителиальных клеток.Субъединица A представляет собой фермент, который катализирует перенос фрагмента АДФ-рибозы от НАД к тримерному G-белку G _s , который обычно активирует аденилилциклазу с образованием циклического АМФ (обсуждается в главе 15). АДФ-рибозилирование G-белка приводит к чрезмерному накоплению циклического АМФ и дисбалансу ионов, что приводит к массивной водянистой диарее, связанной с холерой. Затем инфекция распространяется фекально-оральным путем через зараженную пищу и воду.

Некоторые патогенные бактерии используют несколько независимых механизмов, чтобы вызвать токсичность для клеток своего хозяина. Сибирская язва, , например, является острым инфекционным заболеванием овец, крупного рогатого скота, других травоядных животных, а иногда и человека. Обычно это вызвано контактом со спорами грамположительной бактерии Bacillus anthracis. В отличие от холеры, сибирская язва никогда не передавалась напрямую от одного инфицированного человека к другому. Спящие споры могут выживать в почве в течение длительного времени и обладают высокой устойчивостью к неблагоприятным условиям окружающей среды, включая тепло, ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, давление и химические агенты.После того, как споры вдыхаются, проглатываются или втираются в раны на коже, споры прорастают, и бактерии начинают размножаться. Растущие бактерии выделяют два токсина, которые называются летальным токсином и токсином отека . Достаточно одного токсина, чтобы вызвать признаки инфекции. Как и субъединицы A и B токсина холеры, оба токсина состоят из двух субъединиц. Субъединица B идентична между летальным токсином и токсином отека, и она связывается с рецептором на поверхности клетки-хозяина для переноса двух различных субъединиц A в клетки-хозяева.Субъединица A отечного токсина представляет собой аденилциклазу, которая напрямую превращает АТФ клетки-хозяина в циклический АМФ. Это вызывает ионный дисбаланс, который может привести к накоплению внеклеточной жидкости (отек) в инфицированной коже или легких. Субъединица А летального токсина представляет собой протеазу цинка, которая расщепляет несколько членов семейства киназ-киназ MAP (обсуждается в главе 15). Введение смертельного токсина в кровоток животного вызывает шок и смерть. Молекулярные механизмы и последовательность событий, ведущих к смерти от сибирской язвы, остаются неопределенными.

Эти примеры иллюстрируют общую тему факторов вирулентности. Часто это либо токсичные белки (токсины) , которые напрямую взаимодействуют с важными структурными или сигнальными белками хозяина, чтобы вызвать ответ клетки-хозяина, который полезен для колонизации или репликации патогенов, либо они являются белками, которые необходимы для доставки таких токсинов к хозяину. клетки-мишени. Один общий и особенно эффективный механизм доставки, называемый системой секреции типа III, действует как крошечный шприц, который вводит токсичные белки из цитоплазмы внеклеточной бактерии непосредственно в цитоплазму соседней клетки-хозяина ().Между шприцем типа III и основанием бактериального жгутика наблюдается значительная степень структурного сходства (см.), И многие белки в этих двух структурах явно гомологичны.

Рисунок 25-7

Системы секреции типа III, которые могут доставлять факторы вирулентности в цитоплазму клеток-хозяев. (A) Электронные микрофотографии очищенных аппаратов типа III. Для создания полной структуры необходимо около двух десятков белков, что видно на трех (подробнее …)

Поскольку бактерии образуют царство, отличное от эукариот, которые они заражают (см.), Большая часть их основных механизмов репликации, транскрипции, трансляции и основного метаболизма ДНК сильно отличается от таковой у их хозяина. Эти различия позволяют нам находить антибактериальные препараты, которые специфически подавляют эти процессы у бактерий, не нарушая их у хозяина. Большинство антибиотиков, которые мы используем для лечения бактериальных инфекций, представляют собой небольшие молекулы, которые ингибируют синтез макромолекул в бактериях, воздействуя на бактериальные ферменты, которые либо отличаются от их эукариотических аналогов, либо участвуют в таких путях, как биосинтез клеточной стенки, которые отсутствуют у людей. (и Таблица 6-3).

Рисунок 25-8

Антибиотики-мишени. Несмотря на большое количество доступных антибиотиков, они имеют узкий круг целей, которые выделены желтым цветом . Перечислены несколько репрезентативных антибиотиков каждого класса. Все антибиотики, используемые для лечения инфекций человека, падают (подробнее …)

Грибковые и простейшие паразиты имеют сложный жизненный цикл с множественными формами

Патогенные грибы и простейшие паразиты — это эукариоты. Поэтому труднее найти лекарства, которые убьют их, не убивая хозяина.Следовательно, противогрибковые и противопаразитарные препараты часто менее эффективны и более токсичны, чем антибиотики. Вторая характеристика грибковых и паразитарных инфекций, затрудняющая их лечение, — это тенденция инфекционных организмов переключаться между несколькими различными формами в течение их жизненного цикла. Лекарство, которое эффективно уничтожает одну форму, часто оказывается неэффективным при уничтожении другой формы, поэтому она выживает после лечения.

Грибковая ветвь эукариотического царства включает как одноклеточные дрожжи (например, Saccharomyces cerevisiae и Schizosaccharomyces pombe) , так и нитчатые, многоклеточные формы (например, те, что встречаются на плесневых фруктах или хлебе).Большинство важных патогенных грибов демонстрируют диморфизм — способность расти в форме дрожжей или плесени. Переход от дрожжей к плесени или от плесени к дрожжам часто связан с инфекцией. Histoplasma capsulatum , например, растет как плесень при низкой температуре в почве, но при вдыхании в легкие переходит в дрожжевую форму, что может вызвать заболевание гистоплазмоз ().

Рисунок 25-9

Диморфизм патогенного гриба Histoplasma capsulatum .(A) При низкой температуре почвы Histoplasma растет как нитчатый гриб. (B) После вдыхания в легкие млекопитающего Histoplasma подвергается морфологическому переключению, запускаемому (подробнее …)

Простейшие паразиты имеют более сложный жизненный цикл, чем грибы. Эти циклы часто требуют услуг более чем одного хоста. Малярия — наиболее распространенное протозойное заболевание, ежегодно поражающее 200–300 миллионов человек и убивая 1–3 миллиона из них.Это вызвано четырьмя видами Plasmodium , которые передаются человеку при укусе самок любого из 60 видов комаров Anopheles . Plasmodium falciparum — наиболее интенсивно изученный из паразитов, вызывающих малярию, — существует не менее чем в восьми различных формах, и он требует, чтобы как человек, так и комары завершили свой половой цикл (). Гаметы образуются в кровотоке инфицированных людей, но они могут сливаться только с образованием зиготы в кишечнике комара.Три из форм Plasmodium являются высокоспециализированными для проникновения и репликации в определенных тканях — слизистой оболочке кишечника насекомых, печени человека и эритроците человека.

Рисунок 25-10

Сложный жизненный цикл малярии. (A) Половой цикл Plasmodium falciparum требует прохождения между человеком-хозяином и насекомым-хозяином. (B) — (D) Мазки крови людей, инфицированных малярией, демонстрирующие три различные формы паразита, которые появляются (подробнее …)

Поскольку малярия настолько широко распространена и разрушительна, она оказывает сильное избирательное давление на человека популяции в регионах мира, в которых обитает комар Anopheles . Серповидноклеточная анемия , например, является рецессивным генетическим заболеванием, вызванным точечной мутацией в гене, кодирующем β-цепь гемоглобина, и часто встречается в районах Африки с высокой заболеваемостью наиболее серьезной формой малярии (вызванной по Plasmodium falciparum). Малярийные паразиты плохо растут в эритроцитах как у гомозиготных пациентов с серповидными клетками, так и у здоровых гетерозиготных носителей, и, как следствие, малярия редко встречается среди носителей этой мутации.По этой причине малярия поддерживает мутацию серповидных клеток с высокой частотой в этих регионах Африки.

Вирусы используют механизмы клетки-хозяина для всех аспектов своего размножения

Бактерии, грибы и эукариотические паразиты сами являются клетками. Даже будучи облигатными паразитами, они используют свои собственные механизмы для репликации, транскрипции и трансляции ДНК и обеспечивают собственные источники метаболической энергии. Вирусы , напротив, являются настоящими автостопщиками, несущими лишь информацию в форме нуклеиновой кислоты.Информация в значительной степени копируется, упаковывается и сохраняется клетками-хозяевами (). Вирусы имеют небольшой геном, состоящий из нуклеиновых кислот одного типа — ДНК или РНК, которые в любом случае могут быть одноцепочечными или двухцепочечными. Геном упакован в белковую оболочку, которая у некоторых вирусов дополнительно заключена в липидную оболочку.

Рисунок 25-11

Простой жизненный цикл вируса. Показанный гипотетический вирус состоит из небольшой двухцепочечной молекулы ДНК, которая кодирует только один вирусный капсидный белок.Ни один известный вирус не может быть таким простым.

Вирусы размножаются по-разному. Как правило, репликация включает (1) разборку инфекционной вирусной частицы, (2) репликацию вирусного генома, (3) синтез вирусных белков с помощью механизма трансляции клетки-хозяина и (4) повторную сборку этих компонентов в потомство вируса. частицы. Одна вирусная частица (вирион ) , которая заражает одну клетку-хозяин, может произвести тысячи потомков в инфицированной клетке. Такого огромного размножения вирусов часто бывает достаточно, чтобы убить клетку-хозяина: инфицированная клетка раскрывается (лизируется) и, таким образом, позволяет вирусам-потомкам получить доступ к соседним клеткам.Многие клинические проявления вирусной инфекции отражают цитолитический эффект вируса. Как герпес, образованный вирусом простого герпеса , так и поражения, вызванные вирусом оспы , например, отражают гибель эпидермальных клеток на локальном участке инфицированной кожи.

Вирусы бывают самых разных форм и размеров, и, в отличие от клеточных форм жизни, их нельзя систематически классифицировать по родству в едином филогенетическом древе.Из-за их крошечных размеров полные последовательности генома были получены почти для всех клинически важных вирусов. Поксвирусы являются одними из самых крупных, их длина достигает 450 нм, что примерно соответствует размеру некоторых мелких бактерий. Их геном двухцепочечной ДНК состоит примерно из 270 000 пар нуклеотидов. На другом конце шкалы размеров находятся парвовирусы, длина которых менее 20 нм и геном одноцепочечной ДНК длиной менее 5000 нуклеотидов (). Генетическая информация в вирусе может нести множество необычных форм нуклеиновых кислот ().

Рисунок 25-12

Примеры морфологии вирусов. Как показано, вирусы сильно различаются как по размеру, так и по форме.

Рисунок 25-13

Схематические изображения нескольких типов вирусных геномов. Самые маленькие вирусы содержат всего несколько генов и могут иметь геном РНК или ДНК. Самые большие вирусы содержат сотни генов и имеют геном двухцепочечной ДНК. Своеобразные концы (а также (подробнее …)

Капсид, в который заключен вирусный геном, состоит из одного или нескольких белков, расположенных в регулярно повторяющиеся слои и узоры.В вирусах , заключенных в оболочку , сам капсид заключен в двухслойную липидную мембрану, которая приобретается в процессе отпочкования от плазматической мембраны клетки-хозяина (). В то время как вирусов без оболочки обычно покидают инфицированную клетку, лизируя ее, вирус с оболочкой может покинуть клетку, отпочковавшись, без нарушения плазматической мембраны и, следовательно, без гибели клетки. Эти вирусы могут вызывать хронические инфекции, а некоторые могут помочь преобразовать инфицированную клетку в раковую.

Рисунок 25-14

Получение вирусной оболочки. (A) Электронная микрофотография клетки животного, из которой прорастают шесть копий оболочечного вируса ( Semliki forest virus ). (B) Схематическое изображение сборки оболочки и процессов бутонизации. Липидный бислой, окружающий (подробнее …)

Несмотря на это разнообразие, все вирусные геномы кодируют три типа белков: белки для репликации генома, белки для упаковки генома и его доставки в другие клетки-хозяева и белки, которые модифицируют структура или функция клетки-хозяина в соответствии с потребностями вируса ().Во втором разделе этой главы мы сосредоточимся в первую очередь на этом третьем классе вирусных белков.

Рисунок 25-15

Карта генома ВИЧ. Этот ретровирусный геном состоит примерно из 9000 нуклеотидов и содержит девять генов, расположение которых показано в зеленом и красном . Три гена (зеленый), являются общими для всех ретровирусов: gag кодирует капсидные белки, env (подробнее …)

Поскольку большинство критических этапов репликации вируса выполняются механизмами клетки-хозяина, выявление эффективных противовирусных препаратов особенно проблематично.В то время как антибиотик тетрациклин специфически отравляет, например, бактериальные рибосомы, невозможно найти лекарство, которое специфически отравляет вирусные рибосомы, поскольку вирусы используют рибосомы клетки-хозяина для производства своих белков. Лучшая стратегия сдерживания вирусных заболеваний — их предотвращение путем вакцинации потенциальных хозяев. Успешные программы вакцинации эффективно уничтожили оспу на планете, и искоренение полиомиелита неизбежно ().

Рисунок 25-16

Ликвидация вирусного заболевания путем вакцинации.На графике показано количество случаев полиомиелита, регистрируемых за год в США. Стрелки и указывают время введения вакцины Солка (инактивированный вирус, вводимый путем инъекции) (подробнее …)

Прионы — инфекционные белки

Вся информация в биологических системах закодирована структурой. Мы привыкли думать о биологической информации в виде последовательностей нуклеиновых кислот (как в нашем описании вирусных геномов), но сама последовательность является сокращенным кодом для описания структуры нуклеиновой кислоты.Репликация и экспрессия информации, закодированной в ДНК и РНК, строго зависят от структуры этих нуклеиновых кислот и их взаимодействия с другими макромолекулами. Распространение генетической информации в первую очередь требует, чтобы информация хранилась в структуре, которая может быть скопирована из неструктурированных предшественников. Последовательности нуклеиновых кислот — это самое простое и надежное решение проблемы точной структурной репликации, которое нашли организмы.

Нуклеиновые кислоты — не единственное решение.Прионы — это инфекционные агенты, которые реплицируются в организме хозяина путем копирования аберрантной структуры белка. Они могут встречаться в дрожжах и вызывать различные нейродегенеративные заболевания у млекопитающих. Наиболее известной инфекцией, вызываемой прионами, является губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (коровье бешенство или коровье бешенство), которая иногда передается людям, поедающим инфицированные части коровы (). Выделение инфекционных прионов, вызывающих болезнь scrapie у овец, а затем годы кропотливой лабораторной характеристики мышей, инфицированных скрепи, в конечном итоге установили, что сам белок является инфекционным.

Рисунок 25-17

Нервная дегенерация при прионной инфекции. На этой микрофотографии показан срез мозга человека, умершего от куру. Куру — это прионная болезнь человека, очень похожая на BSE, которая в Новой Гвинее передавалась от одного человека к другому в ходе ритуальных погребальных практик. (подробнее …)

Интересно, что инфекционный прионный белок вырабатывается хозяином, а его аминокислотная последовательность идентична нормальному белку хозяина. Более того, прионная и нормальная формы белка неотличимы в своих посттрансляционных модификациях.Единственное различие между ними заключается в их сложенной трехмерной структуре. Неправильно свернутый прионный белок имеет тенденцию к агрегации и обладает замечательной способностью заставлять нормальный белок принимать свою неправильно свернутую прионную конформацию и тем самым становиться заразным (см.). Эта способность приона преобразовывать нормальный белок-хозяин в неправильно свернутый прионный белок эквивалентна способности приона реплицироваться в организме-хозяине. Если их поедает другой восприимчивый хозяин, эти недавно неправильно свернутые прионы могут передавать инфекцию.

Неизвестно, как нормальные белки обычно способны находить единую, правильную, свернутую конформацию среди миллиардов других возможностей, не застревая в тупиковых промежуточных соединениях (обсуждаемых в главах 3 и 6). Прионы — хороший пример того, как сворачивание белка может пойти не так, как надо. Но почему прионные заболевания так редки? Каковы ограничения, которые определяют, будет ли неправильно свернутый белок вести себя как прион, или он просто будет повторно свернут или разложен клеткой, которая его создала? У нас пока нет ответов на эти вопросы, и изучение прионов остается областью интенсивных исследований.

Резюме

Инфекционные заболевания вызываются патогенами, в том числе бактериями, грибами, простейшими, червями, вирусами и даже инфекционными белками, называемыми прионами. Патогены всех классов должны иметь механизмы для проникновения в свой хозяин и для избежания немедленного уничтожения иммунной системой хозяина. Большинство бактерий не являются патогенными. Те, которые содержат специфические гены вирулентности, которые опосредуют взаимодействия с хозяином, вызывая определенные ответы от хозяйских клеток, которые способствуют репликации и распространению патогена.Патогенные грибы, простейшие и другие эукариотические паразиты обычно проходят через несколько различных форм в ходе инфекции; способность переключаться между этими формами обычно требуется для паразитов, чтобы выжить в организме хозяина и вызвать болезнь. В некоторых случаях, таких как малярия, паразиты должны последовательно проходить через несколько видов хозяев, чтобы завершить свой жизненный цикл. В отличие от бактерий и эукариотических паразитов, вирусы не обладают собственным метаболизмом и не обладают внутренней способностью производить белки, кодируемые их геномами ДНК или РНК.Они полностью полагаются на подрыв механизма клетки-хозяина для производства своих белков и репликации своих геномов. Прионы, самые маленькие и самые простые инфекционные агенты, не содержат нуклеиновой кислоты; вместо этого они представляют собой редкие, неправильно свернутые белки, которые катализируют неправильную укладку белков в организме хозяина, которые разделяют их первичную аминокислотную последовательность.

Что такое патогены, и что они сделали с нами и для нас?

и

Francois Balloux

UCL Genetics Institute (UGI), Darwin Building, Gower Street, London, WC1E 6BT UK

Lucy van Dorp

UCL Genetics Institute (UGI), Darwin Building, Gower Street , Лондон, WC1E 6BT UK

UCL Genetics Institute (UGI), Darwin Building, Gower Street, London, WC1E 6BT UK

Автор, отвечающий за переписку. Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Отказ от лицензии Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0 /) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Микробы обитают на нас, внутри нас и вокруг нас. Они населяют практически любую среду на планете, и количество бактерий, переносимых средним человеком, в основном в его кишечнике, превышает количество человеческих клеток. Подавляющее большинство микробов безвредны для нас, и многие из них играют важную роль в здоровье растений, животных и человека. Другие, однако, являются либо облигатными, либо факультативными патогенами, оказывающими целый спектр вредных воздействий на своих хозяев.До недавнего времени инфекционные заболевания исторически представляли собой наиболее частую причину смерти людей, намного превосходя потери, понесенные войнами или голодом. С самого начала человечества и на протяжении всей истории инфекционные заболевания определяли эволюцию, демографию, миграции и историю человечества.

Что такое патоген?

Патоген определяется как организм, вызывающий заболевание у своего хозяина, при этом тяжесть симптомов заболевания называется вирулентностью. Патогены таксономически широко разнообразны и включают вирусы и бактерии, а также одноклеточные и многоклеточные эукариоты.Каждый живой организм поражен патогенами, в том числе бактериями, на которые нацелены специализированные вирусы, называемые фагами.

Количество вирусов и бактерий на Земле ошеломляет, и они обитают практически в любой среде. В литре поверхностной морской воды обычно содержится более десяти миллиардов бактерий и 100 миллиардов вирусов. Количество вирусов на Земле оценивается примерно в 10 ³¹ , что примерно в десять миллиардов раз превышает количество звезд во Вселенной [1].Средний человек состоит примерно из 30 триллионов клеток, но несет такое же количество бактерий, в основном в кишечнике [2].

Подавляющее большинство вирусов и бактерий, которым мы подвергаемся, не оказывают отрицательного воздействия, а некоторые даже могут быть полезными, хотя небольшая их часть может серьезно повлиять на наше здоровье. В частности, около одного из миллиарда видов микробов является патогеном для человека. Действительно, было описано около 1400 патогенов человека, в то время как было подсчитано, что на Земле существует один триллион видов микробов, подавляющее большинство из которых остаются не охарактеризованными [1].

Каковы отношения между патогенами и хозяевами?

Патогены можно разделить на две основные категории, а именно факультативные и облигатные патогены, что отражает то, насколько тесно их жизненный цикл связан с их хозяином.

Факультативные патогены — это организмы, хозяин которых является лишь одной из ниш, которые они могут использовать для воспроизводства. Факультативные патогены — это, прежде всего, бактерии и грибки из окружающей среды, которые иногда могут вызывать инфекцию. В их число входят многие из наиболее проблемных бактерий, приобретенных в больницах, участвующих в пандемии устойчивости к противомикробным препаратам.Иногда проводится различие между факультативными и случайными патогенами, причем последние представляют собой возбудителей, которые лишь изредка заражают ослабленных или ослабленных иммунитетов. Типичные примеры «случайных» патогенов включают Neisseria meningitidis или Escherichia coli .

Облигатные патогены нуждаются в хозяине для выполнения своего жизненного цикла. Все вирусы являются облигатными патогенами, поскольку их размножение зависит от клеточного аппарата своего хозяина. Облигатные патогены обнаруживаются среди бактерий, включая возбудителей туберкулеза и сифилиса, а также простейших (например, вызывающих малярию) и макропаразитов.

Некоторым облигатным патогенам для выполнения своего жизненного цикла требуется несколько разных хозяев. Определенный хозяин, который поддерживает взрослую форму патогена, часто является позвоночным, а промежуточный хозяин (называемый вектором) обычно является членистоногим или моллюском. Такое чередование позвоночных и беспозвоночных хозяев обнаруживается у вирусов (например, вируса Зика), бактерий (например, болезни Лайма) и простейших (малярия). Трематоды (плоские паразитические черви) идут еще дальше, и некоторые из них демонстрируют один из самых барочных жизненных циклов.Дигенетические трематоды имеют основной жизненный цикл с тремя хозяевами, а для некоторых видов — с четырьмя хозяевами. Например, Halipegus occidualis последовательно должен инфицировать пресноводную улитку, остракода, нимфу стрекозы и завершает свой цикл после того, как стрекоза съедена зеленой лягушкой Rana clamitans , где она находится под ее языком [3].

Каков круг хозяев болезнетворных микроорганизмов?

Некоторые патогены могут инфицировать только один вид-хозяин, тогда как другие могут инфицировать множество видов-хозяев.Диапазон хостов может показаться весьма своеобразным, если не озадаченным. Например, проказа у людей вызывается двумя родственными внутриклеточными бактериями Mycobacterium leprae и Mycobacterium lepromatosis , которые в дикой природе ограничены только людьми, а также броненосцами в Америке и белками в Шотландии [4].

И наоборот, Yersinia pestis , другая внутриклеточная облигатная бактерия и возбудитель чумы, имеет естественный жизненный цикл, включающий чередование инфекций грызунов и блох, но может инфицировать практически любого млекопитающего-хозяина.Интересный поворот в случае чумы заключается в том, что Y. pestis не очень хорошо адаптирован к человеку-хозяину. За исключением редких случаев передачи инфекции от человека к человеку, называемой легочной чумой, эпидемии чумы (бубонная чума) вызываются укусами людей зараженными чумой блохами. По иронии судьбы для патогена, который, возможно, является крупнейшим убийцей в истории человечества, бубонная чума является полной эволюционной катастрофой. Человеческий хозяин подвержен очень высокому риску смерти, блохи не могут размножаться, питаясь человеческой кровью, а бактерия застряла в эволюционном тупике, поскольку не может передать другому хозяину.

Нет очевидного предиктора для диапазона хозяев различных патогенов. Интуитивно может возникнуть соблазн предсказать, что патогены, имеющие более тесные отношения со своим хозяином, более адаптированы к своему хозяину и, следовательно, имеют более ограниченный круг хозяев. Однако нет очевидной закономерности, свидетельствующей о том, что вирусы (которые полагаются на аппарат клетки-хозяина для своего воспроизводства) имеют более узкий круг хозяев, чем бактерии. Кроме того, внутриклеточные бактерии, по-видимому, не имеют значительно более узкого круга хозяев, чем внеклеточные, несмотря на то, что они более тесно связаны со своим хозяином.

Нам относительно мало известно о лежащих в основе генетических изменениях, необходимых для того, чтобы патоген заразил нового хозяина, хотя, что интересно, только несколько мутаций могут потребоваться для прыжка хозяина. Например, птичий грипп находится всего в пяти мутациях от передачи у млекопитающих [5], и одной замены аминокислоты было достаточно, чтобы адаптированная к человеку бактерия Staphylococcus aureus стала патогеном кроликов [6].

В чем особенность геномов патогенов?

Облигатные патогены, как правило, в высокой степени адаптированы к своим хозяевам, со сложными механизмами синхронизации их жизненных циклов с жизненными циклами хозяина, а также способностью манипулировать иммунной системой, метаболизмом и иногда даже поведением хозяина.Гены, кодирующие белки, специфичные для патогенности, называются факторами вирулентности, которые включают множество молекул, необходимых для колонизации хозяина, иммуноэвазии и иммуносупрессии, поглощения питательных веществ внутри хозяина, а также входа и выхода из клеток для внутриклеточных патогенов.

У бактерий факторы вирулентности часто обнаруживаются в группах генов на островках патогенности, которые могут переноситься горизонтально плазмидами или другими мобильными элементами. Например, одна из отличительных черт бактерии чумы Y.pestis от его менее вирулентного ближайшего родственника Yersinia pseudotuberculosis , представляет собой включение на ранней стадии своей эволюции двух плазмид, несущих гены, участвующие в патогенности [7].

В то время как приобретение новых генов и перепрофилирование существующих важно для эволюции в сторону патогенности, общей чертой в процессе эволюции в сторону патогенности является сокращение генома за счет инактивации и потери генов. В первую очередь это можно объяснить тем фактом, что хозяин представляет собой довольно стабильную и богатую ресурсами среду, в которой некоторые метаболические пути, необходимые для этой среды, не нужны.Сокращение генома — это общая тенденция, сопровождающая эволюцию в сторону патогенности, и наблюдается у Mycobacterium tuberculosis , патогенных штаммов E. coli и в продолжающейся адаптации линий Klebsiella pneumoniae к пациентам с муковисцидозом. Наиболее ярким примером является проказа ( M. leprae и M. lepromatosis ), которая потеряла почти половину генов, обнаруженных у их экологических родственников [8]. Другой интересной тенденцией многих бактериальных патогенов является вторичная потеря способности подвергаться генетической рекомбинации [9].

Как патогены вызывают болезнь?

Патогены вызывают заболевание у хозяев разными путями. Наиболее очевидным способом является прямое повреждение тканей или клеток во время репликации, как правило, путем выработки токсинов, что позволяет патогену достигать новых тканей или выходить из клеток, внутри которых он реплицировался. Бактериальные токсины являются одними из самых смертоносных известных ядов и включают известные примеры, такие как столбняк, сибирская язва или ботулинический токсин, известный как ботокс в его коммерческом применении.

Однако повреждение хозяина часто наносится самому себе из-за сильного, а иногда и чрезмерного иммунного ответа, который без разбора убивает инфицированные и неинфицированные клетки и повреждает ткани хозяина. Типичные примеры неадекватной сверхреакции иммунной системы включают цирроз и рак печени при гепатите B [10] или эпидемию гриппа 1918–1919 годов, когда жертвы были самыми высокими среди молодых и здоровых людей, возможно, потому что они вызвали сильнейший иммунный ответ как таковые умерли от «цитокинового шторма» в легких, в результате чего пациенты буквально тонули в жидкостях собственного тела [11].

Некоторые патогены получают выгоду от иммунной реакции хозяев, чтобы распространяться внутри инфицированного хозяина или увеличивать их передачу неинфицированным хозяевам. Грипп передается в основном через аэрозоли, образующиеся при чихании и кашле, которые он вызывает. Vibrio cholerae вызывает сильный воспалительный ответ в слизистой оболочке кишечника, приводящий к водянистой диарее и обеспечивающий его выброс в окружающую среду и, таким образом, заражение других хозяев.

Являются ли сопутствующие патогены менее вирулентными?

Патогены сильно различаются по степени тяжести симптомов — от легкого неудобства до гарантированной смерти.Иногда предполагается, что самые смертоносные патогены представляют собой недавние скачки в организме хозяина, когда вирулентность патогенов не адаптирована к новому хозяину, и что совместная эволюция между хозяином и патогеном со временем приведет к более доброкачественным симптомам. Однако это верно только в случае строго вертикальной передачи (например, от матери к ребенку), когда выживание и передача хозяина и патогена тесно связаны.

В случае горизонтальной передачи ситуация более сложная, и нет прямого способа предсказать эволюцию вирулентности в будущем, поскольку она будет зависеть от множества факторов, включая популяционную структуру хозяина и корреляцию между вирулентностью. и трансмиссия [12].Примером из учебника по снижению вирулентности является введение миксоматоза в популяцию европейских кроликов в Австралии и Франции в 1950 и 1952 годах, соответственно. После введения вирус первоначально убил около 99% инфицированных кроликов, но через несколько лет смертность снизилась до 90% после появления ослабленных штаммов вируса и генетической устойчивости в популяции кроликов. Несмотря на то, что вирулентность снизилась, что привело к более высоким показателям передачи, нынешний уровень смертности в 90% остается чрезвычайно высоким, и нет никаких доказательств дальнейшего снижения в краткосрочной перспективе [13].

Bd GPL, глобальная линия грибкового патогена амфибий Batrachochytrium dendrobatidis ( Bd ), является единственным известным патогеном, уничтожившим весь вид хозяина. Тем не менее, за три десятилетия, прошедшие с момента его открытия, он не показывает никаких признаков развития более низкой вирулентности. Основная причина слабого избирательного давления на Bd для ослабления вирулентности заключается в том, что он может инфицировать очень широкий круг хозяев, так что вымирание любого конкретного вида хозяев имеет ограниченное влияние на его приспособленность.Хуже того, некоторые виды-хозяева, такие как широко интродуцированная африканская когтистая лягушка, Xenopus laevis , и американская лягушка-бык, Rana catesbeiana , бессимптомно переносят болезнь, подпитывая глобальные пандемии Bd и ограничивая любую краткосрочную перспективу. для значительного снижения вирулентности [14]. Это всего лишь примеры эволюции вирулентности, но оба показывают, что не существует простой модели снижения патогенности со временем.

Сколько лет основным патогенам человека?

За исключением нескольких предполагаемых наследственных патогенов, включая Helicobacter pylori [15], которые могли совместно видоизменяться со своим человеческим хозяином, инфекционные заболевания, поражающие нас, были переданы через переход хозяина от других диких или одомашненных животных-хозяев, а иногда и от других диких или домашних животных-хозяев. более широкая среда.Время этих событий и первоисточник во многих случаях остаются неясными.

Традиционно считалось, что многие патогены человека возникли во время неолитической революции. Основные аргументы в пользу происхождения болезнетворных микроорганизмов человека, связанных с сельским хозяйством, основаны на близости традиционных фермеров с их домашним скотом и появлении более высокой плотности населения в стабильных поселениях, поддерживаемых сельским хозяйством. Действительно, высокая плотность населения требуется для некоторых эпидемических заболеваний, которые не могли поддерживаться разрозненными группами охотников-собирателей [12].Однако этот аргумент не учитывает тот факт, что патогены могут быстро развиваться. Кроме того, хотя близость людей и домашнего скота способствует прыжкам хозяина, люди передали больше болезней домашним животным, чем они заразились, причем туберкулез, в частности, вероятно, перескочил с человека на скот, а не наоборот [16]. Наконец, этот аргумент также не учитывает высокий уровень патогенов в диких популяциях, в том числе и у человекообразных обезьян.

Древние прямые свидетельства наличия патогенов скудны, а исторические записи редко позволяют однозначно отнести описанные симптомы к болезни.При этом недавний прогресс в технологии секвенирования и, в частности, возможность генерировать последовательности, если не полные геномы, из древних образцов значительно улучшили наше понимание возраста основных патогенов человека, что часто приводит к неожиданным результатам. Рисунок суммирует текущие знания о возрасте семи нынешних «главных убийц», а также о чуме, которая была включена из-за ее серьезного воздействия в прошлом. Хотя некоторые из этих оценок, возможно, потребуется обновить в будущем после появления новых данных, маловероятно, что общая картина сильно изменится.Некоторые болезни человека являются старыми (например, малярия, Plasmodium falciparum, ), а другие — недавними, например, ВИЧ или, что более удивительно, корь. Также нет очевидной закономерности, указывающей на то, что неолитическая революция является мощной движущей силой появления патогенов человека.

Возраст появления серьезных инфекционных заболеваний, поражающих население. Время появления различных основных заболеваний основано на обобщении опубликованных исследований. Если известно с некоторой уверенностью, точечные оценки предоставляются для каждого заболевания вместе с планками погрешностей, отображающими неопределенность в предполагаемых оценках. Оранжевые планки ошибок показывают более высокую неопределенность по сравнению с , красные . Черная линия тренда отображает увеличение численности населения во времени ( x ось ) в порядке миллиардов людей ( ось y ). Ключевые события в истории человечества выделены и аннотированы вверху. Основными использованными источниками были: оспа [27]; грипп [28]; ВИЧ [29]; туберкулез [30–33]; P. falciparum; малярия [34, 35]; гепатит В [36]; корь [37]; чума [38, 39]

Где в геноме человека находятся гены, придающие устойчивость?

Инфекционные болезни убили более половины всех людей, когда-либо живших на Земле.Патогены, такие как детские болезни, которые поражают своего хозяина до размножения, через смерть или снижение фертильности, оказывают огромное селективное давление. Тем не менее, сканирование генома на наличие признаков отбора, управляемого патогенами, выявило лишь несколько вариантов с явными эффектами. Точно так же полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) устойчивости / восприимчивости к инфекционным заболеваниям выявили только несколько локусов, влияющих на восприимчивость к инфекционным заболеваниям [17], несмотря на их успех в идентификации тысяч вариантов, вовлеченных в хронические заболевания и фенотипические признаки, такие как рост.Даже для болезней, которые поражают нас в течение долгого времени, например туберкулеза, мы не знаем очевидного защитного генетического варианта.

Учитывая, что патогены с высоким селективным давлением должны были действовать, разумно спросить, где находятся все гены устойчивости. Варианты с сильной защитой, возможно, достигли фиксации, что делает их необнаруживаемыми, если патоген не имеет очень гетерогенного диапазона распространения. Интересным примером регионального селективного давления является мутация отрицательного антигена Даффи, защищающая от Plasmodium vivax , которая обнаруживается почти на 100% в Африке к югу от Сахары, но практически отсутствует где-либо еще.Другая ситуация, когда ген устойчивости не достигает фиксации, возникает, когда защитный вариант является вредным при гомозиготности, как при серповидно-клеточной анемии. Мы также можем предположить, что эволюционный потенциал и высокое генетическое разнообразие большинства патогенов ограничивают нашу способность обнаруживать защитные варианты в геноме человека, особенно если бы они были эффективны только против подмножества клонов внутри патогенного вида.

В дополнение к нескольким вариантам, защищающим от определенных патогенов, нам также известны области генома, участвующие в иммунитете против широкого спектра патогенов, таких как гены интерлейкина или система главного комплекса гистосовместимости (MHC).Считается, что очень высокое генетическое разнообразие MHC было сформировано воздействием различных видов патогенов [18]. Кроме того, после недавней разработки методов секвенирования древней ДНК было высказано предположение, что гены иммунитета, такие как гены, кодирующие toll-подобные рецепторы, были приобретены после гибридизации с архаичными людьми и чрезмерно представлены в текущем генофонде анатомически современных людей. относительно генов, не участвующих в иммунитете [19, 20].

Как патогены повлияли на историю человечества?

Инфекционные болезни оказали огромное влияние на нашу историю, приведя к взлету и падению цивилизаций, как из-за большого количества человеческих жизней, так и из-за экономического и общественного коллапса после эпидемий.Вероятно, больше военных кампаний было проиграно или выиграно из-за инфекционных заболеваний, чем из-за тактической проницательности командующих армиями. Фукидид сообщает в своей книге «История Пелопоннесской войны », написанной в 5 ^{-м веке до нашей эры, о том, как чума Афин опустошила город-государство Афины в Древней Греции во время второго года Пелопоннесской войны (430 г. до н.э.), когда он был на пороге победы над Спартой, положившей конец золотому веку Перикла и господству Афин в древнем мире.Окончательное падение Римской империи было также в значительной степени связано с другой эпидемией, Юстинианской чумой в 541–542 гг. Н.э., которая помешала императору Юстиниану вернуть утраченные территории в западной части империи [21].}

Инфекционные болезни играли не менее важную роль в прошлых миграциях людей. Широкому завоеванию конкистадорами обширных территорий Америки в 16 ^-м гг. В значительной степени способствовали принесенные ими болезни, такие как корь и оспа, к которым коренное население имело ограниченный иммунитет [22].И наоборот, одной из возможных причин, по которой европейцам удалось колонизировать Африку, было то, что они использовали хинин, противомалярийный препарат, полученный из коры хинного дерева [23].

Историю сформировали не только патогены, поражающие людей, но и домашние животные и сельскохозяйственные культуры. Например, было высказано предположение, что исламское завоевание 7 и 8 веков не распространилось на Африку к югу от Сахары, потому что лошади и верблюды исламских армий умирали от трипаносмы, распространяемой мухой цеце [24 ].И наоборот, патогены в другое время были движущей силой массовой миграции. Около миллиона ирландцев умерли, а еще миллион мигрировали в США, чтобы избежать голода, вызванного Phytophthora infestans , уничтожившими урожаи картофеля между 1845 и 1852 годами [25].

А что теперь?

По крайней мере, в развитом мире основными причинами человеческой смертности являются уже не инфекционные заболевания, а возрастные расстройства, такие как рак, болезни сердца и диабет.Во многих странах произошел эпидемиологический переходный период, начавшийся около 300 лет назад в некоторых развитых странах и менее 80 лет назад в развивающихся странах. Заболевания, которые когда-то опустошали человеческие популяции, такие как оспа, теперь искоренены. Другие, такие как чума или проказа, в значительной степени находятся под контролем, за исключением нескольких горячих точек.

Однако текущая ситуация представляет собой одну из новых проблем. Глобализация и возросшая мобильность, особенно авиаперелеты, способствовали передаче болезней не только на местном уровне, но и между континентами.Например, недавняя вспышка вируса Зика в Северной и Южной Америке отчасти объясняется увеличением числа авиаперелетов из зараженных районов в бразильские аэропорты, что привело к увеличению как заболеваемости, так и географического распространения вируса [26]. Вспышка тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) в 2003 г. и повторяющиеся кризисы, вызванные лихорадкой Эбола в Центральной Африке, подчеркивают способность новых и существующих болезней быстро превращаться в серьезную международную угрозу здоровью. Кроме того, наша способность бороться с инфекционными заболеваниями также ставится под сомнение из-за повсеместного появления лекарственной устойчивости патогенов.Глобальный кризис устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) все больше ограничивает наши ресурсы по борьбе с болезнями с помощью противомикробной терапии.

Таким образом, несмотря на повествования о глобальном здравоохранении, подтверждающие снижение числа смертей, вызванных инфекционными заболеваниями, сложность наших взаимодействий с возбудителями болезней сейчас так же значительна, как и на протяжении всей истории. Инфекционные заболевания по-прежнему являются одной из основных причин смертности во всем мире, на них приходится от четверти до трети всех смертей и почти половина всех смертей среди людей в возрасте до 45 лет, причем большинство из них в принципе можно избежать.

Благодарности

Авторы благодарны Лиаму Шоу за обсуждение рукописи и за финансовую поддержку со стороны MRC, BBSRC, NERC и ESRC (гранты NE / M000591 / 1 и MR / P007597 / 1).

Вклад авторов

Рукопись написали LvD и FB. Оба автора читают и одобряют окончательную версию.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Примечание издателя

Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​принадлежностей организаций.

Список литературы

1. Микробиология в цифрах. Nat Rev Microbiol. 2011; 9 (9): 628.

3. Болек М.Г., Трейси Х.Р., Янови Дж. Роль стрекоз (Odonata: Ztgoptera) как паратенических хозяев в передаче Halipegus eccentricus (Digenea: Hemioridae) бесхвостым. J Parasitol. 2010. 96 (4): 724–35. DOI: 10.1645 / GE-2365.1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Аванзи К., дель-Посо Дж., Бенджак А., Стивенсон К., Симпсон В.Р., Буссо П. и др. Белки на Британских островах заражены бациллами проказы.Наука. 2016; 354: 744–7. DOI: 10.1126 / science.aah4783. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Herfst S, Schrauwen EJA, Linster M, Chutinimitkul S, de Wit E, Munster VJ и др. Передача вируса гриппа A / H5N1 воздушно-капельным путем между хорьками. Наука. 2012; 336: 1534–41. DOI: 10.1126 / science.1213362. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Виана Д., Комос М., МакАдам П.Р., Уорд М.Дж., Сельва Л., Гуинан С.М. и др. Единственная природная нуклеотидная мутация изменяет тропизм бактериального патогена к хозяину.Нат Жене. 2015; 47: 361 – U195. DOI: 10,1038 / нг. 3219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Achtman M, Zurth K, Morelli C, Torrea G, Guiyoule A, Carniel E. Yersinia pestis, вызывающая чуму, является недавно появившимся клоном Yersinia pseudotuberculosis. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96: 14043–8. DOI: 10.1073 / pnas.96.24.14043. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Сингх П., Бенджак А., Шуенеман В.Дж., Хербиг А., Аванзи С., Буссо П. и др. Понимание эволюции и происхождения микобактерий проказы из последовательности генома Mycobacterium lepromatosis.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 4459–64. DOI: 10.1073 / pnas.1421504112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ахтман М., Вагнер М. Микробное разнообразие и генетическая природа видов микробов. Nat Rev Microbiol. 2008; 6: 431–40. [PubMed] [Google Scholar] 10. Guidotti LG, Chisari FV. Иммунобиология и патогенез вирусных гепатитов. Анну Рев Патол. 2006; 1: 23–61. DOI: 10.1146 / annurev.pathol.1.110304.100230. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Morens DM, Fauci AS. Пандемия гриппа 1918 года: идеи для 21 века.J Infect Dis. 2007; 195: 1018–28. DOI: 10.1086 / 511989. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Андерсон РМ, Май РМ. Инфекционные болезни человека. Динамика и контроль. Оксфорд: издательство Оксфордского университета; 1991. [Google Scholar] 13. Керр П.Дж., Лю Дж., Каттадори И., Гедин Е., Рид А.Ф., Холмс Э. Вирус миксомы и вирусы лепорипокса: эволюционная парадигма. Вирусы. 2015; 7: 1020–61. DOI: 10.3390 / v7031020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Фишер М.С., Хенк Д.А., Бриггс С.Дж., Браунштейн Дж.С., Мэдофф Л.С., МакКроу С.Л. и др.Новые грибковые угрозы здоровью животных, растений и экосистем. Природа. 2012; 484: 186–94. DOI: 10,1038 / природа10947. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Moodley Y, Linz B, Bond RP, Nieuwoudt M, Soodyall H, Schlebusch CM и др. Возраст связи между Helicobacter pylori и человеком. PLoS Pathog. 2012; 8 (5): 16. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Смит Н.Х., Хьюинсон Р.Г., Кремер К., Брош Р., Гордон С.В. Мифы и заблуждения: происхождение и эволюция Mycobacterium tuberculosis.Nat Rev Microbiol. 2009; 7: 537–44. DOI: 10,1038 / nrmicro2165. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Hill AVS. Эволюция, революция и ересь в генетике восприимчивости к инфекционным заболеваниям. Philos Trans R Soc B Biol Sci. 2012; 367: 840–9. DOI: 10.1098 / rstb.2011.0275. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Prugnolle F, Manica A, Charpentier M, Guegan JF, Guernier V, Balloux F. Селекция, вызванная патогенами, и всемирное разнообразие HLA класса I. Curr Biol. 2005; 15: 1022–7. DOI: 10.1016 / j.cub.2005.04.050. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Дешам М., Лаваль Дж., Фэгни М., Итан Й., Абель Л., Казанова Дж. Л. и др. Геномные сигнатуры селективного давления и интрогрессии архаичных гомининов в генах врожденного иммунитета человека. Am J Hum Genet. 2016; 98: 5–21. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2015.11.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Даннеманн М., Андрес А.М., Келсо Дж. Интрогрессия неандертальских и денисовских гаплотипов способствует адаптивной изменчивости Toll-подобных рецепторов человека.Am J Hum Genet. 2016; 98: 22–33. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2015.11.015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Buntgen U, Myglan VS, Ljungqvist FC, McCormick M, Di Cosmo N, Sigl M и др. Похолодание и социальные изменения во время позднего античного малого ледникового периода с 536 по 660 год нашей эры. Nat Geosci. 2016; 9: 231 – U163. DOI: 10,1038 / ngeo2652. [CrossRef] [Google Scholar] 22. Дорогой М.И., Донохью HD. Взгляд палеомикробиологии на коренные народы доколониальной Америки — обзор. Mem Inst Oswaldo Cruz.2014; 109: 131–9. DOI: 10.1590 / 0074-0276140589. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Webb JLA., Jr. Малярия в Африке. История Компас. 2011; 9: 162–70. DOI: 10.1111 / j.1478-0542.2010.00757.x. [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уильям CS. Историческое распространение Trypanosoma evansi (сурра) на верблюдах: фактор ослабления ислама? »В: Эмери Э., редактор. Избранные доклады первой международной конференции «Верблюжьи культуры: исторические традиции, современные угрозы и перспективы на будущее».Лондон: RN Books; 2013. С. 87–94. [Google Scholar] 25. Тернер Р.С. После голода: патология растений, Phytophthora infestans и фитофтороз картофеля, 1845–1960 гг. Исторические исследования Phys Biol Sci. 2005; 35: 341–70. DOI: 10.1525 / hsps.2005.35.2.341. [CrossRef] [Google Scholar] 26. Faria NR, Azevedo RDD, Kraemer MUG, Souza R, Cunha MS, Hill SC и др. Вирус Зика в Америке: первые эпидемиологические и генетические данные. Наука. 2016; 352: 345–9. DOI: 10.1126 / science.aaf5036. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Дугган А.Т., Пердомо М.Ф., Пиомбино-Маскали Д., Марчиньяк С., Пойнар Д., Эмери М.В. и др. Вирус натуральной оспы 17 века раскрывает новейшую историю оспы. Curr Biol. 2016; 26: 3407–12. DOI: 10.1016 / j.cub.2016.10.061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Taubenberger JK, Morens DM. Пандемический грипп — включая оценку риска H5N1. Rev Sci Tech Off Int Epizoot. 2009. 28: 187–202. DOI: 10.20506 / rst.28.1.1879. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Фариа Н.Р., Рамбаут А., Сушард М.А., Бейле Г., Бедфорд Т., Уорд М.Дж. и др.Раннее распространение и возгорание эпидемии ВИЧ-1 в человеческих популяциях. Наука. 2014; 346: 56–61. DOI: 10.1126 / science.1256739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Hershkovitz I, Donoghue HD, Minnikin DE, Besra GS, Lee OYC, Gernaey AM и др. Обнаружение и молекулярная характеристика Mycobacterium tuberculosis возрастом 9000 лет из поселения эпохи неолита в Восточном Средиземноморье. PLoS One. 2008; 3 (10): e3426. DOI: 10.1371 / journal.pone.0003426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31.Eldholm V, Pettersson JHO, Brynildsrud OB, Kitchen A, Rasmussen EM, Lillebaek T. и др. Вооруженный конфликт и перемещение населения как движущие силы эволюции и распространения Mycobacterium tuberculosis. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 113: 13881–6. DOI: 10.1073 / pnas.1611283113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Бос К.И., Харкинс К.М., Хербиг А., Косколла М., Вебер Н., Комас I и др. Доколумбовые микобактериальные геномы показывают, что тюлени являются источником туберкулеза человека в Новом Свете. Природа.2014; 514: 494–7. DOI: 10,1038 / природа13591. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Кей Г.Л., сержант М.Дж., Чжоу З.М., Чан Дж.З.М., Миллард А., Квик Дж. И др. Геномы восемнадцатого века показывают, что смешанные инфекции были обычным явлением во время пика туберкулеза в Европе. Nat Commun. 2015; 6: 6717. DOI: 10,1038 / ncomms7717. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Танабе К., Мита Т., Джомбарт Т., Эрикссон А., Хорибе С., Палакпак Н. и др. Plasmodium falciparum сопровождал человеческую экспансию из Африки.Curr Biol. 2010; 20: 1283–9. DOI: 10.1016 / j.cub.2010.05.053. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Сундарараман С.А., Плендерлейт Л.Дж., Лю В.М., Лой Д.Э., Learn GH, Li YY и др. Геномы загадочных видов шимпанзе Plasmodium раскрывают ключевые эволюционные события, приведшие к малярии у человека. Nat Commun. 2016; 7: 14. DOI: 10,1038 / ncomms11078. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Paraskevis D, Magiorkinis G, Magiorkinis E, Ho SYW, Belshaw R, Allain JP, et al. Датирование происхождения и распространения инфекции вирусом гепатита В у людей и приматов.Гепатология. 2013; 57: 908–16. DOI: 10.1002 / hep.26079. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Furuse Y, Suzuki A, Oshitani H. Происхождение вируса кори: отклонение от вируса чумы крупного рогатого скота между XI и XII веками. Вирол Дж. 2010; 7: 4. DOI: 10.1186 / 1743-422X-7-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Расмуссен С., Аллентофт М.Э., Нильсен К., Орландо Л., Сикора М., Шегрен К.Г. и др. Ранние расходящиеся штаммы Yersinia pestis в Евразии 5000 лет назад. Клетка. 2015; 163: 571–82.DOI: 10.1016 / j.cell.2015.10.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Цуй YJ, Yu C, Yan YF, Li DF, Li YJ, Jombart T, et al. Исторические различия в частоте мутаций у эпидемического патогена Yersinia pestis. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110: 577–82. DOI: 10.1073 / pnas.1205750110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Определение, типы, болезни, профилактика и многое другое

Патогены — это организмы, которые могут вызывать заболевания. Различные типы патогенов и тяжесть вызываемых ими заболеваний очень разнообразны.

В этой статье мы рассмотрим различные патогены, их влияние на людей и болезни, которые они вызывают. Мы также объясняем, как распространяются патогены и как снизить риск заражения.

Патоген приносит болезнь своему хозяину. Другое название возбудителя — инфекционный агент, так как они вызывают инфекции. Как и в случае с любым другим организмом, патогены отдают предпочтение выживанию и воспроизводству.

Иммунная система человека действует как защита от патогенов. Организм может легко бороться с некоторыми патогенами, но другие потенциально смертельны.

Существует пять основных типов патогенов:

Бактерии

Бактерии — это микроскопические патогены, которые быстро размножаются после попадания в организм. Они могут выделять токсины, которые повреждают ткани и вызывают болезни.

Врачи обычно назначают антибиотики для лечения бактериальных инфекций, но некоторые бактерии становятся устойчивыми к этим препаратам.

Однако не все бактерии являются патогенными. В организме существует множество типов безвредных бактерий, некоторые из которых могут даже поддерживать основные функции организма.

Вирусы

Вирус, меньший по размеру, чем бактерии, проникает в хозяйскую клетку. Затем он реплицируется, производя сотни и тысячи новых вирусов, которые продолжают инфицировать еще больше клеток-хозяев. Вирусы могут передаваться от человека к человеку различными путями, в том числе:

• через респираторные капли, которые перемещаются по воздуху
• при контакте с кровью человека с инфекцией
• через контакт с жидкостями организма человека, инфицированного инфекцией

Грибы

Существуют тысячи видов грибов, некоторые из которых вызывают болезни у людей.Распространенные грибковые заболевания кожи включают микоз стопы и стригущий лишай. Эти состояния заразны и могут передаваться от человека к человеку.

Исследование, проведенное в журнале Trends in Microbiology , показало, что грибковые патогены развивают способность к памяти. Они могут использовать сигналы в теле, чтобы предвидеть неминуемую угрозу своему выживанию, к которой они затем могут подготовиться.

Протисты

Эти одноклеточные организмы вызывают болезни у своего хозяина. Они заражают другие организмы, чтобы выжить и размножаться.

Патогены простейших поражают растения и продовольственные культуры. Продукты, содержащие простейшие, могут вызвать дизентерию — кишечную инфекцию, вызывающую диарею.

Патогены простейших также могут быть паразитическими и жить в других организмах, например, в комарах. Протисты вызывают малярию через укусы комаров.

Паразитические черви

Паразитические черви, также известные как гельминты, достаточно велики, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом, и они могут жить во многих частях тела.Некоторые черви включают:

• Плоские черви: К ним относятся ленточные черви, которые обитают в кишечнике.
• Колючие черви: Этот вид червей обитает в кишечнике.
• Круглые черви: Эти черви могут выжить в желудочно-кишечном тракте и лимфатической системе.

Патогены могут вызывать множество различных заболеваний, некоторые из которых более серьезны, чем другие. Человеческие тела богаты питательными веществами и могут обеспечить патогену идеальную среду для роста и размножения.

Степень тяжести инфекций, вызываемых патогенными микроорганизмами, может быть разной. Некоторые инфекции могут быть легкими, в то время как другие могут быть опасными для жизни. Например, простуда — это легкая вирусная инфекция по сравнению со смертельной болезнью, вызванной вирусом Эбола.

К болезням, вызываемым бактериальными патогенами, относятся:

Некоторые ученые считают, что вирусы не являются живыми организмами. Вот некоторые причины:

• у них нет клеток
• они не могут воспроизводиться, не вторгаясь в живую клетку
• они не активно реагируют на изменения в окружающей их среде

К вирусным инфекциям относятся:

Около 300 видов грибов патогенны для человека.Как и бактерии и вирусы, они могут оказывать значительное влияние на здоровье человека.

Грибы вызывают множество различных типов заболеваний, в том числе:

• астму
• инфекции кожи и ногтей
• инфекции легких, такие как пневмония
• инфекции кровотока
• менингит

простейшие вызывают большинство простейших заболеваний. Простейшие — это одноклеточные микроорганизмы, которые питаются другими микроорганизмами, органическими тканями и мусором.Протистические болезни включают:

• дизентерию
• малярию
• Африканский трипаносомоз или сонную болезнь

Паразитические черви вызывают множество болезней, в том числе:

Патогены могут распространяться различными путями. Например, прямой контакт кожа к коже во время секса может привести к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП).

При кашле или чихании болезнетворные микроорганизмы могут распространяться через крошечные капельки в воздухе. Эти капли могут содержать микроорганизмы, которыми дышат другие люди.

Микроорганизмы также могут попадать прямо в кишечник, когда человек употребляет зараженную пищу или воду.

Укусы инфицированных насекомых также могут распространять болезнь. Например, клещи с бактериальной инфекцией могут вызвать болезнь Лайма, если кого-то укусили, а комары с вирусной инфекцией могут вызвать болезнь, вызванную вирусом Зика.

Помимо поддержания хорошего общего состояния здоровья, человек может предпринять определенные шаги для снижения риска заражения болезнетворными микроорганизмами. К ним относятся:

• Регулярное мытье и сушка рук: Регулярное мытье рук имеет решающее значение для предотвращения распространения болезней.Люди должны мыть их не менее 20 секунд водой с мылом или дезинфицирующим средством на спиртовой основе. Это особенно важно после занятий на открытом воздухе, прикосновений к животным, посещения туалета, ухода за больными, чихания или кашля.
• Будьте в курсе рекомендованных вакцин: Вакцины против инфекционных заболеваний, таких как грипп, коклюш и корь, доступны для младенцев, детей и взрослых. Вакцины стимулируют иммунную систему распознавать патогены, уничтожать их и предотвращать будущие инфекции.
• Поддержание чистоты поверхностей: Загрязненные поверхности или предметы могут передавать болезни. Исследование, проведенное в аэропорту Финляндии, выявило вирусное заражение в нескольких местах на поверхностях, к которым люди часто прикасаются.
• Уборка кухонь и ванных комнат: Важно содержать в чистоте столешницы и кухонные поверхности, особенно перед приготовлением пищи. В ванной также может быть высокая концентрация инфекционных агентов.
• Оставаться дома в случае болезни: Люди с инфекциями должны избегать посещения школы или работы или тесного контакта с другими людьми, чтобы снизить вероятность распространения патогена.
• Как избежать укусов насекомых: Люди могут сделать это, надев защитные средства от насекомых и подходящую одежду, такую ​​как рубашки с длинными рукавами, брюки и шляпы, в местах, где они могут встретить насекомых.
• Практика безопасного секса: Использование методов безопасного секса, включая использование презервативов и регулярные проверки сексуального здоровья, может снизить вероятность ИППП.
• Получение медицинской консультации: Человек может поговорить с медицинским работником, если есть признаки инфекции или лечение не работает.

Патогены поражают все живые организмы и вызывают болезни у людей множеством различных способов.

Они могут повреждать ткани или клетки, производя токсины по мере их размножения.

В то время как некоторые патогены вызывают легкие проблемы, другие могут быть опасными для жизни. Медицинские эксперты продолжают изучать болезни, вызываемые патогенами, чтобы больше узнать об их причинах и способах их лечения.

Определение возбудителя по Merriam-Webster

путь · o · gen

| \ ˈPa-thə-jən

\

: конкретный возбудитель (например, бактерия или вирус) заболевания.

Как патогены вызывают заболевания | Микробиология

Цели обучения

• Обобщите постулаты Коха и молекулярные постулаты Коха, соответственно, и объясните их значение и ограничения
• Объясните понятие патогенности (вирулентности) с точки зрения инфекционной и летальной дозы
• Различать первичные и условно-патогенные микроорганизмы и определять конкретные примеры каждого из них
• Обобщите этапы патогенеза
• Объясните роль входных и выходных порталов в передаче болезней и укажите конкретные примеры этих порталов

Для большинства инфекционных заболеваний способность точно идентифицировать возбудителя болезни является критическим шагом в поиске или назначении эффективных методов лечения.Сегодняшние врачи, пациенты и исследователи в большом долгу перед врачом Робертом Кохом (1843–1910), который разработал систематический подход для подтверждения причинных связей между болезнями и конкретными патогенами.

Постулаты Коха

В 1884 году Кох опубликовал четыре постулата, которые резюмировали его метод определения того, является ли конкретный микроорганизм причиной определенного заболевания:

Постулаты Коха

1. Предполагаемый патоген должен обнаруживаться в каждом случае заболевания, а не у здоровых людей.
2. Предполагаемый патоген можно выделить и выращивать в чистой культуре.
3. У здорового испытуемого, инфицированного предполагаемым патогеном, должны развиваться те же признаки и симптомы болезни, что и в постулате 1.
4. Патоген должен быть повторно изолирован от нового хозяина и должен быть идентичен патогену из постулата 2.

Каждый из постулатов Коха представляет собой критерий, который должен быть соблюден, прежде чем болезнь может быть положительно связана с патогеном.Чтобы определить соответствие критериям, проводятся тесты на лабораторных животных и сравниваются культуры здоровых и больных животных (рис. 1).

Рис. 1. Этапы подтверждения того, что возбудитель является причиной определенного заболевания, с использованием постулатов Коха.

Во многих отношениях постулаты Коха по-прежнему занимают центральное место в нашем нынешнем понимании причин болезней. Однако достижения в области микробиологии выявили некоторые важные ограничения критериев Коха.Кох сделал несколько предположений, которые, как мы теперь знаем, во многих случаях неверны. Первый относится к постулату 1, который предполагает, что патогены обнаруживаются только у больных, а не у здоровых людей. Это не верно для многих патогенов. Например, H. pylori , описанный ранее в этой главе как патоген, вызывающий хронический гастрит, также является частью нормальной микробиоты желудка у многих здоровых людей, у которых никогда не развивается гастрит. По оценкам, более 50% населения приобретает H.pylori в раннем возрасте, при этом большинство из них поддерживает его как часть нормальной микробиоты на всю оставшуюся жизнь без развития болезни.

Второе ошибочное предположение Коха заключалось в том, что все здоровые испытуемые одинаково восприимчивы к болезням. Теперь мы знаем, что люди не одинаково восприимчивы к болезням. Люди уникальны с точки зрения их микробиоты и состояния их иммунной системы в любой момент времени. Состав резидентной микробиоты может влиять на восприимчивость человека к инфекции.Члены нормальной микробиоты играют важную роль в иммунитете, подавляя рост преходящих патогенов. В некоторых случаях микробиота может помешать патогену установить инфекцию; в других случаях это может не полностью предотвратить инфекцию, но может повлиять на тяжесть или тип признаков и симптомов. В результате два человека с одним и тем же заболеванием не всегда могут иметь одинаковые признаки и симптомы. Кроме того, у некоторых людей иммунная система сильнее, чем у других. Люди с иммунной системой, ослабленной возрастом или не связанным заболеванием, гораздо более восприимчивы к определенным инфекциям, чем люди с сильной иммунной системой.

Кох также предположил, что все патогены — это микроорганизмы, которые можно выращивать в чистой культуре (постулат 2), и что животные могут служить надежными моделями болезней человека. Однако теперь мы знаем, что не все патогены можно выращивать в чистой культуре, и что многие болезни человека не могут быть надежно воспроизведены на животных-хозяевах. Вирусы и некоторые бактерии, включая Rickettsia и Chlamydia , являются облигатными внутриклеточными патогенами, которые могут расти только внутри клетки-хозяина.Если микроб нельзя культивировать, исследователь не может отказаться от постулата 2. Точно так же, без подходящего нечеловеческого хозяина, исследователь не может оценить постулат 2 без намеренного заражения людей, что представляет очевидные этические проблемы. СПИД является примером такого заболевания, потому что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает заболевание только у людей.

Подумай об этом

• Кратко суммируйте ограничения постулатов Коха.

Постулаты молекулярного Коха

В 1988 году Стэнли Фалькоу (1934–) предложил пересмотренную форму постулатов Коха, известную как молекулярные постулаты Коха .Они перечислены в левом столбце Таблицы 1. Предпосылка молекулярных постулатов Коха заключается не в способности изолировать конкретный патоген, а, скорее, в идентификации гена, который может сделать организм патогенным.

Модификации Фалькоу исходных постулатов Коха объясняют не только инфекции, вызываемые внутриклеточными патогенами, но также существование патогенных штаммов организмов, которые обычно не являются патогенными. Например, преобладающая форма бактерии Escherichia coli является членом нормальной микробиоты кишечника человека и обычно считается безвредной.Однако существуют патогенные штаммы E. coli , такие как энтеротоксигенный E. coli ( ETEC ) и энтерогеморрагический E. coli (O157: H7) (EHEC). Теперь мы знаем, что ETEC и EHEC существуют благодаря приобретению новых генов некогда безвредной E. coli , которая теперь в форме этих патогенных штаммов способна вырабатывать токсины и вызывать болезни. Патогенные формы возникли в результате незначительных генетических изменений. В правом столбце таблицы 1 показано, как молекулярные постулаты Коха могут быть применены для идентификации EHEC как патогенной бактерии.

Как и исходные постулаты Коха, молекулярные постулаты Коха имеют ограничения.Например, генетические манипуляции с некоторыми патогенами невозможны с использованием современных методов молекулярной генетики. Аналогичным образом, для некоторых болезней нет подходящих моделей на животных, что ограничивает полезность как исходных, так и молекулярных постулатов.

Подумай об этом

• Объясните различия между исходными постулатами Коха и молекулярными постулатами Коха.

Патогенность и вирулентность

Способность микробного агента вызывать заболевание называется патогенностью , а степень патогенности организма — вирулентностью .Вирулентность — это континуум. На одном конце спектра находятся невирулентные (не вредные) организмы, а на другом — очень вирулентные организмы. Высоковирулентные патогены почти всегда приводят к болезненному состоянию при попадании в организм, а некоторые могут даже вызывать отказ многих органов и систем организма у здоровых людей. Менее вирулентные патогены могут вызвать начальную инфекцию, но не всегда могут вызвать тяжелое заболевание. Патогены с низкой вирулентностью с большей вероятностью могут вызвать легкие признаки и симптомы заболевания, такие как субфебрильная температура, головная боль или боли в мышцах.У некоторых людей симптомы могут отсутствовать.

Примером высоковирулентного микроорганизма является Bacillus anthracis , возбудитель сибирской язвы . B. anthracis может вызывать различные формы заболевания в зависимости от пути передачи (например, кожная инъекция, ингаляция, проглатывание). Самая серьезная форма сибирской язвы — это ингаляционная сибирская язва. После вдыхания спор B. anthracis они прорастают. Развивается активная инфекция, и бактерии выделяют сильнодействующие токсины, вызывающие отек (скопление жидкости в тканях), гипоксию (состояние, препятствующее проникновению кислорода в ткани) и некроз (гибель клеток и воспаление).Признаки и симптомы ингаляционной сибирской язвы включают высокую температуру, затрудненное дыхание, рвоту и кашель с кровью, а также сильные боли в груди, свидетельствующие о сердечном приступе. При ингаляционной сибирской язве токсины и бактерии попадают в кровоток, что может привести к полиорганной недостаточности и смерти пациента. Если ген (или гены), участвующий в патогенезе, инактивирован, бактерии становятся менее вирулентными или непатогенными.

Рис. 2. Подобный график используется для определения LD ₅₀ путем построения зависимости концентрации патогена от процента погибших инфицированных подопытных животных.В этом примере LD ₅₀ = 10 ⁴ патогенных частиц.

Вирулентность патогена может быть определена количественно с помощью контролируемых экспериментов с лабораторными животными. Двумя важными показателями вирулентности являются средняя инфекционная доза (ID ₅₀ ) и средняя летальная доза (LD ₅₀ ) , оба из которых обычно определяются экспериментально с использованием моделей на животных. ID ₅₀ — это количество патогенных клеток или вирионов, необходимое для того, чтобы вызвать активную инфекцию у 50% инокулированных животных. LD ₅₀ — это количество патогенных клеток, вирионов или количество токсина, необходимое для уничтожения 50% инфицированных животных. Для расчета этих значений каждую группу животных инокулируют одним из ряда известных количеств клеток патогенов или вирионов. На графиках, подобных показанному на рисунке 2, процент животных, которые были инфицированы (для ID ₅₀ ) или убиты (для LD ₅₀ ), отложен в зависимости от концентрации инокулированного патогена. На рис. 2 представлены графические данные гипотетического эксперимента по измерению LD ₅₀ патогена.Интерпретация данных из этого графика показывает, что LD ₅₀ патогена для подопытных животных составляет 10 ⁴ клеток или вирионов патогена (в зависимости от исследуемого патогена).

В Таблице 2 перечислены избранные патогены пищевого происхождения и их значения ID ₅₀ у людей (согласно эпидемиологическим данным и исследованиям на людях-добровольцах). Имейте в виду, что это медианных значений . Фактическая инфекционная доза для человека может широко варьироваться в зависимости от таких факторов, как путь проникновения; возраст, здоровье и иммунный статус хозяина; и факторы окружающей среды и специфические для патогенов факторы, такие как восприимчивость к кислому pH желудка.Также важно отметить, что инфекционная доза возбудителя не обязательно коррелирует с тяжестью заболевания. Например, всего одна клетка Salmonella enterica серотипа Typhimurium может привести к активной инфекции. Возникающее в результате заболевание, гастроэнтерит Salmonella или сальмонеллез , может вызывать тошноту, рвоту и диарею, но смертность от него составляет менее 1% у здоровых взрослых. Напротив, S. enterica серотипа Typhi имеет гораздо более высокий ID ₅₀ , обычно требующий до 1000 клеток для возникновения инфекции.Однако этот серотип вызывает брюшной тиф , гораздо более системное и тяжелое заболевание, смертность от которого у нелеченных лиц достигает 10%.

Подумай об этом

• В чем разница между инфекционной дозой патогена и смертельной дозой?
• Что более тесно связано с тяжестью заболевания?

Первичные патогены против оппортунистических патогенов

Патогены можно классифицировать как первичные патогены или условно-патогенные микроорганизмы.Первичный патоген может вызывать заболевание у хозяина независимо от резидентной микробиоты или иммунной системы хозяина. Оппортунистический патоген , напротив, может вызывать заболевание только в ситуациях, которые ставят под угрозу защитные силы хозяина, такие как защитные барьеры организма, иммунная система или нормальная микробиота. К людям, подверженным оппортунистическим инфекциям, относятся очень молодые, пожилые люди, беременные женщины, пациенты, проходящие химиотерапию, люди с иммунодефицитами (такими как синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД]), пациенты, восстанавливающиеся после операции, и те, у кого было нарушение защитных барьеров (например, тяжелая рана или ожог).

Примером первичного патогена является энтерогеморрагическая E. coli ( EHEC ), которая продуцирует фактор вирулентности, известный как токсин Шига . Этот токсин подавляет синтез белка, что приводит к тяжелой и кровавой диарее, воспалению и почечной недостаточности даже у пациентов со здоровой иммунной системой. Эпидермальный стафилококк , с другой стороны, является условно-патогенным микроорганизмом, который является одной из наиболее частых причин внутрибольничных заболеваний. S. epidermidis является членом нормальной микробиоты кожи, где обычно невирулентен. Однако в больницах он также может расти в биопленках, которые образуются на катетерах, имплантатах или других устройствах, которые вводятся в организм во время хирургических процедур. Попадая в организм, S. epidermidis может вызывать серьезные инфекции, такие как эндокардит, и продуцировать факторы вирулентности, которые способствуют сохранению таких инфекций.

Другие представители нормальной микробиоты также могут вызывать оппортунистические инфекции при определенных условиях.Это часто происходит, когда микробы, которые безвредно обитают в одном месте тела, попадают в другую систему организма, где вызывают заболевание. Например, E. coli , обычно обнаруживаемая в толстом кишечнике, может вызвать инфекцию мочевыводящих путей, если попадает в мочевой пузырь. Это основная причина инфекций мочевыводящих путей у женщин.

Члены нормальной микробиоты также могут вызывать заболевание, когда изменение окружающей среды в организме приводит к чрезмерному росту определенного микроорганизма.Например, дрожжи Candida являются частью нормальной микробиоты кожи, рта, кишечника и влагалища, но их популяция контролируется другими организмами микробиоты. Однако, если человек принимает антибактериальные препараты, бактерии, которые обычно подавляют рост Candida , могут быть уничтожены, что приведет к внезапному росту популяции Candida , на которую не влияют антибактериальные препараты, потому что это грибок.Чрезмерный рост Candida может проявляться как оральный кандидоз (рост во рту, горле и языке), вагинальная дрожжевая инфекция или кожный кандидоз . Другие сценарии также могут предоставить возможности для заражения Candida . Без лечения диабет может привести к высокой концентрации глюкозы в слюне, которая обеспечивает оптимальную среду для роста Candida, , что приводит к молочнице. Иммунодефицитные состояния, подобные тем, которые наблюдаются у пациентов с ВИЧ, СПИДом и раком, также приводят к более высокой заболеваемости молочницей.Вагинальные дрожжевые инфекции могут быть результатом снижения уровня эстрогена во время менструации или менопаузы. Количество гликогена, доступного лактобактериям во влагалище, контролируется уровнями эстрогена; когда уровень эстрогена низкий, лактобациллы производят меньше молочной кислоты. Возникающее в результате повышение pH влагалища позволяет разрастаться во влагалище Candida .

Подумай об этом

• Объясните разницу между первичным патогеном и условно-патогенным микроорганизмом.
• Опишите некоторые условия, при которых может возникнуть оппортунистическая инфекция.

Этапы патогенеза

Чтобы вызвать болезнь, патоген должен успешно пройти четыре стадии или стадии патогенеза : воздействие (контакт), адгезия (колонизация), инвазия и инфекция. Патоген должен иметь возможность проникнуть к хозяину, добраться до места, где он может установить инфекцию, уклониться от иммунного ответа хозяина или преодолеть его, а также нанести ущерб (т.е., болезнь) хозяину. Во многих случаях цикл завершается, когда патоген покидает хозяина и передается новому хозяину.

Экспозиция

Встреча с потенциальным патогеном известна как контакт или контакт . Пища, которую мы едим, и предметы, с которыми мы работаем, — все это способы, которыми мы можем вступить в контакт с потенциальными патогенами. Однако не все контакты приводят к инфекциям и болезням. Чтобы патоген мог вызвать заболевание, он должен иметь доступ к тканям хозяина.Анатомический участок, через который патогены могут проникать в ткань хозяина, называется входным порталом . Это места, где клетки-хозяева находятся в прямом контакте с внешней средой. Основные входные пути показаны на рисунке 3 и включают кожу, слизистые оболочки и парентеральные пути.

Рис. 3. Показаны различные входные двери, через которые патогены могут проникнуть в организм. За исключением плаценты, многие из этих мест напрямую подвергаются воздействию внешней среды.

Поверхности слизистой оболочки являются наиболее важными входными воротами для микробов; к ним относятся слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей. Хотя большинство слизистых оболочек находится внутри тела, некоторые из них прилегают к наружной коже в различных отверстиях тела, включая глаза, нос, рот, уретру и задний проход.

Большинство патогенов подходят для конкретного входа. Портальная специфичность патогена определяется адаптацией организма к окружающей среде, а также ферментами и токсинами, которые они выделяют.Дыхательные и желудочно-кишечные тракты являются особенно уязвимыми входами, поскольку частицы, содержащие микроорганизмы, постоянно вдыхаются или проглатываются соответственно.

Патогены также могут проникать через нарушение защитных барьеров кожи и слизистых оболочек. Считается, что патогены, попадающие в организм таким образом, попадают парентеральным путем . Например, кожа является хорошим естественным барьером для патогенов, но разрывы кожи (например, раны, укусы насекомых, укусы животных, уколы иглой) могут обеспечить парентеральный портал для проникновения микроорганизмов.

У беременных плацента обычно предотвращает передачу микроорганизмов от матери к плоду. Однако некоторые патогены способны преодолевать гемато-плацентарный барьер. Грамположительная бактерия Listeria monocytogenes , вызывающая листериоз пищевого происхождения, является одним из примеров, который представляет серьезный риск для плода и иногда может привести к самопроизвольному аборту. Другие патогены, которые могут преодолевать плацентарный барьер и заразить плод, вместе известны под аббревиатурой TORCH (Таблица 3).

Передача инфекционных заболеваний от матери к ребенку также является проблемой во время родов, когда ребенок проходит через родовые пути. Младенцы, матери которых имеют активную инфекцию chlamydia или gonorrhea , могут подвергаться воздействию возбудителей инфекции во влагалище, что может привести к глазным инфекциям, ведущим к слепоте. Чтобы предотвратить это, стандартной практикой является закапывание младенцев в глаза капель с антибиотиками вскоре после рождения.

Клиническое направление: Панкадж, часть 2

Этот пример продолжает историю Панкаджа, начатую в «Характеристиках инфекционных заболеваний».

В клинике врач записывает историю болезни Панкаджа и спрашивает о его занятиях и питании за последнюю неделю. Узнав, что Панкадж заболел на следующий день после вечеринки, врач назначает анализ крови на наличие патогенов, связанных с болезнями пищевого происхождения. После того, как тесты подтверждают наличие грамположительной палочки в крови Панкаджа, ему делают инъекцию антибиотика широкого спектра действия и отправляют в ближайшую больницу, где его госпитализируют. Там ему будут дополнительно вводить внутривенные антибиотики и жидкости.

• Эта бактерия в крови Панкаджа является частью нормальной микробиоты?
• Какой входной портал использовали бактерии, чтобы вызвать эту инфекцию?

Мы вернемся к примеру Панкаджа на следующих страницах.

Адгезия

После первого контакта патоген прилипает к входному отверстию. Термин адгезия относится к способности патогенных микробов прикрепляться к клеткам тела с использованием факторов адгезии , а различные патогены используют различные механизмы для прикрепления к клеткам тканей хозяина.

Рис. 4. Гликокаликс, продуцируемый бактериями в биопленке, позволяет клеткам прилипать к тканям хозяина и медицинским устройствам, таким как поверхность катетера, показанная здесь. (кредит: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)

Молекулы (белки или углеводы), называемые адгезинами, обнаруживаются на поверхности определенных патогенов и связываются со специфическими рецепторами (гликопротеинами) на клетках-хозяевах. Адгезины присутствуют на фимбриях и жгутиках бактерий, ресничках простейших, а также на капсидах или мембранах вирусов.Простейшие также могут использовать крючки и зазубрины для сцепления; белки-шипы на вирусах также усиливают вирусную адгезию. Производство гликокалицитов (слои слизи и капсулы) (рис. 4) с их высоким содержанием сахара и белка также может позволить некоторым бактериальным патогенам прикрепиться к клеткам.

Рост биопленки также может действовать как фактор адгезии. Биопленка представляет собой сообщество бактерий, которые продуцируют гликокаликс, известный как экстраполимерное вещество (EPS) , которое позволяет биопленке прикрепляться к поверхности.Стойкие Pseudomonas aeruginosa инфекции часто встречаются у пациентов, страдающих муковисцидозом, ожоговыми ранами и инфекциями среднего уха (средний отит), поскольку P. aeruginosa образует биопленку. EPS позволяет бактериям прилипать к клеткам-хозяевам и усложняет физическое удаление патогена хозяином. EPS не только обеспечивает прикрепление, но и обеспечивает защиту от иммунной системы и лечения антибиотиками, предотвращая попадание антибиотиков в бактериальные клетки внутри биопленки.Кроме того, не все бактерии в биопленке быстро растут; некоторые находятся в стационарной фазе. Поскольку антибиотики наиболее эффективны против быстрорастущих бактерий, части бактерий в биопленке защищены от антибиотиков.

Вторжение

После успешного склеивания можно продолжить вторжение . Инвазия включает распространение патогена по местным тканям или телу. Патогены могут продуцировать экзоферменты или токсины, которые служат факторами вирулентности , которые позволяют им колонизировать и повреждать ткани хозяина по мере того, как они распространяются глубже в организм.Патогены могут также продуцировать факторы вирулентности, которые защищают их от защиты иммунной системы. Специфические факторы вирулентности патогена определяют степень повреждения тканей. На рис. 5 показано вторжение H. pylori в ткани желудка, вызывающее повреждение по мере развития.

Рис. 5. H. pylori может проникать в слизистую оболочку желудка, производя факторы вирулентности, которые позволяют ему проходить через слой муцина, покрывающий эпителиальные клетки.(кредит: модификация работы Зины Дерецкой, Национальный научный фонд)

Внутриклеточные патогены достигают инвазии, проникая в клетки хозяина и размножаясь. Некоторые из них являются облигатными внутриклеточными патогенами (что означает, что они могут воспроизводиться только внутри клеток-хозяев), а другие — факультативными внутриклеточными патогенами (что означает, что они могут воспроизводиться как внутри, так и вне клеток-хозяев). Проникая в клетки-хозяева, внутриклеточные патогены могут уклоняться от некоторых механизмов иммунной системы, а также использовать питательные вещества в клетке-хозяине.

Попадание в клетку может происходить посредством эндоцитоза . Для большинства типов клеток-хозяев патогены используют один из двух различных механизмов эндоцитоза и проникновения. Один механизм основан на эффекторных белках, секретируемых патогеном; эти эффекторные белки запускают проникновение в хозяйскую клетку. Это метод, который Salmonella и Shigella используют при вторжении в эпителиальные клетки кишечника. Когда эти патогены контактируют с эпителиальными клетками кишечника, они секретируют эффекторные молекулы, которые вызывают выступы мембранных складок, которые переносят бактериальную клетку внутрь.Этот процесс называется взбалтыванием мембраны . Второй механизм основан на поверхностных белках, экспрессируемых патогеном, которые связываются с рецепторами клетки-хозяина, что приводит к проникновению. Например, Yersinia pseudotuberculosis продуцирует поверхностный белок, известный как invasin , который связывается с интегринами бета-1, экспрессируемыми на поверхности клеток-хозяев.

Некоторые клетки-хозяева, такие как лейкоциты и другие фагоциты иммунной системы, активно эндоцитируют патогены в процессе, называемом фагоцитозом.Хотя фагоцитоз позволяет патогену проникнуть в клетку-хозяин, в большинстве случаев клетка-хозяин убивает и разрушает патоген с помощью пищеварительных ферментов. Обычно, когда патоген попадает в организм фагоцита, он заключен внутри фагосомы в цитоплазме; фагосома сливается с лизосомой с образованием фаголизосомы, в которой пищеварительные ферменты убивают патоген (см. Распознавание патогенов и фагоцитоз). Однако некоторые внутриклеточные патогены обладают способностью выживать и размножаться внутри фагоцитов.Примеры включают Listeria monocytogenes и Shigella ; эти бактерии производят белки, которые лизируют фагосому до того, как она сливается с лизосомой, позволяя бактериям проникать в цитоплазму фагоцита, где они могут размножаться. Бактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis , Legionella pneumophila и Salmonella , используют несколько иной механизм, чтобы избежать переваривания фагоцитом.Эти бактерии препятствуют слиянию фагосомы с лизосомой, таким образом оставаясь живыми и делясь внутри фагосомы.

Инфекция

После инвазии успешное размножение возбудителя приводит к инфицированию. Инфекции можно описать как местные, очаговые или системные, в зависимости от степени инфекции. Местная инфекция ограничивается небольшим участком тела, обычно около входного портала. Например, волосяной фолликул, инфицированный инфекцией Staphylococcus aureus , может вызвать фурункул вокруг места заражения, но бактерия в основном сосредоточена в этом небольшом месте.Другие примеры местных инфекций, которые включают более обширное поражение тканей, включают инфекции мочевыводящих путей, ограниченные мочевым пузырем, или пневмонию, ограниченную легкими.

При очаговой инфекции локализованный патоген или продуцируемые им токсины могут распространяться во вторичное место. Например, стоматолог-гигиенист, укусивший десну острым предметом, может привести к локальному инфицированию десны бактериями Streptococcus нормальной микробиоты полости рта. Эти Streptococcus spp.затем могут получить доступ к кровотоку и проникнуть в другие части тела, что приведет к вторичной инфекции.

Когда инфекция распространяется по всему телу, мы называем ее системной инфекцией . Например, инфекция вирусом ветряной оспы обычно проникает через слизистую оболочку верхних дыхательных путей. Затем он распространяется по всему телу, вызывая классические красные поражения кожи, связанные с ветряной оспой .Поскольку эти поражения не являются очагами первоначальной инфекции, они являются признаками системной инфекции.

Иногда первичная инфекция , первоначальная инфекция, вызванная одним патогеном, может привести к вторичной инфекции другим патогеном. Например, иммунная система пациента с первичной инфекцией ВИЧ оказывается под угрозой, что делает пациента более восприимчивым к вторичным заболеваниям, таким как молочница полости рта и другим заболеваниям, вызываемым условно-патогенными микроорганизмами.Точно так же первичная инфекция, вызванная вирусом гриппа , повреждает и снижает защитные механизмы легких, делая пациентов более восприимчивыми к вторичной пневмонии, вызванной бактериальным патогеном, таким как Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae . Некоторые вторичные инфекции могут развиться даже в результате лечения первичной инфекции. Антибиотикотерапия, нацеленная на первичный патоген, может вызвать побочный ущерб нормальной микробиоте, открывая путь для условно-патогенных микроорганизмов.

Вторичная дрожжевая инфекция

Анита, 36-летняя мать троих детей, обратилась в центр неотложной помощи с жалобами на тазовое давление, частое и болезненное мочеиспускание, спазмы в животе и иногда с окрашенной кровью мочой. Подозревая инфекцию мочевыводящих путей (ИМП) , врач запрашивает образец мочи и отправляет его в лабораторию для анализа мочи. Поскольку для получения результатов культивирования потребуется примерно 24 часа, врач немедленно назначит Аните антибиотик ципрофлоксацин.На следующий день микробиологическая лаборатория подтвердила присутствие в моче Аниты E. coli , что согласуется с предполагаемым диагнозом. Однако тест на чувствительность к противомикробным препаратам показывает, что ципрофлоксацин не может эффективно лечить ИМП у Аниты, поэтому врач прописывает другой антибиотик.

После приема антибиотиков в течение 1 недели Анита возвращается в клинику с жалобой на неэффективность рецепта. Хотя болезненное мочеиспускание утихло, теперь она испытывает вагинальный зуд, жжение и выделения.После краткого осмотра врач объясняет Аните, что антибиотики, вероятно, успешно уничтожили E. coli , ответственные за ее ИМП; однако в процессе они также уничтожили многие «хорошие» бактерии в нормальной микробиоте Аниты. Новые симптомы, о которых сообщила Анита, соответствуют вторичной дрожжевой инфекции, вызванной Candida albicans , условно-патогенным грибком, который обычно находится во влагалище, но подавляется бактериями, которые обычно находятся в той же среде.

Для подтверждения этого диагноза из выделений готовят предметное стекло прямого вагинального мазка для проверки на наличие дрожжевых грибков. Образец выделений сопровождает это предметное стекло в микробиологическую лабораторию, чтобы определить, произошло ли увеличение популяции дрожжей, вызывающих вагинит. После того, как микробиологическая лаборатория подтвердит диагноз, врач прописывает Аните противогрибковый препарат для устранения вторичной дрожжевой инфекции.

• Почему Candida не были уничтожены антибиотиками, прописанными для лечения ИМП?

Подумай об этом

• Перечислите три состояния, которые могут привести к вторичной инфекции.

Передача болезней

Для того, чтобы патоген сохранялся, он должен занять позицию для передачи новому хозяину, покидая инфицированный хозяин через портал выхода (рис. 6). Как и в случае с порталами входа, многие патогены приспособлены к использованию определенного портала выхода. Подобно входным воротам, наиболее распространенными выходными воротами являются кожа, дыхательные, мочеполовые и желудочно-кишечные тракты. Кашель и чихание могут изгнать болезнетворные микроорганизмы из дыхательных путей.Одно чихание может отправить в воздух тысячи вирусных частиц. Выделения и выделения могут переносить патогены через другие пути выхода. Кал, моча, сперма, вагинальные выделения, слезы, пот и пролившиеся клетки кожи — все это может служить проводником для патогена, покидающего организм. Патогены, которые передаются через насекомых-переносчиков, покидают организм с кровью, добытой кусающим насекомым. Точно так же некоторые патогены покидают организм с кровью, извлеченной иглами.

Рис. 6. Патогены покидают тело инфицированного хозяина через различные выходные порталы, чтобы заразить новых хозяев.

Ключевые концепции и резюме

• Постулаты Коха используются для определения того, является ли конкретный микроорганизм патогеном. Постулаты Molecular Koch используются для определения того, какие гены способствуют способности патогена вызывать болезнь.
• Вирулентность , степень, в которой патоген может вызвать заболевание, может быть определена количественно путем вычисления либо ID ₅₀ , либо LD ₅₀ патогена в данной популяции.
• Первичные патогены способны вызывать патологические изменения, связанные с заболеванием, у здорового человека, тогда как условно-патогенные микроорганизмы могут вызывать заболевание только тогда, когда индивидуум подвергается опасности из-за нарушения защитных барьеров или иммуносупрессии.
• Инфекции и болезни могут быть вызваны патогенами в окружающей среде или микробами из резидентной микробиоты человека .
• Инфекции могут быть классифицированы как местные , очаговые или системные в зависимости от степени распространения патогена в организме.
• Вторичная инфекция может иногда возникать после того, как защитные силы хозяина или нормальная микробиота подорваны первичной инфекцией или лечением антибиотиками.
• Патогены попадают в организм через входных портала и уходят через выходных портала . Стадии патогенеза включают экспозицию , адгезию , инвазию , инфекцию и передачу .

Множественный выбор

Что из перечисленного является патогеном, который не может быть идентифицирован с помощью исходных постулатов Коха?

1. Золотистый стафилококк
2. синегнойная палочка
3. Вирус иммунодефицита человека
4. Salmonella enterica серовар Typhimurium

Показать ответ

Ответ c.Вирус иммунодефицита человека не мог быть идентифицирован с помощью исходных постулатов Коха.

Патоген A имеет ID ₅₀ из 50 частиц, патоген B имеет ID ₅₀ из 1000 частиц, а патоген C имеет ID ₅₀ из 1 × 10 ⁶ частиц. Какой патоген наиболее опасен?

1. возбудитель A
2. возбудитель B
3. возбудитель C

Показать ответ

Ответ а. Патоген А наиболее опасен.

Какой из следующих вариантов перечисляет этапы патогенеза в правильном порядке?

1. инвазия, инфекция, адгезия, воздействие
2. адгезия, воздействие, инфекция, инвазия
3. воздействие, адгезия, инвазия, инфекция
4. болезнь, инфекция, воздействие, инвазия

Показать ответ

Ответ c.Правильный порядок: обнажение, адгезия, инвазия, затем инфицирование.

Заполните бланк

Патоген A (n) __________ вызывает заболевание только в том случае, если условия для микроорганизма благоприятны из-за переноса в неподходящее место на теле или ослабленного иммунитета у человека.

Покажи ответ

Условно-патогенный микроорганизм вызывает заболевание только в том случае, если условия благоприятны для микроорганизма из-за переноса в неподходящий участок тела или ослабления иммунитета у человека.

Концентрация патогена, необходимая для уничтожения 50% инфицированной группы подопытных животных, составляет __________.

Покажи ответ

Концентрация патогена, необходимая для уничтожения 50% инфицированной группы подопытных животных, составляет LD ₅₀ .

Инфекция A (n) __________ — это небольшая область инфекции, из которой патоген может перейти в другую часть тела и вызвать вторую инфекцию.

Покажи ответ

Очаговая инфекция — это небольшая область инфекции, из которой патоген может перейти в другую часть тела, чтобы вызвать вторую инфекцию.

Реснички, фимбрии и пили — все это примеры структур, используемых микробами для __________.

Покажи ответ

Реснички, фимбрии и пили — все это примеры структур, используемых микробами для адгезии .

Подумай об этом

1. Серьезную озабоченность вызывают заболевания, вызываемые бактериями, продуцирующими биопленку. Их не так легко лечить по сравнению с теми, которые связаны с свободно плавающими (или планктонными) бактериями. Объясните три причины, почему биопленкообразователи более патогенны.
2. Микробиолог идентифицировал новый грамотрицательный патоген, вызывающий заболевание печени у крыс. Она подозревает, что бактериальные фимбрии являются фактором вирулентности. Опишите, как молекулярные постулаты Коха могут быть использованы для проверки этой гипотезы.
3. Иглоукалывание — это форма альтернативной медицины, которая используется для облегчения боли. Объясните, как иглоукалывание может облегчить контакт с болезнетворными микроорганизмами.

Изучение того, как болезнетворные микроорганизмы вызывают болезни

Разговор с Даниэлой Вертели, начальником лаборатории иммунологии, Управление биотехнологических продуктов, Управление фармацевтического качества, CDER

В целях эффективного регулирования продуктов, которые диагностируют, лечат или предотвращают инфекционные заболевания, ученые и обозреватели Центра для оценки и исследования лекарств необходимо понимать бактерии, вирусы и паразиты, вызывающие заболевания.Ученые из CDER проводят множество программ по развитию нормативной науки и исследований патогенов — агентов, вызывающих инфекцию или заболевание. В Офисе биотехнологических продуктов CDER изучается множество патогенов — от пищевых и переносимых с кровью бактерий до инфекций, вызванных паразитами, и вирусов, таких как вирус Зика. CDER отвечает за улучшение общественного здоровья посредством обзора, регулирования и исследования потенциальных методов лечения. Как изучение бактерий и вирусов помогает при разработке и обзоре лекарств? Давайте изучим.

Начнем с основ. Какие возбудители?

Патогены включают вирусы, бактерии, грибки и паразиты, которые проникают в организм и могут вызывать проблемы со здоровьем. Сибирская язва, ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра и вирус Зика, среди многих других, являются примерами патогенов, вызывающих серьезные заболевания.

Почему важно исследование патогенов?

Ключевым компонентом нашей миссии является обеспечение того, чтобы решения, касающиеся утверждения лекарственных средств, основывались на наилучших имеющихся научных данных.Для этого нам нужны экспертные знания и непосредственный опыт работы с возникающими заболеваниями и новейшими технологиями для диагностики и лечения. CDER регулирует многие продукты, используемые для лечения пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными патогенами, поэтому важно понимать, как инфекции становятся болезнями и как патогены взаимодействуют в организме человека.

Как ваши исследования помогают в разработке и утверждении лекарств?

Исследование помогает нам понять некоторые проблемы, с которыми можно столкнуться при разработке потенциальных лекарственных препаратов для конкретных инфекционных заболеваний.Мы должны убедиться, что задаем правильные вопросы при рассмотрении возможных вариантов лечения. Чем лучше мы понимаем патогены и продукты, используемые для лечения вызываемых ими инфекционных заболеваний, тем лучше мы будем регулировать продукты для их лечения. Мы можем использовать наши знания, чтобы понять, какие вопросы нужно задать для решения потенциальных проблем безопасности. Например, мы можем использовать модели на животных, чтобы понять изменения, которые коррелируют с защитой, и использовать их в качестве биомаркеров. Короче говоря, знания, которые мы получаем в результате наших исследований, часто переводятся в более целенаправленные обзоры и более быстрое одобрение лечения инфекций.

Приведите несколько примеров важных открытий из исследования CDER.

Доктор Дэвид Фрухт (исполняющий обязанности директора DBRR II) разработал модели мышей с инфекцией сибирской язвы в крови. Это позволило нам исследовать взаимодействия между хозяином и патогеном, а также изучить эффективность потенциальных методов лечения.

Еще один успех был достигнут во время прошлогодней вспышки Эболы. Лаборатория, которой руководит доктор Кэтлин Клаус (директор DBRR I), разработала более совершенные исследовательские процедуры для изучения вируса Эбола, используя неинфекционные компоненты вируса для изучения того, как он проникает в клетки человека и заражает их.Теперь мы можем протестировать потенциальные методы лечения, которые блокируют проникновение или репликацию вируса Эбола без воздействия инфекционного вируса. Ее лаборатория разрабатывает аналогичную систему для вируса Зика.

Моя лаборатория разработала новую модель заражения вирусом Зика у иммунологически компетентных мышей. Это модель мыши, которая позволит нам изучить иммунный ответ на вирус. Понимая, какие иммунные клетки важны для ответа на инфекцию Зика, а какие способствуют развитию болезни, мы можем лучше оценить риски для предлагаемых терапевтических средств.

Как насчет краткого обзора патогенов, изучаемых в настоящее время?

Лаборатории OBP изучают широкий спектр патогенов. Мы изучаем Bacillus anthracis, вызывающую инфекцию сибирской язвы, потенциально смертельное инфекционное заболевание. Лаборатория доктора Фрухта работает с ослабленной версией бактерий, которые не могут вызывать сибирскую язву у людей, но все же очень полезны для изучения.

Другой — вирус Эпштейна-Барра, который является одним из наиболее широко распространенных вирусов у людей, вызывающих инфекционный мононуклеоз.

Конечно, есть вирус иммунодефицита человека — ВИЧ, который также изучается лабораторией доктора Клауса. Как вы знаете, этот вирус распространяется через определенные жидкости организма и атакует иммунную систему организма, в частности подмножество Т-лимфоцитов, часто называемых Т-клетками. Со временем ВИЧ может разрушить столько этих клеток, что организм не может бороться с инфекциями, которые легко излечиваются у людей без ВИЧ.

Так вот, иногда моя лаборатория работает с микробами, которые служат моделями для других, более патогенных микробов.Например, исследования, которые моя лаборатория проводит на вирусах Синдбис и Такарибе, служат моделями для изучения других высокопатогенных для человека вирусов, таких как вирусы Эбола, Хунин и Мачупо, вызывающие геморрагическую лихорадку. С помощью этих моделей мы специально оцениваем влияние инфекции и возможных терапевтических средств на центральную нервную систему, особенно у новорожденных.

Некоторые вирусы просто используются в лаборатории как инструменты. Например, вирус везикулярного стоматита (VSV) используется в лаборатории как инструмент для изучения роли белков других вирусов.VSV помогает ученым оценить действие этих белков без использования всего вируса, что делает изучение патогена безопасным.

Моя лаборатория также изучает вирус Зика, о котором мы так много слышали. Хотя вирус Зика обычно вызывает легкое заболевание, похожее на грипп, его связывают с проблемами в развитии нервной системы и синдромом Гийена-Барре, аутоиммунным заболеванием, поражающим нервную систему. Эти результаты подчеркнули острую необходимость в новых диагностических средствах, методах лечения и вакцинах.Наша лаборатория использовала знания, полученные при работе с вирусом Такарибе, для разработки новой модели инфекции, которая более репрезентативна для человеческого заболевания, чем существующие модели на животных. Используя эту модель, мы изучаем, играет ли иммунный ответ на вирус пагубную роль в некоторых случаях инфекций Зика, ведущих к неврологическим заболеваниям. Информация о типах иммунных ответов, которые могут быть связаны с побочными эффектами, помогает авторам обзора сосредоточить внимание на возможных проблемах безопасности с кандидатами на лечение.

Почему иммунным ответам уделяется так много внимания?

В нашей лаборатории мы изучаем иммунный ответ, потому что симптомы многих инфекционных заболеваний частично вызваны патогеном, а частично являются побочным эффектом борьбы, которую иммунная система ведет за уничтожение патогена. Например, я упоминал ранее о вирусе Tacaribe. При этой инфекции сильный иммунный ответ на вирус приводит к повреждению мозжечка, части мозга, которая отвечает за равновесие.Мы собрали воедино то, что мы узнали о патогенах и о механизме действия продукта, чтобы помочь нам предвидеть возможные риски и помочь нам задать правильные вопросы спонсорам.

Все ли изучаемые патогены обнаружены в Соединенных Штатах?

Не обязательно. Например, паразит лейшмании, который мы изучаем с помощью демонстрационного гранта Всемирной организации здравоохранения, не обнаружен в этой стране, но представляет собой забытое заболевание, которым страдают миллионы людей во всем мире.Следует отметить, что это стало проблемой общественного здравоохранения, когда американские солдаты отправились на Ближний Восток. Многие вернулись домой больными лейшманиозом.

Каковы симптомы этой инфекции?

Лейшманиоз передается через укусы москитов. Некоторые инфицированные люди не проявляют никаких симптомов или признаков болезни. Но у тех, у кого появляются признаки инфекции, есть язвы на коже, на заживление которых иногда может уйти до года.

Как ваша лаборатория расставляет приоритеты в исследованиях?

Он основан на важности для общественного здравоохранения и на том, что потребуется для регулирования антимикробной и противовирусной терапии.В начале 2016 года Всемирная организация здравоохранения объявила вирус Зика чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. CDER начал исследования вируса, потому что мы знали, что скоро нам потребуется регулировать низкомолекулярные препараты и биологическую терапию. Создание моделей для изучения вируса Зика и его воздействия на центральную нервную систему важно для разработки и регулирования терапевтических средств и вакцин против вируса Зика. Однако мы также следим за тем, что может произойти в будущем, как с точки зрения патогенов, которые могут стать проблематичными, так и с точки зрения разработки новых терапевтических средств и подходов для их контроля.

Насколько безопасно работать с потенциально инфекционными патогенами?

Персонал, работающий в лаборатории, тщательно обучен тому, как безопасно работать с патогенами. В лабораториях действуют строгие правила и нормы, направленные на обеспечение безопасности исследователей и обслуживающего персонала. В некоторых случаях штаммы вируса или бактерий, которые мы используем в исследованиях, не являются патогенными для человека, включая штамм сибирской язвы, используемый в одной из лабораторий. Однако даже в этом случае наши исследования проводятся с использованием всех необходимых процедур и средств контроля.Например, физическая локализация обеспечивается работой в вытяжных шкафах биобезопасности и использованием лабораторий «отрицательного давления воздуха». Этот тип системы позволяет воздуху поступать в изолированное помещение, но не выходить из помещения, в котором выполняется работа. Ничто не может просочиться в основную лабораторию и коридоры, поэтому люди в кампусе не представляют опасности.

Кроме того, наши люди используют средства индивидуальной защиты (СИЗ), которые защищают их от инфекции. Они также тщательно соблюдают процедуры по удалению СИЗ перед тем, как покинуть лабораторию для дальнейшего сдерживания любых патогенов.Наконец, в каждом центре есть группа ученых, занимающихся обеспечением безопасности лабораторий.

Дополнительная информация

Что такое заявка на появление нового вирусного патогена? | Коронавирус (COVID-19)

Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний определяет «возникающие инфекционные заболевания / патогены» как «те, которые впервые появились в популяции или уже существовали, но быстро увеличиваются по частоте или географическому охвату».

Многие из возникающих патогенов, вызывающих наибольшее беспокойство, являются патогенными вирусами.То, как долго эти вирусы сохраняются на поверхностях, может играть роль в передаче болезни. SARS-CoV-2, коронавирус, вызывающий COVID-19, является патогенным вирусом.

Поскольку появление новых вирусных патогенов менее распространено и менее предсказуемо, чем наличие установленных патогенов, на этикетках дезинфицирующих средств, зарегистрированных Агентством по охране окружающей среды (EPA), не указано использование против этой категории инфекционных агентов. Поэтому в 2016 году EPA предоставило добровольный двухэтапный процесс, позволяющий использовать определенные дезинфицирующие средства, зарегистрированные EPA, против новых вирусных патогенов, не указанных на этикетке продукта.

Компания может подать заявление о появлении нового вирусного патогена даже до того, как произойдет вспышка, на основании предыдущих утвержденных Агентством по охране окружающей среды заявлений на вирусы, которые труднее убить.

EPA проверяет подтверждающую информацию и определяет, приемлемо ли заявление. После одобрения компания может предъявить определенные претензии не по назначению, как указано в этом руководстве, в случае вспышки, такой как SARS-CoV-2 (COVID-19). Например, предварительно утвержденная компания может включать определенные заявления об ожидаемой эффективности на:

• технической литературы, распространенной среди медицинских учреждений, врачей, медсестер и государственных служащих здравоохранения;
• веб-сайтов, не связанных с этикетками;
• информационные службы для потребителей; и
• сайтов в социальных сетях.

Руководство EPA по новым вирусным патогенам было запущено для SARS-CoV-2 29 января 2020 года. Этот тип человеческого коронавируса представляет собой вирус с оболочкой, что означает, что это один из самых простых для уничтожения вирусов. Продукты с заявлением о коронавирусе человека, но не о появляющемся вирусном патогене, не могут содержать те же маркетинговые заявления в этих материалах, перечисленных выше.