Кортизол, кортизон, 6‑гидроксикортизол и их соотношения в моче
Кортизол (гидрокортизон) – стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников. Биологическим метаболитом кортизола является 6-β-гидроксикортизол, который образуется в печени под действием изофермента CYP3A4, локализованного в печени и в клетках тонкого кишечника. Основные процессы биотрансформации ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов, происходят в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450, в частности изофермента CYP3A4. В клинической практике соотношение кортизол/кортизон используют для косвенной оценки активности системы 11-гидроксистероиддегидрогеназ (11α-HSD и 11β-HSD), а соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол – для определения активности изофермента CYP3A4. Определение кортизола имеет и самостоятельную диагностическую ценность.
Определяемые параметры:
- Кортизол
- Кортизон (клинически значим в расчете соотношения кортизол/кортизон)
- 6-Гидроксикортизол
Соотношения:
- Кортизол/кортизон
- 6-гидроксикортизол/кортизол
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Единицы измерения
Мкг/сут. (микрограмм в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Суточную мочу.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
Общая информация об исследовании
Кортизол (гидрокортизон) – стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ), синтезируемого передней долей гипофиза. Кортизол стимулирует протеолиз (расщепление белков до аминокислот) в основном в мышечной ткани и активирует глюконеогенез в печени (синтез глюкозы из аминокислотных остатков).
Метаболизм
Период полураспада кортизола в организме составляет около 90 минут. Он обратимо метаболизируется системой 11-гидроксистероиддегидрогеназ (11-HSD), которая представлена двумя ферментами: 11α-HSD катализирует преобразование кортизола в кортизон, а 11β-HSD обратно. Кортизон представляет собой основной метаболит кортизола со слабой глюкокортикоидной активностью. Надпочечники и почки – основные органы, где происходит инактивация кортизола при участии 11α-HSD. Кортизон также рассматривают как «временное» депо для быстрого восполнения потребностей организма в кортизоле. Фермент 11β-HSD обратно преобразует инертный кортизон в биологически активный кортизол. Максимальная активность 11β-HSD отмечается в печени и в гораздо меньшей степени в жировой ткани, гонадах, ЦНС и мышцах. При ожирении, инсулиновой резистентности и метаболическом синдроме активность 11β-HSD в жировой ткани возрастает, что усиливает обратное превращение кортизона в кортизол. Кортизол и кортизон под действием 5β-редуктазы метаболизируются в печени (в меньшей степени в надпочечниках) в неактивные тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон. От активности 5β-редуктазы зависят уровни кортизола и кортизона в организме. Более 95% тетрагидропроизводных метаболитов кортизола и кортизона образуют в печени конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот и быстро выводятся с мочой.
6-Гидрокортизол образуется из кортизола при действии изофермента CYP3A4, локализованного в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и кишечника. Этот изофермент, входящий в систему цитохрома P450, отвечает за метаболизм многих веществ как эндогенного происхождения (стероидные гормоны, липиды, желчные кислоты), так и ксенобиотиков, включая лекарственные вещества, токсичные вещества окружающей среды и природные соединения, содержащиеся в продуктах питания. Данный изофермент считается основным из всех изоферментов семейства CYP, он обнаруживается не только в печени, но и простате, молочных железах, клетках эпителия тонкого и толстого кишечника и даже в клетках головного мозга. CYP3A4 метаболизирует более половины используемых на сегодняшний день лекарственных веществ, включая противоопухолевые препараты, иммунодепрессанты, противогрибковые препараты, макролиды, трициклические антидепрессанты и др. Так как данный изофермент содержит большое количество субстратов, зачастую происходит изменение активности CYP3A4, вызванное как межлекарственным взаимодействием, так и воздействием ксенобиотиков из окружающей среды и продуктов питания (например, природные соединения грейпфрутового сока подавляет активность CYP3A4).
Лабораторная диагностика
Для диагностики наиболее информативно одновременное определение этих стероидов в суточной моче.
Определение кортизола имеет самостоятельную диагностическую ценность.
Кортизон – вспомогательный аналит для лабораторной диагностики патологии надпочечников: для расчёта соотношения кортизол/кортизон. В клинической практике это соотношение используют для косвенной оценки активности 11α-HSD. Его увеличение объясняется сниженной активностью 11α-HSD, либо увеличенной активностью 11β-HSD, либо комбинацией двух этих факторов.
При дефиците 11β-HSD соотношение кортизон/кортизол больше 1. При отсутствии патологии, как правило, – 1:2 – 1:3. Собственно референсные значения для кортизона в суточной моче, которые приведены ниже, ориентировочны и их самостоятельная диагностическая ценность невелика.
В клинической практике используется определение соотношения 6-гидроксикортизола и кортизола в целях определения активности изофермента CYP3A4, который, наряду с превращением кортизола в 6-гидроксикортизол, участвует в метаболизме ксенобиотиков, в том числе соединений лекарственных препаратов. Тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон являются конечными продуктами обмена кортизола и кортизона, и измерение их уровня позволяет более точно определить нарушения в метаболизме этой группы гормонов, выполняющих в организме множество важных функций.
Повышение соотношения тетрагидрокортизол/тетрагирдокортизон является маркером гипертензивных нарушений, возникших в результате подавления 11-бета-гидроксистероидной дегидрогеназы фармакологическими препаратами или продуктами питания, содержащими глицирризиновую кислоту, либо вследствие генетического дефекта этого фермента.
Соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол позволяет оценивать активность фермента CYP3A4, который входит в систему ферментов цитохром Р450, обеспечивающую детоксикацию разнообразных соединений.
Когда назначается исследование?
- Выявление приобретенной дисфункции коры надпочечников.
- Субклиническая форма синдрома/болезни Иценко-Кушинга.
- Ожирение.
- Хроническая почечная недостаточность.
- Дифференциальная диагностика дисфункции коры надпочечников.
- Нарушение сперматогенеза и фертильности у мужчин.
- Гипогонадизм, задержка полового развития.
- Привычное невынашивание, бесплодие у женщин.
- Синдром поликистозных яичников.
- Гормонпродуцирующие опухоли коры надпочечников, яичников и яичек.
- Контроль при лечении препаратами глюкокортикоидов.
Что означают результаты?
Референсные значения
Кортизол, мкг/сут.
|
6-гидроксикортизол,
мкг/сут
|
Соотношение
| |||
Возраст,
лет
|
Женщины
|
Мужчины
|
20-1200
|
Кортизол/кортизон
|
6-гидроксикортизол/кортизол
|
3-9
|
0,15-0,5
|
2,5-22
Рекомендованное: не менее 7
| |||
9-13
| |||||
13-18
| |||||
18 и старше
|
Кортизон: только для расчета соотношения кортизол/кортизон. Самостоятельная диагностическая ценность невелика.
Клиническая значимость
|
Возможные причины повышения концентрации
|
Возможные причины понижения концентрации
|
Кортизол
|
— Cиндром Иценко – Кушинга, болезнь Иценко – Кушинга
— Дисфункция гипофиза и недостаточная секреция АКТГ (эктопический АКТГ-синдром)
— Доброкачественные и злокачественные образования в надпочечниках (кортикостерома, карцинома)
— Усиление функции щитовидной железы (гипертиреоз)
— Психические нарушения (стресс, затяжная депрессия)
— Беременность
— Прием седативных препаратов (амизол, агри, миоластан, нитрам, нозепам, пропазин, гемитон), амфетаминов, кортикотропина, кортизона ацетата, эстрогенов, этанола (внутривенно и перорально), гамма-интерферона, метоксамина, метоклопрамида, налоксона, никотина (у курильщиков), пероральных контрацептивов, вазопрессина
|
— Врожденная недостаточность коры надпочечников
— Дисфункция гипофиза (гипопитуитаризм)
— Болезнь Аддисона
— Системные заболевания и патологии печени (гепатит, цирроз) и билиарного тракта
— Адреногенитальный синдром с гиперплазией надпочечников
— Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз)
— Применение таких препаратов, как преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, аминоглутетимид, беклометазон, бетаметазон, этомидат, кетоконазол, леводопа, карбонат лития, метилпреднизолон, метирапон, морфин, фенитоин, трилостан, препаратов из корня солодки
|
6-гидроксикортизол
|
|
Снижение активности фермента CYP3A4.
Следствие — ослабление детоксикационной функции печени и кишечника.
|
Соотношения
| ||
6-гидроксикортизол/кортизол
|
Позволяет оценить активность фермента CYP3A4, который, наряду с превращением кортизола в 6-гидроксикортизол, входит в систему ферментов цитохрома Р450 и участвует в метаболизме ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов.
Рекомендованное значение: не менее 7.
| |
Кортизол/кортизон
|
При отсутствии патологии соотношение кортизола к кортизону, как правило, 1:2 – 1:3, то есть в пределах 0,15 – 0,5.
Возможные причины повышения
— Субклиническая форма синдрома Иценко – Кушинга
— Ожирение
— Хроническая почечная недостаточность
— Прием препаратов солодки, содержащих глицирризиновой кислоты, кортикотропинов, дексаметазона, преднизолона, барбитуратов, фенитоина, митотана, аминоглутетимида и рифампицина.
|
Интерпретацию полученных результатов проводит врач в совокупности с данными анамнеза, клиническими данными и результатами других диагностических исследований.
Кто назначает исследование?
Акушер-гинеколог, эндокринолог, репродуктолог, андролог, ревматолог, онколог, терапевт, педиатр, специалист антивозрастной медицины, геронтолог, хирург, кардиолог, нефролог.
Также рекомендуется
[08-013] Альдостерон
[08-012] Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
[40-439] Обследование щитовидной железы
Кортизол, кровь в Москве
Кортизол — гормон, который образовывается в надпочечниках в результате действия гормон АКТГ, регулирует углеводный, белковый и жировой обмен в организме. При попадании в кровь кортизол легко проникает через клеточную мембрану в ядро клеток и влияет на уровень их активности. К примеру, в печени он усиливает синтез глюкозы, а в мышцах снижает активность ее распада. Также гормон кортизол улучшает процесс метаболизма питательных веществ, регулирует работу иммунной системы, играет основную роль в формировании физиологической реакции на стресс в организме, а также обладает противовоспалительным действием.
Содержание кортизола в крови подвержено суточным колебаниям — утром оно повышается, после чего снижается ближе к вечеру. На интенсивность его выделения надпочечниками влияет переохлаждение, перегрев, стадия менструального цикла у женщин, а также уровень физических нагрузок. Для получения более точных результатов анализа уровень гормона кортизола определяется в динамике.
Интерпретация результатов
Повышенный уровень кортизола указывает на гиперфункцию надпочечников или синдром Кушинга. У большинства пациентов с этим заболеванием образование кортизола не связано с каким-либо суточным ритмом. Также уровень кортизола может повышаться при ожирении, беременности, сильном стрессе, а также приеме оральных контрацептивов. Заболевания почек, печени, щитовидной железы также влияют на уровень кортизола в крови.
Пониженный кортизол указывает на гипофункцию надпочечников вследствие болезни Аддисона, туберкулеза, поражения в результате грибковой инфекции или интенсивного кровоизлияния. Низкий уровень кортизола также наблюдается при послеродовом некрозе гипофиза, хромофобной аденоме, краниофарингиоме и в результате гипофизэктомии.
Для чего используется исследование?
Проверить уровень кортизола необходимо для:
- своевременной диагностики синдрома Кушинга;
- диагностики болезни Аддисона;
- определения причины появления таких симптомов, как лишний вес, дистрофия мышц, повышенное артериальное давление, которое нельзя снизить путем стандартной гипотензивной терапии.
В наших клиниках можно сдать кровь для определения уровня кортизола в удобное время по предварительной записи. Мы гарантируем безболезненный забор биологического материала, оперативное его исследование и высокую точность результатов.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ
Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:
- кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
- допускается употребление воды без газа;
- накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
- отказаться от курения за 30 минут до исследования;
- не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.
Кровь сдавать натощак в первой половине дня (желательно в период с 6 до 9 часов утра) до приема лекарственных препаратов, накануне избегать физических нагрузок, стрессов.
Гормоны – кортизол и кортикостероиды
Резюме
Читать полный информационный бюллетень
- Кортизол – это гормон, вырабатываемый двумя надпочечниками (по одному на каждой почке).
- Некоторые заболевания можно лечить синтетическими кортикостероидами.
- Одним из основных побочных эффектов длительного лечения кортикостероидами является остеопороз (истончение костей).
Кортизол — это гормон, вырабатываемый двумя надпочечниками (по одному на каждой почке), и он необходим для жизни. Кортизол помогает поддерживать артериальное давление, иммунную функцию и противовоспалительные процессы в организме. Расположенный внутри головного мозга гипофиз регулирует количество кортизола, выделяемого надпочечниками.
Специалисты иногда используют синтетические кортизолоподобные соединения, известные как кортикостероиды, для лечения распространенных заболеваний, связанных с кортизолом. При приеме в высоких дозах или в течение длительного периода это лечение может иметь ряд побочных эффектов, включая остеопороз (истончение костей) и развитие диабета.
Роль кортизола в организме
Кортизол может:
- помогать организму справляться со стрессом
- преобразовывать белок в глюкозу для повышения уровня сахара в крови
- работают в тандеме с гормоном инсулином для поддержания постоянного уровня сахара в крови
- уменьшают воспаление
- способствуют поддержанию постоянного артериального давления
- способствуют работе иммунной системы.
Заболевания, которые лечат кортикостероидами
При лечении кортикостероидами (кортизолоподобными препаратами) хорошо поддается ряд распространенных заболеваний, включая:
- Кожные заболевания, такие как псориаз и дерматит
- воспалительные заболевания, такие как астма, язвенный колит, волчанка и некоторые формы артрита
- рак, особенно рак, связанный с иммунной системой, такой как лейкемия и лимфома что пересаженный орган не отторгнут
- Болезнь Аддисона – аутоиммунное заболевание, которое препятствует выработке надпочечниками достаточного количества гормонов, включая кортизол.
Кортизон (производимый для лечения) используется для контроля, а не лечения болезни Аддисона путем замены кортизола, естественно вырабатываемого организмом. Это также может произойти при лечении заболеваний гипофиза. Требуемая доза намного ниже, чем в других приведенных выше примерах.
Типы кортикостероидов
Тип вводимых кортикостероидов зависит от состояния человека. Там, где специалисты используют синтетические формы для лечения этих расстройств, формы лечения включают:
- кремы – наносятся на пораженные участки кожи
- таблетки – дозировка варьируется, но, как правило, используется минимально возможная доза
- инъекции – вводят непосредственно в пораженный сустав, что предотвращает многие лекарство для перорального применения (принимается внутрь)
- ингалятор – для лечения воспаления в легких или придаточных пазухах носа.
Побочные эффекты кортикостероидов
Поскольку кортизол действует на многие органы и ткани организма, у людей, получающих лечение кортикостероидами, могут возникать нежелательные побочные эффекты. Внезапное прекращение приема лекарства может быть опасным, поэтому продолжайте принимать обычную дозу и обратитесь к врачу, если вас беспокоят побочные эффекты.
Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов кортизолоподобных препаратов включают:
- тонкую кожу
- склонность к образованию синяков
- высокое или повышенное кровяное давление
- восприимчивость к инфекциям
- накопление жира вокруг лица, грудной клетки и брюшной полости
- истончение конечностей
- остеопороз (истончение костей), приводящий к переломам костей, особенно позвоночника
- задержка жидкости (отеки)
- диабет.
Остеопороз, вызванный кортикостероидами
Кортикостероиды могут вызывать потерю плотности костей у мужчин и женщин, особенно у женщин в постменопаузе. Кости позвоночника являются наиболее уязвимыми для переломов в этой ситуации. Кортикостероиды мешают правильному функционированию костных клеток и препятствуют правильному усвоению кальция кишечником, что также влияет на кости.
Симптомы остеопороза могут включать:
- переломы костей
- сильная боль в спине
- кифоз (горбление верхней части спины)
- потеря роста.
Лечение побочных эффектов кортикостероидов
Предложения по управлению побочными эффектами лечения кортизолом включают:
- Уменьшите суточную дозу под строгим медицинским наблюдением.
- Немедленно обратитесь за медицинской помощью при любой инфекции.
- Принимайте добавки с витамином D и кальцием.
- Принимайте другие лекарства и выполняйте упражнения с отягощениями для поддержания прочности костей.
Высокие дозы кортикостероидов
Нарушение работы гипофиза и надпочечников может произойти, если длительное лечение высокими дозами кортикостероидов значительно снижает естественную выработку кортизола в организме. Когда человек перестает принимать высокие дозы кортикостероидов, у него может возникнуть недостаточность кортизола.
Симптомы недостаточности кортизола могут включать:
- усталость
- тошноту и рвоту
- низкое кровяное давление, особенно при вставании из положения сидя или лежа (ортостатическая гипотензия)
- низкий уровень сахара в крови
- шок
- кома.
Высокий уровень кортизола и синдром Кушинга
Синдром Кушинга характеризуется высоким уровнем гормона кортизола. Другое название синдрома Кушинга — гиперкортицизм.
У некоторых людей симптомы синдрома Кушинга развиваются, когда они принимают высокие дозы пероральных кортикостероидных препаратов для лечения воспалительных состояний, таких как астма, волчанка или ревматоидный артрит. Другие причины включают опухоли гипофиза и надпочечников, а также опухоли в других областях тела. В этих случаях организм сам вырабатывает слишком много кортизола.
Симптомы синдрома Кушинга могут включать:
- увеличение веса лица, живота и груди
- истощение конечностей
- жировой горб между плечами
- покраснение лица
- высокое кровяное давление как тонкая кожа, склонность к синякам, медленное заживление и язвы
- перепады настроения
- ослабление костей
- нерегулярные менструации (или их отсутствие).
Для получения дополнительной информации посетите информационный бюллетень о синдроме Кушинга канала Better Health Channel.
Куда обратиться за помощью
- Ваш врач
- Информация для пациентов о преднизолоне и преднизолоне, 2014 г., Австралийская ассоциация ревматологов.
- Синдром Кушинга, 2013 г., MedlinePlus, Национальная медицинская библиотека США. Дополнительная информация здесь. Внешняя ссылка
- Синдром Кушинга, 2016 г., клиника Майо, США. Health Network, USA.Дополнительная информация здесь.Внешняя ссылка
- Преднизолон и другие кортикостероиды, 2015 г., клиника Майо, США. Дополнительная информация здесь. Внешняя ссылка
- Что такое болезнь Аддисона?, Австралийская ассоциация болезни Аддисона. Подробнее здесьВнешняя ссылка.
Эта страница была подготовлена в консультации с и одобрена
к:
Обзор вилочковой железы
Вилочковая железа, расположенная за грудиной и между легкими, активна только до полового созревания.
После полового созревания вилочковая железа начинает медленно уменьшаться и замещаться жиром.
Тимозин – это гормон тимуса, который стимулирует развитие Т-клеток, борющихся с болезнями.
Вилочковая железа не будет функционировать на протяжении всей жизни, но когда она активна, она несет большую ответственность — помогает организму защитить себя от аутоиммунитета, который возникает, когда иммунная система восстает против самой себя. Таким образом, вилочковая железа играет жизненно важную роль в лимфатической системе (защитной сети вашего организма) и эндокринная система.
До рождения и на протяжении всего детства вилочковая железа играет важную роль в производстве и созревании Т-лимфоцитов или Т-клеток, особого типа лейкоцитов, которые защищают организм от определенных угроз, включая вирусы и инфекции. Вилочковая железа производит и секретирует тимозин, гормон, необходимый для развития и производства Т-клеток.
Вилочковая железа уникальна тем, что, в отличие от большинства органов, у детей она самая большая. Как только вы достигаете половой зрелости, вилочковая железа начинает медленно уменьшаться и замещаться жиром. К 75 годам вилочковая железа представляет собой не более чем жировую ткань. К счастью, к моменту полового созревания тимус производит все ваши Т-клетки.
Анатомия вилочковой железы
Вилочковая железа расположена в верхней передней (передней) части грудной клетки непосредственно за грудиной и между легкими. Орган розовато-серого цвета имеет две доли тимуса.
Вилочковая железа достигает своего максимального веса (около 1 унции) в период полового созревания.
Клетки тимуса
Двумя основными категориями клеток тимуса являются эпителиальные клетки тимуса и тимоциты.
Эпителиальные клетки тимуса появляются в коре тимуса или самом внешнем слое органа, а также во внутреннем мозговом веществе тимуса. TECs создают два типа цитокератина, K5 и K8, и играют важную роль в развитии тимоцитов.
Тимоциты также называются Т-лимфоцитами или Т-клетками, и они начинаются как стволовые клетки в костном мозге. Они достигают тимуса через кровоток. Тимопоэз — это процесс, при котором Т-клетки превращаются в клетки, способные бороться с инородными телами, но не атаковать собственные структуры и процессы организма.
Другие клетки тимуса включают:
Фибробласты, которые производят соединительную ткань, поддерживающую тимус.
Дендритные клетки, помогающие созреванию Т-клеток.
Макрофаги, лейкоциты, которые «поедают» инородные тела, такие как раковые клетки и микробы.
Моноциты, лейкоциты, которые способствуют адаптивному иммунитету, «запоминая» чужеродные вещества, разрушенные макрофагами, как события, заслуживающие иммунного ответа.
Дендритные клетки, макрофаги и моноциты составляют так называемую миелогенную клеточную линию.
Т-клетки и В-клетки
Т-клетки и В-клетки появляются, когда работы макрофагов и других клеток врожденного иммунитета недостаточно для защиты организма от захватчиков.
Это лимфоциты, образующиеся в тимусе и костном мозге. В-клетки вырабатывают антитела для борьбы с бактериями и вирусами. Т-клетки также борются с чужеродным присутствием, но двумя способами: Т-хелперы помогают расти В-клеткам, а Т-клетки-киллеры. Т-клетки-киллеры непосредственно убивают инфицированные клетки.
Т-клетки атакуют и атакуют раковые клетки, и они используются в некоторых иммунотерапевтических препаратах и методах лечения некоторых видов рака.