Кортизол, кортизон, 6‑гидроксикортизол и их соотношения в моче

Кортизол (гидрокортизон) – стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников. Биологическим метаболитом кортизола является 6-β-гидроксикортизол, который образуется в печени под действием изофермента CYP3A4, локализованного в печени и в клетках тонкого кишечника. Основные процессы биотрансформации ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов, происходят в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450, в частности изофермента CYP3A4. В клинической практике соотношение кортизол/кортизон используют для косвенной оценки активности системы 11-гидроксистероиддегидрогеназ (11α-HSD и 11β-HSD), а соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол – для определения активности изофермента CYP3A4. Определение кортизола имеет и самостоятельную диагностическую ценность.

Определяемые параметры:

  • Кортизол
  • Кортизон (клинически значим в расчете соотношения кортизол/кортизон)
  • 6-Гидроксикортизол

Соотношения:

  • Кортизол/кортизон
  • 6-гидроксикортизол/кортизол

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Мкг/сут. (микрограмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).

Общая информация об исследовании

Кортизол (гидрокортизон) – стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ), синтезируемого передней долей гипофиза. Кортизол стимулирует протеолиз (расщепление белков до аминокислот) в основном в мышечной ткани и активирует глюконеогенез в печени (синтез глюкозы из аминокислотных остатков).

Метаболизм

Период полураспада кортизола в организме составляет около 90 минут.  Он обратимо метаболизируется системой 11-гидроксистероиддегидрогеназ (11-HSD), которая представлена двумя ферментами: 11α-HSD катализирует преобразование кортизола в кортизон, а 11β-HSD обратно. Кортизон представляет собой основной метаболит кортизола со слабой глюкокортикоидной активностью. Надпочечники и почки – основные органы, где происходит инактивация кортизола при участии 11α-HSD. Кортизон также рассматривают как «временное» депо для быстрого восполнения потребностей организма в кортизоле. Фермент 11β-HSD обратно преобразует инертный кортизон в биологически активный кортизол. Максимальная активность 11β-HSD отмечается в печени и в гораздо меньшей степени в жировой ткани, гонадах, ЦНС и мышцах. При ожирении, инсулиновой резистентности и метаболическом синдроме активность 11β-HSD в жировой ткани возрастает, что усиливает обратное превращение кортизона в кортизол. Кортизол и кортизон под действием 5β-редуктазы метаболизируются в печени (в меньшей степени в надпочечниках) в неактивные тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон. От активности 5β-редуктазы зависят уровни кортизола и кортизона в организме. Более 95% тетрагидропроизводных метаболитов кортизола и кортизона образуют в печени конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот и быстро выводятся с мочой.

6-Гидрокортизол образуется из кортизола при действии изофермента CYP3A4, локализованного в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и кишечника. Этот изофермент, входящий в систему цитохрома P450, отвечает за метаболизм многих веществ как эндогенного происхождения (стероидные гормоны, липиды, желчные кислоты), так и ксенобиотиков, включая лекарственные вещества, токсичные вещества окружающей среды и природные соединения, содержащиеся в продуктах питания. Данный изофермент считается основным из всех изоферментов семейства CYP, он обнаруживается не только в печени, но и простате, молочных железах, клетках эпителия тонкого и толстого кишечника и даже в клетках головного мозга. CYP3A4 метаболизирует более половины используемых на сегодняшний день лекарственных веществ, включая противоопухолевые препараты, иммунодепрессанты, противогрибковые препараты, макролиды, трициклические антидепрессанты и др. Так как данный изофермент содержит большое количество субстратов, зачастую происходит изменение активности CYP3A4, вызванное как межлекарственным взаимодействием, так и воздействием ксенобиотиков из окружающей среды и продуктов питания (например, природные соединения грейпфрутового сока подавляет активность CYP3A4).

Лабораторная диагностика

Для диагностики наиболее информативно одновременное определение этих стероидов в суточной моче.

Определение кортизола имеет самостоятельную диагностическую ценность.

Кортизон – вспомогательный аналит для лабораторной диагностики патологии надпочечников: для расчёта соотношения кортизол/кортизон. В клинической практике это соотношение используют для косвенной оценки активности 11α-HSD. Его увеличение объясняется сниженной активностью 11α-HSD, либо увеличенной активностью 11β-HSD, либо комбинацией двух этих факторов.

При дефиците 11β-HSD соотношение кортизон/кортизол больше 1. При отсутствии патологии, как правило, – 1:2 – 1:3. Собственно референсные значения для кортизона в суточной моче, которые приведены ниже, ориентировочны и их самостоятельная диагностическая ценность невелика.

В клинической практике используется определение соотношения 6-гидроксикортизола и кортизола в целях определения активности изофермента CYP3A4, который, наряду с превращением кортизола в 6-гидроксикортизол, участвует в метаболизме ксенобиотиков, в том числе соединений лекарственных препаратов. Тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон являются конечными продуктами обмена кортизола и кортизона, и измерение их уровня позволяет более точно определить нарушения в метаболизме этой группы гормонов, выполняющих в организме множество важных функций.

Повышение соотношения тетрагидрокортизол/тетрагирдокортизон является маркером гипертензивных нарушений, возникших в результате подавления 11-бета-гидроксистероидной дегидрогеназы фармакологическими препаратами или продуктами питания, содержащими глицирризиновую кислоту, либо вследствие генетического дефекта этого фермента.

Соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол позволяет оценивать активность фермента CYP3A4, который входит в систему ферментов цитохром Р450, обеспечивающую детоксикацию разнообразных соединений.

Когда назначается исследование?

  • Выявление приобретенной дисфункции коры надпочечников.
  • Субклиническая форма синдрома/болезни Иценко-Кушинга.
  • Ожирение.
  • Хроническая почечная недостаточность.
  • Дифференциальная диагностика дисфункции коры надпочечников.
  • Нарушение сперматогенеза и фертильности у мужчин.
  • Гипогонадизм, задержка полового развития.
  • Привычное невынашивание, бесплодие у женщин.
  • Синдром поликистозных яичников.
  • Гормонпродуцирующие опухоли коры надпочечников, яичников и яичек.
  • Контроль при лечении препаратами глюкокортикоидов.

Что означают результаты?

Референсные значения







Кортизол, мкг/сут.

6-гидроксикортизол,

мкг/сут

Соотношение

Возраст,

лет

Женщины

Мужчины

 20-1200

Кортизол/кортизон

6-гидроксикортизол/кортизол

3-9

 0,15-0,5

2,5-22

Рекомендованное: не менее 7

9-13

13-18

18 и старше 

Кортизон: только для расчета соотношения кортизол/кортизон. Самостоятельная диагностическая ценность невелика.

Клиническая значимость







 

Возможные причины повышения концентрации

Возможные причины понижения концентрации

Кортизол

— Cиндром Иценко – Кушинга, болезнь Иценко – Кушинга

— Дисфункция гипофиза и недостаточная секреция АКТГ (эктопический АКТГ-синдром)

— Доброкачественные и злокачественные образования в надпочечниках (кортикостерома, карцинома)

— Усиление функции щитовидной железы (гипертиреоз)

— Психические нарушения (стресс, затяжная депрессия)

— Беременность

— Прием седативных препаратов (амизол, агри, миоластан, нитрам, нозепам, пропазин, гемитон), амфетаминов, кортикотропина, кортизона ацетата, эстрогенов, этанола (внутривенно и перорально), гамма-интерферона, метоксамина, метоклопрамида, налоксона, никотина (у курильщиков), пероральных контрацептивов, вазопрессина

— Врожденная недостаточность коры надпочечников

— Дисфункция гипофиза (гипопитуитаризм)

— Болезнь Аддисона

— Системные заболевания и патологии печени (гепатит, цирроз) и билиарного тракта

— Адреногенитальный синдром с гиперплазией надпочечников

— Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз)

— Применение таких препаратов, как преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, аминоглутетимид, беклометазон, бетаметазон, этомидат, кетоконазол, леводопа, карбонат лития, метилпреднизолон, метирапон, морфин, фенитоин, трилостан, препаратов из корня солодки

6-гидроксикортизол

 

Снижение активности фермента CYP3A4.

Следствие — ослабление детоксикационной функции печени и кишечника.

Соотношения

6-гидроксикортизол/кортизол

Позволяет оценить активность фермента CYP3A4, который, наряду с превращением кортизола в 6-гидроксикортизол, входит в систему ферментов цитохрома Р450 и участвует в метаболизме ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов.

Рекомендованное значение: не менее 7.

Кортизол/кортизон

При отсутствии патологии соотношение кортизола к кортизону, как правило, 1:2 – 1:3, то есть в пределах 0,150,5.

 

Возможные причины повышения

— Субклиническая форма синдрома Иценко – Кушинга

— Ожирение

— Хроническая почечная недостаточность

— Прием препаратов солодки, содержащих глицирризиновой кислоты, кортикотропинов, дексаметазона, преднизолона, барбитуратов, фенитоина, митотана, аминоглутетимида и рифампицина.

Интерпретацию полученных результатов проводит врач в совокупности с данными анамнеза, клиническими данными и результатами других диагностических исследований.

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, эндокринолог, репродуктолог, андролог, ревматолог, онколог, терапевт, педиатр, специалист антивозрастной медицины, геронтолог, хирург, кардиолог, нефролог.

Также рекомендуется

[08-013] Альдостерон

[08-012] Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

[40-439] Обследование щитовидной железы

Кортизол, кровь в Москве

Кортизол — гормон, который образовывается в надпочечниках в результате действия гормон АКТГ, регулирует углеводный, белковый и жировой обмен в организме. При попадании в кровь кортизол легко проникает через клеточную мембрану в ядро клеток и влияет на уровень их активности. К примеру, в печени он усиливает синтез глюкозы, а в мышцах снижает активность ее распада. Также гормон кортизол улучшает процесс метаболизма питательных веществ, регулирует работу иммунной системы, играет основную роль в формировании физиологической реакции на стресс в организме, а также обладает противовоспалительным действием.

Содержание кортизола в крови подвержено суточным колебаниям — утром оно повышается, после чего снижается ближе к вечеру. На интенсивность его выделения надпочечниками влияет переохлаждение, перегрев, стадия менструального цикла у женщин, а также уровень физических нагрузок. Для получения более точных результатов анализа уровень гормона кортизола определяется в динамике.

Интерпретация результатов

Повышенный уровень кортизола указывает на гиперфункцию надпочечников или синдром Кушинга. У большинства пациентов с этим заболеванием образование кортизола не связано с каким-либо суточным ритмом. Также уровень кортизола может повышаться при ожирении, беременности, сильном стрессе, а также приеме оральных контрацептивов. Заболевания почек, печени, щитовидной железы также влияют на уровень кортизола в крови.

Пониженный кортизол указывает на гипофункцию надпочечников вследствие болезни Аддисона, туберкулеза, поражения в результате грибковой инфекции или интенсивного кровоизлияния. Низкий уровень кортизола также наблюдается при послеродовом некрозе гипофиза, хромофобной аденоме, краниофарингиоме и в результате гипофизэктомии.

Для чего используется исследование?

Проверить уровень кортизола необходимо для:

  • своевременной диагностики синдрома Кушинга;
  • диагностики болезни Аддисона;
  • определения причины появления таких симптомов, как лишний вес, дистрофия мышц, повышенное артериальное давление, которое нельзя снизить путем стандартной гипотензивной терапии.

В наших клиниках можно сдать кровь для определения уровня кортизола в удобное время по предварительной записи. Мы гарантируем безболезненный забор биологического материала, оперативное его исследование и высокую точность результатов.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

  • кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
  • допускается употребление воды без газа;
  • накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
  • отказаться от курения за 30 минут до исследования;
  • не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Кровь сдавать натощак в первой половине дня (желательно в период с 6 до 9 часов утра) до приема лекарственных препаратов, накануне избегать физических нагрузок, стрессов.

Гормоны – кортизол и кортикостероиды

Резюме

Читать полный информационный бюллетень

  • Кортизол – это гормон, вырабатываемый двумя надпочечниками (по одному на каждой почке).
  • Некоторые заболевания можно лечить синтетическими кортикостероидами.
  • Одним из основных побочных эффектов длительного лечения кортикостероидами является остеопороз (истончение костей).

Кортизол — это гормон, вырабатываемый двумя надпочечниками (по одному на каждой почке), и он необходим для жизни. Кортизол помогает поддерживать артериальное давление, иммунную функцию и противовоспалительные процессы в организме. Расположенный внутри головного мозга гипофиз регулирует количество кортизола, выделяемого надпочечниками.

Специалисты иногда используют синтетические кортизолоподобные соединения, известные как кортикостероиды, для лечения распространенных заболеваний, связанных с кортизолом. При приеме в высоких дозах или в течение длительного периода это лечение может иметь ряд побочных эффектов, включая остеопороз (истончение костей) и развитие диабета.

Роль кортизола в организме

Кортизол может:

  • помогать организму справляться со стрессом
  • преобразовывать белок в глюкозу для повышения уровня сахара в крови
  • работают в тандеме с гормоном инсулином для поддержания постоянного уровня сахара в крови
  • уменьшают воспаление
  • способствуют поддержанию постоянного артериального давления
  • способствуют работе иммунной системы.

Заболевания, которые лечат кортикостероидами

При лечении кортикостероидами (кортизолоподобными препаратами) хорошо поддается ряд распространенных заболеваний, включая:

  • Кожные заболевания, такие как псориаз и дерматит
  • воспалительные заболевания, такие как астма, язвенный колит, волчанка и некоторые формы артрита
  • рак, особенно рак, связанный с иммунной системой, такой как лейкемия и лимфома что пересаженный орган не отторгнут
  • Болезнь Аддисона – аутоиммунное заболевание, которое препятствует выработке надпочечниками достаточного количества гормонов, включая кортизол.

Кортизон (производимый для лечения) используется для контроля, а не лечения болезни Аддисона путем замены кортизола, естественно вырабатываемого организмом. Это также может произойти при лечении заболеваний гипофиза. Требуемая доза намного ниже, чем в других приведенных выше примерах.

Типы кортикостероидов

Тип вводимых кортикостероидов зависит от состояния человека. Там, где специалисты используют синтетические формы для лечения этих расстройств, формы лечения включают:

  • кремы – наносятся на пораженные участки кожи
  • таблетки – дозировка варьируется, но, как правило, используется минимально возможная доза
  • инъекции – вводят непосредственно в пораженный сустав, что предотвращает многие лекарство для перорального применения (принимается внутрь)
  • ингалятор – для лечения воспаления в легких или придаточных пазухах носа.

Побочные эффекты кортикостероидов

Поскольку кортизол действует на многие органы и ткани организма, у людей, получающих лечение кортикостероидами, могут возникать нежелательные побочные эффекты. Внезапное прекращение приема лекарства может быть опасным, поэтому продолжайте принимать обычную дозу и обратитесь к врачу, если вас беспокоят побочные эффекты.

Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов кортизолоподобных препаратов включают:

  • тонкую кожу
  • склонность к образованию синяков
  • высокое или повышенное кровяное давление
  • восприимчивость к инфекциям
  • накопление жира вокруг лица, грудной клетки и брюшной полости
  • истончение конечностей
  • остеопороз (истончение костей), приводящий к переломам костей, особенно позвоночника
  • задержка жидкости (отеки)
  • диабет.

Остеопороз, вызванный кортикостероидами

Кортикостероиды могут вызывать потерю плотности костей у мужчин и женщин, особенно у женщин в постменопаузе. Кости позвоночника являются наиболее уязвимыми для переломов в этой ситуации. Кортикостероиды мешают правильному функционированию костных клеток и препятствуют правильному усвоению кальция кишечником, что также влияет на кости.

Симптомы остеопороза могут включать:

  • переломы костей
  • сильная боль в спине
  • кифоз (горбление верхней части спины)
  • потеря роста.

Лечение побочных эффектов кортикостероидов

Предложения по управлению побочными эффектами лечения кортизолом включают:

  • Уменьшите суточную дозу под строгим медицинским наблюдением.
  • Немедленно обратитесь за медицинской помощью при любой инфекции.
  • Принимайте добавки с витамином D и кальцием.
  • Принимайте другие лекарства и выполняйте упражнения с отягощениями для поддержания прочности костей.

Высокие дозы кортикостероидов

Нарушение работы гипофиза и надпочечников может произойти, если длительное лечение высокими дозами кортикостероидов значительно снижает естественную выработку кортизола в организме. Когда человек перестает принимать высокие дозы кортикостероидов, у него может возникнуть недостаточность кортизола.

Симптомы недостаточности кортизола могут включать:

  • усталость
  • тошноту и рвоту
  • низкое кровяное давление, особенно при вставании из положения сидя или лежа (ортостатическая гипотензия)
  • низкий уровень сахара в крови
  • шок
  • кома.

Высокий уровень кортизола и синдром Кушинга

Синдром Кушинга характеризуется высоким уровнем гормона кортизола. Другое название синдрома Кушинга — гиперкортицизм.

У некоторых людей симптомы синдрома Кушинга развиваются, когда они принимают высокие дозы пероральных кортикостероидных препаратов для лечения воспалительных состояний, таких как астма, волчанка или ревматоидный артрит. Другие причины включают опухоли гипофиза и надпочечников, а также опухоли в других областях тела. В этих случаях организм сам вырабатывает слишком много кортизола.

Симптомы синдрома Кушинга могут включать:

  • увеличение веса лица, живота и груди
  • истощение конечностей
  • жировой горб между плечами
  • покраснение лица
  • высокое кровяное давление как тонкая кожа, склонность к синякам, медленное заживление и язвы
  • перепады настроения
  • ослабление костей
  • нерегулярные менструации (или их отсутствие).

Для получения дополнительной информации посетите информационный бюллетень о синдроме Кушинга канала Better Health Channel.

Куда обратиться за помощью

  • Ваш врач

  • Информация для пациентов о преднизолоне и преднизолоне, 2014 г., Австралийская ассоциация ревматологов.
  • Синдром Кушинга, 2013 г., MedlinePlus, Национальная медицинская библиотека США. Дополнительная информация здесь. Внешняя ссылка
  • Синдром Кушинга, 2016 г., клиника Майо, США. Health Network, USA.Дополнительная информация здесь.Внешняя ссылка
  • Преднизолон и другие кортикостероиды, 2015 г., клиника Майо, США. Дополнительная информация здесь. Внешняя ссылка
  • Что такое болезнь Аддисона?, Австралийская ассоциация болезни Аддисона. Подробнее здесьВнешняя ссылка.

Эта страница была подготовлена ​​в консультации с и одобрена
к:

Обзор вилочковой железы

Вилочковая железа, расположенная за грудиной и между легкими, активна только до полового созревания.

  • После полового созревания вилочковая железа начинает медленно уменьшаться и замещаться жиром.

  • Тимозин – это гормон тимуса, который стимулирует развитие Т-клеток, борющихся с болезнями.

Вилочковая железа не будет функционировать на протяжении всей жизни, но когда она активна, она несет большую ответственность — помогает организму защитить себя от аутоиммунитета, который возникает, когда иммунная система восстает против самой себя. Таким образом, вилочковая железа играет жизненно важную роль в лимфатической системе (защитной сети вашего организма) и эндокринная система.

До рождения и на протяжении всего детства вилочковая железа играет важную роль в производстве и созревании Т-лимфоцитов или Т-клеток, особого типа лейкоцитов, которые защищают организм от определенных угроз, включая вирусы и инфекции. Вилочковая железа производит и секретирует тимозин, гормон, необходимый для развития и производства Т-клеток.

Вилочковая железа уникальна тем, что, в отличие от большинства органов, у детей она самая большая. Как только вы достигаете половой зрелости, вилочковая железа начинает медленно уменьшаться и замещаться жиром. К 75 годам вилочковая железа представляет собой не более чем жировую ткань. К счастью, к моменту полового созревания тимус производит все ваши Т-клетки.

Анатомия вилочковой железы

Вилочковая железа расположена в верхней передней (передней) части грудной клетки непосредственно за грудиной и между легкими. Орган розовато-серого цвета имеет две доли тимуса.

Вилочковая железа достигает своего максимального веса (около 1 унции) в период полового созревания.

Клетки тимуса

Двумя основными категориями клеток тимуса являются эпителиальные клетки тимуса и тимоциты.

Эпителиальные клетки тимуса появляются в коре тимуса или самом внешнем слое органа, а также во внутреннем мозговом веществе тимуса. TECs создают два типа цитокератина, K5 и K8, и играют важную роль в развитии тимоцитов.

Тимоциты также называются Т-лимфоцитами или Т-клетками, и они начинаются как стволовые клетки в костном мозге. Они достигают тимуса через кровоток. Тимопоэз — это процесс, при котором Т-клетки превращаются в клетки, способные бороться с инородными телами, но не атаковать собственные структуры и процессы организма.

Другие клетки тимуса включают:

  • Фибробласты, которые производят соединительную ткань, поддерживающую тимус.

  • Дендритные клетки, помогающие созреванию Т-клеток.

  • Макрофаги, лейкоциты, которые «поедают» инородные тела, такие как раковые клетки и микробы.

  • Моноциты, лейкоциты, которые способствуют адаптивному иммунитету, «запоминая» чужеродные вещества, разрушенные макрофагами, как события, заслуживающие иммунного ответа.

Дендритные клетки, макрофаги и моноциты составляют так называемую миелогенную клеточную линию.

Т-клетки и В-клетки

Т-клетки и В-клетки появляются, когда работы макрофагов и других клеток врожденного иммунитета недостаточно для защиты организма от захватчиков.

Это лимфоциты, образующиеся в тимусе и костном мозге. В-клетки вырабатывают антитела для борьбы с бактериями и вирусами. Т-клетки также борются с чужеродным присутствием, но двумя способами: Т-хелперы помогают расти В-клеткам, а Т-клетки-киллеры. Т-клетки-киллеры непосредственно убивают инфицированные клетки.

Т-клетки атакуют и атакуют раковые клетки, и они используются в некоторых иммунотерапевтических препаратах и ​​методах лечения некоторых видов рака.