Таблетка для мужчин возбудитель: Препараты для мужского здоровья — купить в Москве, цены на средства для здоровья мужчин от 14,1 рублей в наличии в аптеке

Сильный мужской возбудитель Джен-профессионал,упк | Вінницький бізнес портал

Наш сайт:http://sexshophotdreams.prom.ua
А не слишком ли много Вы работаете!? Всего одна таблетка мягко и без побочных эффектов напомнит Вам зачем бог создал мужчину и женщину! Наслаждайтесь …
Genforce Professional- это надёжное средство, которым воспользовались уже тысячи мужчин! Когда на «горизонте» вырисовывается ответственное мероприятие, где нужно показать себя во всей красе, достаточно одной таблетки, чтобы тревоги о мужской состоятельности Вас покинули, а Ваш разум наполнился трепетным ожиданием предстоящих интимных отношений.

Достоинства возбуждающих таблеток, на которые Вам стоит обратить внимание:
+Укрепляет эрекцию: достигается легко и быстро, средство для потенции начинает действовать уже через 20 минут после приёма;
+продлит половой акт: даёт задержку семяизвержения;
+длительное действие — до 180 часов;
+восстанавливает половое влечение: позволит мужчинам, страдающим скоростью в постели вновь испытать радости интимной жизни;
+во время полового акта увеличивает член и делает его тверже;
+100 % натуральный состав и безопасен для здоровья!
Вам полезно будет знать, что данное средство можно сочетать с алкоголем (разумеется, в разумных пределах). И нет противопоказаний при гипертонии, диабете. Возбудитель «Дженфорсе Професионал» не вызывает зависимости и привыкания.

Упаковка: 10 штук Вы сможете приобрести мужской возбудитель по штучно, при заказе от 2-х штук отправляем наложенным платежом (детально узнайте цену у консультанта)

!В ассортименте магазин можно заказать женские возбудители:
Совершенно все стимуляторы женской половой системы можно разделить на три классификации: Возбуждающие таблетки для женщин, возбуждающие капли, а также натуральные стимуляторы половой системы, такие как «Возбудитель Рандеву», «Возбудитель Forte Love», «Женская виагра FM», «Шпанская мушка» (Германская) «Кантарис», «Гейша» и «Йохибин для двоих» (все цену уточняйте у консультанта!)

**Доставка по всей Украине**
*Работаем без предоплаты;
*Бесплатная консультация;
*Широкий ассортимент мужских и женских возбудителей;
*Полная анонимность 100%;
*Интересные акционные предложения;
*Качественные товары;
*Доступные цены;
*Работаем без выходных;
*Заказ можно оформить через Viber/WhatsApp

ФУРАДОНИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | FURADONINUM таблетки компании «Олайнфарм»

Нитрофурантоин является бактерицидным in vitro для большинства грамположительных и грамотрицательных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Механизм действия, по-видимому, зависит от образования реакционноспособных промежуточных соединений при восстановлении; этот процесс происходит более эффективно в бактериальных клетках, чем в клетках млекопитающих. Он эффективен против энтерококков in vitro, а также против других грамположительных видов, включая стафилококки, стрептококки и коринебактерии, хотя это имеет небольшое клиническое значение. К нитрофурантоину особенно чувствительны большинство штаммов Escherichia coli, но Enterobacter и Klebsiella spp. менее восприимчивы, а некоторые могут быть и устойчивыми. Pseudomonas aeruginosa устойчив, как и большинство штаммов Proteus spp. Наиболее активен нитрофурантоин в кислой моче, и большая часть антибактериальной активности теряется, если рН выше 8. Резистентность редко развивается в течение терапии нитрофурантоином, но может возникать при более длительном назначении.

Резистентность может быть связана с потерей нитрофуран-редуктаз, которые генерируют активные промежуточные соединения.

Фармакокинетика. Фурадонин легко всасывается из ЖКТ. Скорость поглощения зависит от размера кристалла. Макрокристаллическая форма медленнее растворяется и абсорбция тоже происходит медленнее, и концентрация в сыворотке ниже, чем у микрокристаллической формы, и для достижения в моче С_max требуется больше времени. Наличие пищи в ЖКТ способствует росту биодоступности нитрофурантоина и продолжительность терапевтических концентраций в моче продливается. Препараты нитрофурантоина из разных источников не могут быть биоэквивалентными, и при использовании одного либо другого торгового названия (действующее вещество во всех случаях нитрофурантоин) необходимо быть осторожными. Нитрофурантоин проникает через плаценту, ГЭБ и следы были выявлены в грудном молоке. Есть некоторые разногласия по поводу степени связывания белка, и хотя в некоторых источниках приводятся цифры до 60%, другие предполагают, что эта цифра должна составлять до 90%. Т_1/2 из плазмы составляет от 0,3 до 1 ч. Метаболизируется в печени и большинстве тканей организма, в то время как около 30–40% дозы быстро выводится в виде неизмененного нитрофурантоина с мочой. Некоторая канальцевая реабсорбция возникает в кислой моче. Средние дозы дают концентрацию 50–200 мкг/мл в моче больного с функцией почек в норме.

Фурадонин является нитрофурановым антибактериальным лекарственным средством, которое используется для терапии неосложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей, сюда относятся также профилактика/длительная супрессивная терапия в том случае, когда наступает рецидив. Обычная доза — 50–100 мг 4 раза в сутки, с едой или молоком. Обычная терапия — 7 сут. В некоторых странах существует препарат двойного высвобождения, который состоит: нитрофурантоин макрокристаллический + нитрофурантоина моногидрат, и его принимают в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Обычная долгосрочная профилактическая доза 50–100 мг перед сном (Guay D.R., 2001).

Назначение детям. В Великобритании нитрофурантоин применяют у детей в возрасте 3 мес — 12 лет для терапии инфекции мочевыводящих путей, и обычно это доза per os 3 мг/кг, всю эту дозу разделить на 4 приема и принять в течение суток; а также возможно назначение 1 мг/кг массы тела ребенка и это только на ночь, такой режим дозирования важен при длительной профилактической терапии. Тем не менее, основываясь на систематическом обзоре, на доступных фактических данных, важно отметить, что побочные эффекты нитрофурантоина могут снизить его преимущества и сделать неприемлемым для долгосрочной терапии. Более высокие пероральные дозы от 5 до 7 мг/кг в сутки в 4 приема рекомендуются для лечения инфекции мочевыводящих путей в США у детей в возрасте от 1 мес и старше; для длительной профилактической терапии адекватным считается 1 мг/кг массы тела в сутки, вводимый в виде одной или двух разделенных доз. Если дети находятся в более старшем возрасте, то можно давать обычные дозы для взрослых (John Wiley; 2006).

Для профилактики инфекции мочевыводящих путей (ИМП) нитрофурантоин был использован в течение более 60 лет.

После одобрения FDA в 1953 г. нитрофурантоин стал стандартной терапией для лечения инфекции нижних мочевых путей до конца 1970-х годов, когда стали доступны другие антибиотики и его использование сократилось существенно. В 2011 г., однако, препарат был снова рекомендован в качестве терапии первой линии для уменьшения выраженности ИМП из-за увеличения устойчивости к новым антибиотикам, таким как фторхинолоны. В настоящее время существует большой интерес к этому «старому» антибиотику, о котором все еще недостаточно информации. Утвержденные ранее требования к строгим методам разработки лекарств, нитрофурантоина, оптимальная дозировка остается неизвестной, как и его общий профиль безопасности. В недавнем (2017 г.) метаанализе были рассмотрены клиническая и микробиологическая эффективность и токсичность нитрофурантоина при кратковременном назначении (≤14 дней) для лечения острой ИМП, но этот антибиотик часто назначается месяцами или годами как профилактика ИМП. Клиническая эффективность профилактического нитрофурантоина была изучена в нескольких исследованиях с небольшим количеством пациентов, но, насколько нам известно, ни один метаанализ не объединил и не сравнил эти результаты.

Не менее важно, что этот препарат известен серьезными и порой необратимыми побочными эффектами, наиболее опасные среди них легочный фиброз и гепатит. Тем не менее их (побочных эффектов) фактическое проявление остается непрозрачным: почти все описания тяжелой токсичности являются единичными. Действительно, в 1985 г. Д’Арси рассмотрел основные неблагоприятные лекарственные реакции на нитрофурантоин из опубликованных отчетов, а также информации, представленной во всем мире разработчикам препарата от всех производителей из всех источников. Рассчитанные частоты для всех сочетанных легочных реакций и печеночной токсичности были на удивление низкими — при 0,001% и 0,0003% соответственно. Все же некоторые клиницисты продолжают подвергать сомнению эти расчеты, так как, по неподтвержденным данным, многие из специалистов, которые назначали этот препарат, были свидетелями одного или нескольких случаев тяжелой токсичности.

Основным интересным результатом является эффективность нитрофурантоина в профилактике ИМП. Следует отметить, что некоторые более ранние исследования требовали только наличия бактериурии при ИМП. Вторичные результаты также оцениваются в соответствии с определениями, использованными в исследованиях, приводятся данные о частоте нежелательных явлений и сообщаемых пациентами результатах (симптомы, качество жизни). Все неблагоприятные реакции были оценены, но акцент был сделан на данных, которые конкретно относятся к токсичности, госпитализации и смертности, кожным заболеваниям (в том числе тяжелые), реакциям, таким как синдром Стивенса — Джонсона), гематологические и неврологические события в частности, периферическая невропатия и реакции со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, диарея, рвота). Профилактика оценивалась каждый раз, когда эти данные были представлены.

Результаты систематического поиска литературы по исследованиям эффективности нитрофурантоина при ИМП: из 3787 статей о нитрофурантоине 209 были клиническими исследованиями на людях. В конечном итоге 26 из этих критериев удовлетворены. Они (результаты) были опубликованы в период между 1971 и 2014 г. и нитрофурантоин был протестирован как долгосрочная профилактика ИМП или кратковременная (3–14 дней) профилактика после операции.

Систематический обзор и метаанализ показывают, что эффективность нитрофурантоина в качестве профилактики ИМП сопоставима с таковой других антибиотиков и превосходит плацебо. Это соответствует Кокрановскому обзору по антибиотикам для профилактики ИМП у небеременных женщин, заключив, что прием антибиотиков уменьшил количество клинических и микробиологических рецидивов.

Одним из немногих наборов данных, включающих информацию об индивидуальной продолжительности антибактериальной терапии, является Agence nationale du medicament et des produits de la santé (ANSM) — Агентство по лекарственным средствам и продуктам питания. Этот орган выпустил предупреждения о безопасности в 2011 г. После тяжелых побочных реакций были задокументированы у 1:700 пациентов, получавших нитрофурантоин в течение более 4 мес между 2005 и 2010 г. Агентство выступило против использования нитрофурантоина, даже кратковременно, для лечения острой ИМП; снижение использования нитрофурантоина на 35%, с соответствующим увеличением использования фторхинолонов. Агентство выпустило последующий отчет в 2014 г., когда число назначений нитрофурантоина составляло в среднем около 250 000 в год; частота тяжелого легочного побочного эффекта в это время резко снизилась 1:20 408, и эта информация корреспондировала с другими сообщениями по поводу побочных реакций этого типа.

Однако фактическая распространенность тяжелой токсичности остается неизвестной, но ясно, что является относительно редким явлением и увеличивается пропорционально продолжительности использования Фурадонина (нитрофурантоина). При использовании для профилактики ИМП клиническая эффективность нитрофурантоина оказывается эквивалентной другим антибиотикам. Хотя его профиль токсичности выглядит несколько менее благоприятным, чем у 278 компараторов, тяжелая токсичность отмечается редко. Однако клиницисты должны знать, что риск серьезной токсичности повышается с продолжительностью профилактики нитрофурантоином (Muller A.E., Verhaegh E.M., Harbarth S., Mouton J.W., Huttner A., 2017).

Фурадонин (нитрофурантоин) остается ключевым вариантом программы перорального приема антибиотиков при лечении острого неосложненного цистита (ОНЦ) из-за множественной лекарственной устойчивости грамотрицательных бактерий. Тем не менее существуют опасения относительно снижения эффективности нитрофурантоина при почечной недостаточности. По опыту за последние три десятилетия, нитрофурантоин был безопасным и эффективным средством лечения ОНЦ у взрослых с почечной недостаточностью, находящихся на госпитализации. Соответственно, был рассмотрен ретроспективный недавний опыт лечения ОНЦ нитрофурантоином у госпитализированных взрослых со сниженной функцией почек. Исключены были осложненные инфекции мочевыводящих путей. Продолжительность лечения составила 5–7 дней. Положительная терапия определялась как уничтожение уропатогена, а неудача — как отсутствие минимального уменьшения количества колоний бактерий в моче. Из 26 поддающихся оценке пациентов с почечной недостаточностью (КК <60 мл/мин) нитрофурантоин уничтожил уропатоген у 18/26 (69%) пациентов и потерпел неудачу у 8/26 (31%). Из восьми неудач пять произошли из-за резистентности, например Proteus sp., И одна неудача была связана со щелочной мочой. И только 2 были вызваны почечной недостаточностью, то есть КК <30 мл/мин. В настоящее время нитрофурантоин не рекомендуется, если КК <60 мл/мин. Исходя из опыта применения, при правильном назначении нитрофурантоина против чувствительных уропатогенов высокая эффективность была почти у всех пациентов с КК = 30–60 мл/мин, и только у двух пациентов из-за почечной недостаточности (КК <30 мл/мл) отсутствовал эффект (Cunha B.A., Cunha C.B., et al, 2017).

Расчетная частота побочных эффектов Фурадонина (нитрофурантоина) сильно варьирует, но в целом может составлять около 10%; была предложена частота серьезных реакций около 0,001% для легочной и 0,0007% для неврологических реакций. Наиболее распространенные побочные эффекты нитрофурантоина относятся к ЖКТ. Это связано с дозой. Другие побочные эффекты включают мегалобластную анемию, лейкопению, гранулоцитопению или агранулоцитоз, тромбоцитопению, апластическую анемию и гемолитическую анемию у лиц с генетическим дефицитом G6PD (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Временная алопеция не наступала. Нитрофурантоин может способствовать изменению цвета мочи (коричневый цвет). Что касается исследований на животных, имеется ограниченное количество доказательств того, что нитрофурантоин может быть канцерогенным, хотя это не было окончательно продемонстрировано на людях (Karpman E., Kurzrock E.A., 2004).

Фурадонин (нитрофурантоин) не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью, так как антибактериальные концентрации в моче могут не достигаться и могут возникать токсические концентрации в плазме. Нитрофурантоин также противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к нитрофуранам, пациентам с дефицитом G6PD и грудным детям (в Великобритании он противопоказан в возрасте до 3 мес, хотя в США разрешено применение с 1 мес). Нитрофурантоин следует использовать с осторожностью у пожилых людей, которые могут подвергаться повышенному риску токсичности, особенно острых легочных реакций. Все пациенты, проходящие длительную терапию, должны подвергаться мониторингу на предмет изменения функции легких, и препарат отменяется при первых признаках повреждения легких. Требуется осторожность у пациентов с ранее существовавшими легочными, печеночными, неврологическими или аллергическими расстройствами, а также у пациентов с такими состояниями, как анемия, сахарный диабет, электролитный дисбаланс, слабость или недостаток витамина B, которые могут быть предрасположены к периферической невропатии. Нитрофурантоин следует отменить при появлении признаков периферической невропатии. Хотя печеночные реакции, такие как гепатит, холестатическая желтуха и некроз печени, встречаются редко, сообщается о смертельных случаях. Введение препарата следует контролировать, и немедленно прекратить использование, если возникает гепатит. Нитрофурантоин может вызывать ложноположительные реакции в анализах мочи на глюкозу с использованием методов восстановления меди (American Academy of Pediatrics. Pediatrics, 2001).

Американская академия педиатрии считает, что, хотя нитрофурантоин выделяется с грудным молоком, он обычно совместим с грудным вскармливанием, но следует соблюдать осторожность в том случае, если на грудном вскармливании находятся дети с дефицитом G6PD1. BNFC предполагает, что потребляемого количества может быть достаточно для появления гемолитической анемии у детей с дефицитом G6PD. И, таким образом, рекомендуется избегать применения нитрофурантоина у женщин, которые кормят грудью.

Противопоказано применение нитрофурантоина беременным на сроке 38–42 нед или во время родов из-за возможности развития гемолитической анемии у новорожденных (Linnebur S.A., Parnes B.L., 2004).

Фурадонин (нитрофурантоин) и хинолоновые антибактериальные средства являются антагонистами in vitro. Антибактериальная активность нитрофурантоина может быть уменьшена в присутствии ингибиторов карбоангидразы и других лекарств, которые подщелачивают мочу. Пробенецид или сульфинпиразон не следует назначать вместе с нитрофурантоином, поскольку они могут снизить его экскрецию. Трисиликат магния может снижать абсорбцию нитрофурантоина, но неясно, относится ли это к другим антацидам ( Linnebur S.A., Parnes B.L., Ann. Pharmacother., 2004).

Ветеринарная клиника в Нижнем Новгороде

«Выражаем огромную благодарность Беловой Ольге Сергеевне. Спасибо за ваш профессионализм и неравнодушие!

Светлана

«Отдельная благодарность врачу Ростовщиковой Ирине Юрьевне за спасённую жизнь нашего любимца Дика. Большое Вам СПАСИБО!!!

Владимир

«Огромное спасибо врачу клиники Расковой Елене и её помощнику Антону. Привезла своего котика в критическом состоянии. Как выяснилось у него были проблемы с сердцем. Врач сразу предупредила, что кот в пограничном состоянии и взялась за его экстренную реанимацию. От Алика, практически не отходили. Прерывались только на прием других пациентов клиники. Елена и Антон постоянно контролировали его состояние, при необходимости оказывали ему медикаментозную поддержку.
Елена и Антон решительно были настроены поставить кота на лапы.
Когда обращаешься к врачам за помощью очень важно, чтобы к тебе, твоему питомцу просто отнеслись по-человечески в тот момент, когда это необходимо больше всего. И я очень благодарна за это и за то, что мы попали именно к этим специалистам.

Юлия

«Пришли с собакой с жалобами на боль в ухе. Врач взяла анализы и на следующий день перезвонила сама и назначила лечение. Все прошло хорошо, прокапали, и запах прошел, и выделения… Врач перезвонила спустя неделю и еще раз поинтересовалась здоровьем собаки… Спасибо..

Марина

«Отдельная благодарность врачу Ростовщиковой Ирине Юрьевне за спасённую жизнь нашего любимца Дика. Большое Вам СПАСИБО!!!

Владимир

«Хочу выразить огромную благодарность и признательность всему коллективу клиники на ул. Кировская д. 8а. Недавно мы сделали три операции нашим котикам. Делали кастрацию котику, а также стерилизации кошке и котенку, и пластику носика котенку. Очень переживали, но благодаря опыту и профессионализму врачей все прошло замечательно. Оперировал врач Тасойти Я.З. Будем всем рекомендовать данную клинику.

Яна

«Здравствуйте!

Хотел бы поблагодарить персонал клиники на у.Кировская за внимательное и чуткое отношение к моей кошке. Мы были у вас на приеме 5 ноября (врач Мария Юрьевна и помощница Алёна) — кошку Марго стерилизовали, думаю вы нас вспомните) Все на уровне: и консультацию дали , и что лучше сдать анализы перед операцией. .вообщем от , как говориться и до…после операции поведали как ухаживать, на что внимание обратить , про питание и корма.. Девчата — молодцы! По ценам — не дорого и не дешево — среднее что-то..но скупой платит дважды..Принесем к вам кота, в скором времени) СПАСИБО !!

Василий

«Были на операции стерилизации на пр.Октября нас принимала врач Александра. Перед операцией нас осмотрели и все подробно рассказали, так же сделали скрытый шов (его не надо снимать), что гораздо лучше для животного и в клинику на снятие возить не надо. Уже через пару дней сняли бандаж и кошку чувствовала себя прекрасно. Большое спасибо, всем рекомендую!!!

Ирина

«Хорошая клиника, постоянно ходили к Анне Валерьевне. Жаль, что её перевели. Придётся искать другого специалиста.

Дмитрий

«Обратились в первый раз, стригли кошечку от колтунов. Большое спасибо! Так чудно постригли, теперь у нас молоденькая львица!

Татьяна

«Хотелось бы выразить огромную благодарность врачу ветеринарной клиники «Кот Матроскин» Лопатиной А. А. Александра Андреевна быстро выявила причину заболевания у нашей кошки. Это оказался банальный лишай, но она назначила максимально действенное лечение, которое помогло нашей любимице в кратчайшие сроки. За время лечения мы неоднократно приходили на контроль, который не выявил образования новых очагов. Меньше месяца и кошечка здорова. Огромное спасибо Лопатиной А.А.- мастеру своего дела.

Роман

«Доброго дня! Хотим выразить благодарность врачу клиники на Родионова Шатаровой Н.А.

Посещаем клинику несколько лет, и благодаря профессионализму и неравнодушному отношению Нины Александровны была оказана помощь нашим животным. Плюс ко всему, Нина Александровна никогда не откажет в консультации по телефону. Благодарность Вам от нас и нашей чихуахуа Алисы.

Елена

«В конце ноября стерилизовали нашу кошку Ясю в этой клинике. Очень переживали, т.к характер у питомицы своенравный. Врачи нашли подход к нашему буйному зверю и грамотно проконсультировали по всем нашим многочисленным вопросам. Мы остались довольны обслуживанием и хотим выразить благодарность всему персоналу клиники!

Евгения

«Хочу выразить огромную благодарность врачам Наталье Игоревне и Роману (отчества не запомнила) за стерилизацию кошки 17.12.18 на Бекетова

При мне осмотрели кошечку и сделали наркоз, забрала ее только вечером, кошка прекрасно себя чувствовала. Думали, что будет отходить от наркоза лежа, но уже под утро кошка покушала и сама сходила в латок.

А отзывы есть про плохою чистоту и стерильность клиники — это чушь. Во многих человеческих больницах не так

ой порядок как там. Ничего прям ужасного я не заметила 🙂 Спасибо еще раз!!!

лиза

«Спасибо большое за работу

Василий

«Были на операции стерилизации на пр.Октября нас принимала врач Александра. Перед операцией нас осмотрели и все подробно рассказали, так же сделали скрытый шов (его не надо снимать), что гораздо лучше для животного и в клинику на снятие возить не надо. Уже через пару дней сняли бандаж и кошку чувствовала себя прекрасно. Большое спасибо, всем рекомендую!!!

Ирина

«День добрый!

Вчера были на приеме у врача Анохиной Екатерины Юрьевны — очень внимательный доктор..Котик у нас старенький, пенсионер уже..14лет..и болячек полный букет..Катерина Юрьевна всегда нам уделяет много времени, всего кота посмотрит и глаза и уши, и лапы..и про когти напомнит, что стричь нужно…очень добрый врач! И лекарства если назначает то приемлемые по цене..не за 2тыс , как в других клиниках..Хотя мы и живем на Нартова, но ходим только в этот филиал.

Потапова Вера Михайловна

«Оставляли двух кошечек в гостинице на время своего отпуска. Кошки старенькие, 17 и 16 лет, никогда никому их не отдавали, во время отпусков они всегда оставались дома и их кормили наши бабушки. То есть из привычной обстановки кошек забрали впервые. Очень переживали как всё пройдёт… Всё прошло хорошо, получали фотографии своих питомцев 🙂 По приезду домой кошки быстро адаптировались к родной обстановке. Выражаем большую благодарность кошачьему отелю Кот Матроскин и лично администратору Плетнёвой Марине!

Алексей

«Хочу выразить огромную благодарность врачам Наталье Игоревне и Роману (отчества не запомнила) за стерилизацию кошки 17. 12.18 на Бекетова

При мне осмотрели кошечку и сделали наркоз, забрала ее только вечером, кошка прекрасно себя чувствовала. Думали, что будет отходить от наркоза лежа, но уже под утро кошка покушала и сама сходила в латок.

А отзывы есть про плохою чистоту и стерильность клиники — это чушь. Во многих человеческих больницах не такой порядок как там. Ничего прям ужасного я не заметила 🙂 Спасибо еще раз!!!

лиза

«Были здесь первый раз 21.12.19 с щенком чихи в 2 месяца,сделали комплексную прививку, всё на высшем уровне ещё и коготочки подстригли бесплатно.Спасибо.

Алексей

«У моего кота в начале мая 2019 года появивлась

эрозия на левом глазу. Сначала глаз был прищурен (такое было и раньше ,так как у меня два кота и они частенько дерутся) Ну прищурен и прищурен,стали по привычке капать капли ИРИС. Капаю дня три,вижу,что не помогоает. Еду в клинику № 1 (не буду наговаривать ни на кого,но поверьте- это КИНО. В клинике №1 мне выписывают ципровет.

Капаю несколько дней ,нет улучшения. В какой то момент вижу на роговице (как мне тогда показалось) как будто волосок прилип ,пытаюсь ЕГО убрать-нифига. Звоню в клинику около моего дома,назовем ее №2. На мой вопрос: «а могут ли они убрать из глаза у кота прилипший волос ,мужской голос говорит мне ВНИМАНИЕ!!! : «Это только под наркозом,сами понимаете,это же глаз»

Я чуть со стула не упал. Позвонил в клинику № 1 и рассказал о «волосе»/ дальше поехал к ним. Они вымывали,терли бинтом ,»волос » не смывался.

Тогда врач выдала мне следующее: (орфография и все слова сохранены): «Это царапина на роговице.Ничего страшного,заживет,глаз помутнеет,рана зарубцуется и ,скорее всего кот на один глаз ослепнет» И ДОБАВИЛА:»Ничего, с одним глазом и люди живут» . Кино продолжается. Назначила нам капли и уколы (для рассасывания)

Полечились дня три. Ноль эффекта. Глаз не открывается. Короче , рою интернет,ищу светилу по офтальмологии. Нахожу. Девочка лет 25. Приезжаю в клинику№3 . Нам отменяют капли и уколы из клиники №1. назначают много всяких капель,уколов,таблеток.

Берут из ДВУХ!!! лап много крови. Делают из нее +какое то лекарство ЛЕКАРСТВО,путем смешивания в каком то аппарате. Ставят нам предв.диагноз -эрозия роговицы. Дальше мы около трех недель лечимся. Приезжаем раз в неделю,капаем глаз видимо обезболивающим,чистим его от мертвого эпителия.Кот орет на всю округу(забегая вперед хочу обвинить этого врача в неопытности,потому как позже я узнал ,что после каплей надо минут 5 хотя бы подождать,что бы обезболивание подействовало) Короче,через три недели девочка предложила нам зашить третье веко. И тут я решил еще попытать судьбу. Сразу скажу,что однажды я потерял кота ( в 2011году) и не смотря на то,что мне так и хочется до сих пор обвинить врача и сказать ,что клиника ТАКАЯ ТО говно и врачи такие же,но все таки не могу прям вот про всю клинику говорить. И вот глаз у нас помутнел,не открывается. Зрелище жалкое. Мы с семьей уже два месяца без малого места себе не находим. И тут я в интернете нахожу информацию о враче офтальмологе из кота матроскина. Лечились долго.

Капали капли по 6-8 раз в день по четыре вида капель+уколы и таблетки. Глаз оброс сосудами .

Если честно ,я уже начал отчаиваться.

Глаз не смотря на два с половиной месяца «убойного» лечения превратился в мутный ,почти закрытый, с сеткой вросших в роговицу сосудов. В какой то момент доктор даже сказал: «я даже не знаю,что еще придумать» В этот момент стало совсем хреново. И вот последние две недели,мы увидели ,что стало налаживаться. Эрозия рассосалась. Роговица появилась (ее стало видно,зрачек в смысле) Хоть и сосуды еще частично видны и пленка мутная краешек осталась,но это все ни в какое сравнение не идет с тем,что было. И хоть мы еще лечимся и у нас прием еще через неделю, я впервые за два с половиной месяца вижу кота НЕ ПИРАТА и глаз уже в разы лучше. Я называю это победой. Не буду петь хвалебных ОД. Скажу по простому ,врач Тасойти Якоб Зелимович спас нам глаз и огромное спасибо!!!

Алексей

«Были на операции стерилизации на пр.Октября нас принимала врач Александра. Перед операцией нас осмотрели и все подробно рассказали, так же сделали скрытый шов (его не надо снимать), что гораздо лучше для животного и в клинику на снятие возить не надо. Уже через пару дней сняли бандаж и кошку чувствовала себя прекрасно. Большое спасибо, всем рекомендую!!!

Ирина

«Наш любимый доктор Белова Ольга Сергеевна. Большой профессионал своего дела!!!! Всегда грамотно подбирает лечение. Самый лучший ветеринар!

Анна

«Хочу выразить благодарность Карезиной Марии Юрьевне! А так же ассистенту данной клиники! Это специалисты высокого класса! Оказали неотложную помощь нашей кошке в короткий срок. Успокоили не только питомца, но и нас. После операции все доходчиво объяснили, жали ценные советы. Теперь по любому вопросу — только к этому доктору. Цены очень адекватные!

Алёна

«Выражаем огромную благодарность всему персоналу клиники на Кировской 8А за нашего Кузю. Уже 2й раз мы оставляли его в гостинице в этом филиале больше чем на 10 дней. Сначала очень переживали. как все пройдет,но наши опасения были напрасны. Кузя остался очень доволен и даже не хотел уезжать из гостиницы-так полюбил всех.кто за ним ухаживал-и врачей.и администратора и ассистентов врачей. Команда очень профессиональная и доброжелательная. Всем огромное спасибо, обязательно вернемся к Вам еще. Кузя передает привет.

Елена

«Спасибо вам огромное, Екатерина Юрьевна и остальным девочкам!

Екатерина Юрьевна очень хороший специалист! Все делала аккуратно! Переживала за мою собаку, как за свою! Очень советую!

Анна

«Были 14.12 на приеме у Шатаровой Нины Александровны с собакой — француз.бульдог. Мы атопики, и побывали вероятно уже во всех клиниках Нижнего, в поисках хорошего врача, чтобы не драли из кармана бешенные суммы и лечили адекватно.. Врач нас консультировала около часа, брала мазки, шерсть..все детально рассказала о причинах возможных и как с этим теперь жить, подобрали питание, лекарства недорогие..вообщем мы теперь с Лордом только туда.. ему так очень понравилось.. и девушка регистратор и сама доктор) Спасибо за прием, девочки!

Анастасия Григорьева

«Добрый день! Спасибо специалистам этой клиники! Долго не могли вылечить кота от лишая. По мимо основного лечения, доктор посоветовал обработать дом средством Тристел фьюз для поверхностей. Оказывается важно не только кота вылечить, но и дом обработать. Что бы предотвратить повторные заражения. После обработки процесс выздоровления заметно ускорился.

Евгений

«Выражаю благодарность вашей клинике за помощь в лечении нашего кота. Особая благодарность Филипповой Анастасии за внимание, отзывчивость и профессионализм. Отличный специалист своего дела и хороший человек.

Дарья

«Выражаю ОГРОМНУЮ БЛАГОДАРНОСТЬ врачу Беловой Ольге Сергеевне !!! Очень добрый и любящий животных человек !!!

06.06.2018 года обратились впервые в данную ветклинику на кастрацию котика. Ольга Сергеевна сразу произвела на нас положительное впечатление, как человек знающий и любящий свою профессию. Вопрос о том, в чьи руки отдать своего питомца на операцию, отпал сам собой !!! Спасибо Вам огромное, Ольга Сергеевна !!!

Елена

«Хочу выразить огромную благодарность работникам филиала на Бекетова, а особенно врачу Сизгиновой М.Г. за высокий профессионализм, чуткость, терпение, проявленное при лечении нашей уже не молодой (9 лет) любимицы — кошки Маши. Спасибо Вам огромное, наша киска чувствует себя превосходно. Теперь мы Ваши постоянные клиенты!

Ольга

«Хочу выразить благодарность Карезиной Марии Юрьевне! А так же ассистенту данной клиники! Это специалисты высокого класса! Оказали неотложную помощь нашей кошке в короткий срок. Успокоили не только питомца, но и нас. После операции все доходчиво объяснили, жали ценные советы. Теперь по любому вопросу — только к этому доктору. Цены очень адекватные!

Алёна

«Были на стерилизации кошки в клинке на Бекетова 15, врач Анохина Екатерина Юрьевна. Очень понравился профессиональный подход к работе и чуткое отношение к любимцу всей семьи. Огромное вам спасибо, всех благ и процветания!

Василий

«Выражаю огромную благодарность офтальмологу Якобу Зелимовичу за лечение нашего стаффордширского бультерьера. Обратились в «Кот Матроскин» после безрезультативного, дорогого, многомесячного посещения другой клиники, где от дальнейшего лечения отказались, категорично заявив, что «глаз можно спасти только сложной и дорогостоящей операцией в Москве, в нашем городе точно никто не поможет!»

Сейчас уверенно могу сказать, что высококлассные специалисты есть и у нас, все обошлось без операции и глаз удалось сохранить! Хочется отметить, что доктор очень доступно объясняет какие этапы лечения мы проходим и для чего необходимо каждое лекарство. Из-за потерянного времени нам предстоит еще длительное лечение, но глаз открыт и видит!

Были в филиалах на Родионова и Кировской, приём по времени, доброжелательный персонал, никакого навязывания дорогущих препаратов или услуг.

Спасибо за Вашу работу!

Светлана

«Хочется оставить много слов благодарности Марии Карезиной.Прекрасный,чуткий и очень любящий животных врач и специалист своего дела!Трепетно относится к каждому четвероногому другу,очень внимательна!Моя кошка не чувствовала ни грамма волнения рядом с ней,животные всё чувствуют.А так же спасибо её ассистенту Дарье Беловой за нежность,отношение и за заботу!Вы огромные молодцы и спасибо вам за ваш труд!

Елена

«Хотим выразить благодарность врачу клиники на Родионова Шатаровой Н.А.

Посещаем клинику несколько лет, и благодаря профессионализму и неравнодушному отношению Нины Александровны, была оказана помощь нашим животным. Плюс ко всему, Нина Александровна никогда не откажет в консультации по телефону. Благодарность Вам от нас и нашей чихуахуа Алисы.

Елена

«Хотим поблагодарить Нину Александровну за ее хорошую, качественную работу. Очень ответственный, опытный,терпеливый, чуткий и отзывчивый доктор. У нас два кота мейн-куна, забот и хлопот с ними хватает, и вот уже год лечимся только у Нины Александровны. Очень бережно стерилизовала кошечку, все прививки и уколы всегда делает очень аккуратно и безболезненно. Сейчас лечим кошечке цистит и получаем полную информацию о ходе лечения, этиологии заболевания, принимаемых лекарствах. Нина Александровна действительно уделяет полноценное внимание животным. Всем рекомендуем. Опытный врач и профессионал своего дела 10 из 10!

Маша+Саша

Какой эффект виагра оказывает на женский организм — Рамблер/женский

После того как на отечественном фармацевтическом рынке появилась виагра — препарат, усиливающий мужскую потенцию, — некоторые женщины также заинтересовались им. Они принимают этот препарат, несмотря на то что механизмы возбуждения у мужчин и женщин разные. Зачем же они это делают?

Фото: depositphotosdepositphotos

Как действует виагра

Активным веществом данного препарата является силденафил. Его основное действие – в усилении кровообращения в малом тазу и обеспечении хорошего и относительно долгого притока крови к пещеристому телу, из которого состоит пенис.

Виагра не является панацеей, она не способна вылечить эректильную дисфункцию, даже если использовать препарат систематически. Однако в течение нескольких часов после приема лекарства мужчина, даже окончательно потерявший надежду и веру в себя, сможет активно заниматься любовью.

Но вопреки очень многим ложным представлениям виагра отнюдь не сугубо «мужской» препарат, никаких гормональных веществ в его составе нет, и, в принципе, его могут использовать женщины. Вот только чем он им сможет помочь?

Виагра и женская половая система

Как уже сказано выше, виагра не усиливает желание. В случае с женской асексуальностью увеличенное кровяное давление не заставит даму испытывать влечение к партнеру и уж тем более ощутить оргазм. И все-таки женщины покупают этот препарат.

Мощный приток крови к малому тазу, обеспеченный виагрой, активно насыщает кислородом стенки матки и фаллопиевы трубы. Это весьма положительно сказывается на созревании и прохождении яйцеклеток, что важно для зачатия. Увеличенное давление жидкостей облегчает работу выделительной системы. Во влагалище появляется большое количество смазки — это улучшает чувствительность женских органов и весь половой акт в целом.

Виагра нацелена на приток крови к пещеристому телу, но кроме пениса им также является клитор. Для женщин, испытывающих лишь клиторальный оргазм, препарат окажется именно «виагрой» и во много раз увеличит возможность ощутить оргазмическое удовольствие.

Каким дамам необходима виагра

Существует несколько групп женщин, которым виагра реально поможет справиться с их проблемами в интимной жизни. Прежде всего, это дамы, находящиеся в климактерическом периоде. Вместе с гормональной системой у них угасает не только половое влечение, но и кровоток в области матки — он больше не несет ей никаких питательных веществ. После приема виагры такая женщина чувствует, что у нее «там» словно огнем все горит, во влагалище появляется смазка, и дама, несмотря на годы, снова готова к половому контакту со своим избранником.

Похожие ощущения после приема препарата испытает и женщина, прошедшая через гистерэктомию — удаление матки. Более того, для таких дам виагра окажется именно панацеей. Отсутствие матки обычно приводит к тому, что у женщин ухудшается кровоснабжение яичников, питающихся от маточных сосудов. Это, в свою очередь, провоцирует наступление климакса гораздо раньше, чем у нестерилизованных сверстниц. Виагра поможет яичникам активно насыщаться кислородом, и они смогут функционировать гораздо дольше, вырабатывая такие необходимые для жизни и красоты женские гормоны.

Благодаря тем же механизмам виагра поможет и дамам, у которых наблюдается сахарный диабет. Инсулин снижает выработку собственных женских гормонов, а это, в свою очередь, негативно отражается на половом влечении. Соответственно мужчины, страдающие сахарным диабетом, свою интимную жизнь могут спасти только виагрой.

Но как бы ни был хорош этот препарат, его нельзя использовать чаще раза в день. Также стоит помнить, что всем, у кого наблюдается повышенное кровяное давление, не стоит принимать виагру, чтобы не спровоцировать инсульт. А еще для увеличения интимного желания у женщин существуют другие специализированные лекарства, и они весьма эффективны именно для получения оргазмических ощущений.

«Чистый город» — наркологический центр в Красноярске, центр лечения наркомании и алкоголизма

Наркология.
Анонимно и круглосуточно.

г.Красноярск,
проспект Мира, 115-А

с 07-00 до 23-00 (без выходных)

RUS || ENG

Обращение к родственникам!
Ситуация, в которой мы оказались, сама по себе чудовищная. Погибли люди, причем невиновные. Не представляю состояние их близких, они хотели помочь родственникам справиться с недугом, зависимостью, а тут такое. Это ужасно. Выражаю искренние соболезнования родственникам и близким погибших людей. Они конечно хотят знать, что же произошло. По факту случившегося я мало могу сказать. Мне позвонила врач и сообщила, что в клинике пожар. Я позвонила в пожарную службу и сразу поехала на работу. В экстренной службе мне сообщили, что они уже в курсе и начали свою работу. Когда я приехала, пожарные были уже на месте. Нашим персоналом были выведены 10 человек, в помещениях оставались 7 человек – 6 клиентов и 1 сотрудник. Через несколько минут начали выносить людей по одному. Мы с врачом стали проводить экстренные реанимационные мероприятия, сначала одного человека «качали» вдвоем, после принесли второго, мы разделились. Потом начался кошмар – мы качаем людей, они не дышат, врачи скорой помощи говорят: «Перестаньте, по ЭКГ линии жизни нет». Понимаете, мы не боги, как бы мы не хотели, чтоб люди задышали, не получается. За 20 лет работы в области наркологии я такого ужаса не видела. Глаза закрываю, передо мной как повтор – метание от одного к другому и не можем помочь. Некоторых знали, так как кто-то ранее обращался, люди были хорошие, приличные, за что им такое. Говорят, на небесах хорошие люди тоже нужны, но все равно случившееся несправедливо. Не знаю, что стало с двумя мужчинами, которых передали врачам скорой помощи, какое у них состояние. После изъятия видеозаписей мне сообщили, что причиной возникновения пожара был поджог, какой-либо другой информации я не знаю. Сейчас даже не могу венок отправить. Многих пациентов знали, считали родными, их безумно жаль. Скорблю вместе с Вами, хотела бы разделить горе рядом, но не имею возможности. От себя хочу попросить прощение, что не уберегла людей!

«Болела коронавирусом три раза»: россияне в красках расписали повторные заражения

Поначалу ученые считали возможность повторного инфицирования близкой к фантастической. Ведь повторных пациентов с пандемическими коронавирусами, которые фиксировались в мире в 2003 и 2014 годах, не было. Переболевшие в начале нынешней пандемии облегченно вздыхали: ну все, отстрелялся.

А потом стали появляться научные данные о том, что антитела не вечны, да и защищают они не всегда.  

Как рассказала «МК» микробиолог, ассистент кафедры науки педагогического факультета Manchester Metropolitan University Виктория Доронина, поскольку вирус новый, вначале про него было мало что известно: «Возможность повторного заражения рассматривали, но решили, что она маловероятна, поскольку вирус мутирует относительно медленно по сравнению с вирусом гриппа.  У вируса гриппа ежегодные повторные заражения — результат возникновения новых штаммов, к которым, в отличие от прошлогодних, иммунитета пока нет. 

Затем дело с коронавирусом осложнилось тем, что у многих людей тесты выявляли РНК вируса через месяцы после окончания острой инфекции. Встал вопрос: не повторные ли это заражения? Но выяснили, что если РНК вируса можно найти, то вирусных частиц, способных к размножению, у таких людей нет.

Стало понятно, что ПЦР реагирует на обломки вируса, которые с движением ресничек, выстилающих лёгкие, движутся к выходу через глотку и нос. Поэтому на новости о случаях повторного заражения учёные некоторое время реагировали скептически. Пока не появились железно задокументированные: положительный ПЦР тест (а их обычно делают несколько повторов наверняка), потом выздоровление, а через несколько месяцев — повторный положительный тест.

Причём протекание заболевания варьировалось. У некоторых повторно заражённых в первый раз болезнь протекала тяжело, а во второй раз бессимптомно, и поймали их случайно, у других наоборот».

Первым подтверждённым случаем повторного заболевания стала история 33-летнего гонконгца.

«В марте 2020 он заболел, вероятно, заразившись от приехавшего лондонского коллеги. У гонконгца был положительный ПЦР тест, симптомы слабые, но в Гонконге госпитализируют всех поголовно с положительной ПЦР, — рассказывает Виктория Доронина. — В госпитале он пробыл три недели, хотя симптомы уже прошли, несколько тестов на COVID-19 были отрицательные. 

Через 4,5 месяца ПЦР снова оказался положительным, когда он был тестирован по возвращении из Испании. На этот раз у него не было вообще симптомов, но у него было много вирусных частиц, т.е. он был заразен. Что интересно, когда прочитали последовательность РНК штаммов, которыми он был заражён, она была разная. Она отличалась на 24 «буквы» РНК и в 9 белках. 

Вторым случаем был случай в США, опять молодого мужчины, где первое заражение случилось в апреле. Второе заражение было в конце мая, болезнь протекала более тяжело».

«Второй раз — тяжело»

И все же у нас до сих пор факты повторных инфицирований признают неохотно.

«Я сама переболела дважды, что подтверждено и анализами ПЦР, и тестами на антитела. У меня таких знакомых целая куча, но никто не хочет этого признавать! Как же так? Столько последствий постковида и после второго раза все ещё хуже. Как же нам всем доказать то, что реально больных намного больше и надо им помогать?» — говорит Алена из Новосибирска.

«Пять месяцев назад переболел этой дрянью, думал — все самое страшное позади, — рассказывает Марк. — Еще не до конца оклемался, и вот у меня снова положительный ПЦР. Выходил из дома только в магазин, банк и аптеку. Так что не забывайте о средствах защиты и будете внимательнее».

«Мы переболели в марте-апреле и в декабре всей семьей. Оба раза думали, что простуда. Первый раз температуры почти не было. Муж болел легко, сын посложнее. Я 1,5 месяца мучилась, постковид 3 месяца и потом еще «хвостики» тянулись. В декабре я болела значительно легче, через четыре дня полегчало вообще без таблеток. У мужа и сына были высокие температуры, они посложнее болели», — делится своей историей Серафима.

«Случаи повторных заболеваний, конечно, есть, однако их, к счастью, немного, — рассказал «МК» врач одного столичного «ковидария», пожелавший остаться анонимным. — Некоторые люди болеют второй раз тяжелее, другое — легче, никакой закономерности нет.

К тому же пока очень сложно отличить действительно случаи повторного инфицирования от длительной персистенции (присутствия в организме) вируса. Даже если антитела то пропадают, то появляются, это вообще ни о чем не говорит. Достоверно определить повторное заражение можно, только проведя анализ генетического секвенирования вируса — это исследование позволяет выявить конкретный штамм SARS-CoV-2. В России его делают, однако в исключительно редких случаях».

Кроме того, ученые до сих пор не могут определиться, если ли у нового коронавируса антитело-усиливающий эффект: им обладают некоторые вирусы. И если он присутствует, каждое новое заражение проходит тяжелее предыдущего, и в какой-то из последующих разов вирус убивает хозяина. Такой эффект есть, например, у вируса лихорадки Денге. С SARS-CoV-2 ясности нет, но немалый процент заболевших повторно отмечают более тяжелое течение инфекции.

«В апреле 2020 года я болел практически без симптомов, — рассказывает Максим. — Второй раз тяжело, с госпитализацией по причине двухсторонней пневмонии в январе этого года».

«Второй раз я заболел через полгода после первого, и гораздо тяжелее, — говорит Сергей. — С сильными мышечными болями, высокой температурой, одышкой и пропажей обоняния. Ну и бессонница до сих пор со мной».

«Первый раз, в августе, было поражено 1 лёгкое на 1%, — вспоминает Нина. — Еще была слабость и температура не высокая. Второй раз — температура вообще не сбивалась, как в бреду 2 недели, легкие поражены оба, 30 и 35%».

«Я болела 12 мая и 19 октября. Второй намного тяжелее, с большим поражением легких, и постковидных осложнений больше. Вылезли вены, появилась жуткая тахикардия и впервые «расцвела» неврологии во всей красе — боли, депрессия, апатия, ощущение смерти. Ну и когнитивные функции просели по полной. Постковид до сих пор», — отмечает Ульяна.

Впрочем, многие пациенты отмечают, что второй раз болели гораздо легче. Любопытно, что среди них высока доля тех, кто после второй болезни жалуются на длительный и тяжелый постковид.

«Все три заражения подтверждены»  

Все больше среди переболевших тех, кто уверен в том, что заражался уже трижды. Ирина рассказывает свою историю: «В апреле переболела нормально, пекло в груди, температура, исчез глубокий сон. В июне — просто отбило обоняние. А в августе по полной отхватила: температура, проблемы с ЖКТ, извратились запахи и потом очень долго воняло тухлятиной.

На сердце получила осложнение, легкие еле работали. Без одышки не могла дойти до туалета. И еще появилась дикая усталость».

«Уверена, что мы всей семьей переболели три раза. У нас есть выписки из ковид- госпиталя с диагнозом COVID-19, но без подтвержденных анализов, поэтому врачи в поликлинике говорят, что мы не болели. А в больнице говорили, что им не нужны анализы: врачи видят его симптоматику и им этого достаточно.

Когда третий раз заболели, участковая врач сказала, что это грипп. Но мы уже до этого два раза болели и отлично знаем симптомы. Потом у меня развилась пневмония, цитокиновый шторм, муж уже был на тот момент госпитализирован. Мы уж точно симптоматику ни с чем не перепутаем», — рассказывает Ольга.

«Первый раз я заболела в мае прошлого года, это было самое жуткое состояние, две «скорые». Второй раз — в августе, лечилась дома. Уже было легче, но последствия длинные. А третий — в октябре, с высокой температурой, но все же легко, хотя последствия затяжные. Уже почти вышла из этого состояния, буду прививаться», — рассказывает Лана.

Как считает Мария, она тоже болела трижды: «У всех окружающих диагноз один — психосоматика. Но куда подевать диагноз пневмофиброз на рентгеновском снимке и кучу симптомов?»

Владлена также уверена в том, что ее семья успела переболеть трижды: «Третий раз — самый тяжелый. Вероятно, мы поймали мутировавший вирус. Заболели, хотя у нас были антитела. Спасибо докторам, которые уже научились вытаскивать больных с того света, в первый раз мы бы такое не пережили.

Жаль, сейчас все расслабились: дают больничный на 5-7 дней, не обращают внимание на симптоматику COVID-19, а эти люди вынуждены перемещаться, в ту же самую поликлинику, где в очереди с записью за 2 недели, сидят здоровые люди, в том числе и пожилые».

«У меня тоже сейчас идет третий раз, — пишет в соцсети еще одна Мария. — Хотелось бы понять, насколько тяжелее он с каждым разом. В апреле у меня было лёгкое течение, а в октябре намного сложнее. Боюсь этого раза».

Анна уверяет, что все три ее инфицирования лабораторно подтверждены: «Первое было в начале августа, второе — в конце октября, третье — в данный момент. Все три раза начинались одинаково: с полной потери обоняния и вкуса и высокой до 40 температуры, а также слабости и ломоты и боли во всем теле. После второго раза у меня появились нарушения зрения, памяти, внимания. В этот раз собралось все вместе и, кажется,что это не закончится никогда».

Коронавирус или мнительность

Некоторые из тех, кого COVID-19 накрывает волнами, подозревают, что вирус, поселившись в них раз, периодически просыпается. «Я переболела в конце февраля 2020 года, — рассказывает учитель Нина Николаевна. — Выйдя на работу с 1 сентября, на протяжении всего учебного года я и те, кто так же преподаёт и болел, регулярно раз в 2 месяца цепляем вирус. Думаю, это не рецидив, а скорее мутация вируса в организме. Симптомы одинаковые: кашель, боль в мышцах, высыпания, одышка, судороги, потеря вкуса, запаха».

Не исключено, что именно так и проявляется персистенция (способность патогенных видов микроорганизмов к длительному выживанию в организме хозяина) вируса: волнами, с клинической картиной нового заболевания.

«Повторные заболевания с ковидной симптоматикой могут быть и реактивацией (когда один и тот же вирус «просыпается), и реинфекцией (повторным заражением), — считает иммунолог Илья Бобров. — Нельзя исключать и вообще другого возбудителя респираторной инфекции, который дает похожую симптоматику.

На фоне ослабленности организма постковидом другая инфекция может протекать «непривычно» или тяжелее. Ориентироваться на симптомы сложно: проявления могут быть любые, иногда при повторном COVID-19 они совсем не похожи на предыдущий раз. Конечно, подтвердить повторную инфекцию можно только секвенированием генома вируса, но у врачей и больниц нет ресурсов этим заниматься. И, конечно, важно, есть ли в вашем окружении заболевшие — тогда шансы, что у вас повторное инфицирование, выше».

«После года прохождения вируса через населениe Земли SARS-CoV-2 мутировал, несмотря на относительную устойчивость генома, — отмечает Виктория Доронина. — Сейчас появились новые варианты исходного вируса, которые значительно отличаются от него. Что позволяет им избегать уже сформировавшегося иммунного ответа и заражать повторно переболевших.

Некоторые из новых вариантов, например, бразильский B.1.1.248, способны к массовому заражению людей, переболевших исходным штаммом. И наконец, многие болеющие COVID-19 не знают о существовании «лонгковида», когда симптомы заболевания продолжаются месяцами после официального выздоровления. 

Люди приписывают симптомы «лонгковида» повторному заражению, которое происходит с частотой где-то 2 на 1000 (0.26%). Тогда как «лонгковид» встречается у 10% переболевших (10 из 100).

Его главные симптомы: крайняя усталость (утомляемость), одышка, боль  или стеснение в груди, проблемы с памятью и концентрацией («мозговой туман»), проблемы со сном (бессонница), учащенное сердцебиение, головокружение, покалывание в теле, боль в суставах, депрессия и тревога,  шум или боли в ушах, плохое самочувствие, диарея, боли в животе, потеря аппетита, высокая температура, кашель, головные боли, боль в горле, изменение обоняния или вкуса, высыпания.

Фото: АГН «Москва»

«Лонгковид» определяется как сохранение одного или более из этих симптомов через 12 недель после диагностики COVID-19. Вероятность появления долгосрочных симптомов не связана с тяжестью заболевания. Люди, у которых сначала были легкие симптомы, могут иметь долгосрочные проблемы».

По поводу клеточного иммунитета при COVID-19 (именно он запускает выработку новых антител при встрече организма со знакомым) вирусом тоже пока нет единого мнения. Обнадеживает теория о том, что, в отличие от антител, клетки иммунной системы могут реагировать даже на мутировавший вирус и подавлять его. «Хорошие новости в том, что клеточный иммунитет показан для коронавируса и сохраняется, минимум, в течение полгода. И, чем тяжелее болел человек, тем сильнее  у него клеточный иммунитет. Но клеточный иммунитет — не панацея, иначе не было бы повторных заражений», — говорит Виктория Доронина. 

Академик объяснил особенности вакцинации от COVID-19 онкобольных

Смотрите видео по теме

Прививаться ли болевшим

Важный вопрос: каковы с точки зрения повторных заражений перспективы у вакцин и вакцинированных?

«Официально подтвержденные случаи повторных заражений иллюстрируют проверенное на других примерах, что у людей, переболевших в лёгкой форме, зачастую слабый иммунный ответ. То есть вакцинироваться нужно и переболевшим», — говорит Виктория Доронина.

Ученые отмечают, что вакцины вызывают более сильный иммунный ответ, чем заражение вирусом, поскольку концентрация вызывающего иммунный ответ антигена в них гораздо выше, чем при инфекции.

«И даже если отмечается, что вакцина вызывает более слабый ответ против какого-то штамма, надо понимать, что этого всё равно будет достаточно, чтобы ослабить заражение. А это может быть разница между неделей дома и месяцем в больнице, — считает Доронина.-  Но дальше нужно смотреть по типу вакцины. РНК (Пфайзер, Модерна) и ДНК (АстраЗенека, Спутник V, Джонсон и Джонсон) вакцины вызывают образование антител к одному белку вируса. Если белок значительно изменится, он не будет узнаваться уже имеющимися антителами. 

Для РНК-вакцин можно достаточно быстро создать модификации вакцины, приспособленные под новые варианты. У ДНК-вакцин иммунитет создаётся не только на белок коронавируса, но и на сам носитель — аденовирус.

Уже появились «традиционные»  вакцины из убитых частиц вируса,  который не может заражать клетки человека и размножаться в них. При их использовании иммунитет создаётся не на один белок, а на несколько, поэтому вирусу сложнее уклониться от иммунитета… 

Быстрое распространение британского варианта, который вытеснил исходный штамм на территории Европы, показывает, что избежать распространения новых штаммов нельзя. Бразилия только кажется далёкой. Неизбежно попадание этого штамма сначала в Европу, потом он доберется и до России. Выбор — только между повторными заболеваниями с неизвестным исходом или их предотвращением с помощью вакцинации».

Читайте материал «Странности коронавируса в России: свежих могил полно, «третьей волны» нет»

Хламидиоз — симптомы, признаки, диагностика, лечение

Что такое хламидиоз?

Хламидиоз – специфическое инфекционное заболевание с половым путем передачи, возбудителем которого служит бактерия Chlamydia trachomatis. Она представляет собой внутриклеточный грамотрицательный микроорганизм, определенные серотипы которого провоцируют поражение разных тканей организма. Урогенитальный хламидиоз достаточно часто встречается в популяции среди всех ЗППП. Среди всех возрастных групп в Беларуси с наибольшей частотой выявляется у людей моложе 25 лет.

Симптомы хламидиоза

Единственным доказанным способом заражения хламидийной инфекцией как для мужчин, так и для женщин является половой контакт в любой форме с человеком, больным хламидиозом. У детей возможно инфицирование при прохождении через родовые пути больной матери.

Чаще всего встречается хламидиоз урогенитальной системы. Помимо этого возможно развитие хламидийной инфекции органов малого таза, аноректальной зоны, хламидийного фарингита и конъюнктивита. Также встречаются специфические бактериальные поражения со стороны других отделов тела: с поражением суставов (артрит), генерализованная хламидийная инфекция в виде пневмонии или перитонита.

Первые признаки хламидиоза, как правило, неспецифичны и дают повод врачу задуматься о различных инфекционных заболеваниях. При  урогенитальном процессе ранние симптомы проявляются в виде выделений из половых органов, сопровождающихся зудом и повышенной чувствительностью в области промежности, отмечаются ложные позывы к мочеиспусканию. Как и при всех воспалительных процессах, будет повышена температура тела.

Хламидиоз мочеполовой локализации имеет некоторые различия в симптоматике у мужчин и у женщин. Известно, что более половины женщин не испытывают никаких симптомов хламидиоза. При развитии специфической симптоматики хламидиоза, клиническая картина будет следующая:

• женщина жалуется на слизисто — гнойное отделяемое из половой щели;
• отмечаются кровянистые выделения вне менструального цикла;
• присутствует явная болезненность при половом акте;
• отмечается жжение во время мочеиспускания;
• иногда беспокоит дискомфорт или болевые ощущения внизу живота.

С такими жалобами пациентка с подозрением на хламидиоз обычно приходит к гинекологу. При осмотре зоны промежности врач отмечает классические признаки хламидийной инфекции:

• гиперемия (покраснение) и отек слизистой выстилки уретры со слизисто — гнойным отделяемым;
• отек плюс значительная гиперемия шейки матки, сопровождающаяся также выделениями слизисто — гнойного секрета из шеечного канала.

Симптомы хламидиоза у мужчин можно описать следующим образом:

• наличие скудного слизистого или слизисто — гнойного секрета из уретрального канала;
• жжение и раздражающий зуд вплоть до болезненных ощущений при мочеиспускании;
• постоянный дискомфорт в зоне уретры;
• отмечается болезненность при половом акте;
• увеличивается частота мочеиспусканий;
• могут возникать болевые ощущения в зоне промежности, которые распространяются на область прямой кишки.

Пациент с данными жалобами попадает, как правило, на прием к урологу. При осмотре мужчины с хламидиозом врач отметит: гиперемию и значительный отек слизистой вокруг мочеиспускательного канала, и сопутствующие слизисто — гнойные выделения из уретры.

Диагностика хламидиоза

При предъявлении характерных жалоб и при выявлении специфических признаков, указывающих на развитие хламидиоза, лечащий врач обязательно назначит пациенту проведение лабораторных анализов. Только с помощью специальных тестов можно подтвердить или опровергнуть наличие бактериальной хламидийной инфекции.

В современной практике применяется несколько высоко чувствительных методов:

• тест — системы для идентификации частей ДНК или РНК хламидий;
• способ выделения возбудителя хламидиоза методом клеточного культивирования.

Симптомы урогенитального хламидиоза во многом сходны с проявлениями прочих ЗППП, поэтому перед врачом стоит задача провести дифференциальную диагностику с выявлением истинного возбудителя уретрита или цервицита. Это обусловливает целесообразность забора биоматериала для проведения ряда лабораторных проб для исключения инфицирования другими патогенными микроорганизмами, в частности, гонококком, трихомонадой, микоплазмой. Условно — патогенная флора (кандиды), а также вирусы (например, вирус простого герпеса) могут вызывать сходные с хламидиозом симптомы, и подлежат проверке в лаборатории.

Лечение хламидиоза

Обоснованием для назначения и начала лечения служит обнаружение возбудителя хламидиоза в организме с помощью лабораторных исследований. Причем хорошую антибиотикотерапию должен пройти и половой партнер инфицированного пациента. Такой подход является обязательным и необходим для полного выздоровления от хламидиоза, для предупреждения возникновения осложнений заболевания, для предотвращения распространения бактериальной инфекции и заражения других людей.

Отдельные группы населения имеют свои особенности при проведении лекарственной терапии хламидиоза:

• инфицированные беременные женщины нуждаются в лечении независимо от срока гестации, терапия проводится совместно с акушером — гинекологом, выбор медикаментов осуществляется с учетом их потенциального влияния на плод;
• терапия новорожденных проводится при участии врача неонатолога.

Препаратами выбора при лечении хламидиоза являются: доксициклин, джозамицин, азитромицин. К альтернативным антибактериальным препаратам относят фторхинолоны: левофлоксацин и офлоксацин.

Если эффекта от лечения не наблюдается, то необходимо исключить инфицирование другим видом микроорганизмов или назначить  лекарственный препарат из другого фармакологического ряда.

При констатации клинического выздоровления необходимо провести лабораторный контроль через 14 дней после завершения терапии. При отрицательных результатах тестирования пациенты снимаются с диспансерного учета.

В настоящее время разработаны и применяются врачами нашей клиники клинические рекомендации для эффективной терапии ЗППП, в том числе хламидиоза. Следует понимать, что правильное грамотное назначение лечения при хламидиозе позволяет достаточно быстро устранить клинические проявления болезни и не допустить инфицирования партнера.

Триптонид является обратимым негормональным противозачаточным средством для самцов мышей и нечеловеческих приматов.

Использование и уход за животными

Использовались взрослые самцы и самки мышей (2–3 месяца) штаммов C57BL / 6J и CD-1. Мышей содержали в специальных помещениях, свободных от патогенов, с контролируемой температурой и влажностью, при цикле свет-темнота (10 часов света и 14 часов темноты) с пищей и водой ad libitum в Университете Невады, Рино. Протокол использования животных был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных Университета Невады, Рино, и соответствует «Руководству по уходу и использованию экспериментальных животных», установленному Национальными институтами здравоохранения (1996 г., пересмотрено в 2011 г.).Все использованные обезьяны cynomolgus были размещены в компании Blooming Spring Biological Technology Development Co. LTD в Гуанчжоу, Китай, которая полностью аккредитована Ассоциацией по оценке и аккредитации Международной организации по уходу за лабораторными животными. Протокол использования животных был одобрен Комитетом по этике исследований компании Blooming Spring Biological Technology Development Co. LTD. Всего 12 здоровых взрослых мужчин (от 9 до 13 лет с массой тела от 4,96 до 11,80 кг) и 6 взрослых женщин с доказанной фертильностью (от 9 до 13 лет с массой тела от 3).89 и 4,00 кг) обезьян cynomolgus использовались в этом исследовании. Общая информация об обезьянах, использованных в этом исследовании, обобщена в дополнительной таблице 4.

Chemicals

Триптонид (C ₂₀ H ₂₂ O ₆ , молекулярная масса: 356,39 г / моль) был приобретен в Chengdu Biopurity. Фитохимические вещества (чистота> 98%, № лота: 15033012 и 14081502) и MCE (MedChem Express; чистота> 98%, № Cas: 38647-11-9. № лота: 13216). ДМСО был приобретен у Sigma-Aldrich. В дополнение к данным ВЭЖХ, предоставленным компанией, чистота используемого триптонида была независимо подтверждена с помощью элементного анализа ЯМР в NuMega Resonance Labs, Inc.(Сан-Диего, Калифорния; дополнительный рис. 15).

Проверка эффективности на мышах

Для тестирования эффективности POC на мышах готовили исходный раствор триптонида в ДМСО с концентрацией 4 мг / мл. Каждый флакон обернули алюминиевой фольгой для защиты от света и хранили при -20 ° C. Для кормления через желудочный зонд 125 мкл рабочего раствора триптонида (5 мкл исходного раствора добавляли в 120 мкл PBS), содержащего 20 мкг триптонида, вводили 25 г (0,8 мг / кг массы тела) мыши с помощью иглы для кормления через желудочный зонд (20 г. 1–1 / 2 дюйма, Cadence Science, Япония). Другие дозы (0,1, 0,2, 0,4 и 1,6 мг / кг массы тела) были приготовлены соответственно. Контрольным мышам вводили носитель (4% ДМСО в PBS). После перорального введения триптонида или носителя за мышами наблюдали каждый час в течение первых 3 часов с последующим ежедневным наблюдением после этого.

В первоначальном пилотном исследовании для определения минимальной эффективной дозы и продолжительности были протестированы пять доз (0,1, 0,2, 0,4, 0,8 и 1,6 мг / кг массы тела) с использованием 18 мышей на группу доз. По три мыши из каждой группы, получавшей дозу, еженедельно умерщвляли для изучения параметров сперматозоидов и гистологии яичек на срок до 6 недель.В последующем официальном тестировании эффективности POC 6–20 мышей в каждой тестовой группе лечили триптонидом в одной из четырех доз (0,1, 0,2, 0,4 и 0,8 мг / кг массы тела) через один ежедневный пероральный зонд. В конце четвертой недели всех мышей, получавших триптонид, и контрольных мышей умерщвляли и измеряли параметры сперматозоидов хвостового придатка яичка с использованием компьютерной системы анализа спермы (CASA) (Sperm Analyzer Mouse Traxx, Hamilton-Thorne). Кроме того, были собраны образцы крови и позволили свернуться при комнатной температуре в течение 1 часа.5 ч. После нарушения адгезии сгустка к стенке пробирки образцы крови центрифугировали при 2000 × g в течение 10 мин при комнатной температуре. Сыворотку собирали в полипропиленовую микроцентрифужную пробирку и хранили при -20 ° C для гормональных измерений. Гормональные уровни измеряли в Центре анализа и анализа лигандов Центра исследований репродукции Медицинской школы Университета Вирджинии, Шарлоттсвилль, Вирджиния. Набор для мультиплексирования панелей с магнитными шариками для гипофиза мыши (№ по каталогу MPTMAG-49K; лот № 3141797; Millipore Corporation, Биллерика, Массачусетс) использовали для определения уровней FHS и LH в соответствии с инструкциями производителя.Регистрируемый диапазон анализов ФСГ / ЛГ составлял от 0,48 до 300 нг / мл, а CV внутри анализа составлял от 0,4 до 2,9% для ФСГ и от 3 до 7,8% для ЛГ. Для измерения уровня интратестикулярного тестостерона получали гомогенаты яичек путем гомогенизации яичек в холодном (4 ° C) PBS (без детергента или ЭДТА) на льду в течение 60 с с последующим центрифугированием (2000 × г в течение 10 минут при 4 ° C). для удаления клеточного мусора. Затем супернатанты собирали в пробирки Эппендорфа на 1,5 мл и хранили при -80 ° C.Уровни тестостерона в сыворотке и яичках определяли с использованием набора Testosterone Mouse & Rat ELISA (кат. № IB79106; набор № 28K088-2; Immuno-Biological Laboratories, Inc., Миннеаполис, Миннесота) в соответствии с инструкциями производителя. Анализ представляет собой твердофазный иммуноферментный анализ, основанный на принципе конкурентного связывания. Микролунки, покрытые моноклональным антителом против уникального антигенного участка тестостерона, сначала инкубировали с образцами, так что тестостерон в образцах конкурировал с пероксидазой хрена, конъюгированной с тестостероном.После промывки для удаления несвязанных молекул твердую фазу затем инкубировали с субстратом и использовали колориметрическую реакцию для количественного определения уровней тестостерона в образцах. Сначала строили стандартную кривую, нанося значения OD в зависимости от концентраций стандартов, и определяли концентрацию неизвестных образцов, используя эту стандартную кривую. Регистрируемый диапазон этого анализа составлял от 8,3 до 1600 нг / дл, а CV внутри анализа составлял от 0,8 до 3,7%.

Гистология всех основных органов, включая сердце, печень, селезенку, легкие, легкие, мозг, толстую кишку, тонкий кишечник, семенники и мужские половые пути (придаток яичка, семенные пузырьки и простата), была проанализирована на собственном предприятии.Семенники фиксировали фиксаторами Буэна, а другие органы фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине с последующим погружением в парафин. Срезы вырезали и окрашивали гематоксилином и эозином для микроскопической оценки.

Для проверки фертильности через 3-4 недели перорального введения триптонида и контрольного носителя две или три самки были добавлены в отдельные клетки, содержащие одиночных мышей-самцов, обработанных триптонидом, или контрольных мышей. Самок мышей проверяли каждое утро на наличие / отсутствие вагинальных пробок.Как только пробки были идентифицированы, самок мышей удаляли и через 7 дней их переводили в новую клетку, наблюдали и регистрировали беременность и детенышей.

Электронная микроскопия семенных канальцев и сперматозоидов мышей

Сканирующий и просвечивающий электронный микроскопический анализ проводили, как описано в ⁵ . Сканирующую электронную микроскопию проводили с использованием семенных канальцев стадий VII и VIII, выделенных из контрольных и обработанных триптонидом семенников, тогда как ТЕМ выполняли на сперматозоидах, собранных из хвостового придатка яичка у контрольных мышей и мышей-самцов, обработанных триптонидом.

Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов

ИКСИ мыши выполняли, как описано ⁵ . Сперматозоиды хвостовой части яичка собирали у самцов контрольных мышей и мышей, получавших триптонид. В ооциты MII от самок мышей-доноров вводили только головки сперматозоидов. Для изучения потенциала развития доимплантационных эмбрионов введенные ооциты культивировали in vitro. Для оценки доношенности развития 2-пронуклеарные эмбрионы были перенесены в самок-реципиентов.

Подтверждение концепции эффективности тестирования на яванских макаках

Для определения минимальной эффективной дозы и продолжительности четырех обезьян яванского макака лечили триптонидом в четырех дозах (0.05, 0,1, 0,2, 0,8 и 5 мг / кг массы тела) ежедневно. Основываясь на весе каждой обезьяны, рассчитывали общее количество триптонида, эквивалентное 40 дням перорального лечения 0,1 мг / кг МТ, и взвешивали для приготовления исходного раствора в 2 мл ДМСО. Рабочий раствор готовили разбавлением исходного раствора 18 мл PBS с последующим аликвотированием в 40 флаконов (по 0,5 мл каждый) для хранения при -20 ° C. Каждый день оттаивали один флакон и добавляли рабочий раствор триптонида (0,5 мл) в пищу (тушеная булочка, хлеб, яблоко, банан и т. Д.).) перед кормлением. Техник наблюдал за кормлением, чтобы убедиться, что пища, содержащая триптонид, была полностью съедена. К концу каждой недели брали образцы спермы и крови для анализа параметров спермы и химического состава крови. Пилотный тест был остановлен на 9 неделе, потому что почти все сперматозоиды деформировались с минимальной подвижностью вперед или без нее, а количество сперматозоидов резко сократилось. Одна обезьяна, которая получала триптонид в дозе 5 мг / кг массы тела ежедневно перорально. появились признаки побочных эффектов, начиная с 4-й недели, а затем усилились; таким образом, эксперимент был остановлен в конце 5-й недели, и эту обезьяну не использовали в последующем тестировании эффективности POC.

На основании пилотных испытаний была определена минимальная эффективная доза 0,1 мг / кг (МТ). В официальном тестировании эффективности POC семь обезьян-самцов получали однократные суточные дозы триптонида (0,1 мг / кг МТ), а три контрольных обезьяны-самцы получали носитель. Поскольку мы уже знали, что значительное влияние на выработку спермы началось на 4-й неделе, образцы спермы и крови собирали еженедельно, начиная с 5-й недели. К концу 8-й недели лечение триптонидом было прекращено у трех из семи обезьян, а у остальных четырех продолжалось. с лечением триптонидом до 126 недели (~ 2.4 года). У обезьян, подвергающихся длительному лечению, образцы спермы и крови были собраны на 11, 14, 16, 18, 23, 48, 74, 100 и 126 неделях для анализа спермы и химического состава крови.

Для проверки фертильности две из трех обезьян, лечение которых было прекращено на 8-й неделе, были индивидуально размещены с двумя взрослыми обезьянами-самками с доказанной фертильностью (один самец и одна самка на клетку) на срок до 1 года. Обе самки обезьян забеременели через 3–4 месяца, и каждая родила доношенного ребенка. Двое из четырех самцов обезьян, проходящих длительное лечение, также содержались с двумя взрослыми обезьянами-самками с доказанной фертильностью (один самец и одна самка на клетку) между 8 и 126 неделями.Ни одна из двух женщин не забеременела за все время лечения. Две из трех контрольных групп содержались с двумя взрослыми самками обезьян с доказанной фертильностью (один самец и одна самка на клетку) между 8 и 100 неделями. Обе самки обезьян забеременели через 3-4 месяца, но одна из них по неизвестным причинам сделала аборт. , но другой родил доношенного ребенка.

Для сбора спермы был проведен метод электростимуляции ректальным зондом, как описано ранее. ⁴⁵ с небольшими изменениями.Обезьян анестезировали гидрохлоридом кетамина (Lianyungang International Trade Co., Ltd., Lianyungang City, China) в дозе 10 мг / кг массы тела посредством внутримышечной инъекции. Затем обезьян держали в положении лежа на спине на операционном столе, и пенис очищали, используя впитывающую вату, смоченную нагретым физиологическим раствором. Смазанный зонд вводили в прямую кишку на расстояние ~ 8–10 см и располагали так, чтобы оба электрода были ориентированы в средневентральном направлении. Стимулятор с девятиступенчатым регулированием напряжения (Lane Manufacturing Inc., США), и каждая электростимуляция состояла из импульсов длительностью 4–6 с с перерывом в 2–3 с между ними. Стимуляция началась на шаге 1 пять раз. Если болезненной реакции не наблюдалось, стимуляцию продолжали с повышением напряжения до следующего шага. Стимуляцию повторяли и постепенно усиливали, пока не произошла эякуляция. Эякуляты собирали в пробирку и инкубировали на водяной бане при 37 ° C в течение 30 минут перед анализом. Образцы спермы разбавляли с использованием среды для культивирования спермы (K-SISM-20/50/10020, Cook Medical) до подходящей концентрации, и аликвоту в 10 мкл добавляли в предварительно нагретую (37 ° C) счетную камеру Маклера и количество сперматозоидов, общая и прямая подвижность были проанализированы вручную опытным оценщиком.Для оценки подвижности было проанализировано не менее 300 сперматозоидов. Для анализа морфологии сперматозоидов был подготовлен мазок спермы. После высыхания на воздухе предметные стекла фиксировали в 95% этаноле в течение 15 минут при комнатной температуре с последующим окрашиванием фиксатором SpermBlue и красителем SpermBlue ⁴⁵ .

Для анализа гистологии яичек биопсия яичек была выполнена под анестезией (кетамина гидрохлорид в дозе 10 мг / кг массы тела внутримышечно) и в стерильных условиях. Небольшой кусок яичка (~ 3 мм × 3 мм × 3 мм) был удален хирургическим путем и немедленно зафиксирован фиксатором Буэна.После обезвоживания образцы заливали парафином, а затем срезы размером 4 мкм окрашивали гематоксилин-эозином с последующей микроскопической оценкой.

Уровни насыщения крови кислородом измеряли с помощью пульсоксиметра (Yuwell, YX303, Yunyue Medical Equipment, Ltd, Цзянсу, Китай), зажимая оксиметр на хвосте обезьяны. Анализы крови включали подсчет эритроцитов, лимфоцитов, среднего корпускулярного объема и уровней протромбина, гемоглобина и глюкозы. Панель печени содержала следующее: альбумин-глобулин, альбумин, щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, диоксид углерода, гамма-глутамилтрансфераза и общий белок.Панель почек состояла из креатинина, альбумина мочи и мочевины. Все анализы проводились в Центральной клинической лаборатории больницы, входящей в Институт семейного панининга провинции Гуандун (Гуанчжоу, Китай), с использованием реагентов, оборудования и методик для лабораторных исследований крови человека. Вкратце, типы клеток крови и биохимия были проанализированы с использованием гематологического анализатора (Sysmex XN-1000, Япония). Уровни ФСГ, ЛГ и Т измеряли с помощью флуоресцентных иммуноанализов на иммунологическом анализаторе (Roche Cobas E602, Швейцария).Панели печени и почек анализировали с использованием химического анализатора (Olympus, AU400, Япония). Анализы проводились с использованием реагентов и протоколов, предоставленных производителями оборудования.

Определение 50% эффективной концентрации

EC ₅₀ представляет собой дозу, при которой соединение производит половину своего максимального эффекта ⁴⁶ . Для определения ЕС ₅₀ триптонида была собрана серия данных доза-реакция с использованием взрослых мышей-самцов, получавших различные дозы триптонида, в трех независимых экспериментах.Подвижность сперматозоидов оценивали с помощью CASA (Hamilton Throne). Для определения мужской фертильности от двух до трех самок с доказанной фертильностью добавляли в клетки, содержащие одного обработанного триптонидом или контрольного самца мыши в конце четвертой недели лечения. Влагалищные пробки проверяли каждое утро рано, чтобы подтвердить спаривание, и беременность становилась видимой на 10-й день после спаривания. Позже количество рожденных детенышей было задокументировано (дополнительная таблица S3). EC ₅₀ был рассчитан на основе основного прямолинейного уравнения: E = м x + E ₀ , где E представляет эффект триптонида, м означает наклон (\ (\ frac { {{\ mathbf {E}} _ 0 — {\ mathbf {E}} _ {0.1}}} {{0 — 0,1}} \)) и x для концентрации триптонида ( C ). Поскольку E = \ (\ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0 — {\ mathbf {E}} _ {0.1}}} {{0 — 0.1}} \) C + E _0, , когда x = 0, E равно E ₀ ( E = E ₀ ). Поскольку E = \ (\ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0 — {\ mathbf {E}} _ {0.1}}} {{0 — 0.1}} \) C + E ₀ , где E 0.1 равно E , когда C = 0,1. Когда E = \ (\ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0}} {2} \), C = C _0,5. Начиная с E = \ (\ left ({\ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0 — {\ mathbf {E}} _ {0.1}}} {{0 — 0.1}}} \ right) \) \ ; {\ mathbf {C}} + {\ mathbf {E}} _ 0 \); \ (\ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0}} {2} = \ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0 — {\ mathbf {E}} _ {0.1}}} {{0 — 0,1}} \) C _0,5 + E ₀ и \ (\ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0}} {2} \) = M C _0.5 + E _0. Таким образом, EC _0,5 = \ (\ frac {{\ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0}} {2} — {\ mathbf {E}} _ 0} } {{\ mathbf {M}}} = \ frac {{- \ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0}} {2}}} {{\ mathbf {M}}} = — \ frac {{ {\ mathbf {E}} _ 0}} {{2 {\ mathbf {M}}}}. \) В частности, мы использовали E ₀ (подвижность сперматозоидов или фертильность самцов контрольных самцов мышей) через его наклон \ (\ left ({\ frac {{{\ mathbf {E}} _ 0 — {\ mathbf {E}} _ {0.1}}} {{0 — 0.1}}} \ right), \) и уравнение ( C _0,5 = — E ₀ /2 м ), чтобы получить EC ₅₀ .

Вестерн-блоттинг

Семенники лизировали в буфере для лизиса Pierce IP (Thermo Scientific, № 87787, 25 мМ Tris HCl, pH 7,4, 150 мМ NaCl, 1% NP-40, 1 мМ EDTA и 5% глицерин) содержащие ингибиторы протеаз (Roche, mini-complete, без EDTA) и гомогенизированные. Лизаты встряхивали и центрифугировали при 17000 × г , 20 ° C в течение 10 мин и собирали супернатанты. Концентрации белка определяли с использованием набора Pierce BCA Protein Assay Kit (Thermo Scientific).Белки из каждого образца загружали в один полиакриламидный гель MiniProtean TGX 4–15% или 4–20% (Bio-Rad) с последующим электрофорезом при 200 В в течение 40 мин. Гель наносили электроблоттингом на нитроцеллюлозную мембрану при 100 В в течение 1 ч в холодной комнате. После блокирования с помощью блокирующего буфера SuperBlock T20 (PBS) (Thermo Fisher Scientific) мембрану подвергали реакциям с первичными антителами на качающейся платформе в прохладной комнате в течение ночи. После промывки мембрану инкубировали с козьим антителом против мышиного IgG HRP или козьим антителом против кроличьего IgG HRP в течение 1 часа.Конкретные белки визуализировали с помощью набора Advanced Bright Enhanced Chemiluminescence. Визуализация и квалификация были выполнены с использованием детектора ChemiDoc Imager (Bio-Rad). Используемые первичные антитела включали мышиные моноклональные анти-γh3AX (phospS139, Abcam, № по каталогу: 2635), кроличьи поликлональные анти-β-актин (Abcam, № по каталогу: 8227), кроличий поликлональный кератин 5 (K5; BioLegend, № по каталогу:

1). ), и мышиный моноклональный анти-соединительный элемент плакоглобин / гамма-катенин (Life Technologies, № по каталогу: 13-8500). Козьи антикроличьи антитела (SouthernBiotech, № по каталогу: 4030-05) и козьи анти-мышиные IgG (H + L; SouthernBiotech, № по каталогу: 1036-05), конъюгированные с HRP, были приобретены в компании SouthernBiotech.Оригинальные необработанные снимки вестерн-блоттинга или пленки можно найти в файле исходных данных.

Анализ стабильности мишени в зависимости от аффинности к лекарственному средству

У взрослых самцов мышей C57 / BL / 6J удалили четыре семенника. Каждое яичко было разрезано на несколько частей и помещено в пробирку объемом 1,5 мл, содержащую 450 мкл раствора M-PER (Thermo Fisher Scientific) с ингибиторами протеазы (Roche, полный мини, без EDTA) и ингибиторами фосфатазы (Abcam, коктейль ингибиторов фосфатазы I). . Смесь гомогенизировали 20 взмахами пластикового пестика, а затем гомогенизировали с помощью гомогенизатора Benchmark D1000 при установке двух в течение 15 с.Все четыре образца семенников находились на льду в течение получаса, а затем центрифугировались при 17 200 × g в течение 10 минут. Четыре супернатанта объединяли в центрифужной пробирке на 15 мл. В пробирку добавляли 200 мкл 10 × TNC (500 мМ Tris HCl, 500 мМ NaCl, 100 мМ CaCl ₂ , pH 8,0). Гомогенат анализировали на концентрацию белка с помощью анализа BCA и разбавляли до 5 мг / мл. Гомогенат (297 мкл) аликвотировали в две пробирки. В пробирки добавляли либо 3 мкл 16 мг / мл триптонида в ДМСО, либо только ДМСО.Пробирки хорошо перемешивали и оставляли при комнатной температуре на 1 час. Между тем, раствор 10 мг / мл проназы разводили следующим образом: 1: 100, 1: 300, 1: 1000, 1: 3000 и 1: 10 000. Когда вместо Проназы использовали термолизин, раствор термолизина с концентрацией 10 мг / мл разбавляли до 2, 0,4, 0,08 и 0,016 мг / мл. Обработанный триптонидом или контрольный гомогенат (50 мкл) инкубировали с каждым разведением трипсина в течение 15 мин. Затем реакции останавливали добавлением 5 мкл 0,5 М ЭДТА. Затем каждый образец обрабатывали на 4-20% полиакриламидных гелях Bio-Rad mini-Protein TGX при 200 В.Гели окрашивали Bio-Safe Coomassie (Bio-Rad).

Вариант эксперимента DARTS in vivo проводили с использованием гомогенатов семенников мышей, получавших 0,8 мг / кг триптонида BW ежедневно (перорально) в течение 4 недель. Белок осаждали из этих экстрактов четырьмя объемами ледяного ацетона. После инкубации в течение ночи при -20 ° C образцы центрифугировали при 16000 × g , 4 ° C в течение 10 мин. Осадок трижды промывали ледяной смесью ацетон / вода (4: 1). Осадок протеина сушили, растворяли и переваривали в течение различного времени с использованием системы Flash Digest от Perfinity Biosciences.Реакцию переваривания останавливали через 0, 5, 15 и 75 мин инкубации путем удаления аликвот и добавления в буфер Лэммли с β-меркаптоэтанолом. Аликвоты обрабатывали на полиакриламидных гелях с последующей визуализацией белка с помощью окрашивания. Интересующие полосы были вырезаны и отправлены на анализ МС. Исходные изображения геля можно найти в файле исходных данных.

Аффинная очистка на основе шариков GlycoLink

Набор для иммобилизации GlycoLink Micro был приобретен у Thermo Fisher Scientific.Гранулы GlycoLink содержат линкер с концевой гидразидной группой, который реагирует с альдегидами и кетонами. Присоединение триптонида к гранулам было предпринято двумя способами. В комплект GlycoLink входит кислотный буфер для связывания с альдегидами и кетонами. Был приобретен дополнительный основной буфер, который мог соединяться через эпоксидные группы триптонида. Связывание осуществляли путем инкубации шариков с насыщенным раствором триптонида в ДМСО (40 мг / мл) или только с ДМСО для контролей в кислотном и основном буфере.Триптонид был ковалентно прикреплен к шарикам с анилином в соответствии с инструкциями производителя. Семенники от одного половозрелого самца мыши гомогенизировали в буфере M-PER (Thermo Fisher Scientific). Белки в гомогенате осаждали четырьмя объемами ледяного ацетона. После выдержки в течение 3,5 ч при -20 ° C осадок белка центрифугировали при 16000 × g , 4 ° C в течение 10 мин. Осадок трижды промывали ледяной смесью ацетон / вода 4: 1. Конечный осадок сушили и растворяли в 2.5 мл PBS Дульбекко. Аликвоту (300 мкл) наносили на каждый из четырех типов шариков и реагировали с шариками в соответствии с инструкциями. После промывки шариков белки на шариках последовательно элюировали следующими растворами: насыщенный раствор триптонида в ДМСО в PBS, 0,1% муравьиной кислоты / 30% ацетонитрила и 0,2 М глицина, pH 2,6. Элюаты сушили в вакуумном концентраторе до ~ 60–70 мкл. Затем элюаты обессоливали с помощью набора для обессоливания Zeba Spin Desalting Kit (Thermo Fisher Scientific, 7 K MWCO) и заменяли буфер на 0.1% муравьиная кислота / 30% ацетонитрил. Элюаты снова сушили до объема 35–40 мкл. Затем элюаты наносили на 4-20% полиакриламидные гели Bio-Rad mini-Protean TGX и прогоняли при 200 В. Гели окрашивали Sypro Ruby. Интересующие полосы были вырезаны и отправлены на анализ МС. Исходные изображения геля можно найти в файле исходных данных.

Идентификация на основе иммунопреципитации белков, взаимодействующих с N-концом SPEM1

Пептид, состоящий из 28 N-концевых аминокислот мышиного SPEM1, был синтезирован BioLegend (Сан-Диего, Калифорния).Биотин был присоединен к С-концевой аминокислоте пептида. Магнитные гранулы стрептавидина были получены от GenScript. Гранулы инкубировали либо с 0,3 мг пептида в PBS, либо только с PBS. Растворы инкубировали с шариками в течение 1 ч, а затем промывали PBS. Гомогенат семенников половозрелого самца мышей готовили в PBS с ингибиторами протеаз (Roche, полный мини, без EDTA). Гранулы двух типов инкубировали со 120 мкл гомогената семенников (0,34 мг белка) в течение 1 часа.После промывки гранул белки на гранулах последовательно элюировали насыщенным раствором триптонида в ДМСО в PBS, 0,1% муравьиной кислоты / 30% ацетонитрила и 0,2 М глицина, pH 2,6. Элюаты сушили в вакуумном концентраторе до ~ 60–70 мкл. Затем элюаты обессоливали с помощью набора для обессоливания Zeba Spin Desalting Kit (Thermo Fisher Scientific, 7 K MWCO) и буфер заменяли на 0,1% муравьиной кислоты / 30% ацетонитрила. Элюаты снова сушили до объема 35–40 мкл. Половину каждого элюата разбавляли буфером Лэммли с β-меркаптоэтанолом и наносили на 4–20% полиакриламидные гели Bio-Rad mini-Protean TGX при 200 В.Гели окрашивали Sypro Ruby. Остальные половины элюатов были отправлены на анализ масс-спектрометрии.

Масс-спектрофотометрическая идентификация белков

Белки в вырезанных полосах электрофореза восстанавливали и алкилировали с использованием 10 мМ дитиотреитола и 100 мМ йодацетамида. Белки в растворах денатурировали ацетонитрилом, затем восстанавливали и алкилировали 6,7 мМ DTT и 13,8 мМ иодацетамидом. Затем белки инкубировали с модифицированным свиным трипсином для секвенирования (Promega, Fitchburg, WI) в 25 мМ бикарбонате аммония в течение ночи при 37 ° C.

Жидкостная хроматография

Пептидные смеси разделяли с использованием системы UltiMate 3000 RSL Cnano (Thermo Scientific, Сан-Хосе, Калифорния) на самоупаковочной колонке UChrom C18 (100 мкм × 35 см). Элюирование выполняли с использованием 90-минутного градиента растворителя B от 2 до 27% (растворитель A 0,1% муравьиной кислоты и растворитель B ацетонитрил 0,1% муравьиной кислоты) при 50 ° C с использованием цифрового источника наноспрея Pico View (New Objectives, Woburn , MA), который был модифицирован с помощью изготовленного на заказ нагревателя колонки и подавителя фона ABIRD (ESI Source Solutions, Woburn, MA).Вкратце, конический наконечник самоупакованной колонки вытягивали с помощью лазерного съемника микропипеток P-2000 (Sutter Instrument Co, Новато, Калифорния) до приблизительного внутреннего диаметра 10 мкм. Колонку заполняли 1-2 см 5 мкм Magic C18, а затем 35 см 1,8 мкм UChrom C18 (120 A) при 9000 p.s.i. с использованием набора для упаковки колонок нано-ЖХ (nanoLCMS, Golg River, CA).

Масс-спектрометрия

Масс-спектральный анализ выполняли с использованием масс-спектрометра Orbitrap Fusion (Thermo Scientific. Сан-Хосе, Калифорния). Протеомный анализ выполняли с использованием «универсального» метода, зависящего от данных (Eliuk et al.Примечание по применению Thermo, 2014 г.). Диапазон выбора предшественника MS1 составлял от 400 до 1500 м / z при разрешении 120 K и пороге интенсивности 4,0 × 105. Квадрупольная изоляция при 0,7T ч для анализа MS ² с использованием CID-фрагментации в линейном ионе. ловушка с энергией столкновения 35%. Автоматическая регулировка усиления была установлена ​​на 1,0 × 107 с максимальным временем впрыска 250 мс. Прибор был установлен в режим максимальной скорости, зависящий от данных, с наиболее интенсивным приоритетом прекурсора.Динамическое исключение было установлено на продолжительность исключения 60 с с допуском 10 ppm.

Поиск в базе данных

Тандемные масс-спектры были извлечены, а состояние заряда деконволютировано с помощью Proteome Discover версии 2.1. Все образцы МС / МС анализировали с помощью Sequest (Thermo Fisher Scientific, Сан-Хосе, Калифорния, США; версия 2.0.0.802). Sequest был настроен для поиска пользовательского C-термина fasta, предполагая, что фермент расщепления трипсин и максимальное количество пропущенных расщеплений достигают 2. Поиск Sequest проводился с толерантностью к массе ионов фрагмента, равной 0.60 Да и толерантность к исходным ионам 10,0 PPM. Различные модификации включали карбамидометил цистеина, окисление метионина, дезамидирование и ацетилирование N-конца.

Критерии идентификации белка

Каркас

(версия Scaffold 4.8.2, Proteome Software Inc., Портленд, Орегон) использовали для подтверждения идентификации пептидов и белков на основе МС / МС. Идентификации пептидов принимались, если они могли быть установлены с вероятностью> 80% с помощью алгоритма Peptide Prophet ⁴⁷ с коррекцией дельта-массы скаффолда.Идентификации белков считались приемлемыми, если они могли быть установлены с вероятностью более 99,0% и содержали по крайней мере два идентифицированных пептида. Вероятности белков были определены алгоритмом Peptide Prophet ⁴⁸ . Белки, которые содержат аналогичные пептиды и не могут быть дифференцированы только на основании анализа MS / MS, были сгруппированы в соответствии с принципами экономии.

Статистика и воспроизводимость

Программное обеспечение Graph Pad Prism 7 (La Jolla, CA, USA) использовалось для статистического анализа.Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего, если не указано иное. Различия в измерениях сравнивали с помощью критерия Колмогорова – Смирнова t или одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) для двух групп, и p <0,05 считали статистически значимым. Двусторонний дисперсионный анализ ANOVA с тестом множественного сравнения Бонферрони использовался для сравнения различий между группами и временными точками, и скорректированный p <0,05 считался статистически значимым.

Макро морфология и гистология как семенников, так и сперматозоидов хвостового придатка яичка регулярно изучались как в пилотных, так и в экспериментах по проверке эффективности POC с использованием C57Bl / 6J (примерно десять независимых экспериментов на 7 лет) и CD-1 (два независимых эксперимента за два года) самцов мышей, и результаты аналогичны репрезентативным изображениям, показанным на фиг.1а, б и дополнительный рис. 2 были получены согласованно. И ПЭМ, и СЭМ были проведены один раз с использованием трех мышей из трех отдельных экспериментов, и данные, аналогичные репрезентативным изображениям, показанным на рис. 1с, были получены последовательно. В тесте эффективности POC на обезьянах у всех обезьян собирали эякулированную сперму один раз каждые 1-3 недели, а биопсия яичек проводилась у шести обработанных и трех контрольных обезьян в разные моменты времени. Морфология сперматозоидов и гистология яичек в некоторой степени различались, но в целом соответствовали репрезентативным изображениям, показанным на рис.2a, e, а также дополнительный рис. 4d – i. Патологические исследования на макроскопическом и гистологическом уровнях были проведены на шести обработанных и трех контрольных самцах мышей C57Bl / 6J в трех независимых экспериментах, при этом не было обнаружено серьезной патологии, а гистология основных жизненно важных органов этих мышей была аналогична микрофотографиям, приведенным в Дополнительных материалах. Рис. 3. DART были выполнены дважды с аналогичными результатами, а на рис. 5b показан один из двух гелей, полученных и подвергнутых идентификации белка на основе МС. Аффинную очистку на основе гранул GlycoLink повторяли четыре раза с использованием образцов от четырех самцов мышей C57Bl / 6J из двух независимых экспериментов, и результаты были аналогичны показанным на фиг.5d – f. Иммунофлуоресцентный анализ и вестерн-блоттинг гамма-h3Ax проводили трижды с использованием трех контрольных и шести обработанных мышей-самцов из двух независимых экспериментов, и были получены результаты, аналогичные показанным на дополнительном рисунке 14. Тестирование эффективности с использованием химически синтезированного триптонида было выполнено дважды, с использованием четырех мышей на группу в каждый момент времени, и гистология яичек и морфология сперматозоидов были аналогичны показанным на дополнительном рисунке 16.

Сводка отчета

Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Резюме отчетов по исследованиям природы, связанное с этой статьей.

Мужские таблетки: исследования выходят за рамки васкетомии и презервативов

Дэниел Дадли, 28 лет, очень занятой человек. Стажер — активный путешественник, шеф-повар-любитель (в настоящее время он изучает индийскую кухню) и гордый «отец» двух карликовых кроликов, чьи выходки он записывает в Instagram под ником bunnyzaddy . Он также, по крайней мере, частично ответственен за создание нового мужского противозачаточного средства.

За последние пять лет Дадли принял участие в трех отдельных клинических испытаниях трех различных методов мужской контрацепции.В течение месяца он ежедневно принимал таблетки, натирал грудь гормональным гелем и ему вводили гормоны в левую ягодицу. Если бы все методы были доступны сегодня, он выбрал бы инъекцию из-за ее длительного удобства. «Я бы полностью использовал это», — говорит он.

Дадли, который в настоящее время находится в отношениях на расстоянии, хочет внести свой вклад в расширение возможностей контрацепции для мужчин и снятие бремени предотвращения беременности с женщин, «что является несправедливостью», — говорит студент-медик Вашингтонского университета. говорит.«Гораздо меньше денег и усилий было вложено в безопасное и эффективное снижение фертильности мужчин».

Изабелла Коннелли и Бетан Муни на TIME

В настоящее время женщины несут наибольшую ответственность за предотвращение беременности, имея около десятка вариантов противозачаточных средств, включая долгосрочные решения, такие как ВМС и имплант, и краткосрочные стратегии, такие как диафрагма и вагинальное кольцо.В течение нескольких десятилетий у мужчин было только два: презерватив (частота отказов составляет около 20%) и вазэктомия, которая считается в значительной степени необратимой и предполагает незначительную операцию. В течение нескольких десятилетий не было новых коммерческих противозачаточных средств для мужчин.

Это может измениться благодаря новым клиническим испытаниям и изменению представлений о гендерных обязанностях. Сегодня пересмотр переговоров по поводу спальни, включая давно назревшие разговоры о согласии.Ученые надеются, что настало время изменить нынешний дисбаланс контрацепции, и в этом году запускают клинические испытания различных методов, включая таблетки и гели, в надежде, что они привлекут фармацевтические компании с многообещающими результатами. Аналитики считают, что деньги можно заработать. По данным Global Market Insights, если в ближайшие пять лет будет одобрен новый метод мужской контрацепции, прогнозируется, что к 2024 году объем рынка составит около 1 миллиарда долларов, а в следующие десять лет он может вырасти на 6%.Наконец, существует насущная потребность: только в Соединенных Штатах 45% беременностей являются незапланированными, и все же стратегия общественного здравоохранения по их предотвращению в значительной степени игнорирует 50% населения.

Появление противозачаточных таблеток для женщин в 1960 году положило начало сексуальной революции, помогая женщинам уравнять правила игры. Его дебют на рынке США также неожиданным образом изменил общество. Поступление в колледж было на 20% выше среди американских женщин, которые могли получить доступ к таблеткам на законных основаниях к 18 годам в 1970 году, по сравнению с женщинами, которые не могли этого сделать, а треть прироста заработной платы, полученного женщинами с 1960-х годов, считается результатом доступа к оральным контрацептивам. согласно отчету о планируемом отцовстве.

Но женские методы не решили всемирную проблему незапланированной беременности: исследования в США показывают, что женщины обычно проходят через несколько типов контроля над рождаемостью, прежде чем остановиться на одном, который работает. В то время как женщины часто испытывают трудности с контролем над рождаемостью, бремя предотвращения беременности почти всегда ложится на них: 62% всех женщин репродуктивного возраста в настоящее время используют методы контрацепции. Даже когда речь идет о постоянных мерах, женская стерилизация остается гораздо более распространенной процедурой, чем вазэктомия в U.S.

Не только женщины несут все физические риски, когда метод контроля рождаемости не работает, они также принимают на себя социальные риски: исследование, проведенное в Дании в 2018 году, показало, что доход женщины резко падает после рождения первого ребенка — падение, которого не испытывали мужчины — что в конечном итоге приводит к тому, что женщины зарабатывают на 20% меньше мужчин на протяжении всей остальной карьеры.

25-летняя Адриенн Тон, которая учится на семейную медсестру в Колумбийском университете и в настоящее время встречается с Дадли, говорит, что женщинам сначала может быть трудно отказаться от некоторого контроля над предотвращением беременности, но это может создать больший баланс в отношение.«Женщины так привыкли нести это бремя и привыкли думать, что это наша ответственность», — говорит она. «Но я думаю, что женщины хотели бы иметь больше защиты». Тон говорит, что сначала она нервничала из-за испытаний Дадли, но, по ее мнению, это «удивительно», что он готов стать волонтером.

Прошлые исследования показывают, что по крайней мере 50% мужчин будут использовать новые мужские противозачаточные средства, причем мужчины, состоящие в стабильных отношениях, более всего готовы принимать ежедневные таблетки. В то время как некоторые ученые изучают гормональные варианты для мужчин, которые подавляют выработку тестостерона и спермы, другие исследователи изучают негормональные варианты.В Индии процедура инъекции, предотвращающая выход сперматозоидов из яичек, ожидает одобрения правительства, а в США стартап и некоммерческая организация работают над аналогичными подходами.

Недавно испытанный Дадли метод таблеток оказался многообещающим: исследователи дали Дадли и еще 82 мужчинам препарат под названием диметандролон ундеканоат, или DMAU, который снижает уровень некоторых гормонов, таких как тестостерон, необходимых для производства спермы. Небольшое исследование показало, что таблетки для приема один раз в день оказались безопасными, и среди мужчин, которые принимали самую высокую дозу, они смогли подавить гормоны, необходимые для развития спермы, до чрезвычайно низкого уровня без серьезных побочных эффектов.

Ученые из Вашингтонского университета, Института биомедицинских исследований Лос-Анджелеса и других организаций, стоявшие за испытанием таблеток с DMAU, работали в этой области в течение многих лет и заявляют, что их исследования сегодня приветствуются и вызывают беспрецедентную энергию. «Сейчас у нас много положительных моментов», — говорит автор исследования доктор Стефани Пейдж, руководитель отдела метаболизма и эндокринологии Медицинской школы Вашингтонского университета. «Я думаю, что эта область может быть в другом месте, потому что общественность проявляет довольно небольшой интерес.В социальном плане происходят изменения. Кажется, это отличается от того, что было 15 лет назад ».

Кристоффер Тордарсон, 22 года, участвовал в ранних исследованиях методов мужской контрацепции в Медицинской школе Вашингтонского университета

Ян Аллен для TIME

Как и Дадли, Кристоффер Тордарсон — уроженец Калифорнии, называющий себя «пляжным бездельником» — в настоящее время изучает микробиологию в Вашингтонском университете и участвовал в многочисленных клинических испытаниях методов контроля рождаемости у мужчин.В конце января 22-летний Тордарсон получил инъекцию, содержащую DMAU, в правую брюшную полость, чтобы снизить количество его сперматозоидов до почти ничтожного значения –, если он не получил плацебо, то есть. Ему сказали на всякий случай не использовать этот метод в качестве контрацепции. «Мне казалось, что меня ужалила пчела», — говорит он.

Тордарсон и Дадли соглашаются, что боль от иглы — это достойное бремя, если это означает, что они вносят свой вклад в развитие науки, лежащей в основе мужских контрацептивов, и, по их мнению, исправляют ошибки.«Я думаю, что ответственность за предотвращение нежелательных беременностей будет возложена на мужчин и женщин, что значительно снизит женоненавистничество и дерьмо, с которыми сталкиваются женщины», — говорит Тордарсон.

В исследовании таблеток, в котором участвовал Дадли, мужчины испытали падение тестостерона до уровней, которые классифицировали их тела как медицинские кастрированные. Однако у мужчин не было серьезных побочных эффектов, потому что DMAU имитирует тестостерон по всему телу. Восемь мужчин, принимавших препарат, сообщили о снижении либидо, а пять мужчин, принимавших препарат, сообщили о прыщах.Исследователи планируют проверить действие таблетки на еще 100 мужчинах, прежде чем перейти к более длительному испытанию с участием пар.

Тем временем Национальные институты здравоохранения (NIH) и Совет по народонаселению с помощью нескольких университетов по всему миру планируют в июне начать одно из крупнейших на сегодняшний день испытаний гелевых противозачаточных средств для мужчин. Исследования, лежащие в основе метода геля, продвигаются быстрее, чем таблетки, в основном потому, что при пероральном приеме лабораторный тестостерон (который используется в мужских противозачаточных средствах) быстро очищает организм, и исследователи говорят, что гели впитываются в кожу и дольше остаются в кровотоке. чем версии таблеток до сих пор.

В испытании геля примут участие более 400 пар из шести стран, и от мужчин потребуется наносить гель на плечи и плечи один раз в день. Гель содержит синтетический прогестин под названием несторон, который блокирует выработку тестостероном достаточного количества тестостерона для выработки сперматозоидов в семенниках, и синтетический тестостерон, который противодействует последующим гормональным дисбалансам. Как только количество сперматозоидов у мужчин достигнет достаточно низкого уровня, мужчины и женщины согласятся полагаться исключительно на гель в качестве средства контроля над рождаемостью.На исследовательских сайтах, включая лабораторию Пейджа, начинается набор, а запуск испытания планируется этим летом.

Презерватив , который в той или иной форме часто критиковали, существует еще со времен Имперского Рима, хотя первые зарегистрированные описания появились в 16 веке. Презервативы превратились из кишечника животных в латекс и приобрели массовую популярность во время войны. Немецкие военные начали снабжать своих членов презервативами во время Первой мировой войны для предотвращения заболеваний, передающихся половым путем, и к 1918 году презервативы были легализованы в США.С. для профилактики заболеваний.

Другой мужской метод контроля рождаемости, вазэктомия, был впервые описан в XIX веке как процедура для собак, прежде чем стать методом лечения увеличенной простаты или альтернативой кастрации. В первой половине 20-го века вазэктомии использовались как часть поддерживаемых государством программ евгеники, в соответствии с которыми преступников в тюрьмах заставляли делать вазэктомии. Ко второй половине века мужчины начали получать эту процедуру выборочно, и сегодня, по оценкам, в США ежегодно выполняется от 175 000 до 550 000 вазэктомий.С.

Изабелла Коннелли и Бетан Муни на TIME

Современные поиски третьего мужского противозачаточного средства начали клинические испытания в начале 1970-х годов, когда оба U.С. и правительство Китая начали исследования потенциальных соединений, подавляющих сперматозоиды, которые можно принимать в виде таблеток. Китайские исследователи провели испытания госсипола, химического вещества, полученного из семян хлопчатника, на более чем 8000 человек. Ежедневные таблетки госсипола снижали количество сперматозоидов у мужчин, но некоторые из мужчин не вернулись к своему обычному уровню фертильности после прекращения приема таблеток, а у некоторых наблюдалось серьезное снижение уровня калия. В конечном итоге работа была прекращена из-за опасений по поводу побочных эффектов.

Также в начале 1970-х исследователи при поддержке NIH начали экспериментировать с инъекционными вариантами мужских гормональных противозачаточных средств. Ранние исследования показали, что при правильной комбинации тестостерона и синтетического гормона прогестина количество мужских сперматозоидов может быть существенно снижено.

Фармацевтические компании «Органон» и «Шеринг» объединились для проведения клинических испытаний в начале 2000-х годов: около 300 мужчин получили имплантаты с прогестагеном и инъекции тестостерона, и, хотя мужчины испытали побочные эффекты, такие как прыщи, прибавка в весе и проблемы с настроением, они также испытали драматические последствия. снижение количества сперматозоидов.

Но после того, как фармацевтический гигант Bayer купил Schering в 2006 году (Bayer — один из лидеров продаж женских противозачаточных средств с такими брендами, как Mirena и Yaz), обе компании закрыли свои исследовательские программы. «После того, как приобретение было завершено, [Bayer] провела тщательный анализ портфеля продуктов, чтобы убедиться, что бизнес инвестирует ресурсы в терапевтические области, которые принесут наибольшую пользу пациентам, обеспечивая при этом финансовую ответственность компании», говорит Кортни Мэллон, заместитель директора U.S. Pharmaceuticals Product Communications для Bayer, в электронном письме в TIME. «В конечном итоге было принято решение прекратить исследования мужских противозачаточных средств, и в настоящее время у нас нет планов, которыми мы будем заниматься в будущем».

Другая бывшая компания под названием Sterling Drug протестировала подавляющее фертильность соединение под названием WIN 18,446. Как сообщает Bloomberg Businessweek, исследователи обнаружили, что их метод плохо сочетается с алкоголем. Заключенный пенитенциарной системы штата Орегон, который участвовал в судебном процессе, пил контрабандный виски и «тяжело заболел».«Некоторые ученые продолжают исследования в небольших масштабах, но им не хватает финансирования со стороны фармацевтических компаний или государственных грантов.

Для регулирующих органов будущее мужских контрацептивов может сводиться к одному вопросу: какой физический риск должен нести мужчина? Ученые говорят, что с точки зрения регулирования труднее обосновать — даже если это суровая или устаревшая точка зрения — что здоровый человек должен принимать лекарство и бороться с его побочными эффектами, чтобы не допустить того, чтобы результат случился с кем-то еще.

Результаты исследования, опубликованного в 2016 году, иллюстрируют проблему. Исследование, начавшееся десять лет назад, было одним из крупнейших испытаний мужских противозачаточных средств и было запущено в 10 исследовательских центрах по всему миру при поддержке таких групп, как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Программа развития Организации Объединенных Наций. На бумаге результаты испытаний показали, что контрацептив, в котором использовалась комбинация тестостерона длительного действия и производного женского гормонального прогестерона, имел ранний успех.320 мужчин с согласия своих партнеров-женщин согласились каждые два месяца делать инъекции гормонов, которые были разработаны, чтобы существенно снизить количество их сперматозоидов, а затем использовать этот метод в качестве основной формы контроля над рождаемостью. Результаты были ошеломляющими: гормональные инъекции, сделанные мужчинам, были на 96% эффективны в подавлении их спермы и предотвращении беременности, и подавляющее большинство мужчин заявили, что будут использовать их, если они поступят на рынок (вероятно, в форме таблеток).

Доктор.Стефани Пейдж из Медицинского факультета Вашингтонского университета является соруководителем клинических испытаний мужских противозачаточных средств, включая таблетки и гелевый метод

.

Ян Аллен для TIME

И все же, несмотря на популярность метода и его эффективность, независимая комиссия, назначенная ВОЗ, утверждала, что побочные эффекты, испытываемые некоторыми мужчинами, включая перепады настроения и депрессию, были небезопасными.«Я не согласна», — говорит соавтор исследования Габриэла Ноэ, мужчина, исследующий методы контрацепции из Instituto Chileno de Medicina Reproductiva в Сантьяго, Чили. «Это правда, что были побочные эффекты, но они были легкими и хорошо переносились».

Исследователи говорят, что закрытие исследования может меньше говорить о готовности мужчин «мириться» с теми же побочными эффектами, которые испытывают женщины, и больше о том, считают ли регуляторы таковыми. Фактически, более 80% мужчин, участвовавших в закрытом испытании, заявили, что использовали бы этот метод, если бы он был доступен.«Есть мнение, что мужчины не потерпят никаких побочных эффектов», — говорит Пейдж. «Но мы, конечно, этого не знаем».

Решение о прекращении исследования, которое было опубликовано в 2016 году в журнале Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , вызвало критику в сообществе репродуктивного здоровья, при этом некоторые утверждали, что женщины регулярно сталкиваются со значительными побочными эффектами гормональных противозачаточных средств. включая перепады настроения, депрессию, угри, инсульты, низкое либидо, тромбы и многое другое.

«Побочные эффекты не отличались от женских гормональных контрацептивов», — говорит соавтор исследования Дэвид Дж. Хандельсман, профессор репродуктивной эндокринологии и андрологии Сиднейского университета, добавляя, что он «определенно не» согласен с тем, что суд должен закончиться. Интервью с девятью авторами отчета показали, что многие авторы исследования не согласны с решением комиссии или разочарованы им.

Есть и другие причины, по которым фармацевтические компании не спешили вкладывать средства в вывод на рынок мужских противозачаточных средств.Создание мужского метода — обременительный процесс. Женские противозачаточные средства в основном работают, предотвращая овуляцию одной яйцеклетки один раз в месяц. Но мужчины производят миллионы сперматозоидов каждый день, и снижение этого количества до нуля требует тщательного экспериментирования с различными гормонами, дозировками и интервалами, и требуется некоторое время, чтобы добиться правильного результата.

«Надеюсь, у нас будут результаты, которые будут впечатляющими и достаточно эффективными, чтобы компания пришла и стала партнером», — говорит Дайана Блайт, руководитель Программы разработки противозачаточных средств в Национальном институте здоровья ребенка и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер. поддержка предстоящего испытания геля.«Я думаю, [компании] ищут уверенности в том, что это сработает, и мужчины будут использовать это».

Девин Паттерсон, 33 года, архитектор данных из Гранд-Рапидс, штат Мичиган, описывает себя как «человека с сильной склонностью к бездетному образу жизни» и говорит, что он рассмотрел бы возможность использования мужских противозачаточных средств помимо презервативов — гормональных или негормональных — если он был доступен, то включались побочные эффекты. «Все сводится к выбору», — говорит он. «Я хотел бы иметь выбор и варианты. Я не знаю, почему это должна быть [женская] проблема, и я хочу контролировать свою судьбу.”

Исследователи и инвесторы делают ставку на то, что негормональные противозачаточные средства могут стать популярными среди мужчин, что позволит мужчинам делать перерывы между процедурами в течение десяти лет. В Индии исследователи успешно протестировали продукт, блокирующий сперму, под названием RISUG (Обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем) в клинических испытаниях на людях. Эта процедура эффективна как минимум на 98% в подавлении сперматозоидов, и на данный момент она была протестирована примерно на 500 мужчинах, где она предотвратила беременность у их партнеров на срок до 10 лет.

Изабелла Коннелли и Бетан Муни на TIME

Он вдохновил аналогичные версии в США. Некоммерческая организация Parsemus Foundation приобрела права на производство RISUG в 2010 году и с тех пор создала Vasalgel, клинические испытания которого на людях могут начаться в 2019 году.Vasalgel состоит из полимерного геля, вводимого в семявыносящий проток — трубку, по которой проходит сперма, — который блокирует выход сперматозоидов. Группа заявляет, что это средство длительного действия, но обратимое, и его можно безопасно использовать в течение нескольких лет. В исследовании, опубликованном в феврале 2017 года, исследователи протестировали Васальгель на 16 взрослых самцах обезьян и обнаружили, что он эффективен для предотвращения беременности в период спаривания обезьян.

«Я забочусь о своей жене, и если бы мы были на контроле над рождаемостью, мы бы выбрали именно этот метод», — говорит 37-летний Каплан Акинджилар, аудио- и видеоинженер из Нью-Йорка и отец человека, который следил за исследованиями Vasalgel.«Не могу поверить, что потребовалось столько времени, чтобы альтернатива презервативам стала даже вариантом».

Contraline, стартап из Шарлоттсвилля, штат Вирджиния, разрабатывает метод, в чем-то похожий на RISUG и Vasalgel. Contraline использует безоперационную процедуру для введения раствора, который затвердевает в гидрогель в семявыносящий проток за секунды, блокируя сперму. Компания еще не начала клинические испытания на людях, но пользуется популярностью среди инвесторов, собрав 2,25 миллиона долларов в рамках раунда финансирования, проведенного Фондом учредителей Питера Тиля в 2017 году.

Хотя генеральный директор Contraline Кевин Эйзенфратс не назвал количество людей, которые связались с компанией, он говорит, что более 70% людей выразили заинтересованность в участии в будущих клинических испытаниях компании. «Мы думали, что это будут женщины, подписывающие своих парней или мужей, но в основном мужчины подписывались сами», — говорит Айзенфратс, добавляя, что компания в основном слышит от мужчин в возрасте от 20 до 30 лет. «Я думаю, что миллениалы проявляют огромный интерес.

Для таких мужчин, как Акинджилар, привлекательным является негормональный вариант, обратимый, хотя он говорит, что не уверен, что на борту будут другие мужчины. «Я спросил людей, с которыми работаю, будут ли они этим заниматься, и они ответили:« Абсолютно нет, я бы не стал стрелять по яйцам », — говорит он.

Исследователи по-прежнему оптимистично настроены в отношении того, что в ближайшие десять лет можно будет вывести на рынок мужской метод контроля рождаемости, но утверждают, что им нужна дополнительная поддержка, чтобы воплотить его в жизнь, в идеале со стороны фармацевтических компаний.Вероятно, потребуются большие и дорогостоящие исследования с участием тысяч пар. Также остаются неизвестные нормативные препятствия. Если мужская таблетка будет рассмотрена на федеральном уровне, согласятся ли регулирующие органы, что выплата — даже при наличии побочных эффектов — того стоит?

«Я думаю, что по мере продолжения исследований, все больше мужчин будут открыты для него, особенно мужчин, широко заинтересованных в социальной справедливости или лично заинтересованных в помощи партнеру-женщине», — говорит Дадли.

«Наше общество движется к большему гендерному равенству во многих областях», — добавляет он.«Это очевидный следующий шаг».

Свяжитесь с нами по адресу [email protected].

Надежды на прорыв в производстве мужских противозачаточных таблеток растут | Медицинское исследование

Надежды на противозачаточные таблетки для мужчин возросли после того, как исследование показало, что прием капсул, принимаемых один раз в день, оказался эффективным без значительных побочных эффектов.

Препарат направлен на подавление уровня гормонов, которые стимулируют выработку спермы и тестостерона в яичках.

В ходе месячного исследования врачи обнаружили, что уровень гормонов, необходимых для производства спермы, упал у мужчин, принимавших ежедневные капсулы, что свидетельствует о значительном снижении количества их сперматозоидов.Следующим шагом будет подтверждение падения и определение его достаточности.

Ученые годами искали противозачаточные таблетки для мужчин, тестируя множество таблеток, инъекций и гелей, чтобы найти альтернативу презервативам и вазэктомии.

Стефани Пейдж, профессор медицины и один из старших исследователей испытания в Вашингтонском университете в Сиэтле, сказала: «Цель состоит в том, чтобы расширить возможности контрацепции и создать меню выбора для мужчин, как мы делаем для женщин.Мы пренебрегаем основной группой потенциальных пользователей с ограниченными возможностями, доступными в настоящее время мужчинам ».

Несмотря на широкий спектр противозачаточных таблеток, пластырей и инъекций, доступных для женщин, а также выбор презервативов или вазэктомий для мужчин, уровень незапланированных беременностей остался на уровне примерно 40%, сказал Пейдж.

Сорок здоровых мужчин приняли участие в первом этапе исследования безопасности в Вашингтонском университете и Лос-Анджелесе BioMed. Десять добровольцев получили капсулу плацебо; остальным была назначена доза препарата 11-бета-MNTDC в дозе 200 или 400 мг.Согласно презентации на ежегодной конференции Эндокринологического общества в Новом Орлеане, все принимали по одной капсуле в день во время еды в течение 28 дней.

Препарат содержит прогестерон, который блокирует выработку гормонов ЛГ и ФСГ, необходимых для образования сперматозоидов. Он также содержит тестостероноподобное соединение или андроген, который уравновешивает падение мужского гормона, вызванное прогестином.

Пейдж сказал: «Поскольку выработка тестостерона в яичках прекращена, действие андрогенов в остальной части тела поддерживает« мужественность »в другом месте, поддерживая такие вещи, как волосы по мужскому типу, глубокий голос, половое влечение и функции, а также мышечную массу тела. .

Мужчины, принимавшие препарат, имели значительно более низкие уровни ЛГ и ФСГ по сравнению с теми, кто принимал плацебо, что позволяет предположить, что препарат остановил выработку их спермы.

Кристина Ван, старший следователь по делу в Лос-Анджелесе БиоМед, сказала, что следующим шагом было измерение падения производства спермы напрямую. «Это исследование очень короткое, и нам нужно три месяца, если не больше, чтобы остановить производство спермы», — сказала она. «Все, что мы показали до сих пор, — это то, что он отключает гормоны, контролирующие функцию яичек.”

Хотя ни один из мужчин не выбыл из программы или меньше занимался сексом во время испытания, у некоторых наблюдались легкие побочные эффекты. От четырех до шести мужчин сообщили о головных болях, усталости или акне, у пяти было умеренное снижение либидо, а у двоих — легкая эректильная дисфункция. Подобные побочные эффекты препятствовали другим экспериментальным мужским контрацептивам. По словам Ванга, на последнем испытании некоторые мужчины также прибавили в весе.

Исследователи говорят, что может пройти десять лет, прежде чем мужские таблетки появятся на рынке, но они полагают, что у пар будет большой спрос.«Когда дело доходит до обратимой контрацепции, у мужчин действительно ограниченные возможности», — сказал Ван. «Когда мы спрашиваем мужчин о гормональных соединениях, около 50% готовы попробовать этот новый метод. А если спросить их партнеров, процент еще выше ».

Противозачаточные таблетки для мужчин прошли тесты на безопасность человека

Новые противозачаточные таблетки для мужчин прошли тесты на безопасность и переносимость, когда здоровые мужчины использовали их ежедневно в течение месяца, и, по словам исследователей из двух учреждений, вырабатывали гормональные реакции, соответствующие эффективной контрацепции. тестирование препарата.Результаты исследования фазы 1 были представлены в воскресенье, 24 марта, на ежегодном собрании эндокринологического общества ENDO 2019 в Новом Орлеане, штат Луизиана

Экспериментальный мужской оральный контрацептив называется 11-бета-метил-19-нортестостерон додецилкарбонат, или 11-бета. -MNTDC. Это модифицированный тестостерон, который обладает комбинированным действием мужского гормона (андрогена) и прогестерона, — сказала соучредитель исследования Кристина Ван, доктор медицинских наук, заместитель директора Института клинических и трансляционных наук Лос-Анджелесского института биомедицинских исследований (Лос-Анджелес). BioMed), Торранс, Калифорния.

«Наши результаты показывают, что эта таблетка, которая сочетает в себе две гормональные активности в одной, снижает выработку сперматозоидов при сохранении либидо», — сказал Ван.

Исследование проводилось на 40 здоровых мужчинах в Лос-Анджелесе BioMed и Вашингтонском университете в Сиэтле, штат Вашингтон. Десять участников исследования случайным образом получали капсулу плацебо или пустышку. Остальные 30 мужчин получили 11-бета-MNTDC одной из двух доз; 14 мужчин получили 200 миллиграммов или мг, а 16 получили дозу 400 мг. Субъекты принимали препарат или плацебо один раз в день во время еды в течение 28 дней.Это исследование профинансировал Национальный институт здоровья ребенка и человеческого развития Юнис Кеннеди Шрайвер, который занимается разработкой 11-бета-MNTDC и других мужских противозачаточных средств.

Среди мужчин, получавших 11-бета-MNTDC, средний уровень циркулирующего тестостерона упал до уровня андрогенного дефицита, но, по сообщениям, участники не испытали каких-либо серьезных побочных эффектов. Ван сказал, что побочные эффекты препарата были небольшими, легкими и включали усталость, угри или головную боль у четырех-шести мужчин. По ее словам, пять мужчин сообщили о легком снижении полового влечения, а двое мужчин — о легкой эректильной дисфункции, но сексуальная активность не снизилась.Кроме того, ни один участник не прекратил прием препарата из-за побочных эффектов, и все прошли тесты на безопасность.

Эффекты из-за низкого уровня тестостерона были минимальными, по словам со-старшего исследователя Стефани Пейдж, доктора медицины, доктора философии, профессора медицины Школы медицины Вашингтонского университета, потому что «11-бета-MNTDC имитирует тестостерон через остальная часть тела, но недостаточно сконцентрирована в семенниках для поддержания выработки спермы ».

Исследователи обнаружили, что уровень двух гормонов, необходимых для производства спермы, значительно снизился по сравнению с плацебо.Ван отметил, что после прекращения лечения действие препарата было обратимым.

Поскольку для воздействия препарата на выработку сперматозоидов потребуется не менее трех дней от 60 до 90, 28 дней лечения — это слишком короткий интервал для наблюдения оптимального подавления сперматозоидов, объяснил Ван. Они планируют более длительные исследования, и, если препарат окажется эффективным, он перейдет к более крупным исследованиям, а затем к тестированию на сексуально активных парах.

«Безопасные обратимые гормональные противозачаточные средства для мужчин будут доступны примерно через 10 лет», — предсказал Ван.

Ван сказал, что большинство мужчин готовы использовать этот тип мужских противозачаточных средств. Она процитировала международный опрос 9000 мужчин, опубликованный в журнале Human Reproduction в феврале 2005 года, который показал, что 55 процентов мужчин, состоящих в стабильных отношениях, хотят попробовать новые гормональные методы мужской контрацепции, если они обратимы.

Этот экспериментальный контрацептив, 11-Beta-MNTDC, является «сестринским соединением» диметандролона ундеканоата, или DMAU, первой потенциальной противозачаточной таблетки для мужчин, которая прошла тестирование той же исследовательской группой.Их результаты были опубликованы 1 февраля 2019 года в Журнале клинической эндокринологии и метаболизма.

«Цель состоит в том, чтобы найти соединение, которое имеет наименьшее количество побочных эффектов и является наиболее эффективным», — сказал Пейдж. «Мы разрабатываем два пероральных препарата параллельно, пытаясь продвинуть вперед область [противозачаточной медицины]».

Эта статья была переиздана по материалам, предоставленным Endocrine Society. Примечание: материал мог быть отредактирован по длине и содержанию. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с цитируемым источником.

Мужские противозачаточные таблетки на один шаг ближе к реальности, говорят исследователи.

Результаты исследования были представлены в воскресенье на ежегодном собрании эндокринного общества в Чикаго. По словам доктора Стефани Пейдж, эндокринолога из Медицинской школы Вашингтонского университета, исследователи обнаружили, что предложенная гормональная таблетка, называемая диметандролона ундеканоат или DMAU, эффективно снижает уровень тестостерона и других гормонов, ответственных за выработку спермы, без каких-либо серьезных побочных эффектов. ведущий автор исследования.

«Наша цель — и цель каждого в этой области — разработать метод для мужчин, который имеет минимальные побочные эффекты, и святым Граалем будет разработка чего-то, что также полезно для здоровья мужчин», — сказал Пейдж.

Существует несколько вариантов противозачаточных средств для женщин, включая гормональные таблетки, инъекции и внутриматочные спирали. Однако для мужчин меню вариантов намного меньше.

«В настоящее время для мужчин доступны только вазэктомия, презервативы и прерванный половой акт», — сказал Пейдж.«Сорок процентов беременностей во всем мире являются незапланированными, поэтому очевидна неудовлетворенная потребность в новых противозачаточных средствах, а у мужчин очень мало вариантов».

Вазэктомия — это хирургическая процедура, которая предотвращает передачу сперматозоидов путем перерезания семявыносящего протока, структуры, которая транспортирует сперму из яичек в уретру. По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, «прерванный половой акт» относится к методу отмены или вытеснения, который значительно менее эффективен, чем большинство других методов контрацепции.

Снижение уровня тестостерона

В новом исследовании приняли участие 83 мужчины в возрасте от 18 до 50 лет, которые были случайным образом распределены либо в контрольную группу, либо в одну из трех групп лечения. Каждая группа лечения получала разную дозировку препарата: 100, 200 или 400 миллиграммов.

Исследователи обнаружили, что после приема препарата в течение 28 дней уровень тестостерона в крови упал до кастрированного уровня для всех трех доз. «Уровни кастрации» относятся к целевому диапазону тестостерона в крови после химической или хирургической кастрации и обычно определяются как 50 нанограмм на децилитр.

В группе, получавшей 400 миллиграммов, также наблюдалось значительное снижение уровней ЛГ и ФСГ, двух гормонов, которые помогают регулировать выработку тестостерона и спермы яичками.

«Нормальный уровень тестостерона у мужчины составляет от 350 до 1100 нанограмм на децилитр», — сказал доктор Сет Коэн, доцент урологии в NYU Langone Health, не участвовавший в исследовании. «И они понизили эти парни до 13 нанограмм на децилитр». Такой низкий уровень тестостерона обычно обнаруживается только у мальчиков и девочек в препубертатном возрасте, но не у взрослых мужчин, по данным Mayo Clinic.

Но из-за небольшого размера выборки исследования необходимы дополнительные исследования для оценки потенциальных побочных эффектов препарата у населения в целом, сказал Коэн.

«У девяти участников снизилось либидо, что немало», — сказал он. «Если вы поместите это на большую, многомиллионную основу, у вас будет огромная часть мужчин с очень низким либидо».

Обмануть тело

Поиск противозачаточных таблеток для мужчин было медицинской целью, по крайней мере, с 1950-х годов, когда ученые впервые начали разрабатывать варианты гормональных противозачаточных средств.По словам Пейджа, хотя «таблетки» в конечном итоге приобрели популярность среди женщин, варианты гормонального контроля над рождаемостью для мужчин так и не стали популярными.

«Люди работали над мужскими гормональными контрацептивами от 40 до 50 лет», — сказала она. «Существуют способы доставки мужских контрацептивов с помощью имплантатов длительного действия и инъекций, но мужчины заинтересованы в наличии таблеток для перорального применения, и работа, которую мы здесь представили, является шагом вперед».

Вещество, использованное в исследовании, DMAU, имеет свойства, аналогичные свойствам как андрогенов, таких как тестостерон, так и прогестинов, таких как прогестерон.Следовательно, по словам Коэна, он может «обмануть» организм, заставив его думать, что уровень тестостерона достаточен, что подавляет гормональные пути, которые в конечном итоге приводят к выработке спермы.

Андрогеноподобные свойства препарата также должны предотвращать побочные эффекты, обычно связанные с низким уровнем тестостерона, сказал Пейдж.

«Если бы вы просто снизили уровень тестостерона у мужчин до этих низких уровней, у них были бы абсолютно побочные эффекты. У них были бы приливы, как у женщин, когда они переживают менопаузу, и у них были бы заметные изменения в сексуальном желании и функциях, » она сказала.

«Очень важным моментом здесь является то, что, несмотря на такой низкий уровень тестостерона, стероид, содержащийся в этой прототипной мужской таблетке, обеспечивает андрогенную активность мужчины во всех других частях его тела», — добавил Пейдж.

Успехи и ограничения

Это не первая проверка гормональных контрацептивов на мужчинах. В 2016 году в исследовании изучалась эффективность инъекций гормонов каждые восемь недель. Хотя препарат был эффективен в сокращении числа беременностей, он был связан с рядом побочных эффектов, включая депрессию, угри и изменение либидо.

Из-за этих побочных эффектов 20 из 320 участников выбыли из исследования.

Но новейший препарат, DMAU, показал заметное снижение многих из этих нежелательных эффектов. По словам Пейджа, он также не повредил печень — известное последствие употребления тестостерона.

«Мы очень внимательно изучили маркеры воспаления печени и не обнаружили ничего интересного, так что это очень важно», — сказала она.

Но короткий период исследования, составляющий всего 28 дней, затрудняет определение того, могло ли повреждение печени произойти при длительном применении препарата, предостерег Коэн.

В исследовании также не измерялось количество сперматозоидов, что являлось одним из основных ограничений исследования.

Но, по словам Пейджа, исследовательской группе удалось достичь своей основной цели: определить эффективную и потенциально безопасную дозу DMAU.

«Первоначальное исследование действительно было разработано, чтобы найти дозу, с которой можно двигаться дальше, и мы смогли выполнить это и продемонстрировать отсутствие серьезных проблем с безопасностью».

Это также открыло двери для будущих исследований, которые уже ведутся, сказала она.

«Следующий важный шаг — показать, что это действительно подавляет выработку спермы, и для этого требуется как минимум трехмесячное исследование, которое мы собираемся провести со следующего месяца», — добавил Пейдж.

«После этого нам потребуются более долгосрочные исследования, чтобы детально изучить возможные побочные эффекты и, в конечном итоге, провести исследование на парах, которое действительно демонстрирует, что это работает в реальных условиях».

Более полувека спустя, где мужская таблетка?

Увеличить / Сегодня у женщин есть несколько вариантов контрацепции; исследователи надеются вскоре предоставить мужчинам такую ​​же степень выбора.

BSIP / UIG через Getty Images

В 1940-х годах в Индии доктор Марта Вогели сделала открытие, которое может изменить мир: подвергание яичек воздействию ванн с горячей водой при температуре 116 градусов по Фаренгейту в течение 45 минут каждый день в течение трех недель обеспечивает шесть месяцев надежной контрацепции.

Она провела серию экспериментов, показывающих, что мужчины могут достигать различной продолжительности противозачаточной эффективности от этих горячих ванн. Привлечение мужчин к участию в ее исследованиях в 1940-х и 1950-х годах было непростым делом для женщины ее времени, однако ей удалось привлечь на свои испытания только десятки мужчин.Это намного меньше тех сотен и тысяч человек, которым в настоящее время потребовалось бы принять участие в значимом судебном разбирательстве.

Несмотря на это, предварительные результаты Вогели были многообещающими. Однако вскоре о целях ее исследования забыли. Почему? Женские гормональные противозачаточные таблетки были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 1960 году, и интерес к ее работе угас, поскольку многие считали, что поиск безопасных и надежных средств контрацепции осуществился.

Прошло уже более полувека с тех пор, как The Pill произвела революцию в нашей сексуальной жизни, нашей семейной жизни и, во многих отношениях, в женском теле.Сегодня существует 17 контролируемых женщинами форм контрацепции, одобренных FDA, включая противозачаточные таблетки. Тем не менее, презервативы и вазэктомия — это все, что доступно мужчинам и парам, которые предпочли бы, чтобы мужчины взяли на себя часть бремени контрацепции.

Вы могли бы подумать, что сегодня, с таким небольшим количеством мужских противозачаточных средств, аргументы в пользу мужских таблеток очевидны. Сам по себе потенциальный рынок довольно велик и должен быть привлекательным.

«[На рынке] половина населения занимается сексом, когда они не хотят забеременеть или хотят отсрочить беременность», — отмечает исполнительный директор Инициативы по мужской контрацепции д-р.Аарон Хэмлин.

Помимо потенциальной прибыли, недавнее исследование, проведенное Инициативой и опубликованное в журнале Contraception в январе 2018 года, показало, что только в США можно было бы избежать до 180000 нежелательных беременностей каждый год, если бы стали доступны мужские таблетки. В то время MCI писало, что реальный уровень беременности даже при использовании презервативов составляет 13 процентов; Между тем, почти 50 процентов из более чем 9000 мужчин, опрошенных в ходе этого недавнего исследования, заявили, что готовы принимать мужские таблетки.

Реклама

Таким образом, хотя люди часто заявляют, что мужчины не хотят этого или даже что их партнеры не доверяют им это, эти предположения не подтверждаются доказательствами, утверждает Хэмлин. Это делает знакомый, все еще не решенный вопрос, еще более расстраивающим и сбивающим с толку.

Почему так долго? Где мужская таблетка?

Увеличить / Презервативы в штаб-квартире Karex Industries в Порт-Кланге, Малайзия.

МАНАН ВАТСЯЯНА / AFP / Getty Images

Отмененные испытания

Когда вы признаете, что существует коллективное стремление к прорыву в мужских противозачаточных средствах, то неспособность науки предоставить его на сегодняшний день становится еще более загадочной. Интересно, что проблема редко связана с самими лекарствами, поскольку недавние разработки показали, что они обладают противозачаточной эффективностью. Вместо этого существуют многочисленные и сложные препятствия на пути вывода мужских таблеток на рынок.

В 2016 году сообщалось, что один из самых многообещающих проектов, испытание противозачаточных инъекций, которые помогли снизить количество сперматозоидов у мужчин, был отменен из-за опасений по поводу безопасности.Хотя некоторые заголовки в то время могли насмехаться над перечисленными побочными эффектами, сравнимыми с теми, которые ожидаются от большинства женщин, использующих гормональные противозачаточные средства (например, проблемы с настроением или низкое либидо), возможно, опасения в то время были на самом деле вполне обоснованными.

Считается, что один участник покончил с собой, а другой пытался это сделать во время судебного разбирательства. В общей сложности 20 мужчин выбыли из испытания из-за влияния на их настроение и других побочных эффектов, таких как прыщи, боль и эректильная дисфункция.

Несмотря на это, исследование, проведенное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) при софинансировании проекта CONRAD, показало, что двойная инъекция энантата норэтистерона (Net-En) в сочетании с ундеканоатом тестостерона (TU) сработала на 96 человек. процентов пар, и 75 процентов участников заявили, что продолжили бы использовать его, если бы он стал доступен.

Профессор Ричард Андерсон, профессор клинической репродуктивной науки Элси Инглис в Эдинбургском университете, работал над проектом и говорит, что, по его мнению, решение о прекращении исследования было сомнительным.

«Были опасения по поводу безопасности, это была спорная позиция, и комитет по управлению испытаниями хотел продолжить, но другой комитет в ВОЗ хотел остановить это», — говорит он. «Из-за серьезных проблем, связанных с побочными эффектами, мы не могли продолжить испытание, но на этом этапе уже было собрано много данных, которые продемонстрировали первичный результат [противозачаточную эффективность]. Проблема в том, что с ВОЗ все движется с геологической скоростью из-за отсутствия финансирования, поэтому я не знаю, есть ли у них какие-либо планы по дальнейшему изучению этой области.”

Реклама

Несмотря на отмену испытания, Андерсон считает, что испытание было успешным в отношении демонстрации того, что препараты действительно действовали. Но это не первая разработка гормональной контрацепции для мужчин. Фактически, исследования были сосредоточены в этой области в течение многих лет.

Многообещающий альянс по созданию мужских таблеток был образован еще в 2002 году между двумя крупнейшими фармацевтическими игроками на рынке противозачаточных средств и гормональных препаратов: Органоном и Шерингом.Органон был крупнейшим производителем противозачаточных таблеток в Европе, а компания Schering отвечала за производство лучшего синтетического тестостерона на рынке — Небидо.

Два фармацевтических гиганта сообщили в то время, что они «оптимистично настроены восполнить этот пробел» в отношении мужских контрацептивов «в будущем». Они объединили свои усилия, чтобы начать многоцентровое испытание фазы II в 2002 году, хотя им было ясно, что стремление к Новые противозачаточные средства, как всегда, будут длительным процессом. По их оценкам, потребуется еще пять-семь лет, чтобы вывести препарат на рынок.

Испытания, которые они предприняли, были основаны на использовании имплантата «Органон» из этоноргестрела с инъекциями ундеканоата тестостерона Шеринга. Эти испытания начались в 2004 году, но были отменены в 2006 году, когда две компании расторгли партнерство, планируя, как они заявили в то время, продолжить исследования по отдельности. В 2008 году было опубликовано исследование, показывающее, что противозачаточные средства были эффективны на 91% у участников, принимавших участие в исследовании, но в этой статье отмечалось, что побочные эффекты, такие как плохое настроение, были проблематичными.

Несмотря на эти многообещающие результаты, программа Schering остановилась в 2007 году, когда Bayer приобрела Schering. Программа «Органон» прекратилась к 2009 году, когда Мерк купила компанию Schering Plough, которая приобрела «Органон» в 2007 году.

«Органон» произвел новый тип Импланона (теперь известный как Некспланон) для мужчин, который давал большую дозу, чем женская. Таким образом, они действительно вкладывали в это исследования и разработки, а также деньги на испытания, а затем все это исчезло, когда «Органон» отказался от разработки противозачаточных средств », — говорит Андерсон.

Две крупные фармацевтические компании, теряющие интерес в поисках контрацепции, контролируемой мужчинами, внезапно обнаружили еще одно препятствие для вывода на рынок нового лекарства: финансирование.

В доклинических испытаниях исследователи показали, как новое соединение может временно иммобилизовать сперматозоиды без побочных эффектов — ScienceDaily

В новом исследовании, опубликованном сегодня в журнале PLOS ONE , подробно описано, как соединение под названием EP055 связывается с белками сперматозоидов, значительно замедляя их рост. общая подвижность сперматозоидов без воздействия на гормоны, что делает EP055 потенциальной «мужской таблеткой» без побочных эффектов.

«Проще говоря, соединение отключает способность сперматозоидов плавать, значительно ограничивая возможности оплодотворения», — сказал ведущий исследователь Майкл О’Рэнд, доктор философии, бывший профессор клеточной биологии и физиологии Университета Северной Каролины в школе Чапел-Хилл. Медицина и президент / генеральный директор Eppin Pharma, Inc. «Это делает EP055 идеальным кандидатом в качестве негормональной мужской контрацепции».

В настоящее время презервативы и хирургическая вазэктомия являются единственными безопасными средствами контроля рождаемости, доступными в настоящее время для мужчин.В клинических испытаниях есть гормональные препараты, нацеленные на производство спермы, но они влияют на естественные гормоны у мужчин так же, как женские контрацептивы влияют на гормоны у женщин.

Во время исследования, через тридцать часов после внутривенной инфузии высокой дозы EP055 самцам макак-резус, О’Ранд и исследователи из Орегонского национального исследовательского центра приматов в OHSU в Портленде, штат Орегон, не обнаружили признаков нормальной подвижности сперматозоидов. Кроме того, никаких физических побочных эффектов не наблюдалось.

«Через 18 дней после инфузии все макаки показали признаки полного выздоровления, что позволяет предположить, что соединение EP055 действительно обратимо», — сказала соисследователь исследования Мэри Зелински, доктор философии, доцент-исследователь ONPRC в OHSU и доцент акушерства. и гинекология в Медицинской школе OHSU.

О’Ранд и Зелински указывают, что необходимо провести дополнительную работу, прежде чем EP055 станет доступным для использования человеком. Они и их команды начали тестировать таблетированную форму соединения и в конечном итоге проведут спаривание эффективности EP055 против беременности.

История Источник:

Материалы предоставлены Медицинским центром Университета Северной Каролины . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

.