инструкция по применению, доставка на дом
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с обеих сторон.
Действующие вещества
Силденафил
Форма выпуска
Таблетки
Состав
1 таблетка содержит: действующее вещество силденафила цитрат 140,48 мг:
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) 411,52 мг: кроскармеллоза натрия 21,00 мг: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 18,00 мг: кремния диоксид коллоидный (кремния диоксид коллоидный безводный) 3,00 мг: магния стеарат 6,00 мг: пленочная оболочка: Опадрай II 31F58914 белый (гипромеллоза (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол-4000, натрия цитрата дигидрат (Е 331)) 23,82 мг, индигокармин (Е 132) 0,18 мг.
Фармакологический эффект
Фармакодинамика.
Препарат для лечения эректильной дисфункции восстанавливает в условиях сексуальной стимуляции нарушенную эректильную функцию путем увеличения кровотока в половом члене.
Физиологический механизм эрекции включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена.
Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), которая вызывает распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Он не оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект оксида азота на эту ткань и увеличивает кровоток в
половом члене. При активации цепи NO — цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в пещеристом теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.
Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 — в 10 раз, ФДЭ1 — более чем в 80 раз: ФДЭ2 — ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ3, что имеет большое значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, в большинстве случаев не имеющим клинического проявления при приеме в рекомендованных дозах. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим эффектом силденафила из-за повышения содержания цГМФ в гладкомышечной оболочке сосудов.
Клинические данные
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического давления — 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 %, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд: 0,9 – 38,9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипергензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипергензивных препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.
Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом, были 59% больных диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию, и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16%, 15% и 12% в группе плацебо, соответственно).
Фармакокинетика
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приеме натощак достигается в течение 0,5-2 часов, биодоступность составляет в среднем 41% (25-63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%).
Распределение. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимым. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.
Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-десметилметаболит (N-desmethyl metabolite), активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме достигает 40% концентрации силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения 4 часа.
Выведение. Общий клиренс силденафила равен 41 л/ч. Период полувыведения (T½) силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся через кишечник (80%) и почками (13%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
У здоровых пациентов старше 65 лет Cmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с молодыми пациентами (18-45 лет) из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация свободного силденафила в плазме крови у пожилых пациентов примерно на 40% выше, чем у молодых.
Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степенью почечной недостаточности фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг, а Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для N-десметилметаболита увеличена на 73% и 126%, соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Cmax и AUC увеличены на 88% и 100%, соответственно, Cmax и AUC N-десметилметаболита увеличены на 79% и 200%, соответственно.
У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Cmax и AUC увеличены на 47% и 84%, соответственно.
Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.
Фармакокинетика
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приеме натощак достигается в течение 0,5-2 часов, биодоступность составляет в среднем 41% (25-63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%).
Распределение. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимым. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.
Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-десметилметаболит (N-desmethyl metabolite), активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме достигает 40% концентрации силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения 4 часа.
Выведение. Общий клиренс силденафила равен 41 л/ч. Период полувыведения (T½) силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся через кишечник (80%) и почками (13%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
У здоровых пациентов старше 65 лет Cmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с молодыми пациентами (18-45 лет) из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация свободного силденафила в плазме крови у пожилых пациентов примерно на 40% выше, чем у молодых.
Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степенью почечной недостаточности фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг, а Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для N-десметилметаболита увеличена на 73% и 126%, соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Cmax и AUC увеличены на 88% и 100%, соответственно, Cmax и AUC N-десметилметаболита увеличены на 79% и 200%, соответственно.
У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Cmax и AUC увеличены на 47% и 84%, соответственно.
Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.
Показания
Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Эффективен только при сексуальной стимуляции.
Противопоказания
Гиперчувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата: одновременный прием донаторов оксида азота или органических нитратов или нитратов в любых лекарственных формах: одновременный прием ритонавира: пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна, в том числе с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как: нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность, угрожающие жизни аритмии: совместное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, — так как это может приводить к симптоматической гипотензии: артериальная гипотензия (артериальное давление (АД) менее 90/50 мм рт. ст.), артериальная гипертензия (АД более 170/100 мм рт. ст.): недавно перенесенные нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда: пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериитного генеза (независимо от того, произошло ли это вследствие приема ингибитора ФДЭ5 или нет): наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое заболевание ФДЭ сетчатки): тяжелая печеночная недостаточность: женский пол: возраст до 18 лет.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения — один раз в сутки.
Нарушения функции почек
При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК <:30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Нарушения функции печени
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата следует снизить до 25 мг.
Совместное применение с другими лекарственными средствами
Совместное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае, максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг, а кратность применения — 1 раз в 48 час (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пожилые пациенты
Корректировка дозы препарата не требуется.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и «приливы».
Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.
Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:
Очень часто — ≥10%;
Часто — ≥1 % и <10 %;
Нечасто — ≥0,1 % и <1 %;
Редко — ≥0,01 % и <0,1 %;
Очень редко — <0,01 %;
Частота неизвестна невозможно определить на основе имеющихся данных
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.
Со стороны органа зрения: часто — затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто — боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко — отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах; частота неизвестна — неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.
Со стороны органа слуха: нечасто — внезапное снижение или потеря слуха, шум, звон в ушах, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы»; нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, повышение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия; редко — фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.
Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа; нечасто — носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко — чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диспепсия; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко — гипестезия слизистой оболочки полости рта.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине; нечасто — миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко — длительная эрекция и/или приапизм, кровотечение из полового члена.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия; редко — судороги*, повторные судороги*, обморок, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: нечасто — ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы; редко — раздражительность.
- Побочные эффекты, выявленные во время постмаркетинговых исследований.
Сердечно-сосудистые осложнения
В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов (но не все из них) имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.
Зрительные нарушения
В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.
При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.
Передозировка
Симптомы: при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные реакции (головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) были выражены сильнее и встречались чаще, чем при приеме обычных доз; дозы до 200 мг увеличивают частоту, но не выраженность нежелательных реакций.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Роль силденафила в жизни мужчины и женщины | Кульчавеня Е.В., Бреусов А.А.
Человек переживает землетрясения, эпидемии, ужасы болезней и всякие мучения души, но на все времена для него самой мучительной трагедией была, есть и будет – трагедия спальни. (Толстой Л.Н. в воспоминаниях современников)
Введение
Первое упоминание об эректильной дисфункции (ЭД) отмечено в манускриптах Древнего Египта [1]. С тех пор непрерывно предпринимались попытки улучшить сексуальный потенциал мужчины, но революционный прорыв наступил после открытия Furchgott, Ignarro и Murad роли оксида азота в работе сердечно-сосудистой системы. Авторы получили Нобелевскую премию и в ходе дальнейших исследований создали силденафил, который с 1998 г. продолжает триумфальное шествие по планете [2].
Силденафил многим знаком как препарат для лечения ЭД, однако спектр его терапевтических возможностей шире [3]. Эффективность и безопасность силденафила оценивались в 48 рандомизированных двойных слепых плецебо-контролируемых исследованиях в параллельных группах, охватывающих 11 364 мужчины с ЭД [3]. Показано, что во всех возрастных группах, включая лиц старше 75 лет, эффективность силденафила цитрата (СЦ) была высока, а частота побочных эффектов, среди которых преобладали головная боль и приливы, низка [4].
Прием СЦ приводит к улучшению эректильной функции у больных разного возраста независимо от этиологии, тяжести и длительности течения ЭД. Силденафил влияет как на артериальный, так и на венозный кровоток в половом члене, что делает его показанным при васкулогенной ЭД в первую очередь. Препарат улучшает кавернозную электрическую активность, что оправдывает его применение и при нейрогенной форме заболевания [5].
Еще одно недавнее исследование подтвердило хорошую в целом переносимость ингибиторов фосфодиэстеразы 5–го типа (иФДЭ-5). Авторы подчеркивают, что нет работ, сравнивающих различные препараты этой группы, все сопоставления проведены с плацебо [6].
Подтверждение эффективности и безопасности силденафила получено в популяционном исследовании на примере жителей мегаполисов Китая [7]. Изучая эффективность различных доз СЦ у 3674 больных ЭД, пришли к выводу, что удовлетворенность пациентов, принимавших по 100 мг силденафила, выше, чем у тех, кто принимал СЦ 50 мг [8]. В целом рекомендуют подходить к подбору дозы персонифицированно [9].
Физические упражнения, диета, нормализация уровня глюкозы в плазме крови недостаточны для восстановления эректильной функции у больных сахарным диабетом [10]. Систематический обзор 17 хорошо организованных исследований подтвердил эффективность и безопасность силденафила у больных сахарным диабетом с ЭД [11]. СЦ не усиливал побочных реакций у больных сахарным диабетом, принимающих метформин и тиазолидин [12]. При терапии сочетанных с ЭД урологических заболеваний (гипогонадизм, доброкачественная гиперплазия предстательной железы) было отмечено потенцирование эффекта от совместного применения базисной терапии и силденафила [1, 13]. Подчеркивается, что ежедневный прием силденафила пациентами с ЭД после простатэктомии дает менее выраженный эффект, чем прием «по требованию» [14], что абсолютно логично, т. к. иФДЭ-5 вызывают эрекцию только при наличии сексуальной стимуляции. Перелом костей таза с повреждением уретры закономерно приводит к развитию ЭД. Однако даже в такой тяжелой группе ежедневный прием силденафила эффективен в 61,5% случаев [15].
Стопроцентный эффект в лечении ЭД не дает ни один препарат группы иФДЭ-5. Для выяснения причин данного явления в Испании провели молекулярно-генетическое исследование, показавшее генетический полиморфизм ответов на иФДЭ-5. Как оказалось, эффективность лечения иФДЭ-5 генетически детерминированно и не может быть изменено. Также отмечена четкая корреляция между гликемическим статусом и эффективностью лечения силденафилом [16].
В последнее время стали популярными немедикаментозные методы лечения больных ЭД, в частности экстракорпоральная ударно-волновая терапия [17]. Проведено экспериментальное исследование, показавшее, что данный метод на фоне приема силденафила значительно повышает эффективность лечения [18]. Некоторые пациенты предпочитают растворимые в полости рта таблетки, не требующие проглатывания и запивания водой, и на рынке такие уже есть [19].
Хронический простатит как банальный, так и специфический может осложняться (сопровождаться) ЭД [20–24]. Гипотетически можно ожидать положительного влияния СЦ при простатите, т. к. было показано, что силденафил влияет на течение воспалительного процесса, поскольку снижает активность провоспалительных факторов. После приема силденафила TNF-α немедленно уменьшается, снижается уровень С-реактивного белка [25]. Однако наряду с противовоспалительным эффектом силденафил понижает активность ципрофлоксацина при лечении больных хроническим простатитом, осложненным ЭД [26], это необходимо учитывать при назначении терапии таким пациентам.
Умеренно настроенные в вопросах сексуальных проблем уверяют, что проблема ЭД преувеличена, что человек вполне может быть счастлив, например, занимаясь любимой работой или хобби. Однако наши исследования показали, что это не так: в ходе многоцентрового когортного исследования была установлена положительная корреляция между качеством сексуальной функции мужчин и уровнем их общей успешности [20]. У женщин, впрочем, такая зависимость не прослеживается [27], отчасти, видимо, потому, что гендерная роль женщины не зависит от ее сексуальной удовлетворенности.
Мы поставили цель изучить оценку половыми партнерами мужчин с ЭД своей сексуальной жизни до того, как их мужчины начали принимать иФДЭ-5, и после курса лечения.
Материал и методы
Проведено открытое моноцентровое когортное исследование с участием 128 мужчин с легкой и средней степенью ЭД в возрасте от 32 до 54 лет (в среднем 42,1 года). Все пациенты ранее не принимали иФДЭ-5. Больным был назначен силденафил 50 мг «по требованию» за 1 ч до предполагаемого соития. Второй визит к врачу назначался через 2 нед. терапии для возможной коррекции дозы. Третий, финальный визит назначался через 3 мес. от приема первой дозы силденафила. Эффективность лечения оценивали по шкале Международного индекса эректильной функции, побочные реакции пациенты фиксировали в своих дневниках. При появлении сильного или продолжительного (более 6 ч) нежелательного эффекта пациенты приходили на незапланированный прием к врачу.
Через 3 мес. жены (постоянные половые партнеры) мужчин с эффективно проведенным лечением были опрошены относительно удовлетворенности качеством лечения их мужей. Женам предлагалось самостоятельно по опроснику оценить исходную половую жизнь пары и произошедшие после лечения изменения. Конечной целью исследования был анализ этой оценки.
Результаты
Из 128 мужчин только у одного (0,78%) на фоне приема силденафила развивались заложенность носа, нарушение цветовосприятия и головная боль настолько сильно, что он прекратил прием препарата. Еще у 15 (11,7%) побочные эффекты присутствовали, но пациенты сочли их незначительными и терапию продолжили.
24 (18,75%) мужчинам с очень хорошей эрекцией, но с побочными реакциями доза была уменьшена до 25 мг, что не сказалось на эффективности, но улучшило переносимость. 32 (25,0%) пациентам, напротив, лечащий врач посчитал необходимым увеличить дозу до 100 мг, остальные 72 (56,25%) продолжили терапию с исходной дозой СЦ 50 мг. Прием силденафила и соответственно половой акт (или попытку к нему) совершали в среднем с частотой 2,7 раза в неделю.
Положительный эффект силденафила отметили 83 (64,84%) пациента. На предложение пригласить жен для беседы двое признались, что живут в гомосексуальной паре, 27 мужчин не имели постоянной подруги и свою восстановленную сексуальную потенцию реализовывали в случайных связях, 11 женщин отказались от беседы, а 43 согласились ответить на вопросы.
Исходно половую жизнь пары 38 жен (88,37%) оценивали как неудовлетворительную, хотя 5 женщин не считали ЭД мужа проблемой, поскольку сами обладали низким сексуальным влечением. Через 3 мес. терапии силденафилом 19 (44,18%) женщин посчитали семейную сексуальную жизнь хорошей, 22 (51,16%) – отличной. Вместе с тем, по мнению 2-х (4,65%) женщин, изменений не произошло, что лишний раз доказывает, что для женщины в сексе одной хорошей эрекции у полового партнера недостаточно. Результаты оценки представлены на рисунке 1.
Таким образом, 41 (95,35%) женщина была удовлетворена результатом лечения своего мужа препаратом СЦ и посчитала, что улучшение качества эрекции позитивно сказалось на семейной жизни.
Обсуждение
Лекарственная коррекция половых отклонений у женщин остается сомнительной, вероятно, здесь ведущую роль играет психологическая составляющая процесса [28]. Наше исследование показало, что 95,35% женщин довольны результатами лечения их половых партнеров силденафилом, следовательно, силденафил влияет на сексуальную функцию женщин, пусть и опосредованно.
В применении иФДЭ-5 есть ряд подводных камней. Во-первых, на рынке существует немало подделок и некачественных дженериков [29]. Проведен спектральный анализ базового силденафила и СЦ [30]. Силденафил кристаллизуется в виде базового силденафила, СЦ – с более высокой характеристикой кристаллов (рис. 2). Присутствие различных примесей нарушает качественную характеристику СЦ.
При лечении силденафилм соблюдаются общие правила приема лекарств. Лекарственные средства рекомендуется запивать водой, а не каким-либо другим напитком, чтобы избежать взаимодействия и предотвратить инактивацию медикамента или его биотрансформацию при конкурентном метаболизме с участием изоферментов цитохрома CYP3A4 и CYP2C9. Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (кетоконазол, эритромицин, цимитидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови. В этом случае лечение силденафилом начинают с дозы 25 мг, поскольку иначе за счет конкурентного метаболизма возможна передозировка СЦ, которая оказывает гепатотоксическое действие [31]. Сравнивали уровень силденафила в плазме крови у мужчин, запивавших таблетки водой, разбавленной лимонным или апельсиновым соком. Обнаружили, что апельсиновый сок значительно увеличивал концентрацию силденафила в крови (пик концентрации был выше на 44%, «период очищения» – длиннее на 30%). Лимонный сок, к удивлению исследователей, не оказал влияния на фармакокинетику силденафила [32].
С 2011 г. на фармацевтическом рынке России представлен СЦ производства группы компаний «ТЕВА» (Динамико), который в 2014 г. получил «Платиновую унцию» – высшую награду в фармацевтической отрасли и вновь завоевал награду конкурса в 2015 г. Проведенное в России исследование показало, что Динамико обеспечивает качественную эрекцию, оказывает минимум побочных эффектов и не вызывает привыкания [33-34].
Выводы
Силденафил играет важную, хотя и опосредованную роль в жизни женщины – повышает ее сексуальную удовлетворенность через улучшение эрекции у ее полового партнера. По данным проведенного исследования, 95,35% женщин довольны результатами лечения их половых партнеров силденафилом.
Почему Dynamico Space — идеальное место для проведения небольшой свадьбы? Вот почему маленькие свадьбы становятся все более популярными в наши дни. Большинство пар предпочитают, чтобы их окружали самые близкие друзья и семья. Действительно, более личный список гостей может помочь создать незабываемые моменты для вас и ваших гостей.
Итак, теперь вопрос: где вы будете проводить свою свадьбу? Как правило, небольшая свадьба может состоять из 30-60 гостей. С этим номером выбранное вами местоположение абсолютно безгранично. Тем не менее, вы также должны быть осторожны с минимумами. Многие небольшие свадебные залы в Сан-Франциско могут вместить только определенное количество людей.
Хотите знать, почему у вас должна быть маленькая свадьба или узнать, как Dynamico Space может стать идеальным местом для вашей свадьбы, этот блог для вас! Позвольте нам помочь вам создать особые моменты сегодня.
Зачем устраивать маленькую свадьбу в Сан-Франциско?
Небольшие свадьбы предлагают множество интересных преимуществ. Представьте, что вы идете по проходу и узнаете всех, кого знаете и любите — никаких незнакомцев или большой шумной толпы в поле зрения. Эта конфиденциальность и эксклюзивность достигаются только благодаря небольшой и интимной свадьбе.
Более того, вы также можете сократить расходы на ваше торжество. Вы можете снизить общую стоимость свадьбы, не идя ни на какие компромиссы. Это сюрреалистическое и захватывающее чувство — проводить время со своими близкими, которые рады подбодрить вас в этой следующей главе вашей жизни.
Несомненно, на небольшой свадьбе можно наслаждаться каждым моментом без необходимости развлекать десятки гостей. Какой бы ни была причина, маленькая свадьба – это так же весело и волнительно, как и большая и грандиозная свадьба.
Ваш первый шаг к организации маленькой и уютной свадьбы
Можно подумать, что маленькие свадьбы — это дешево, но это не так. Несмотря на то, что небольшая свадьба относительно рентабельна, ее стоимость может легко возрасти. Большинство невест хотят роскошную и интимную свадьбу, что может привести к увеличению бюджета на человека.
Чтобы избежать конфликта с бюджетом, всегда нужно сначала найти место проведения! На самом деле это лучший способ оценить свои расходы и максимально увеличить бюджет. Определив место проведения, вы также можете изучить различные способы празднования. Вы можете посетить Dynamico Space в качестве следующего места проведения вашей небольшой свадьбы.
Почему Dynamico Space — идеальное место для проведения небольшой свадьбы в Сан-Франциско?
Dynamico Space — это не только многообещающее пространство для совместной работы в Сан-Франциско, но и идеальное место для вашей интимной свадьбы. Почему вы можете спросить? Ну, это чистый холст, ожидающий вас, чтобы украсить и украсить. Вам будет легко адаптироваться к тенденциям и создать величественную атмосферу, идеально подходящую для вашего особенного дня.
Когда дело доходит до дизайна и украшения пространства, нет предела возможностям. И если вы очень боитесь, что будете чувствовать себя как в офисном помещении, то вам будет приятно узнать, что Dynamico Space стала отличной площадкой для проведения многих мероприятий — как корпоративных, так и торжественных.
Итак, вот несколько причин, по которым вам следует провести маленькое свадебное торжество в Dynamico Space:
1. Просторное пространство для уникальной планировки гостей
На традиционных свадьбах супружеское торжество делится на две части: где невеста идет к алтарю. Но на небольших свадьбах вы можете поиграть с проходом и изменить типичную планировку. Это вполне возможно в Dynamico Space.
Поскольку не существует жесткого правила относительно того, где должны сидеть ваши гости, вы можете попробовать разные идеи для своего прохода. Вместо скамеек или рядов стульев вы можете расставить сиденья полукругом, чтобы все могли увидеть это знаменательное событие.
Dynamico Space предлагает уникальную возможность стать одним из лучших крытых и небольших свадебных залов в Сан-Франциско. В нем достаточно места, чтобы вы могли добавить скамейки, эклектичный декор и даже уютную мебель для вашей свадьбы.
2. Все есть Настраивается
Когда у вас есть такое место, как Dynamico Space, вы можете буквально персонализировать все, а не только проход. Поскольку в пространстве нет ярких деталей, вы можете устроить интимную свадьбу на желаемую тему. Например, вы можете управлять освещением, чтобы создать желаемое настроение.
Во время мероприятия вы можете выбрать приглушенное освещение, приглушив свет. Вы можете рассмотреть возможность добавления некоторых интересных осветительных приборов, чтобы добавить уникальные детали в пространство. Затем вы можете переключиться на хип-диско свет для афтепати и приема.
3. Разделите пространство на разные части
Dynamico Space — это динамичные и веселые пространства. Здесь мы первыми создаем уютные и функциональные пространства для всевозможных мероприятий. Вот почему вы также можете провести здесь как свою небольшую свадьбу, так и прием. Вам не нужно бронировать другое место или ехать в другое место для свадьбы.
Все, что вам нужно сделать, это разделить пространство на разные части. Вы можете провести свою свадьбу в определенном месте, установив фотобудку или приемную. Разделение пространства — это всегда отличный способ максимизировать и добавить уникальные элементы дизайна в ваше заведение.
Бонус: побалуйте себя маленькой роскошью
Всякий раз, когда вы проводите свадьбу в Dynamico Space, единственное, о чем вы думаете, это кейтеринг. Хотя для некоторых это может быть недостатком, на самом деле это удивительное преимущество. Поскольку при бронировании места здесь не включена еда и напитки, вы можете побаловать себя любимыми угощениями.
Вам не придется выбирать между едой и незнакомыми блюдами. А с меньшим количеством гостей вы также можете более творчески подходить к меню. Вы можете приготовить ужин в стиле банкета с изысканными деликатесами, такими как икра и изысканный бокал шампанского.
Что еще? Помимо всех привилегий, вам не нужно беспокоиться об уплате дополнительных пробковых сборов и дополнительных сборов за празднование. Все, за что вам нужно заплатить, это место проведения, и ничего более. Как это доступно?
И, если вы все еще не убеждены после прочтения всех этих преимуществ, вы можете посетить Dynamico Space и проверить место проведения самостоятельно!
Для интимных и небольших торжеств свяжитесь с нами сегодня!
Всегда помните, что размер вашей свадьбы — это последнее, что имеет значение. Если вы хотите провести интимную и небольшую свадьбу, никто вам не мешает. В Dynamico Space мы можем помочь вам спланировать небольшую свадьбу в Сан-Франциско.
Для получения более подробной информации и информации об аренде помещений вы можете связаться с нами по телефону 415-483-6050. Вы также можете отправить нам электронное письмо по адресу [email protected].
Пары, программы ППМР и принятие решений о кормлении детей в Кот-д’Ивуаре
. 2009 г., сен; 69 (6): 830-7.
doi: 10.1016/j.socscimed.2009.06.001.
Epub 2009 6 июля.
Анник Тижу Траоре
1
, Мадина Керре, Герман Бру, Валериан Леруа, Алис Дескло, Аннабель Дегре-дю-Лу
принадлежность
- 1 ADES/SSD, CNRS UMR 5185, Université Bordeaux 2, 146, Rue Leo Saignat, 33 076 Бордо, Франция. [email protected]
PMID:
19586699
DOI:
10.
1016/j.soccimed.2009.06.001
Бесплатная статья
Анник Тижу Траоре и др.
соц. мед.
2009 Сентябрь
Бесплатная статья
. 2009 г., сен; 69 (6): 830-7.
doi: 10.1016/j.socscimed.2009.06.001.
Epub 2009 6 июля.
Авторы
Анник Тижу Траоре
1
, Мадина Керре, Герман Бру, Валериан Леруа, Алис Дескло, Аннабель Дегре-дю-Лу
принадлежность
- 1 ADES/SSD, CNRS UMR 5185, Université Bordeaux 2, 146, Rue Leo Saignat, 33 076 Бордо, Франция.
[email protected]
PMID:
19586699
DOI:
10.1016/j.soccimed.2009.06.001
Абстрактный
В странах Африки к югу от Сахары профилактика детской ВИЧ-инфекции в результате грудного вскармливания требует обращения к альтернативам продолжительному грудному вскармливанию: искусственному вскармливанию или исключительно грудному вскармливанию с ранним отлучением от груди. Выбор превентивного варианта и его применение зависит не только от матери, но и от отца, а точнее от взаимодействия в паре. На сегодняшний день этому вопросу посвящено недостаточно исследований. В Абиджане, Кот-д’Ивуар, ВИЧ-положительные женщины и их дети наблюдались в течение двух лет в рамках проекта «Дитрам Плюс» по предотвращению передачи инфекции от матери ребенку (ППМР). Используя данные этого проекта и интервью, проведенных с парами и женщинами, мы проанализировали построение решений и практик, касающихся применения вариантов профилактического вскармливания младенцев. Между женщинами и мужчинами можно обнаружить различия в дискурсах об их установках, которые отчасти связаны с их представлениями о материнстве и отцовстве. Мы обнаружили, что когда мужчины знают, что их жена ВИЧ-положительна, и участвуют в проекте ППМР, они играют активную роль в применении полученных советов. Однако женщины не всегда нуждаются в поддержке своего супруга для принятия профилактических мер. Команда проекта также играет важную роль в их принятии женщинами и мужчинами. Реализация превентивных вариантов представляет собой сложный процесс, в котором взаимодействуют три группы действующих лиц (женщины, мужчины и команда проекта). Для оптимизации программ ППМР для пар важно учитывать эту динамику.
Похожие статьи
Консультирование и выбор между вариантами вскармливания младенцев: общие ограничения и местные интерпретации медицинскими работниками и женщинами, живущими с ВИЧ, в странах с ограниченными ресурсами (Буркина-Фасо, Камбоджа, Камерун).
Дескло А., Альфьери К.
Дескло А. и др.
соц. мед. 2009 г., сен; 69 (6): 821-9. doi: 10.1016/j.socscimed.2009.06.007. Epub 2009 24 июня.
соц. мед. 2009 г..PMID: 19559512
Отношение к исключительно грудному вскармливанию и другим вариантам вскармливания младенцев — исследование, проведенное в Абиджане, Кот-д’Ивуар.
Йео Э.А., Беке Л., Экуэви Д.К., Кравинкель М.
Йео Э.А. и др.
J Trop Педиатр. 2005 г., август; 51 (4): 223-6. doi: 10.1093/tropej/fmi005. Epub 2005 12 мая.
J Trop Педиатр. 2005.PMID: 15890725
Раннее смешанное вскармливание и грудное вскармливание после 6 месяцев повышают риск постнатальной передачи ВИЧ: ANRS 1201/1202 Ditrame Plus, Абиджан, Кот-д’Ивуар.
Беке Р.
, Экуеви Д.К., Менан Х., Амани-Боссе К., Беке Л., Вихо И., Дабис Ф., Тимите-Конан М., Лерой В.; ANRS 1201/1202 Исследовательская группа Ditrame Plus.
Беке Р. и соавт.
Пред. мед. 2008 г., июль; 47 (1): 27–33. doi: 10.1016/j.ypmed.2007.11.014. Epub 2007 4 декабря.
Пред. мед. 2008.PMID: 18190955
[Пандемия ВИЧ/СПИДа: африканские женщины в центре программы контроля или трудности в отношении пола].
Мулен Б., Луи Дж.П.
Мулен Б. и др.
Мед Троп (Марс). 1999; 59 (4 часть 2): 465-7.
Мед Троп (Марс). 1999.PMID: 10
8
Обзор.
Французский.Грудное вскармливание для предотвращения передачи ВИЧ младенцам: взвешивание плюсов и минусов.
Кувадия Х., Киндра Г.
Кувадиа Х. и др.
Curr Opin Infect Dis.2008 фев; 21 (1): 11-5. doi: 10.1097/QCO.0b013e3282f40689.
Curr Opin Infect Dis. 2008.PMID: 18192780
Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
К более глубокому пониманию участия мужчин в профилактике передачи ВИЧ от матери ребенку в округе Богодого Центрального региона Буркина-Фасо.
Догба М.Дж., Била А., Серме Л., Бикаба А., Хаддад С.
Догба М.Дж. и соавт.
ПЛОС Один. 2022 14 декабря; 17 (12): e0277171. doi: 10.1371/journal.pone.0277171. Электронная коллекция 2022.
ПЛОС Один. 2022.PMID: 36516112
Бесплатная статья ЧВК.Консультирование, ориентированное на пары, улучшает участие партнера-мужчины в вопросах сексуального и репродуктивного здоровья пары: данные рандомизированного исследования ANRS PRENAHTEST.
Kengne-Nde C, Tejiokem MC, Orne-Gliemann J, Melingui B, Koki Ndombo P, Essunga NA, Bissek AC, Cauchemez S, Tchendjou PT.
Кенгне-Нде К. и др.
ПЛОС Один. 2021 30 июля; 16 (7): e0255330. doi: 10.1371/journal.pone.0255330. Электронная коллекция 2021.
ПЛОС Один. 2021.PMID: 34329355
Бесплатная статья ЧВК.Клиническое испытание.
Детерминанты практики вскармливания младенцев среди чернокожих матерей, живущих с ВИЧ: полиномиальный логистический регрессионный анализ.
Этова Дж., Ханнан Дж., Этова Э.Б., Бабатунде С., Филлипс Дж.К.
Этова Дж. и соавт.
Общественное здравоохранение BMC. 2021 7 апреля; 21 (1): 663. doi: 10.1186/s12889-021-10675-2.
Общественное здравоохранение BMC. 2021.PMID: 33827510
Бесплатная статья ЧВК.Факторы, связанные с участием партнеров-мужчин в программах по предотвращению передачи ВИЧ от матери ребенку в сельских районах Южной Африки.