Содержание

Аценозин — инструкция по применению, дозы, побочные действия, отзывы о препарате Аценозин: — Энциклопедия лекарств РЛС

Описание препарата Аценозин (драже) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 1999 году

Дата согласования: 31.07.1999

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав и форма выпускa
  • Фармакологическое действие
  • Фармакологическое действие
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Меры предосторожности
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Отзывы

Действующее вещество

Дигидроэргокристин + Клопамид + Резерпин (Dihydroergocristine + Clopamide + Reserpine)

ATX

C02LA51 Резерпин и диуретики в комбинации с другими препаратами

Фармакологическая группа

Симпатолитики в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия

Состав и форма выпускa

1 драже содержит дигидроэргокристина 0,5 мг, резерпина 0,1 мг и клопамида 5 мг; в блистере 10 шт. , в картонной пачке 2 или 5 блистеров.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие —

гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое.

Блокирует альфа-адренорецепторы артериальных сосудов и истощает депо норадреналина, снижает ОПСС, урежает ЧСС, обладает седативной активностью, способствует выведению ионов натрия, хлора, калия и воды.

Блокирует альфа-адренорецепторы артериальных сосудов и истощает депо норадреналина, снижает ОПСС, урежает ЧСС, обладает седативной активностью, способствует выведению ионов натрия, хлора, калия и воды.

Показания

Артериальная гипертония.

Противопоказания

Гиперчувствительность, депрессия, паркинсонизм, тяжелые формы стенокардии и аритмий, недавно перенесенный инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит, нарушения функции печени и почек, феохромоцитома, заболевания крови, гипокалиемия, беременность, лактация (следует отказаться от грудного вскармливания).

Способ применения и дозы

Информация исключительно для работников здравоохранения.
Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?

Внутрь, по 1 драже в сутки (утром), при недостаточно выраженном гипотензивном эффекте — по 2 драже в сутки в 2 приема, при стабилизации эффекта поддерживающая доза — 1 драже ежедневно или через день.

Побочные действия

Тошнота, рвота, заложенность носа, депрессия, ортостатическая гипотония, мышечная слабость, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипергликемия, аллергические реакции; при длительном применении высоких доз — парестезии, импотенция, гинекомастия, нарушения зрения и мочеиспускания.

Взаимодействие

Информация исключительно для работников здравоохранения.
Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?

Ослабляет эффективность пероральных гипогликемических препаратов, трициклических антидепрессантов, антикоагулянтов. Гипотензию усиливают барбитураты и алкоголь. Глюкокортикоиды и слабительные средства повышают риск развития гипокалиемии.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают при сахарном диабете, подагре, бронхообструктивном синдроме. Необходимо иметь в виду возможность снижения скорости реакции. Рекомендуется диета с повышенным содержанием калия (обязателен его контроль в крови). Не следует одновременно использовать ингибиторы МАО, леводопу, ацетазоламид.

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Аценозин : Инструкция по применению : Описание препарата : Цена на EUROLAB

Описание фармакологического действия

Блокирует альфа-адренорецепторы артериальных сосудов и истощает депо норадреналина, снижает ОПСС, урежает ЧСС, обладает седативной активностью, способствует выведению ионов натрия, хлора, калия и воды.

Показания к применению

Артериальная гипертония.

Форма выпуска

драже; блистер 10, коробка (коробочка) 2;

драже; блистер 10, коробка (коробочка) 5;

Фармакодинамика

Комбинированный препарат. Резерпин — симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норэпинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение АД. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на ССС, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивные рефлексы. Повышает перистальтику ЖКТ, увеличивает продукцию в желудке HCl; замедляет метаболические процессы в организме; урежает и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию. Клопамид — нетиазидный сульфаниламидный диуретик средней силы действия, блокирует реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, выводит Na+, K+, Cl- и воду. Дигидроэргокристина мезилат — дигидрированный алкалоид спорыньи, блокирует альфа-адренорецепторы, вызывает расширение сосудов, снижает ОПСС. Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из 2 компонентов; начало действия — на 4–7 день, стойкий гипотензивный эффект достигается через 1–4 нед.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, депрессия, паркинсонизм, тяжелые формы стенокардии и аритмий, недавно перенесенный инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит, нарушения функции печени и почек, феохромоцитома, заболевания крови, гипокалиемия, беременность, лактация (следует отказаться от грудного вскармливания).

Побочные действия

Тошнота, рвота, заложенность носа, депрессия, ортостатическая гипотония, мышечная слабость, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипергликемия, аллергические реакции; при длительном применении высоких доз — парестезии, импотенция, гинекомастия, нарушения зрения и мочеиспускания.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 драже в сутки (утром), при недостаточно выраженном гипотензивном эффекте — по 2 драже в сутки в 2 приема, при стабилизации эффекта поддерживающая доза — 1 драже ежедневно или через день.

Взаимодействия с другими препаратами

Ослабляет эффективность пероральных гипогликемических препаратов, трициклических антидепрессантов, антикоагулянтов. Гипотензию усиливают барбитураты и алкоголь. Глюкокортикоиды и слабительные средства повышают риск развития гипокалиемии.

Меры предосторожности при приеме

С осторожностью назначают при сахарном диабете, подагре, бронхообструктивном синдроме. Необходимо иметь в виду возможность снижения скорости реакции. Рекомендуется диета с повышенным содержанием калия (обязателен его контроль в крови). Не следует одновременно использовать ингибиторы МАО, леводопу, ацетазоламид.

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре 15–25 °C.

Срок годности

36 мес.

Принадлежность к ATX-классификации:

C Сердечно-сосудистая система

C02 Антигипертензивные препараты

C02L Антигипертензивные препараты в комбинации с диуретиками

C02LA Алкалоиды раувольфии в комбинации с диуретиками

C02LA51 Резерпин и диуретики в комбинации с другими препаратами

Аденозин — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Аденозин применяется как в качестве диагностического, так и терапевтического средства. Использование аденозина в качестве фармакологического препарата работает через рецепторы, называемые пуринергическими аденозиновыми рецепторами, которые находятся по всему телу. В качестве диагностического агента аденозин можно использовать при визуализации перфузионного стресса миокарда из-за его сосудорасширяющего действия. В качестве терапевтического средства аденозин можно использовать благодаря его антиаритмическим свойствам при суправентрикулярной тахикардии (СВТ). В этом мероприятии рассматриваются показания, противопоказания, действия, нежелательные явления и другие важные элементы использования аденозина, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в управлении уходом за пациентами, получающими аденозин.

Цели:

  • Определите механизм действия аденозина и объясните, как он действует при лечении пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

  • Опишите диагностическую значимость аденозина в кардиологическом нагрузочном тесте.

  • Обобщите наиболее распространенные нежелательные явления, связанные с аденозином.

  • Рассмотрите важность координации и сотрудничества между различными дисциплинами в межпрофессиональной медицинской бригаде для координации ухода и управления для улучшения результатов для пациентов, получающих аденозин.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Аденозин может служить диагностическим или терапевтическим средством. С диагностической точки зрения аденозин является одним из фармацевтических агентов, используемых в исследовании стрессовой визуализации перфузии миокарда из-за его сосудорасширяющего действия. В терапевтических целях аденозин используется из-за его антиаритмических свойств при суправентрикулярной тахикардии (СВТ) и может использоваться в качестве диагностического инструмента в зависимости от типа СВТ.

Во всем мире глаукома является второй ведущей причиной слепоты. Эндогенный аденозин играет роль в патофизиологии глаукомы. Предполагается, что экспериментальный агонист аденозиновых рецепторов A1, трабоденозон [1], увеличивает отток водянистой влаги путем стимуляции выработки клетками трабекулярной сети матриксных металлопротеиназ, которые удаляют скопившийся мусор из глаза. Однако эффективность трабоденозона не была обнаружена в клинических испытаниях фазы III.

Руководство Европейского общества кардиологов рекомендует использовать вагусные пробы и аденозин в качестве терапии первой линии при диагностике и лечении наджелудочковой тахикардии.[2] Лечение второй линии включает бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов.

Наджелудочковая тахикардия у детей — распространенная аритмия, имеющая большое клиническое значение. Если вовремя не начать лечение, это может вызвать кардиогенный шок и сердечную недостаточность. У младенца развилась нестабильная наджелудочковая тахикардия.[3] Клиницисты попробовали электрическую кардиоверсию, но суправентрикулярная тахикардия была резистентной. Младенец вернулся к синусовому ритму с более высокой дозой аденозина. Клиницисты пришли к выводу, что более высокие дозы аденозина могут быть необходимы при рефрактерной суправентрикулярной тахикардии.

В рекомендациях Американской кардиологической ассоциации от 2020 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи (реанимация в педиатрии) аденозин рекомендован классом I для лечения гемодинамически стабильной суправентрикулярной тахикардии.[4] Детская суправентрикулярная тахикардия часто зависит от атриовентрикулярного узла для своего распространения. Аденозин в первую очередь влияет на атриовентрикулярный узел, чтобы остановить аритмию. Аденозиновая недостаточность может возникать по двум основным причинам при лечении суправентрикулярной тахикардии: 1) у него очень короткий период полувыведения и 2) наджелудочковая тахикардия, не зависящая от атриовентрикулярного узла. Непрерывная запись электрокардиограммы во время введения аденозина может помочь клиницистам дифференцировать истинную резистентность к аденозину (неатриовентрикулярный узел) и преходящий эффект аденозина (короткий период полувыведения).

Аденозинтрифосфат метаболизируется в аденозин при внутривенном введении, использовался для лечения аритмий, и его клиническая эффективность аналогична внутривенному аденозину. Однако аденозин более стабилен при комнатной температуре, чем аденозинтрифосфат.[5] Аденозин останавливает атриовентрикулярные узловые аритмии, например, атриовентрикулярную реципрокную тахикардию и атриовентрикулярную узловую реципрокную тахикардию. Аденозин также останавливает триггерные желудочковые аритмии и многие фокальные предсердные тахикардии. Аденозин может быть полезен при лечении гемодинамически стабильной тахикардии с широким комплексом QRS, когда трудно отличить наджелудочковую тахикардию от желудочковой тахикардии. Аденозин можно использовать в диагностических целях у пациентов с тахикардией с узкими комплексами QRS. До и после процедур абляции аденозин можно использовать для определения проводимости по дополнительным путям, что также может быть полезно при изоляции легочных вен. Наконец, считается, что нейрогуморальный обморок вызывается низкой концентрацией эндогенного аденозина в плазме, что отличается от классического вазовагального обморока.

Механизм действия

Аденозин представляет собой пуриновое нуклеозидное основание, чаще всего известное по молекуле аденозинтрифосфата, или АТФ, и активно используется во всем организме в общем обмене веществ. [6] Использование аденозина в качестве фармакологического препарата работает через рецепторы, называемые пуринергическими аденозиновыми рецепторами, которые находятся по всему телу. Самсель и др. описывают четыре типа аденозиновых рецепторов: A1, A2a, A2B и A3, влияющих на иммунную, нервную, кровеносную, дыхательную и мочевыделительную системы. В частности, рецепторы, обнаруженные в ткани сердечного атриовентрикулярного (АВ) узла и в периферических сосудах, проявляют клинические проявления при введении аденозина.

Аденозин далее классифицируется как смешанный антиаритмический препарат вне схемы классификации Vaughan-Williams. Он действует на рецепторы в атриовентрикулярном узле сердца, значительно замедляя время проведения.[8] Этот эффект возникает за счет активации специфических калиевых каналов, выводящих калий из клеток, и ингибирования притока кальция, нарушая потенциал покоя медленных узловых кардиомиоцитов. Выведение калия из клетки вызывает гиперполяризацию мембранного потенциала покоя, в то время как замедление притока кальция вызывает подавление кальций-зависимых потенциалов действия, что требует более длительного времени для возникновения деполяризации и, таким образом, замедления проводимости внутри этих клеток, что полезно при суправентрикулярной тахикардии. (СВТ). СВТ определяется как любая аритмия, возникающая выше и включающая пучок Гиса, и специально исключает мерцательную аритмию в соответствии с рекомендациями ACC/AHA 2015 [9].]

Обычно узкокомплексная СВТ состоит из нескольких специфических аритмий, которые трудно диагностировать при высокой частоте (более 150 ударов в минуту). Аденозин играет роль в замедлении частоты сердечных сокращений, достаточном для диагностики. Он также может купировать специфическую реципрокную тахикардию с вовлечением атриовентрикулярного узла, включая атриовентрикулярную узловую реципрокную тахикардию (АВУРТ), ортодромную АВ реципрокную тахикардию (АВРТ) и антидромную АВРТ. Однако необходима крайняя осторожность при назначении аденозина для антидромной АВРТ, поскольку его следует использовать только в случае достоверного диагноза.

Цель кардионагрузочного теста состоит в том, чтобы оценить состояние пациента на наличие значимого стабильного заболевания коронарной артерии и/или прогноз на основании индукции ишемии. Роль аденозина в сердечном стресс-тесте является фармакологическим компонентом нагрузки на сердце посредством вазодилатации, вызывающей ишемию посредством механизма, называемого коронарным обкрадыванием.[10] Аденозин с использованием радиоактивного индикатора для визуализации составляет ядерный стресс-тест сердца. Использование аденозина в кардиологических тестах благоприятно для оценки пациентов с базовой морфологией блокады левой ножки пучка Гиса на электрокардиограмме. Его ограничения, однако, заключаются в том, что он не может оценить прогноз по функциональному статусу, поскольку в нагрузочном тесте сердца с аденозином нет компонента физической нагрузки.

Метаболизм лекарственных средств

Аденозин имеет быстрое начало действия с очень коротким периодом полураспада и подвергается быстрому внутриклеточному метаболизму путем фосфорилирования с образованием аденозинмонофосфата или дезаминирования. Фосфорилирование с помощью аденозинкиназы позволяет аденозину далее метаболизироваться в виде клеточной энергии, в то время как дезаминирование происходит с помощью аденозиндезаминазы, в конечном итоге образуя ксантин и далее метаболизируясь в мочевую кислоту.

Аденозин и его химические аналоги обладают потенциальными противораковыми свойствами.[11] Опухоли обладают свойствами уклонения от иммунитета или подавления. Адренозинергическая передача сигналов в микроокружении опухоли является одним из механизмов иммуносупрессии.[12] Антагонисты аденозиновых рецепторов могут обладать противоопухолевыми свойствами.

Эпилепсией страдают около 70 миллионов пациентов во всем мире. Считается, что эндогенный аденозин играет роль в патофизиологии эпилепсии или припадков.[13] Повышенная активность аденозинкиназы может снижать концентрацию аденозина в ЦНС, что приводит к усилению судорожной активности. Следовательно, препараты, повышающие концентрацию аденозина в ЦНС, могут быть эффективными противосудорожными препаратами для лечения эпилепсии.

Аденозиновые рецепторы играют роль в метаболизме глюкозы и липидов. Агонисты и антагонисты аденозиновых рецепторов могут влиять на баланс между метаболизмом глюкозы и липидов [14] и, таким образом, могут быть использованы в будущем для лечения сахарного диабета.

Исследователи провели небольшое клиническое испытание на одиннадцати (девять мужчин и две женщины) субъектах, находящихся в сознании.[15] Субъекты получали рандомизированные дозы аденозина (от 4 до 512 мкг) или плацебо через диагностический катетер, расположенный в сонной артерии. Аденозин увеличивал минутную вентиляцию легких, систолическое артериальное давление, среднее артериальное давление и снижал частоту сердечных сокращений. Исследователи пришли к выводу, что аденозин играет возбуждающую роль в каротидных тельцах, что может помочь в дальнейшем изучении активности сонных тел у людей.

Введение

Аденозин вводят внутривенно в особых клинических случаях. Для лечения суправентрикулярной тахикардии (СВТ) аденозин идеально вводится через периферический внутривенный (ВВ) доступ в дозе 6 мг с последующим введением 20 мл физиологического раствора для быстрой инфузии. Последующие дозы начинаются с 12 мг, после чего следует 20 мл физиологического раствора для быстрой инфузии. [16] Начальная доза аденозина снижается до 3 мг болюсно, если он вводится через внутривенный катетер, имеющий доступ к центральному кровотоку, при приеме дипиридамола или карбамазепина, или если пациент является реципиентом сердечного трансплантата.

Введение для фармакологического сердечного стресс-теста также осуществляется внутривенно ; однако в непрерывном режиме, а не в болюсной терапии, как при СВТ. Доза аденозина, используемая при стресс-тестировании сердца, зависит от массы тела и обычно составляет 140 мкг/кг в минуту.[16]

Побочные эффекты

Побочные эффекты аденозина являются вторичными по отношению к активации рецепторов аденозина, обнаруженных в сосудистой ткани, что вызывает расширение сосудов. Описаны такие симптомы, как покраснение кожи, головокружение, тошнота, потливость, нервозность, онемение и ощущение надвигающейся гибели; однако эти эффекты очень преходящи и недолговечны из-за короткого периода полувыведения аденозина.[16]

Более тяжелые симптомы связаны с сердцем и включают развитие сердечной аритмии, включая преждевременные сокращения предсердий и преждевременные сокращения желудочков, развитие AV-блокады, ишемию сердца, гипотензию и длительную асистолию. Перед любым введением клиницист должен сообщить пациенту информацию об этих возможных эффектах. 68-летнему мужчине с возможным стенозом коронарной артерии проводили измерение фракционного резерва кровотока с использованием аденозина, введенного внутрикоронарно, что немедленно вызвало мерцательную аритмию.[17] Для лечения пациенту потребовалась медикаментозная кардиоверсия. В анамнезе у пациента не было аритмий.

Несмотря на меньший побочный эффект, необходимо рассмотреть конкретные лекарственные взаимодействия с участием аденозина. Эффекты аденозина могут быть заблокированы кофеином и теофиллином, которые относятся к классу препаратов, называемых метилксантинами. Метилксантины получают из другого пуринового основания, ксантина, который имеет химическую структуру, достаточно похожую на структуру аденина, поэтому они могут связываться с аденозиновыми рецепторами, выступая в качестве конкурентного антагониста аденозина. Пациентам, принимающим эти препараты, могут потребоваться большие дозы. [18]

Другими лекарственными взаимодействиями, которые следует учитывать при назначении аденозина, является одновременное применение карбамазепина и дипиридамола. Оба эти препарата могут усиливать побочные эффекты аденозина; клиницист должен использовать уменьшенную начальную дозу.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания включают известную гиперчувствительность к аденозину, сердечную блокаду или клинически активный бронхоспазм, вторичный по отношению к реактивному заболеванию дыхательных путей, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме [19].]

Необходима крайняя осторожность при назначении аденозина любому пациенту с суправентрикулярной тахикардией (СВТ) с участием дополнительного пути, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Как правило, клиницистам не следует использовать аденозин при нерегулярных или полиморфных тахикардиях с широкими комплексами (рекомендация класса III), поскольку введение может вызвать перерождение в фибрилляцию желудочков. Даже в условиях известной антидромной АВРТ, из-за лежащей в основе фибрилляции предсердий, блокирование ткани АВ-узла может привести к беспрепятственной проводимости от предсердий к желудочкам через этот дополнительный путь. Хотя аденозин может замедлять проводимость через АВ-узел, он не влияет на дополнительные пути. В таких случаях это может вызвать тяжелую тахикардию, которая может ухудшиться до неперфузирующего ритма, что приведет к остановке сердца.

Следует отметить, что беременность не является препятствием для введения аденозина.[20]

Токсичность

Из-за короткого периода полураспада аденозина токсические эффекты аденозина сведены к минимуму, хотя были сообщения о тяжелых эффектах, включая длительную асистолию, развитие блокады сердца и ишемию сердца при приеме аденозина. Реверсивного агента нет; однако, если пациент не получает постоянной травмы, эти эффекты являются преходящими, и пациенты должны получать соответствующие поддерживающие меры.

Улучшение результатов медицинского персонала

Медицинские работники, в том числе кардиологи, практикующие медсестры и фармацевты, которые планируют использовать аденозин, должны хорошо знать показания и противопоказания. Любой пациент, получающий аденозин, должен находиться на кардиологическом мониторинге. Пациенты, получающие лечение по поводу суправентрикулярной тахикардии (СВТ), часто находятся на мониторировании ритма электрокардиограммы в 12 отведениях для оценки основного ритма, в то время как аденозин активно влияет на АВ-узел. В случаях синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) дефибриллятор должен быть доступен на случай быстрой декомпенсации. Если вы никогда раньше не использовали аденозин, важно сначала поговорить с кардиологом.

Клиницисту также будет полезно проконсультироваться с фармацевтом, сертифицированным кардиологическим советом, чтобы обеспечить правильную дозировку для конкретного применения. Медсестры, прошедшие специальную подготовку в области кардиологии, также могут помочь вводить лекарство, помогать во время фармакологического стресс-теста или наблюдать за терапевтическим использованием аденозина. Между клиницистом, кардиологом, медсестрами и фармацевтами должно существовать открытое общение, чтобы над случаем работала межпрофессиональная команда, а пациент получал оптимальную пользу. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Hallaj S, Mirza-Aghazadeh-Attari M, Arasteh A, Ghorbani A, Lee D, Jadidi-Niaragh F. Аденозин: общая мишень между иммунотерапией рака и глаукома в глазу . Жизнь наук. 2021 01 октября; 282:119796. [PubMed: 34245774]

2.

Kotadia ID, Williams SE, O’Neill M. Наджелудочковая тахикардия: обзор диагностики и лечения. Клин Мед (Лондон). 2020 янв; 20 (1): 43-47. [Бесплатная статья PMC: PMC6964177] [PubMed: 31941731]

3.

Dadi G, Fink D, Weiser G. Высокие дозы аденозина при рефрактерной наджелудочковой тахикардии: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Кардиол Янг. 2017 июль; 27 (5): 981-984. [PubMed: 27989257]

4.

Shortland J, Saravu Vijayashankar S, Sanatani S. Когда аденозин не работает: кажущаяся и реальная аденозин-резистентная тахикардия. Педиатр Неотложная помощь. 2022 01 мая; 38 (5): 235-240. [PubMed: 35482497]

5.

Гупта А., Локхандвала Ю., Рай Н., Мальвия А. Препарат аденозин-А, обладающий множеством полезных свойств в диагностике и лечении аритмий. J Аритм. 2021 фев; 37(1):103-112. [Бесплатная статья PMC: PMC7896475] [PubMed: 33664892]

6.

Samsel M, Dzierzbicka K, Trzhonkowski P. [Аденозин, его аналоги и конъюгаты]. Postepy Hig Med Dosw (онлайн). 2013 03 декабря; 67: 1189-203. [PubMed: 24379260]

7.

Mosqueda-Garcia R. Аденозин как терапевтическое средство. Клин Инвест Мед. 1992 октября; 15 (5): 445-55. [PubMed: 1458718]

8.

Рэнкин А.С., Брукс Р., Раскин Д.Н., Макговерн Б.А. Аденозин и лечение наджелудочковой тахикардии. Am J Med. 1992 июнь; 92 (6): 655-64. [PubMed: 1605147]

9.

Page RL, Joglar JA, Caldwell MA, Calkins H, Conti JB, Deal BJ, Estes NAM, Field ME, Goldberger ZD, Hammill SC, Indik JH, Lindsay BD, Olshansky Б. , Руссо А.М., Шен В.К., Трейси К.М., Аль-Хатиб С.М. Руководство ACC/AHA/HRS 2015 г. по ведению взрослых пациентов с наджелудочковой тахикардией: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по клиническим рекомендациям и Обществу сердечного ритма. J Am Coll Кардиол. 2016 05 апреля; 67 (13): e27-e115. [В паблике: 26409259]

10.

Henzlova MJ, Duvall WL, Einstein AJ, Travin MI, Verberne HJ. Рекомендации ASNC по визуализации для ядерно-кардиологических процедур ОФЭКТ: стресс, протоколы и индикаторы. J Нукл Кардиол. 2016 июнь; 23 (3): 606-39. [PubMed: 26914678]

11.

Man S, Lu Y, Yin L, Cheng X, Ma L. Потенциальные и перспективные противораковые препараты из аденозина и его аналогов. Наркотиков Дисков Сегодня. 2021 Июн; 26(6):1490-1500. [PubMed: 33639248]

12.

Томпсон Э.А., Пауэлл Д.Д. Ингибирование пути аденозина для усиления иммунотерапии рака: потенциал для комбинаторных подходов. Анну Рев Мед. 2021 27 января; 72: 331-348. [Бесплатная статья PMC: PMC8074264] [PubMed: 32

9]

13.

Guo M, Li T. Аденозиновая дисфункция при эпилепсии и сопутствующих заболеваниях. Curr Цели наркотиков. 2022;23(4):344-357. [PubMed: 34602036]

14.

Санни О., Терре’Бланш Г. Терапевтические возможности агонистов и антагонистов аденозиновых рецепторов при диабете 2 типа. Rev Endocr Metab Disord. 2021 дек; 22(4):1073-1090. [PubMed: 34165671]

15.

Тубек С., Невински П., Речух К., Янчак Д., Ручинский А., Палечны Б., Энгельман З. Дж., Банасиак В., Патон Дж. Ф., Пониковски П. Эффекты селективного каротидного тельца стимуляция аденозином у людей в сознании. Дж. Физиол. 2016 01 ноября; 594 (21): 6225-6240. [Бесплатная статья PMC: PMC5088231] [PubMed: 27435894]

16.

Verani MS. Фармакологический стресс с аденозином для визуализации перфузии миокарда. Семин Нукл Мед. 1991 июля; 21 (3): 266-72. [PubMed: 1948115]

17.

Рекик С. [Интракоронарная аденозин-индуцированная фибрилляция предсердий во время оценки фракционного резерва кровотока]. Анн Кардиоль Анжиоль (Париж). 2019 ноябрь;68(5):371-374. [PubMed: 31471041]

18.

Риксен Н.П., Смитс П., Ронген Г.А. Сердечно-сосудистые эффекты метилксантинов. Handb Exp Pharmacol. 2011;(200):413-37. [PubMed: 20859806]

19.

Neumar RW, Otto CW, Link MS, Kronick SL, Shuster M, Callaway CW, Kudenchuk PJ, Ornato JP, McNally B, Silvers SM, Passman RS, White RD, Hess Э.П., Танг В., Дэвис Д., Синз Э., Моррисон Л.Дж. Часть 8: Усовершенствованная сердечно-сосудистая система жизнеобеспечения взрослых: Руководство Американской кардиологической ассоциации 2010 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи. Тираж. 2010 02 ноября; 122 (18 Приложение 3): S729-67. [PubMed: 20956224]

20.

Gowda RM, Khan IA, Mehta NJ, Vasavada BC, Sacchi TJ. Сердечные аритмии при беременности: клинические и терапевтические аспекты. Int J Кардиол. 2003 г., апрель 88 (2–3): 129–33. [PubMed: 12714190]

Аденозин — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Аденозин используется как в качестве диагностического, так и терапевтического средства. Использование аденозина в качестве фармакологического препарата работает через рецепторы, называемые пуринергическими аденозиновыми рецепторами, которые находятся по всему телу. В качестве диагностического агента аденозин можно использовать при визуализации перфузионного стресса миокарда из-за его сосудорасширяющего действия. В качестве терапевтического средства аденозин можно использовать благодаря его антиаритмическим свойствам при суправентрикулярной тахикардии (СВТ). В этом мероприятии рассматриваются показания, противопоказания, действия, нежелательные явления и другие важные элементы использования аденозина, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в управлении уходом за пациентами, получающими аденозин.

Цели:

  • Определите механизм действия аденозина и объясните, как он действует при лечении пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

  • Опишите диагностическую значимость аденозина в кардиологическом нагрузочном тесте.

  • Обобщите наиболее распространенные нежелательные явления, связанные с аденозином.

  • Рассмотрите важность координации и сотрудничества между различными дисциплинами в межпрофессиональной медицинской бригаде для координации ухода и управления для улучшения результатов для пациентов, получающих аденозин.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Аденозин может служить диагностическим или терапевтическим средством. С диагностической точки зрения аденозин является одним из фармацевтических агентов, используемых в исследовании стрессовой визуализации перфузии миокарда из-за его сосудорасширяющего действия. В терапевтических целях аденозин используется из-за его антиаритмических свойств при суправентрикулярной тахикардии (СВТ) и может использоваться в качестве диагностического инструмента в зависимости от типа СВТ.

Во всем мире глаукома является второй ведущей причиной слепоты. Эндогенный аденозин играет роль в патофизиологии глаукомы. Предполагается, что экспериментальный агонист аденозиновых рецепторов A1, трабоденозон [1], увеличивает отток водянистой влаги путем стимуляции выработки клетками трабекулярной сети матриксных металлопротеиназ, которые удаляют скопившийся мусор из глаза. Однако эффективность трабоденозона не была обнаружена в клинических испытаниях фазы III.

Руководство Европейского общества кардиологов рекомендует использовать вагусные пробы и аденозин в качестве терапии первой линии при диагностике и лечении наджелудочковой тахикардии.[2] Лечение второй линии включает бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов.

Наджелудочковая тахикардия у детей — распространенная аритмия, имеющая большое клиническое значение. Если вовремя не начать лечение, это может вызвать кардиогенный шок и сердечную недостаточность. У младенца развилась нестабильная наджелудочковая тахикардия.[3] Клиницисты попробовали электрическую кардиоверсию, но суправентрикулярная тахикардия была резистентной. Младенец вернулся к синусовому ритму с более высокой дозой аденозина. Клиницисты пришли к выводу, что более высокие дозы аденозина могут быть необходимы при рефрактерной суправентрикулярной тахикардии.

В рекомендациях Американской кардиологической ассоциации от 2020 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи (реанимация в педиатрии) аденозин рекомендован классом I для лечения гемодинамически стабильной суправентрикулярной тахикардии.[4] Детская суправентрикулярная тахикардия часто зависит от атриовентрикулярного узла для своего распространения. Аденозин в первую очередь влияет на атриовентрикулярный узел, чтобы остановить аритмию. Аденозиновая недостаточность может возникать по двум основным причинам при лечении суправентрикулярной тахикардии: 1) у него очень короткий период полувыведения и 2) наджелудочковая тахикардия, не зависящая от атриовентрикулярного узла. Непрерывная запись электрокардиограммы во время введения аденозина может помочь клиницистам дифференцировать истинную резистентность к аденозину (неатриовентрикулярный узел) и преходящий эффект аденозина (короткий период полувыведения).

Аденозинтрифосфат метаболизируется в аденозин при внутривенном введении, использовался для лечения аритмий, и его клиническая эффективность аналогична внутривенному аденозину. Однако аденозин более стабилен при комнатной температуре, чем аденозинтрифосфат.[5] Аденозин останавливает атриовентрикулярные узловые аритмии, например, атриовентрикулярную реципрокную тахикардию и атриовентрикулярную узловую реципрокную тахикардию. Аденозин также останавливает триггерные желудочковые аритмии и многие фокальные предсердные тахикардии. Аденозин может быть полезен при лечении гемодинамически стабильной тахикардии с широким комплексом QRS, когда трудно отличить наджелудочковую тахикардию от желудочковой тахикардии. Аденозин можно использовать в диагностических целях у пациентов с тахикардией с узкими комплексами QRS. До и после процедур абляции аденозин можно использовать для определения проводимости по дополнительным путям, что также может быть полезно при изоляции легочных вен. Наконец, считается, что нейрогуморальный обморок вызывается низкой концентрацией эндогенного аденозина в плазме, что отличается от классического вазовагального обморока.

Механизм действия

Аденозин представляет собой пуриновое нуклеозидное основание, чаще всего известное по молекуле аденозинтрифосфата, или АТФ, и активно используется во всем организме в общем обмене веществ.[6] Использование аденозина в качестве фармакологического препарата работает через рецепторы, называемые пуринергическими аденозиновыми рецепторами, которые находятся по всему телу. Самсель и др. описывают четыре типа аденозиновых рецепторов: A1, A2a, A2B и A3, влияющих на иммунную, нервную, кровеносную, дыхательную и мочевыделительную системы. В частности, рецепторы, обнаруженные в ткани сердечного атриовентрикулярного (АВ) узла и в периферических сосудах, проявляют клинические проявления при введении аденозина.

Аденозин далее классифицируется как смешанный антиаритмический препарат вне схемы классификации Vaughan-Williams. Он действует на рецепторы в атриовентрикулярном узле сердца, значительно замедляя время проведения.[8] Этот эффект возникает за счет активации специфических калиевых каналов, выводящих калий из клеток, и ингибирования притока кальция, нарушая потенциал покоя медленных узловых кардиомиоцитов. Выведение калия из клетки вызывает гиперполяризацию мембранного потенциала покоя, в то время как замедление притока кальция вызывает подавление кальций-зависимых потенциалов действия, что требует более длительного времени для возникновения деполяризации и, таким образом, замедления проводимости внутри этих клеток, что полезно при суправентрикулярной тахикардии. (СВТ). СВТ определяется как любая аритмия, возникающая выше и включающая пучок Гиса, и специально исключает мерцательную аритмию в соответствии с рекомендациями ACC/AHA 2015 [9].]

Обычно узкокомплексная СВТ состоит из нескольких специфических аритмий, которые трудно диагностировать при высокой частоте (более 150 ударов в минуту). Аденозин играет роль в замедлении частоты сердечных сокращений, достаточном для диагностики. Он также может купировать специфическую реципрокную тахикардию с вовлечением атриовентрикулярного узла, включая атриовентрикулярную узловую реципрокную тахикардию (АВУРТ), ортодромную АВ реципрокную тахикардию (АВРТ) и антидромную АВРТ. Однако необходима крайняя осторожность при назначении аденозина для антидромной АВРТ, поскольку его следует использовать только в случае достоверного диагноза.

Цель кардионагрузочного теста состоит в том, чтобы оценить состояние пациента на наличие значимого стабильного заболевания коронарной артерии и/или прогноз на основании индукции ишемии. Роль аденозина в сердечном стресс-тесте является фармакологическим компонентом нагрузки на сердце посредством вазодилатации, вызывающей ишемию посредством механизма, называемого коронарным обкрадыванием.[10] Аденозин с использованием радиоактивного индикатора для визуализации составляет ядерный стресс-тест сердца. Использование аденозина в кардиологических тестах благоприятно для оценки пациентов с базовой морфологией блокады левой ножки пучка Гиса на электрокардиограмме. Его ограничения, однако, заключаются в том, что он не может оценить прогноз по функциональному статусу, поскольку в нагрузочном тесте сердца с аденозином нет компонента физической нагрузки.

Метаболизм лекарственных средств

Аденозин имеет быстрое начало действия с очень коротким периодом полураспада и подвергается быстрому внутриклеточному метаболизму путем фосфорилирования с образованием аденозинмонофосфата или дезаминирования. Фосфорилирование с помощью аденозинкиназы позволяет аденозину далее метаболизироваться в виде клеточной энергии, в то время как дезаминирование происходит с помощью аденозиндезаминазы, в конечном итоге образуя ксантин и далее метаболизируясь в мочевую кислоту.

Аденозин и его химические аналоги обладают потенциальными противораковыми свойствами.[11] Опухоли обладают свойствами уклонения от иммунитета или подавления. Адренозинергическая передача сигналов в микроокружении опухоли является одним из механизмов иммуносупрессии.[12] Антагонисты аденозиновых рецепторов могут обладать противоопухолевыми свойствами.

Эпилепсией страдают около 70 миллионов пациентов во всем мире. Считается, что эндогенный аденозин играет роль в патофизиологии эпилепсии или припадков.[13] Повышенная активность аденозинкиназы может снижать концентрацию аденозина в ЦНС, что приводит к усилению судорожной активности. Следовательно, препараты, повышающие концентрацию аденозина в ЦНС, могут быть эффективными противосудорожными препаратами для лечения эпилепсии.

Аденозиновые рецепторы играют роль в метаболизме глюкозы и липидов. Агонисты и антагонисты аденозиновых рецепторов могут влиять на баланс между метаболизмом глюкозы и липидов [14] и, таким образом, могут быть использованы в будущем для лечения сахарного диабета.

Исследователи провели небольшое клиническое испытание на одиннадцати (девять мужчин и две женщины) субъектах, находящихся в сознании. [15] Субъекты получали рандомизированные дозы аденозина (от 4 до 512 мкг) или плацебо через диагностический катетер, расположенный в сонной артерии. Аденозин увеличивал минутную вентиляцию легких, систолическое артериальное давление, среднее артериальное давление и снижал частоту сердечных сокращений. Исследователи пришли к выводу, что аденозин играет возбуждающую роль в каротидных тельцах, что может помочь в дальнейшем изучении активности сонных тел у людей.

Введение

Аденозин вводят внутривенно в особых клинических случаях. Для лечения суправентрикулярной тахикардии (СВТ) аденозин идеально вводится через периферический внутривенный (ВВ) доступ в дозе 6 мг с последующим введением 20 мл физиологического раствора для быстрой инфузии. Последующие дозы начинаются с 12 мг, после чего следует 20 мл физиологического раствора для быстрой инфузии.[16] Начальная доза аденозина снижается до 3 мг болюсно, если он вводится через внутривенный катетер, имеющий доступ к центральному кровотоку, при приеме дипиридамола или карбамазепина, или если пациент является реципиентом сердечного трансплантата.

Введение для фармакологического сердечного стресс-теста также осуществляется внутривенно ; однако в непрерывном режиме, а не в болюсной терапии, как при СВТ. Доза аденозина, используемая при стресс-тестировании сердца, зависит от массы тела и обычно составляет 140 мкг/кг в минуту.[16]

Побочные эффекты

Побочные эффекты аденозина являются вторичными по отношению к активации рецепторов аденозина, обнаруженных в сосудистой ткани, что вызывает расширение сосудов. Описаны такие симптомы, как покраснение кожи, головокружение, тошнота, потливость, нервозность, онемение и ощущение надвигающейся гибели; однако эти эффекты очень преходящи и недолговечны из-за короткого периода полувыведения аденозина.[16]

Более тяжелые симптомы связаны с сердцем и включают развитие сердечной аритмии, включая преждевременные сокращения предсердий и преждевременные сокращения желудочков, развитие AV-блокады, ишемию сердца, гипотензию и длительную асистолию. Перед любым введением клиницист должен сообщить пациенту информацию об этих возможных эффектах. 68-летнему мужчине с возможным стенозом коронарной артерии проводили измерение фракционного резерва кровотока с использованием аденозина, введенного внутрикоронарно, что немедленно вызвало мерцательную аритмию.[17] Для лечения пациенту потребовалась медикаментозная кардиоверсия. В анамнезе у пациента не было аритмий.

Несмотря на меньший побочный эффект, необходимо рассмотреть конкретные лекарственные взаимодействия с участием аденозина. Эффекты аденозина могут быть заблокированы кофеином и теофиллином, которые относятся к классу препаратов, называемых метилксантинами. Метилксантины получают из другого пуринового основания, ксантина, который имеет химическую структуру, достаточно похожую на структуру аденина, поэтому они могут связываться с аденозиновыми рецепторами, выступая в качестве конкурентного антагониста аденозина. Пациентам, принимающим эти препараты, могут потребоваться большие дозы.[18]

Другими лекарственными взаимодействиями, которые следует учитывать при назначении аденозина, является одновременное применение карбамазепина и дипиридамола. Оба эти препарата могут усиливать побочные эффекты аденозина; клиницист должен использовать уменьшенную начальную дозу.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания включают известную гиперчувствительность к аденозину, сердечную блокаду или клинически активный бронхоспазм, вторичный по отношению к реактивному заболеванию дыхательных путей, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме [19].]

Необходима крайняя осторожность при назначении аденозина любому пациенту с суправентрикулярной тахикардией (СВТ) с участием дополнительного пути, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Как правило, клиницистам не следует использовать аденозин при нерегулярных или полиморфных тахикардиях с широкими комплексами (рекомендация класса III), поскольку введение может вызвать перерождение в фибрилляцию желудочков. Даже в условиях известной антидромной АВРТ, из-за лежащей в основе фибрилляции предсердий, блокирование ткани АВ-узла может привести к беспрепятственной проводимости от предсердий к желудочкам через этот дополнительный путь. Хотя аденозин может замедлять проводимость через АВ-узел, он не влияет на дополнительные пути. В таких случаях это может вызвать тяжелую тахикардию, которая может ухудшиться до неперфузирующего ритма, что приведет к остановке сердца.

Следует отметить, что беременность не является препятствием для введения аденозина.[20]

Токсичность

Из-за короткого периода полураспада аденозина токсические эффекты аденозина сведены к минимуму, хотя были сообщения о тяжелых эффектах, включая длительную асистолию, развитие блокады сердца и ишемию сердца при приеме аденозина. Реверсивного агента нет; однако, если пациент не получает постоянной травмы, эти эффекты являются преходящими, и пациенты должны получать соответствующие поддерживающие меры.

Улучшение результатов медицинского персонала

Медицинские работники, в том числе кардиологи, практикующие медсестры и фармацевты, которые планируют использовать аденозин, должны хорошо знать показания и противопоказания. Любой пациент, получающий аденозин, должен находиться на кардиологическом мониторинге. Пациенты, получающие лечение по поводу суправентрикулярной тахикардии (СВТ), часто находятся на мониторировании ритма электрокардиограммы в 12 отведениях для оценки основного ритма, в то время как аденозин активно влияет на АВ-узел. В случаях синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) дефибриллятор должен быть доступен на случай быстрой декомпенсации. Если вы никогда раньше не использовали аденозин, важно сначала поговорить с кардиологом.

Клиницисту также будет полезно проконсультироваться с фармацевтом, сертифицированным кардиологическим советом, чтобы обеспечить правильную дозировку для конкретного применения. Медсестры, прошедшие специальную подготовку в области кардиологии, также могут помочь вводить лекарство, помогать во время фармакологического стресс-теста или наблюдать за терапевтическим использованием аденозина. Между клиницистом, кардиологом, медсестрами и фармацевтами должно существовать открытое общение, чтобы над случаем работала межпрофессиональная команда, а пациент получал оптимальную пользу. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Hallaj S, Mirza-Aghazadeh-Attari M, Arasteh A, Ghorbani A, Lee D, Jadidi-Niaragh F. Аденозин: общая мишень между иммунотерапией рака и глаукома в глазу . Жизнь наук. 2021 01 октября; 282:119796. [PubMed: 34245774]

2.

Kotadia ID, Williams SE, O’Neill M. Наджелудочковая тахикардия: обзор диагностики и лечения. Клин Мед (Лондон). 2020 янв; 20 (1): 43-47. [Бесплатная статья PMC: PMC6964177] [PubMed: 31941731]

3.

Dadi G, Fink D, Weiser G. Высокие дозы аденозина при рефрактерной наджелудочковой тахикардии: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Кардиол Янг. 2017 июль; 27 (5): 981-984. [PubMed: 27989257]

4.

Shortland J, Saravu Vijayashankar S, Sanatani S. Когда аденозин не работает: кажущаяся и реальная аденозин-резистентная тахикардия. Педиатр Неотложная помощь. 2022 01 мая; 38 (5): 235-240. [PubMed: 35482497]

5.

Гупта А., Локхандвала Ю., Рай Н., Мальвия А. Препарат аденозин-А, обладающий множеством полезных свойств в диагностике и лечении аритмий. J Аритм. 2021 фев; 37(1):103-112. [Бесплатная статья PMC: PMC7896475] [PubMed: 33664892]

6.

Samsel M, Dzierzbicka K, Trzhonkowski P. [Аденозин, его аналоги и конъюгаты]. Postepy Hig Med Dosw (онлайн). 2013 03 декабря; 67: 1189-203. [PubMed: 24379260]

7.

Mosqueda-Garcia R. Аденозин как терапевтическое средство. Клин Инвест Мед. 1992 октября; 15 (5): 445-55. [PubMed: 1458718]

8.

Рэнкин А.С., Брукс Р., Раскин Д.Н., Макговерн Б.А. Аденозин и лечение наджелудочковой тахикардии. Am J Med. 1992 июнь; 92 (6): 655-64. [PubMed: 1605147]

9.

Page RL, Joglar JA, Caldwell MA, Calkins H, Conti JB, Deal BJ, Estes NAM, Field ME, Goldberger ZD, Hammill SC, Indik JH, Lindsay BD, Olshansky Б. , Руссо А.М., Шен В.К., Трейси К.М., Аль-Хатиб С.М. Руководство ACC/AHA/HRS 2015 г. по ведению взрослых пациентов с наджелудочковой тахикардией: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по клиническим рекомендациям и Обществу сердечного ритма. J Am Coll Кардиол. 2016 05 апреля; 67 (13): e27-e115. [В паблике: 26409259]

10.

Henzlova MJ, Duvall WL, Einstein AJ, Travin MI, Verberne HJ. Рекомендации ASNC по визуализации для ядерно-кардиологических процедур ОФЭКТ: стресс, протоколы и индикаторы. J Нукл Кардиол. 2016 июнь; 23 (3): 606-39. [PubMed: 26914678]

11.

Man S, Lu Y, Yin L, Cheng X, Ma L. Потенциальные и перспективные противораковые препараты из аденозина и его аналогов. Наркотиков Дисков Сегодня. 2021 Июн; 26(6):1490-1500. [PubMed: 33639248]

12.

Томпсон Э.А., Пауэлл Д.Д. Ингибирование пути аденозина для усиления иммунотерапии рака: потенциал для комбинаторных подходов. Анну Рев Мед. 2021 27 января; 72: 331-348. [Бесплатная статья PMC: PMC8074264] [PubMed: 32

9]

13.

Guo M, Li T. Аденозиновая дисфункция при эпилепсии и сопутствующих заболеваниях. Curr Цели наркотиков. 2022;23(4):344-357. [PubMed: 34602036]

14.

Санни О., Терре’Бланш Г. Терапевтические возможности агонистов и антагонистов аденозиновых рецепторов при диабете 2 типа. Rev Endocr Metab Disord. 2021 дек; 22(4):1073-1090. [PubMed: 34165671]

15.

Тубек С., Невински П., Речух К., Янчак Д., Ручинский А., Палечны Б., Энгельман З. Дж., Банасиак В., Патон Дж. Ф., Пониковски П. Эффекты селективного каротидного тельца стимуляция аденозином у людей в сознании. Дж. Физиол. 2016 01 ноября; 594 (21): 6225-6240. [Бесплатная статья PMC: PMC5088231] [PubMed: 27435894]

16.

Verani MS. Фармакологический стресс с аденозином для визуализации перфузии миокарда. Семин Нукл Мед. 1991 июля; 21 (3): 266-72.